遗传代谢病与串联质谱.ppt
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新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识ppt课件
串联技术
该技术采用多级质谱分析,将离 子化后的样品依次通过多个质量 分析器进行分离和检测,提高了 分析的准确性和灵敏度。
技术特点与优势
01
02
03
高通量
串联质谱筛查技术具有高 通量的特点,可以同时分 析多个样品,提高筛查效 率。
高灵敏度
该技术具备高灵敏度,能 够检测到极低浓度的目标 分子,对新生儿疾病筛查 尤为重要。
新生儿疾病串联质谱筛查技术 专家共识
汇报人:xxx 2023-10-24
目 录
• 引言 • 串联质谱筛查技术原理及特点 • 新生儿疾病串联质谱筛查实践指南 • 串联质谱筛查技术质量控制与标准化 • 新生儿疾病串联质谱筛查技术发展展望
01 引言
新生儿疾病筛查的重要性
早期发现
新生儿疾病筛查有助于早期发现 宝宝可能存在的遗传代谢性疾病 ,从而尽早进行干预和治疗,避
培训与教育
加强医护人员的技术培训,提高其操作技能和诊 断能力;同时开展公众教育,普及新生儿疾病筛 查知识,提高家长参与度。
合作与交流
加强国内外技术合作与交流,引进先进技术和管 理经验,推动新生儿疾病串联质谱筛查技术的快 速发展和应用。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
指导临床实践
通过专家共识,可以为临床医生提供技术指导和建议,提高新生儿 疾病筛查和诊治水平。
该技术采用多级质谱分析,将离 子化后的样品依次通过多个质量 分析器进行分离和检测,提高了 分析的准确性和灵敏度。
技术特点与优势
01
02
03
高通量
串联质谱筛查技术具有高 通量的特点,可以同时分 析多个样品,提高筛查效 率。
高灵敏度
该技术具备高灵敏度,能 够检测到极低浓度的目标 分子,对新生儿疾病筛查 尤为重要。
新生儿疾病串联质谱筛查技术 专家共识
汇报人:xxx 2023-10-24
目 录
• 引言 • 串联质谱筛查技术原理及特点 • 新生儿疾病串联质谱筛查实践指南 • 串联质谱筛查技术质量控制与标准化 • 新生儿疾病串联质谱筛查技术发展展望
01 引言
新生儿疾病筛查的重要性
早期发现
新生儿疾病筛查有助于早期发现 宝宝可能存在的遗传代谢性疾病 ,从而尽早进行干预和治疗,避
培训与教育
加强医护人员的技术培训,提高其操作技能和诊 断能力;同时开展公众教育,普及新生儿疾病筛 查知识,提高家长参与度。
合作与交流
加强国内外技术合作与交流,引进先进技术和管 理经验,推动新生儿疾病串联质谱筛查技术的快 速发展和应用。
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指导临床实践
通过专家共识,可以为临床医生提供技术指导和建议,提高新生儿 疾病筛查和诊治水平。
遗传代谢病与串联质谱ppt课件
症、四氢生物 原发性肉碱转 尿素循环障
蝶呤缺乏症、 运障碍、肉碱 碍:瓜氨酸 碳水化合物
枫糖尿病、同 酰基肉碱移位 血症、鸟氨 代谢异常: 有机酸代谢异
型半胱氨酸血 酶缺乏症、肉 酸氨甲酰转 半乳糖血症、 常:甲基丙二
症、高甲硫氨 碱棕榈酰转移 移酶缺乏症、 先天性乳糖 酸血症、丙酸
酸血症、白化 酶Ⅰ缺乏症、 精氨酸琥珀 酶缺乏症、 血症、异戊酸
分子检测 • PCR
• NGS
8
传统方法
一种实验方法检 测一种疾病
9
串联质谱
一种实验检测 多种疾病
10
串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病?
