药剂学实验指导书

药剂学实验指导书

实验一软膏剂的制备

一、实验目的

掌握软膏剂（乳剂型基质）的一般制备方法。

二、实验指导

软膏剂系指药物与适量基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。常用的软膏基质根据其组成可分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。

软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。这些作用要求混合在基质中的药物须以适当的速度和足够的量释放至表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。不同类型软膏剂基质的作用特点：（1）油脂性基质主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用。由于水合作用能引起角质层的肿胀疏松，减低组织的致密性，形成孔隙，增加了药物在角质层的扩散系数，故油脂性基质增加药物的透皮吸收，但多数情况下，烃类基质中药物释放最差。（2）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，故其引起的水合作用较油脂性基质弱。但由于乳剂型基质中加有表面活性剂，一般有利于药物的释放和穿透，故此类基质特别是O/W型基质中药物的释放和透皮吸收是三类基质中最快的。由于基质中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂布。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。值得注意的是O/W型基质制成的软膏在应用于分泌物较高的皮肤病、如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）而使炎症恶化，故需正确选择适应证。（3）水溶性基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。多数情况下此类基质中药物的释放也较快。但由于其较强的吸水性且没有阻止水分蒸发的作用，故用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。

制备软膏剂的方法主要有研磨法、熔融法和乳化法，可根据药物与基质的性质选用适宜方法。

软膏剂中药物的释放性能影响药物的疗效，可通过测定软膏中药物穿过无屏

障性能的半透膜（玻璃纸）到达接受介质（如水）的速度评定软膏剂中药物的释放性能。软膏剂中药物的释放一般遵循Higuch公式，即药物的累积释放量M与时间t的平方根成正比，即

M=kt1/2

药物的理化性质与基质组成会影响k值大小。

凝胶（如琼脂或明胶）扩散法和微生物法也可用来比较不同基质中药物的释放性能。琼脂扩散法是采用琼脂凝胶为扩散介质，将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自基质中释放的速度，运用Lockie经验式：

H2=DT

式中，H-扩散距离（mm），D-扩散系数(mm2/h)，T-扩散时间(h)，以H2对T作图，得到一条通过原点的直线，其斜率即为D。D值反映了软膏剂释药能力的大小。

微生物法用于抑菌药物软膏，将细菌接种于琼脂平板培养基上，在平板上打若干个大小相同的孔，填入软膏，经培养后测定孔周围抑菌区大小。

三、实验内容与操作

（一）实验材料与设备

1、实验材料水杨酸、十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林、对羟基苯甲酸乙酯、月桂醇硫酸钠、三乙醇胺、甘油、薄荷油、称量纸、蒸馏水。

2、设备与仪器蒸发皿、100ml烧杯、药勺、药物天平、玻璃棒、恒温水浴锅、移液管（2ml）、量筒（10ml和50ml）、乳钵。

（二）实验部分

1、处方

水杨酸 3.0g

十六醇 3.0g

硬脂酸 6.0g

硬脂酸甘油酯 2.0g

液体石蜡 7.5g

白凡士林 2.5g

对羟基苯甲酸乙酯 0.05g

月桂醇硫酸钠 0.5g

三乙醇胺 0.2g

甘油 3.0g

外用香精适量（1～2滴）

蒸馏水 26.0ml

2、制法

（1）取油相成分（十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林）置于蒸发皿中，置水浴上加热至70－80℃使其熔化。

（2）取水相成分（三乙醇胺、月桂醇硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯）置于小烧杯中，加入蒸馏水并置水浴上加热至70－80℃。

