药物化学习题(第3章)

第三章外周神经系统药物

一、单项选择题

1．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符( )

A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂

B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂

C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久

D. Bethanechol Chloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体

E. 中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物

2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是( )

A. Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟

B. Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定

C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆

D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分

E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂

3．下列叙述哪个不正确( )

A. Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强

B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性

C. Atropine水解产生托品和消旋托品酸

D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性

E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性

4．下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是( )

A. Glycopyrronium Bromide

B. Orphenadrine

C. Propantheline Bromide

D. Benactyzine

E. Pirenzepine

5．哪个是（1R,2S）（－）麻黄碱( )

A．B．C．

D．E．

6．下列与Adrenaline不符的叙述是( )

A. 可激动α和β受体

B. 饱和水溶液呈弱碱性

C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质

D. β-碳以R构型为活性体，具右旋光性

E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢

7．Diphenhydramine属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型( )

A. 乙二胺类

B. 哌嗪类

C. 丙胺类

D. 三环类

E. 氨基醚类

8．下列何者具有明显中枢镇静作用( )

A. Chlorphenamine

B. Clemastine

C. Acrivastine

D. Loratadine

E. Cetirizine

9．若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为( )

A. －O－

B. －NH－

C. －S－

D. －CH2－

E. －NHNH－

10．Lidocaine比Procaine作用时间长的主要原因是( )

A. Procaine有芳香第一胺结构

B. Procaine有酯基

C. Lidocaine有酰胺结构

D. Lidocaine的中间部分较Procaine短

E. 酰胺键比酯键不易水解

二、配比选择题

１)A. 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵

B. 溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵

C. (R)-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚

D. -（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐gN，N-二甲基-

E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐

1. Adrenaline ( )

2. Chlorphenamine Maleate ( )

3. Propantheline Bromide ( )

4. Procaine Hydrochloride ( )

5. Neostigmine Bromide ( )

2)

A．4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-l，2-苯二酚盐酸盐

B．(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐

C．1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐

D．(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚

E．2-[(2，6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐

1．盐酸麻黄碱 ( )

2．盐酸普萘洛尔 ( )

3．盐酸异丙肾上腺素 ( )

4．盐酸可乐定 ( )

5．肾上腺素 ( )

3）

A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色

B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失

C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体

D. 被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝

E. 在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失

1. Ephedrine ( )

2. Neostigmine Bromide ( )

3. Chlorphenamine Maleate ( )

4. Procaine Hydrochloride ( )

5. Atropine ( )

4)

A. 用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留

B. 用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳

C. 麻醉辅助药，也可用于控制肌阵挛

D. 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血

E. 用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等

1. d-Tubocurarine Chloride( )

2. Neostigmine Bromide ( )

3. Salbutamol ( )

4. Adrenaline ( )

5. Atropine Sulphate ( )

三、比较选择题

1)

A. Pilocarpine ?

B. Tacrine

C. 两者均是 ?

D. 两者均不是

1. 乙酰胆碱酯酶抑制剂 ( )

2. M胆碱受体拮抗剂( )

3. 拟胆碱药物 ( )

4. 含内酯结构( )

5. 含三环结构 ( )

2)

A. Scopolamine

B. Anisodamine

C. 两者均是

D. 两者均不是

1. 中枢镇静剂 ( )

2. 茄科生物碱类( )

3. 含三元氧环结构 ( )

4. 其莨菪烷6位有羟基( )

5. 拟胆碱药物( )

3)

A. Dobutamine

B. Terbutaline

C. 两者均是

D. 两者均不是

1. 拟肾上腺素药物( )

2. 选择性β1受体激动剂( )

3. 选择性β2受体激动剂( )

4. 具有苯乙醇胺结构骨架( )

5. 含叔丁基结构 ( )

4)

A. Tripelennamine

B. Ketotifen

C. 两者均是

D. 两者均不是

1. 乙二胺类组胺H1受体拮抗剂( )

2. 氨基醚类组胺H1受体拮抗剂( )

3. 三环类组胺H1受体拮抗剂( )

4. 镇静性抗组胺药( )

5. 非镇静性抗组胺药( )

5)

A. Dyclonine

B. Tetracaine

C. 两者均是

D. 两者均不是

1. 酯类局麻药( )

2. 酰胺类局麻药( )

3. 氨基酮类局麻药( )

4. 氨基甲酸酯类局麻药( )

5. 脒类局麻药( )

四、多项选择题

1．下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符( )

A. 季铵氮原子为活性必需

B. 乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强

C. 在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H-C-C-O-C-C-N）为佳，当主链长度增加时，活性迅速下降

D. 季铵氮原子上以甲基取代为最好

E. 亚乙基桥上烷基取代不影响活性

2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的( )

A. Physostigmine分子中不具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用

B. Pyridostigmine Bromide比Neostigmine Bromide作用时间长

C. Neostigmine Bromide口服后以原型药物从尿液排出

D. Donepezil为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆

E. 可由间氨基苯酚为原料制备Neostigmine Bromide

3．对Atropine进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构( )

A. R1和R2为相同的环状基团

B. R3多数为OH

C. X必须为酯键

D. 氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构

E. 环取代基到氨基氮原子之间的距离以2~4个碳原子为好

4．Pancuronium Bromide( )

A. 具有5-雄甾烷母核

B. 2位和16位有1-甲基哌啶基取代

C. 3位和17位有乙酰氧基取代

D. 属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂

E. 具有雄性激素活性

5．肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为( )

A. 饱和水溶液呈弱碱性

B. 易氧化变质

C. 受到MAO和COMT的代谢

D. 易水解

E. 易发生消旋化

6．肾上腺素受体激动剂的构效关系包括( )

A. 具有β-苯乙胺的结构骨架

B. β-碳上通常带有醇羟基，其绝对构型以S构型为活性体

C. α-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长

D. N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响

E. 苯环上可以带有不同取代基

7．非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是( )

A. 对外周组胺H1受体选择性高，对中枢受体亲和力低

B. 未及进入中枢已被代谢

C. 难以进入中枢

D. 具有中枢镇静和兴奋的双重作用，两者相互抵消

E. 中枢神经系统没有组胺受体

8．下列关于Mizolastine的叙述，正确的有( )

A. 不仅对外周H1受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用

B. 不经P450代谢，且代谢物无活性

C. 虽然特非那定和阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出，但Mizolastine在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性

D. 在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药

E. 分子中虽有多个氮原子，但都处于叔胺、酰胺及芳香性环中，只有很弱的碱性

9．若以下图表示局部麻醉药的通式，则( )

A. 苯环可被其它芳烃、芳杂环置换，作用强度不变

B. Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响

C. n等于2~3为好

D. Y为杂原子可增强活性

E. R1为吸电子取代基时活性下降

10．Procaine具有如下性质( )

A. 易氧化变质

B. 水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定，中性碱性条件下水解速度加快

C. 可发生重氮化－偶联反应

D. 氧化性

E. 弱酸性

五、问答题

1．合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？

2．叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N胆碱受体拮抗剂的设计思路。

3．结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？

4．苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是手性碳原子，其R构型异构体的活性大大高于S 构型体，试解释之。

5．经典H1受体拮抗剂有何突出不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？

6．经典H1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。

7．从Procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因。