1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测,分析机体代谢状 态及其变异。(检测A、B、C等物质) 2、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评 价,综合判断40余种遗传代谢病的发病情况。
通过计算的指标(43) Arg/Orn Cit/Arg Orn/Cit Met/Phe Leu/Phe ……
C3/C2 C3DC/C2 C4/C2 C4-OH/C2 C5/C2 ……
14
串联质谱技术检测的遗传代
谢病病种及对应指标
遗传代谢病病种 17种氨基酸代谢症: 高苯丙氨酸血症 酪氨酸血症 I、II、III型 枫糖尿病 瓜氨酸血症-I 瓜氨酸血症II型 ………… 14种有机酸血症: 甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 ………… 14种脂肪酸氧化缺陷疾病: 肉碱转运障碍 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查
1 2
推动遗传代谢病早期筛查
通过串联质谱技术的广泛应用,实现对遗传代谢 病的早期筛查,降低疾病的发生率和危害性。
个性化医疗的普及
串联质谱技术为个性化医疗提供了技术支持,有 助于实现个体化预防、诊断和治疗方案。
3
医学教育和培训
串联质谱技术的应用将促进医学教育和培训的发 展,提高医生对遗传代谢病的认识和诊疗水平。
遗传代谢病是指由于基因突变导致酶 缺陷、细胞代谢异常引起的疾病,可 分为氨基酸、有机酸、脂肪酸等类型 。
遗传代谢病种类繁多,临床表现多样 ,严重程度不一,但多数具有潜在危 害性,如不及时诊断和治疗,可能对 患儿造成永久性损害或危及生命。
遗传代谢病的危害
生长发育迟缓
患儿可能出现身高、体 重、智力等方面的发育 迟缓,影响日常生活和
串联质谱技术筛查的疾病种类
氨基酸代谢病
如先天性氨基酸代谢异常症、高苯丙氨酸血 症等。
碳水化合物代谢病
如半乳糖血症、果Fra Baidu bibliotek不耐症等。
脂肪酸代谢病
如肉碱缺乏症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏 症等。
其他遗传代谢病
如肾上腺脑白质营养不良、异戊酸血症等。
串联质谱技术筛查的流程
采集样本
采集新生儿的足跟血或脐带血,制备 血滤纸片。
串联质谱技术新生儿遗传代 谢病筛查
目录
遗传性代谢病课件
诊断
遗传代谢病的诊断 有赖于各项实验室检查。根据临 床特点和病史,由简到繁,由初筛到精确,选择相 应的实验检查。
尿液的检查
血液生化检测
氨基酸分析
有机酸分析
①尿的色泽与气味:有些代谢产物从尿液中大量排出,可使
尿液呈现特殊的颜色和气味。如尿蓝母使尿呈蓝色;而尿黑 酸呈蓝—棕色;卟啉则呈红色。如前所述,尿液的特殊嗅味 更有提示作用。
呼吸循环:呼吸窘 迫、心力衰竭、心 律异常
糖代谢缺陷
半乳糖血症、果糖不耐症、糖原累 积病、蔗糖和异麦芽糖不耐症、乳 酸及丙酮酸酸中毒
氨基酸代谢缺陷
苯丙酮尿症、酪氨酸血症、黑酸 尿症、白化病、枫糖尿症、异戊 酸血症、同型胱氨酸尿症、先天 性高氨血症、高甘氨酸血症
脂类代谢缺陷 金属代谢病
肾上腺脑白质营养不良、GMl神 经节苷脂病、GM2神经节苷脂 病、中链脂肪酸酰基辅酶A脱氢 酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病
肝豆状核变性(Wilton病)和 Menkes病等。
护理
环境管理 患儿机体抵抗力相对较弱,加之治疗是一体外循环过程,增加了感染的机会, 故对其实行保护性隔离。设置单间病室并行紫外线空气消毒,地面、桌面擦 洗;严格控制入室人员。严密观察病情变化
血管通路的护理 1、封管:防止血液回流至导管内引起凝血而堵塞。 2、保持管道通畅:
③尿液筛查试验,常用的有:三氯化铁试验,二硝基苯肼 (DNPH)试验,硝普盐试验,甲苯胺蓝试验
遗传性代谢病-精品医学课件
1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小 儿,发现尿液呈绿色反应,并分离出苯丙酮酸
1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高
1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将 苯丙氨酸转变为酪氨酸, PKU病人肝组织不能代 谢
2020/3/17
15
苯丙酮尿症的历史(2)
遗传性代谢病
(inborn error of metabolism, IEM )
2020/3/17
1
【遗传性代谢病】---概述
先天性代谢病(inborn error of metabolism, IEM ) 是遗传性生化代谢缺陷的总称
人类疾病谱改变儿童感染和营养性疾病发病率显著下降
遗传代谢病IEM已成为儿科主要的疾病
发现了一些晚发型、变异性、甚至成人型的IEM,一些过去不属于IEM的疾病由于与 该病相关的酶、受体、转运蛋白缺陷的发现而需要重新归类
IEM疾病谱还在迅速而显著地扩大
研究已成为最热门和具有挑战的领域之一
越来越多的IEM得到了早期诊断 治疗效果也越来越好除饮食治疗外 酶制剂、基因治疗、器官移植的开展使预后大为改观.生存率及生存质量明显提高
3 ~ 9岁
180 ~360 µm0l/L
9 ~ 12岁
180~480 µm0l/L
12 ~ 16岁
1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高
1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将 苯丙氨酸转变为酪氨酸, PKU病人肝组织不能代 谢
2020/3/17
15
苯丙酮尿症的历史(2)
遗传性代谢病
(inborn error of metabolism, IEM )
2020/3/17
1
【遗传性代谢病】---概述
先天性代谢病(inborn error of metabolism, IEM ) 是遗传性生化代谢缺陷的总称
人类疾病谱改变儿童感染和营养性疾病发病率显著下降
遗传代谢病IEM已成为儿科主要的疾病
发现了一些晚发型、变异性、甚至成人型的IEM,一些过去不属于IEM的疾病由于与 该病相关的酶、受体、转运蛋白缺陷的发现而需要重新归类
IEM疾病谱还在迅速而显著地扩大
研究已成为最热门和具有挑战的领域之一
越来越多的IEM得到了早期诊断 治疗效果也越来越好除饮食治疗外 酶制剂、基因治疗、器官移植的开展使预后大为改观.生存率及生存质量明显提高
3 ~ 9岁
180 ~360 µm0l/L
9 ~ 12岁
180~480 µm0l/L
12 ~ 16岁
串联质谱遗传代谢病检测项目介绍可科内会用
18种氨基酸代谢症:
高苯丙氨酸血症
酪氨酸血症 I、II、III型
枫糖尿病
瓜氨酸血症-I
瓜氨酸血症II型
…………
14种有机酸血症:
甲基丙二酸血症
丙酸血症
异戊酸血症
…………
14种脂肪酸氧化缺陷疾病:
肉碱转运障碍
肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型
肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型
…………
对应的串联源自文库谱检测参数
Phe,Phe/Tyr
严重呕吐
谢病等
肝脏肿大或功 见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变
能不全
性等
如“鼠尿味”(PKU,尿、汗排出苯乙酸增多);
特殊气味
“枫糖浆味”(枫糖尿症)等,主要见于氨基酸和
有机酸代谢异常
如色素减少(苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿
皮肤和毛发异
症等),皮肤粘膜色素加深(肾上腺脑白质营养不
常
良);脱发(多种羧化酶缺乏)等
英文缩写IMD)是因维持机体正常代谢所必需的某些
由多肽和(或)蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵等
生物合成发生遗传缺陷而导致的疾病,多为单基因遗
传病,包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢
缺陷。
➢ 遗传代谢病病种繁多,医学界目前已发现近1000种
➢ 单病发病率低,但总体发病率可达活产婴儿的1/500;
高苯丙氨酸血症
酪氨酸血症 I、II、III型
枫糖尿病
瓜氨酸血症-I
瓜氨酸血症II型
…………
14种有机酸血症:
甲基丙二酸血症
丙酸血症
异戊酸血症
…………
14种脂肪酸氧化缺陷疾病:
肉碱转运障碍
肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型
肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型
…………
对应的串联源自文库谱检测参数
Phe,Phe/Tyr
严重呕吐
谢病等
肝脏肿大或功 见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变
能不全
性等
如“鼠尿味”(PKU,尿、汗排出苯乙酸增多);
特殊气味
“枫糖浆味”(枫糖尿症)等,主要见于氨基酸和
有机酸代谢异常
如色素减少(苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿
皮肤和毛发异
症等),皮肤粘膜色素加深(肾上腺脑白质营养不
常
良);脱发(多种羧化酶缺乏)等
英文缩写IMD)是因维持机体正常代谢所必需的某些
由多肽和(或)蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵等
生物合成发生遗传缺陷而导致的疾病,多为单基因遗
传病,包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢
缺陷。
➢ 遗传代谢病病种繁多,医学界目前已发现近1000种
➢ 单病发病率低,但总体发病率可达活产婴儿的1/500;
强烈推荐串联质谱-气相色谱质谱结果解读.ppt
亮氨酸
2-酮异已酸
X 异戊酰-CoA
支链ɑ-酮酸脱氢酶 (BCKB)复合体
异亮氨酸
2-酮-3-甲基戊酸 X 2-甲酰丁酰-CoA
缬氨酸
2-酮异戊酸
支链ɑ-酮酸脱氢酶 (BCKB)复合体
X 异丁酰-CoA
• E1:decarboxylase(羟色氨酸脱羧酶),E2:acyl transferase;
• E3:flavoprotein lipoamide dehydrogenase(黄素蛋白2-氧(代)异戊 酸脱氢酶)
演示课件
精氨酸增高 (Arg、Ayg/Orn、Arg/Phe)
• 希特林蛋白缺乏症(同时Cit、Met增高) • 精氨酸血症 • 溶血
演示课件
亮氨酸/异亮氨酸、缬氨酸增高 (Leu、Leu/Phe)
• 枫糖尿病 • 继发于早产儿
演示课件
枫糖尿病
• 发病机制
支链ɑ-酮酸脱氢酶 (BCKD)复合体
串联质谱仪:有两个质谱串联而成的二级质谱
演示课件
串联质谱遗传代谢病检测 样品处理方法-衍生法
3mm(3.2ul全血)血滤纸片(96孔过滤板) 100ul甲醇(含内标),轻摇20min(萃取)
离心至另一96孔聚丙烯板 55℃吹干
60ul盐酸正丁醇,65℃,15min(衍生,丁酯化) 55℃吹干
100ul乙腈:水(80:20)
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查精选幻灯片共48页文档
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查 精选幻灯片
16、人民应该为法律而战斗,就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ,并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ,而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令,就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律,其真实含 义是财 富。— —爱献 生
21、要知道对好事的称颂过于夸大,也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤,荒于嬉;行成于思,毁于随。——韩愈
23、一切节省,归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰,决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动,是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢!
Байду номын сангаас
16、人民应该为法律而战斗,就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ,并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ,而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令,就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律,其真实含 义是财 富。— —爱献 生
21、要知道对好事的称颂过于夸大,也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤,荒于嬉;行成于思,毁于随。——韩愈
23、一切节省,归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰,决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动,是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢!