（3）在不断搅拌下将水相以细流状加入油相中，在水浴上继续保持恒温并搅拌几分钟，然后在室温下继续搅拌至基质稍冷时加入香精。

（4）取水杨酸置于乳钵中，研细，分次加入制得的基质研匀，即得。

四、思考题

1、所制软膏剂基质属何种类型基质？

2、试分析处方中各组分的作用。三乙醇胺是通过何种方式起作用的？写出反应式。

3、制备O/W型或W/O型乳化剂的最适HLB值范围分别为多少？

4、不同类型软膏剂基质的作用特点是什么？

五、实验报告书写要求

（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）思考题答案。

实验二栓剂的制备

一、实验目的

掌握栓剂制备的一般过程。

二、实验指导

1、栓剂的定义栓剂系指药物与适量基质制成的具有一定形状和重量以供腔道给药的固体剂型。

2、栓剂的基质种类栓剂的基质分为油脂性基质和水溶性基质。

3、栓剂的制备工艺栓剂的制法有冷压法（包括搓捏法）和热熔法二种。其中热熔法最为常用，其制备工艺流程为：

基质→熔化→混合→注模→冷却→削去溢出部分→脱模→质检→包装

↑

药物

为了使栓剂冷却成形后易脱模，模内侧应涂润滑剂，水溶性基质涂油溶性润滑剂（如液体石蜡）；油溶性基质涂水溶性润滑剂，如软肥皂、甘油各一份及90％乙醇5份的混合液。

4、置换价不同的栓剂处方用同一模型制得的栓剂容积相同，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，常需预测药物的置换价（f）。置换价定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。即

f＝药物密度/基质密度

如碘仿的可可豆脂置换价为3.6，即3.6g碘仿与1g可可豆脂所占的容积相当。当基质和药物的密度未知时，可用下式计算：

f=W/[G-(M-W)]

式中，W—每粒栓剂中主药的含量；G—每粒纯基质栓剂的重量；M—每粒含药栓剂的重量；（M-W）—含药栓中基质的重量；〔G -( M-W)〕—与药物同容积的基质重量。

根据求得的置换价（f），计算出每粒栓剂中应加的基质量（E）为：

E=( M-W)＝G-W/f

药物重(W)，根据f值将W换算为等体积的基质重（W/f）

与药物等体积的基质重：G -( M-W)＝W/f

每粒栓剂中应加的基质重量：( M-W)＝G - W/f

5、置换价测定方法：

（1）首先制备纯基质栓数粒，称重，计算每粒栓剂平均重量为G（g）。

（2）含药栓剂的制备：取某药物与某基质各适量，分别精密称重，照热熔

法制成含药栓剂数粒，称重，计算每粒平均重量为M(g)，每粒栓剂中含药量W=M

×(x%)，x%为含药百分量（g/g）。

（3）置换价的计算：将上述得到的G、M、W代入f计算公式，即可求得某

药物的某基质（例如油脂性基质脂肪酸甘油酯）的置换价。

（4）每粒栓剂中基质的实际加入量计算：实际制备的栓剂中含药量并不等

于测定f时栓剂中含药量（W=M×x%），假定每粒栓剂中含药量为W’,可根据公式（G-W’/f）计算出每粒栓剂中应加的基质量。

三、实验内容与操作

（一）实验材料与设备

1、实验材料甘油、无水碳酸钠、硬脂酸、蒸馏水、液体石蜡、药勺、玻

璃棒、称量纸。

2、设备与仪器蒸发皿、水浴锅、栓剂模具、药物天平、量筒（10ml）、电炉。

（二）实验部分

1、甘油栓

【处方】甘油 8.0g

无水碳酸钠 0.2g

硬脂酸 0.8g

蒸馏水 1.0ml

2、制法：取无水碳酸钠与蒸馏水共置于蒸发皿中搅拌溶解后，加入甘油，

在沸水浴上加热，缓缓加入锉细的硬脂酸，随加随搅拌，反应停止后溶液呈澄明状，倾入涂有液体石蜡（润滑剂）的栓模中，冷凝，脱模即得。

作用：缓泻药，治疗便秘。

3、注解

（1）2R-COOH+Na

2CO

3

→2R-COONa+CO

2

↑+H

2

O (皂化反应)