Байду номын сангаас
遗传代谢病PPT课件
5
遗传代谢病的分类及主要疾病
氨基酸代谢病
苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、高甲 硫氨酸血症、白化病黑酸尿症、酪氨酸血症、高 鸟氨酸血症、瓜氨酸血症、精氨酸酶缺乏症等
糖代谢病
半乳糖血症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、果糖 不耐受症、糖原累积病、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶 缺陷等
6
脂肪酸氧化障碍
13
肝大 皮肤病变、毛发异常 特殊尿味、汗味
黄疸
脱水、持续呕吐、电解质异常
14
三个器官:脑 心 肝 三个生化:低血糖 代谢性酸中毒 高氨血症
15
遗传代谢病的研究和诊断方法
1. 基因学研究:
基因组学研究、 染色体检查、 单基因分析 蛋白组学研究、 蛋白结构分析、 蛋白活性测定 单成分检测、 代谢谱分析、 代谢组学研究 特殊表征、 特殊异味、 特异性家族史
但新生儿一过性高氨血症例外,此症只在早产 儿中做出确诊,原因不明,可能与早产有关。
先天性代谢异常的症状可能与新生儿期的常 见病症状重叠。
可出现暂时性呼吸困难,败血症发病率高。两 种疾病存在因果关系,如:半乳糖血症患儿大 肠埃希菌发病率高。
22
遗传代谢病的诊断需要依赖实验室检查。 如尿液三氯化铁试验、尿液二硝基苯肼(DNPH) 试验和乙酸试验、尿液硝普盐试验(Brand反应)、 甲苯胺蓝试验等可以对某些疾病进行初步筛查。 血、尿常规分析、生化检测如血糖、血气分析、肝 功能、胆红素、血氨、乳酸、酮体、丙酮酸、肌酐、 尿素、电解质、钙、磷测定,有助于对遗传代谢病 作出初步的诊断或者缩小诊断范围。
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查精选幻灯片共48页文档
串联质谱技术新生儿遗传代 谢病筛查精选幻灯片
41、实际上,我们想要的不是针对犯 罪的法 律,而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民,就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律,法律受制于情 理。— —托·富 勒
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ,而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人,越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智Baidu Nhomakorabea自知者明。胜人者有力,自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
41、实际上,我们想要的不是针对犯 罪的法 律,而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民,就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律,法律受制于情 理。— —托·富 勒
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ,而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人,越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智Baidu Nhomakorabea自知者明。胜人者有力,自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
新生儿遗传代谢病筛查ppt课件
整理课件
16
整理课件
17
检测方法
婴儿出生72h后,并给予宝宝充分哺乳6-8次以上后,在宝宝 足跟处采3滴血即可检测(与四病相同采样),最迟采血时间 不宜超过出生后20天。
整理课件
18
每个新生儿都需要进行筛查
Ø 普通新生儿
Ø 高风险儿
有不明原因死亡的兄弟姐妹 父母曾经流产或习惯性流产 出现遗传代谢病症状 婴儿为试管婴儿 被送进NBiblioteka BaiduCU的婴儿
Ø 更进一步确诊依靠酶学及基因突变分析。
整理课件
21
新生儿遗传代谢性疾病检测的意义
Ø 有效预防新生儿数十种遗传代谢性疾病降低新生儿 的致残率和死亡率
Ø 明确新生儿死亡原因,对不能明确诊断新生儿常规 尸检提供“代谢性尸检”的支持
Ø 对有过死胎、死产、新生儿/婴幼儿夭折的家庭指导 生育;
Ø 对不良孕产史产妇产后新生儿, 针对临床症状,提前采 取措施;
u 家庭精神、经济负担重
整理课件
10
遗传代谢病的诊断
减少遗传代谢病致残率和死亡率之关键 早诊断!
早诊断又是早治疗的基础
如何诊断? Ø 依靠医师临床经验的积累 Ø 依赖实验室检查手段的进步
整理课件
11
实验室诊断
整理课件
12
遗传代谢病检测新技术:串联质谱技术
整理课件
串联质谱-气相色谱质谱结果解读参考幻灯片
? 糖代谢病:糖原累积病、 G6PD缺乏症、半乳糖血症等 ? 溶酶体贮积症:粘多糖病、戈谢病、尼曼皮克病等 ? 其他:先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等
5
串联质谱技术
(tandem mass spectrometry,MS/MS)