钠肥皂（R-COONa）的刺激性与甘油的较高渗透压增加肠蠕动而呈泻下效果。

（2）优良的甘油栓应为透明而有适宜的硬度，达到此要求的关键是：a、皂化必须完全，否则留有未皂化的硬脂酸，成品透明度及弹性均差，最好在115℃下进行皂化反应，若在水浴上进行，需时在2h或以上，为保证皂化完全，处方中碱的用量比理论值高；b、水分的含量不宜过多，因钠皂在水中呈胶体溶液，水分过多使成品发生浑浊；c、为保证栓剂的适宜硬度，钠皂的含量为每100g 甘油中含9.4—10.4g；d、灌模前先将栓模预热（例如80℃），然后倾入热溶液，使栓剂缓缓冷却，如冷却过快，成品的硬度，弹性和透明度均受影响。

四、思考题

1、常见的油脂性基质和水溶性基质有哪些？

2、栓剂制备什么情况下需计算置换价？

3、为什么栓剂要测定融变时限？

五、实验报告书写要求

（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）思考题答案。

实验三微囊的制备

一、实验目的

1、掌握制备微囊的复凝聚法的工艺。

2、了解光学显微镜目测法测定微囊粒径的方法。

二、实验指导

1、微囊的定义、特点与囊材微囊系指天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜壁壳，将固态或液态药物（囊心物）包裹而成的药库型微型胶囊，其粒径通常在1—250m范围内。

药物制成微囊后有如下特点：①掩盖药物的不良气味或口味；②提高药物的稳定性；③防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激；④使液态药物固态化便于应用与贮存；⑤减少复方药物的配伍变化；⑥可制备控释及缓释制剂；⑦使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用等。

常用的囊材可分3大类：（1）天然高分子材料（如明胶、阿拉伯胶等）；（2）半合成高分子材料（如CMC-Na、EC、MC等）；（3）合成高分子材料（如PLA、PLGA等）。

2、复凝聚工艺制备微囊的原理：利用两种具有相反电荷的高分子材料，互相交联形成复合囊材，溶解度降低，自溶液中凝聚从而包裹药物成囊。

三、实验内容

（一）实验材料与设备

1、实验材料原料药：液体石蜡；囊材：阿拉伯胶、2％明胶溶液；试剂：37％甲醛、蒸馏水、10％醋酸溶液、光学显微镜、温度计、精密pH试纸（3—5）、碎冰块、5％氢氧化钠溶液、Schiff试剂（品红溶液）；辅料：滑石粉、干淀粉。

2、设备与仪器：乳钵、移液管（1ml）、烧杯（200ml、500ml、1000ml各一）、磁力搅拌器、玻璃棒、刻度吸管（1ml）、布氏漏斗（大号）、抽滤瓶、真空泵、滤纸、恒温干燥箱。

（二）实验部分

1、处方

液体石蜡 0.5ml

阿拉伯胶 1g

明胶 1g （取2％明胶溶液50ml）

滑石粉 1g

干淀粉 1g

37％甲醛溶液 2ml

10％醋酸溶液适量

5％氢氧化钠溶液适量

蒸馏水适量

2、制备工艺

（1）乳化：取阿拉伯胶1g置干燥乳钵中，加液体石蜡0.5ml，研磨5min 后，加水2ml，研磨，制成初乳，逐渐加水48ml，边加边研磨，将初乳稀释为乳剂（O/W型）。

（2）成囊：上述乳剂转移至200ml烧杯中，加入2％明胶溶液50ml，置磁力搅拌器上，搅拌下加热使乳液温度达50—55℃，在不断搅拌下加10％醋酸溶液调pH值至4—4.1，镜检凝聚囊（应见到完整的圆球形微囊）。

（3）改善囊形：将烧杯自磁力搅拌器上取下，倒入预先准备的300ml水（水温30℃）中，用玻璃棒搅动并将烧杯浸入常水中，冷却至20℃，再投入冰块使温度降至10℃以下，静置片刻，弃上清夜（保留约100ml），镜检沉降囊。

（4）固化：湿囊转入小烧杯中，置磁力搅拌器上，加入37％甲醛溶液2ml，维持10℃以下温度，搅拌0.5—1小时后，再加5％氢氧化钠溶液调pH值至8—9，继续搅拌0.5小时。镜检固化囊。

（5）制粒、干燥：湿囊滤过，用蒸馏水洗至无甲醛味，并用Schiff试剂检查滤液不显色，抽干，加滑石粉1g，混匀，再加干淀粉1g混匀后用20目筛制成颗粒，60℃以下干燥，即得微囊颗粒。根据需要，再制成片剂，胶囊剂等。

3、操作注意事项

（1）所用的水均系纯水，以避免离子干扰复凝聚成囊。

（2）搅拌速率不应太高，应尽量减少泡沫的产生，必要时可加入几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率；交联固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘联成团。

（3）加30℃水300ml的目的时稀释凝聚囊，以改善微囊形态，应搅拌至10℃以下才加入甲醛，有利于改善交联固化效果。

4、附注：载药量＝[微囊中含油量（ml）/ 微囊的总重量（g）]×100％

四、思考题

1、复凝聚法工艺制备微囊时，药物必须具备什么条件？为什么？

2、使用交联剂的目的和条件是什么？用Schiff试剂检查时显色的反应是什么？

3、复凝聚法工艺制备微囊的工艺要点是：

（1）成囊体系的pH值必须达到4—4.1，为什么？

（2）制备凝聚囊时，体系的温度必须控制在明胶溶液的胶凝点以上（50—55℃），为什么？

（3）成囊体系中明胶与阿拉伯胶的浓度应在3％以下，为什么？

五、实验报告书写要求

1、提交工艺设计报告（内容见设计要求）。

2、（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）思考题答案。

[附注] 设计要求

1、液体药物固体化及其目的液体药物（特别是具挥发性的药物）被制成普通制剂后，贮存期内易挥发损失，影响制剂的有效性、稳定性。现以液体石蜡为模型药，采用复凝聚法制备液体石蜡微囊，使液体药物固体化，并作合理设计，将其制成口服固体制剂，达到提高药物稳定性的目的。液态油改变成固体粉末尚具有便于配方并兼缓释的作用。

2、设计要求根据已掌握的有关制剂新技术的知识，结合查阅文献，自行设计可行的实验方案，内容包括

（1）工艺设计名称（如：××制剂的制备工艺设计；

（2）工艺设计目的（如：液体药物固体化，便于配方并确保药品的有效性、稳定性等）；

（3）工艺设计原理（如：制成微囊：药物被包封于高分子材料形成的囊膜壁壳内，从而降低药物的挥发）；

（4）处方（中间体处方和制剂处方）；

（5）制备工艺（中间体制备工艺与制剂的制备工艺）；

（6）质量检查与评定：在光学显微镜下考察制得微囊的形态、粒径及其分布（至少500个微囊）

（7）处方设计及制备工艺的优选①中间体处方设计及制备工艺条件优选（本实验制备微囊只选复凝聚法，必要时可说明选择理由）；制剂处方设计与优选（主要是筛选辅料的种类与用量）。均可采用正交法或均匀设计法进行优选；②制剂成型工艺研究；

（8）说明处方中各组分的作用；

（9）写出工艺流程图；

（10）列出参考文献。

实验四阿司匹林片剂的制备

一、实验目的

1、掌握湿法制粒压片法的制备工艺。

2、掌握片剂的质量检测方法（片重差异、崩解度、溶出度等）。

3、熟悉片剂的常用辅料与用量。

4、熟悉单冲压片机的结构及其使用方法。

二、实验指导

1、片剂的含义：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。

2、片剂的制备方法片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类：

湿法制粒压片法

制粒压片法

干法制粒压片法

直接粉末（结晶）压片法

直接压片法

半干式颗粒压片法

3、湿法制粒压片法的工艺流程图

主药混合均匀加润湿剂

→粉碎→过筛混合粉碎

辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）或粘合剂

过筛干燥整粒加润滑剂混合

软材湿颗粒干颗粒（测定含量，水分）

（外加崩解剂）