? 质谱仪:通过检测物质的质量与电荷比(m/z),对物质 进行定性和定量的分析仪器
? 氨基酸代谢病:苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿 症、非酮性高甘氨酸血症
? 尿素循环障碍:鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸琥 珀酸血症、精氨酸血症
? 有机酸代谢病:甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血 症、多种羧化酶缺乏症等
? 脂肪酸代谢( β氧化)病:短链、中链、极长链酰基辅酶 A脱氢酶缺 乏症,原发性肉碱缺乏症等
血串联质谱及尿气相色谱质谱 检测结果解读
1
主要内容
?遗传代谢病简介 ?串联质谱技术简介 ?血串联质谱检测结果解读 ?气相质谱技术简介 ?尿气相质谱检测结果解读
2
遗传代谢病简介
?基因突变导致维持机体正常代谢所必需的某些酶 、受体或载体等缺乏发生的疾病
?多为单基因遗传病 ?大部分属于常染色体隐形遗传病,部分属于伴性
18
丙氨酸及甘氨酸增高
? 丙氨酸:线粒体疾病:肝大,乳酸增高,低血糖 ? 甘氨酸:非酮性高甘氨酸血症, 丙酸血症, MMA
5
串联质谱技术
(tandem mass spectrometry,MS/MS)
? 质谱仪:通过检测物质的质量与电荷比(m/z),对物质 进行定性和定量的分析仪器
? 氨基酸代谢病:苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿 症、非酮性高甘氨酸血症
? 尿素循环障碍:鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸琥 珀酸血症、精氨酸血症
? 有机酸代谢病:甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血 症、多种羧化酶缺乏症等
? 脂肪酸代谢( β氧化)病:短链、中链、极长链酰基辅酶 A脱氢酶缺 乏症,原发性肉碱缺乏症等
血串联质谱及尿气相色谱质谱 检测结果解读
1
主要内容
?遗传代谢病简介 ?串联质谱技术简介 ?血串联质谱检测结果解读 ?气相质谱技术简介 ?尿气相质谱检测结果解读
2
遗传代谢病简介
?基因突变导致维持机体正常代谢所必需的某些酶 、受体或载体等缺乏发生的疾病
?多为单基因遗传病 ?大部分属于常染色体隐形遗传病,部分属于伴性
18
丙氨酸及甘氨酸增高
? 丙氨酸:线粒体疾病:肝大,乳酸增高,低血糖 ? 甘氨酸:非酮性高甘氨酸血症, 丙酸血症, MMA
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识解读ppt课件
新技术与新方法的研究进展
高通量测序技术
随着高通量测序技术的快速发展,其在新生儿疾病筛查中的应用逐渐受到关注 。高通量测序技术能够同时检测多种遗传变异,提高筛查的效率和覆盖面。
单细胞测序技术
单细胞测序技术是一种新兴的技术,可以在单细胞水平上研究基因表达和遗传 变异。这项技术的发展将有助于更深入地了解新生儿疾病的发病机制,并实现 更早期的筛查和诊断。
遗传代谢性疾病筛查
串联质谱技术可用于新生儿遗传代谢 性疾病的筛查,如先天性代谢缺陷、 氨基酸代谢病等。
药物筛查
该技术可用于新生儿药物筛查,检测 婴儿体内是否存在某些药物或其代谢 产物。
感染性疾病筛查
通过串联质谱技术可以检测新生儿体 内的病原微生物或其产物,帮助早期 发现感染性疾病。
先天性免疫缺陷病筛查
串联质谱筛查技术具有高灵敏 度,能够检测出极低浓度的生 物标志物,提高疾病的早期发
现率。
高通量
该技术可实现同时对多个样本 进行分析,提高筛查效率。
准确性
串联质谱技术能够减少背景噪 音和干扰,提高分析的准确性 。
无需标记
与传统技术相比,串联质谱筛 查技术无需使用放射性或荧光
标记,操作更简便。
技术在新生儿疾病筛查中的应用范围
建立完善的质量控制体系,确保实验过程和数据分析的标准化和可重复
性,减少不同实验室之间的差异,提高筛查结果的一致性和可靠性。
新生儿遗传代谢病筛查ppt课件【23页】
整理课件
4
正常机体所需的物质不足,不需的异常物质增多。
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5
遗传代谢病发病率
Ø 遗传代谢病病种繁多,医学界目前已发现3000余种 Ø 大部分属于常染色体隐性遗传,即使没有家族史,也有得病的
风险 Ø 单病发病率低,但总体发病率可达活婴儿的1/500
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6
Ø 代谢大分子类疾病:
①溶酶体贮积症 ②线粒体病等
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16
整理课件
17
检测方法
婴儿出生72h后,并给予宝宝充分哺乳6-8次以上后,在宝宝 足跟处采3滴血即可检测(与四病相同采样),最迟采血时间 不宜超过出生后20天。
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18
每个新生儿都需要进行筛查
Ø 普通新生儿
Ø 高风险儿
有不明原因死亡的兄弟姐妹 父母曾经流产或习惯性流产 出现遗传代谢病症状 婴儿为试管婴儿 被送进NICU的婴儿
u 家庭精神、经济负担重
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10
遗传代谢病的诊断
减少遗传代谢病致残率和死亡率之关键 早诊断!
早诊断又是早治疗的基础
如何诊断? Ø 依靠医师临床经验的积累 Ø 依赖实验室检查手段的进步
整理课件
11
Hale Waihona Puke Baidu
实验室诊断
整理课件
12
遗传代谢病检测新技术:串联质谱技术
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查精选幻灯片48页PPT
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查 精选幻灯片
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人,越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智,自知者明。胜人者有力,自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
Байду номын сангаас
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人,越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智,自知者明。胜人者有力,自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
Байду номын сангаас
串联质谱气相色谱质谱结果解读ppt课件
□ C0降低
►原发性肉碱缺乏症(伴多种酰基肉碱降低) ►继发于营养不良,有机酸血症,脂肪酸氧化代谢 病,母源性肉碱缺乏症
34
辛酰肉碱增高 (C8、C8/C3) □中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 (C8增高,C10正常,C8/C10增高) □多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 (C8、C10均增高,C8/C10正常)
41
GC-MS在遗传代谢病检测中的应用
应用现状:国际(日本,1966);国内( 华中科技大,同济医院,2003)
应用步骤:样品处理,GC-MS检测、结果分 析判断
检测的疾病:30-40种
42
尿液前处理方法
取相当于0.2mg肌酐的尿样,加入尿素酶20ul混匀,37 ℃温育30min 加入托品酸、17烷酸、24烷酸各40ug
15
精氨酸增高 (Arg、Ayg/Orn、Arg/Phe)
• 希特林蛋白缺乏症(同时Cit、Met增高) • 精氨酸血症 • 溶血
16
亮氨酸/异亮氨酸、缬氨酸增高 (Leu、Leu/Phe)
• 枫糖尿病 • 继发于早产儿
17
枫糖尿病
• 发病机制
支链ɑ-酮酸脱氢酶 (BCKD)复合体
亮氨酸
2-酮异已酸
氨基酸代谢病:苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿 症、非酮性高甘氨酸血症
尿素循环障碍:鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸琥 珀酸血症、精氨酸血症
►原发性肉碱缺乏症(伴多种酰基肉碱降低) ►继发于营养不良,有机酸血症,脂肪酸氧化代谢 病,母源性肉碱缺乏症
34
辛酰肉碱增高 (C8、C8/C3) □中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 (C8增高,C10正常,C8/C10增高) □多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 (C8、C10均增高,C8/C10正常)
41
GC-MS在遗传代谢病检测中的应用
应用现状:国际(日本,1966);国内( 华中科技大,同济医院,2003)
应用步骤:样品处理,GC-MS检测、结果分 析判断
检测的疾病:30-40种
42
尿液前处理方法
取相当于0.2mg肌酐的尿样,加入尿素酶20ul混匀,37 ℃温育30min 加入托品酸、17烷酸、24烷酸各40ug
15
精氨酸增高 (Arg、Ayg/Orn、Arg/Phe)
• 希特林蛋白缺乏症(同时Cit、Met增高) • 精氨酸血症 • 溶血
16
亮氨酸/异亮氨酸、缬氨酸增高 (Leu、Leu/Phe)
• 枫糖尿病 • 继发于早产儿
17
枫糖尿病
• 发病机制
支链ɑ-酮酸脱氢酶 (BCKD)复合体
亮氨酸
2-酮异已酸
氨基酸代谢病:苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿 症、非酮性高甘氨酸血症
尿素循环障碍:鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸琥 珀酸血症、精氨酸血症
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? 种类多,总数达千余种 ? 新生儿患病率> 0.5% ? 临床表现复杂,可累及任何脏器且无特异性诊断 ? 治疗不及时,常致残、致死
遗传代谢病
多属疑难杂症,诊断相对困难 早诊断,早治疗,效果较好
苯丙酮尿症( phenylketonuria, PKU )
遗传代谢病
分类
氨基酸代谢异
常:苯丙酮尿 脂肪氧化障碍:
遗传代谢病与串联质谱
主讲人:谭正兰
贝贝的故事……
一、2006 年圣诞节 湖北宜昌 贝贝出生, 6斤四两,漂亮活泼
二、贝贝的食谱很丰富, 6个月后开始 稀饭、面条、鸡蛋羹、鸽子汤、大骨汤
三、2007 年10月,贝贝突然呕吐,吐了 一夜,医生诊断为急性胃炎,吊针,出院
四、2007 年11月,贝贝再次严重呕吐,喷 射状,在当地医院昏迷六天,原因不明
三、2007年10月,贝贝突然呕吐,吐了 一夜,医生诊断为急性胃炎,吊针,出院
四、2007年11月,贝贝再次严重呕吐,喷 射状,与当地医院昏迷六天,原因不明
五、送至武汉同济医院,检查血液和尿液的 代谢物质,诊断为甲基丙二酸血症
六、经抢救,贝贝清醒了,但已经产生严重的
假设一:出生一周内贝贝接 受串联质谱筛查
肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型
对应的串联质谱检测参数
Phe,Phe/Tyr Tyr,Met Leu, Val Cit Cit,Met,Tyr,Ser,Thr …………
C3,C3/C2 C3,C3/C2 C5,C5/C2 …………
C0降低 C0 C16,C18,C14,C12
…………
…………
遗传代谢病的实验室检测时期
症、四氢生物 原发性肉碱转 尿素循环障
蝶呤缺乏症、 运障碍、肉碱 碍:瓜氨酸 碳水化合物
枫糖尿病、同 酰基肉碱移位 血症、鸟氨 代谢异常: 有机酸代谢异
型半胱氨酸血 酶缺乏症、肉 酸氨甲酰转 半乳糖血症、 常:甲基丙二
症、高甲硫氨 碱棕榈酰转移 移酶缺乏症、 先天性乳糖 酸血症、丙酸
酸血症、白化 酶Ⅰ缺乏症、 精氨酸琥珀 酶缺乏症、 血症、异戊酸
通过计算的指标(43) Arg/Orn Cit/Arg Orn/Cit Met/Phe Leu/Phe ……
C3/C2 C3DC/C2 C4/C2 C4-OH/C2 C5/C2 ……
串联质谱技术检测的遗传代
谢病病种及对应指标
遗传代谢病病种 17种氨基酸代谢症: 高苯丙氨酸血症 酪氨酸血症 I、II、III型 枫糖尿病 瓜氨酸血症-I 瓜氨酸血症II型 ………… 14种有机酸血症: 甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 ………… 14种脂肪酸氧化缺陷疾病: 肉碱转运障碍 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型
五、送至武汉同济医院,检查血液和尿液的 代谢物质,诊断为甲基丙二酸血症
六、经抢救,贝贝清醒了,但已经产生严重的 脑损伤,不会说话不会走路,智力只相当于 2个 月的婴儿
1、贝贝是一名遗传代谢病患者 2、贝贝的故事本来可以避免
source:CCTV10 走进科学 栏目
遗传代谢病 (inherited metabolic diseases, IMD)
假设二:出现疑似症状后采 取串联质谱检测排查
案例二:戊二酸血症一型
GA 1 筛查
GA 1 筛查
她及时做了CH的筛查而他没有
GA 1 无筛查
戊二酸血症的筛查者与漏筛者
Thank you
分子检测
? PCR ? NGS
传统方法
一种实验方法检 测一种疾病
串联质谱
一种实验检测 多种疾病
串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病?
1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测,分析机体代谢状 态及其变异。(检测A、B、C等物质) 2、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评 价,综合判断40余种遗传代谢病的发病情况。
甘氨酸(Gly)
亮氨酸(Leu) 甲硫氨酸(Met) 鸟氨酸(Orn) 苯丙氨酸(Phe) 酪氨酸(Tyr) ……
酰基肉碱(共45项) 游离肉碱(C0) 乙酰基肉碱(C2) 丙酰基肉碱(C3) 丙二酰基肉碱(C3DC) 丁酰基肉碱(C4)
丁二酰基肉碱(C4DC)
异戊酰基肉碱(C5) 3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH) 异戊烯酰基肉碱(C5:1) 戊二酰基肉碱(C5DC) 己酰基肉碱(C6) ……
遗传代谢病
常规实验室和影像学检查
? 常规实验室检查:缺乏特异性标志物 低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸、肌酸磷酸激酶增高 ? 影像学检查:头颅CT和MRI缺乏特异性表现
遗传代谢病
检测wenku.baidu.com法
生化代谢物 检测
? 串联质谱检测技术 ? 气象色谱/质谱检测技术 ? 高效液相技术
酶活性检测
? 荧光分光光度计 ? 普通分光光度计
0~3个月
3~12个月
一岁以后
蓄积期 常无异常
多数在此阶段发病
亦有发病
? 没有症状之前 的筛查性检测
? 新生儿
? 对临床疑似患者的诊断性检测 ? 高危新生儿、婴幼儿、儿童少年等
不能错过的两个检测时期
贝贝的故事……(如果……)
一、2006年圣诞节 湖北宜昌
贝贝出生, 6斤四两,漂亮活泼
二、贝贝的食谱很丰富, 6个月后开始 稀饭、面条、鸡蛋羹、鸽子汤、大骨汤
串联质谱遗传代谢病检测流程
结果评价
各指标值
串联质谱遗传代谢病检测流程
新生儿(出生48h后) 或临床疑似者
采血,制作滤纸干血片 送实验室检测
40余种IMD阴阳性结果报告
串联质谱技术检测的参数
氨基酸(18项) 丙氨酸(Ala) 精氨酸(Arg) 天冬氨酸(Asp) 瓜氨酸(Cit) 谷氨酸(Glu)
病、尿黑酸症、短链酰基辅酶A 酸尿症、精 遗传学果糖 血症、生物素
络氨酸血
脱氢酶缺乏 氨酸血
不耐受
酶缺乏症、丙
症……
症……
症……
症……
二酸血症……
遗传代谢病
临床表现
? 临床症状和体征:缺乏特异性 ? 喂养困难,再发性呕吐 ? 发育落后(智力、语言、运动和体格发育) ? 不明原因的心肌病,肝脾肿大 ? 肌张力减低或增高 ? 嗜睡、昏迷、抽搐、多动症
遗传代谢病
多属疑难杂症,诊断相对困难 早诊断,早治疗,效果较好
苯丙酮尿症( phenylketonuria, PKU )
遗传代谢病
分类
氨基酸代谢异
常:苯丙酮尿 脂肪氧化障碍:
遗传代谢病与串联质谱
主讲人:谭正兰
贝贝的故事……
一、2006 年圣诞节 湖北宜昌 贝贝出生, 6斤四两,漂亮活泼
二、贝贝的食谱很丰富, 6个月后开始 稀饭、面条、鸡蛋羹、鸽子汤、大骨汤
三、2007 年10月,贝贝突然呕吐,吐了 一夜,医生诊断为急性胃炎,吊针,出院
四、2007 年11月,贝贝再次严重呕吐,喷 射状,在当地医院昏迷六天,原因不明
三、2007年10月,贝贝突然呕吐,吐了 一夜,医生诊断为急性胃炎,吊针,出院
四、2007年11月,贝贝再次严重呕吐,喷 射状,与当地医院昏迷六天,原因不明
五、送至武汉同济医院,检查血液和尿液的 代谢物质,诊断为甲基丙二酸血症
六、经抢救,贝贝清醒了,但已经产生严重的
假设一:出生一周内贝贝接 受串联质谱筛查
肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型
对应的串联质谱检测参数
Phe,Phe/Tyr Tyr,Met Leu, Val Cit Cit,Met,Tyr,Ser,Thr …………
C3,C3/C2 C3,C3/C2 C5,C5/C2 …………
C0降低 C0 C16,C18,C14,C12
…………
…………
遗传代谢病的实验室检测时期
症、四氢生物 原发性肉碱转 尿素循环障
蝶呤缺乏症、 运障碍、肉碱 碍:瓜氨酸 碳水化合物
枫糖尿病、同 酰基肉碱移位 血症、鸟氨 代谢异常: 有机酸代谢异
型半胱氨酸血 酶缺乏症、肉 酸氨甲酰转 半乳糖血症、 常:甲基丙二
症、高甲硫氨 碱棕榈酰转移 移酶缺乏症、 先天性乳糖 酸血症、丙酸
酸血症、白化 酶Ⅰ缺乏症、 精氨酸琥珀 酶缺乏症、 血症、异戊酸
通过计算的指标(43) Arg/Orn Cit/Arg Orn/Cit Met/Phe Leu/Phe ……
C3/C2 C3DC/C2 C4/C2 C4-OH/C2 C5/C2 ……
串联质谱技术检测的遗传代
谢病病种及对应指标
遗传代谢病病种 17种氨基酸代谢症: 高苯丙氨酸血症 酪氨酸血症 I、II、III型 枫糖尿病 瓜氨酸血症-I 瓜氨酸血症II型 ………… 14种有机酸血症: 甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 ………… 14种脂肪酸氧化缺陷疾病: 肉碱转运障碍 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型
五、送至武汉同济医院,检查血液和尿液的 代谢物质,诊断为甲基丙二酸血症
六、经抢救,贝贝清醒了,但已经产生严重的 脑损伤,不会说话不会走路,智力只相当于 2个 月的婴儿
1、贝贝是一名遗传代谢病患者 2、贝贝的故事本来可以避免
source:CCTV10 走进科学 栏目
遗传代谢病 (inherited metabolic diseases, IMD)
假设二:出现疑似症状后采 取串联质谱检测排查
案例二:戊二酸血症一型
GA 1 筛查
GA 1 筛查
她及时做了CH的筛查而他没有
GA 1 无筛查
戊二酸血症的筛查者与漏筛者
Thank you
分子检测
? PCR ? NGS
传统方法
一种实验方法检 测一种疾病
串联质谱
一种实验检测 多种疾病
串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病?
1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测,分析机体代谢状 态及其变异。(检测A、B、C等物质) 2、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评 价,综合判断40余种遗传代谢病的发病情况。
甘氨酸(Gly)
亮氨酸(Leu) 甲硫氨酸(Met) 鸟氨酸(Orn) 苯丙氨酸(Phe) 酪氨酸(Tyr) ……
酰基肉碱(共45项) 游离肉碱(C0) 乙酰基肉碱(C2) 丙酰基肉碱(C3) 丙二酰基肉碱(C3DC) 丁酰基肉碱(C4)
丁二酰基肉碱(C4DC)
异戊酰基肉碱(C5) 3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH) 异戊烯酰基肉碱(C5:1) 戊二酰基肉碱(C5DC) 己酰基肉碱(C6) ……
遗传代谢病
常规实验室和影像学检查
? 常规实验室检查:缺乏特异性标志物 低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸、肌酸磷酸激酶增高 ? 影像学检查:头颅CT和MRI缺乏特异性表现
遗传代谢病
检测wenku.baidu.com法
生化代谢物 检测
? 串联质谱检测技术 ? 气象色谱/质谱检测技术 ? 高效液相技术
酶活性检测
? 荧光分光光度计 ? 普通分光光度计
0~3个月
3~12个月
一岁以后
蓄积期 常无异常
多数在此阶段发病
亦有发病
? 没有症状之前 的筛查性检测
? 新生儿
? 对临床疑似患者的诊断性检测 ? 高危新生儿、婴幼儿、儿童少年等
不能错过的两个检测时期
贝贝的故事……(如果……)
一、2006年圣诞节 湖北宜昌
贝贝出生, 6斤四两,漂亮活泼
二、贝贝的食谱很丰富, 6个月后开始 稀饭、面条、鸡蛋羹、鸽子汤、大骨汤
串联质谱遗传代谢病检测流程
结果评价
各指标值
串联质谱遗传代谢病检测流程
新生儿(出生48h后) 或临床疑似者
采血,制作滤纸干血片 送实验室检测
40余种IMD阴阳性结果报告
串联质谱技术检测的参数
氨基酸(18项) 丙氨酸(Ala) 精氨酸(Arg) 天冬氨酸(Asp) 瓜氨酸(Cit) 谷氨酸(Glu)
病、尿黑酸症、短链酰基辅酶A 酸尿症、精 遗传学果糖 血症、生物素
络氨酸血
脱氢酶缺乏 氨酸血
不耐受
酶缺乏症、丙
症……
症……
症……
症……
二酸血症……
遗传代谢病
临床表现
? 临床症状和体征:缺乏特异性 ? 喂养困难,再发性呕吐 ? 发育落后(智力、语言、运动和体格发育) ? 不明原因的心肌病,肝脾肿大 ? 肌张力减低或增高 ? 嗜睡、昏迷、抽搐、多动症