人巨细胞病毒与动脉粥样硬化相关性研究进展

发表时间：2015-10-16T11:04:20.537Z 来源：《航空军医》2015年7期作者：李维维[导读] 河北大学临床医学院河北保定 071000 本文参阅大量国内外文献，就人巨细胞病毒（HCMV）与动脉粥样硬化（AS）的相关性研究进展进行综述。

河北大学临床医学院河北保定 071000

【摘要】动脉粥样硬化发病率逐年增高，且趋于年轻化，严重危害人类健康，但其机制尚不十分清楚，大量流行病学和实验室研究表明人巨细胞病毒感染在动脉粥样硬化发病中起重要作用，本文参阅大量国内外文献，就人巨细胞病毒（HCMV）与动脉粥样硬化（AS）的相关性研究进展进行综述。

【关键词】人巨细胞病毒；动脉粥样硬化；相关性动脉粥样硬化是严重危害人类，尤其是老年人健康的疾病之一，其致病机制一直备受关注，Fabrieant 等[1] 在1985年用鸟类疱疹病毒在火鸡体内诱发出冠状动脉粥样硬化斑，第一次证明HCMV与As之间存在密切关系，之后国内外许多学者的研究都表明H C M V感染在动脉粥样硬化发生中起着重要作用，本文就人巨细胞病毒与动脉粥样硬化相关性研究予以综述。

1.实验室检查与分子生物学证据

1.1 AS患者血清检测

许从峰等[2]对304例动脉硬化患者和164例非动脉硬化患者进行血清抗CMV的IgG抗体检测，结果显示动脉粥样硬化组血清中CMV的阳性率显著高于非动脉粥样硬化组（分别为82．2％和61．0％，P=0．02）。王凌燕等[3] 用ELISA方法对56例糖尿病合并冠心病（A组，及48例未合并冠心病组的（B组）血清人巨细胞病毒IgG、IgM 抗体进行检测，结果 A 组患者HCMV IgG、IgM 阳性率均明显高于B组。以上研究显示HCMV及其抗体在AS患者血清中含量显著高于正常人，表明HCMV可能在动脉粥样硬化形成过程中发挥重要作用，1.2 AS患者动脉斑块检测

许从峰等[2] 对15例冠状动脉粥样硬化的组织标本和7例正常血管组织标本进行HCMV基因检测，显示结果动脉粥样硬化斑块中HCMV 基因出现率显著高于正常血管组织（13／15和2／7，P=0．O1），此实验证明AS患者动脉斑块中HCMV的含量较正常水平高，HCMV感染可促进动脉粥样硬化的发生与发展。

1.3 AS患者血管组织检测

陈瑞珍[4]等人利用原位杂交的方法检测了32例临床上AS患者的动脉血管组织以及32例患者的正常血管组织（22例取动脉，10例取大隐静脉）中HCMV DNA 序列，结果显示阳性分别为13／32及3／22，表明HCMV 感染与AS的发生有密切关系。而且HCMV DNA 主要见于内膜下平滑肌及中膜平滑肌．外膜组织及细胞外间质则少见，提示HCMV 感染血管组织后，在血管皮细胞核中增殖、复制，而后释放，自内膜逐渐向中膜肌层扩散。李心怡[5]等人对15例动脉粥样硬化患者的外周动脉标本，采用原位杂交及免疫组织化学染色的方法，定性及定位检测外周动脉中人巨细胞病毒核酸及抗原的表达情况，结果原位杂交结果为人巨细胞病毒核酸在15例动脉粥样硬化患者的外周动脉中均为阴性表达。免疫组织化学染色结果为人巨细胞病毒抗原pp65在15例标本中14例为阳性表达，1例为阴性表达；人巨细胞病毒抗原IE1 72在15例标本中为阴性表达。结论动脉粥样硬化动脉标本中存在人巨细胞病毒感染的证据2.流行病学证据

在80年代后期，Stanford大学医学院对301位心脏移植并使用大量免疫抑制剂患者进行研究发现，有91位患者发生HCMV感染，5年后，HCMV感染阳性组的患者有69％由于移植心脏加速出现了严重的冠状动脉粥样硬化而导致移植失败，而无非HCMV感染组中这一比例为27％[6]。美国Minnesota观察研究了102位接受心脏移植并接受大量免疫抑制剂的患者，移植术后2年有HCMV感染的患者有32％出现了冠状动脉粥样硬化，而无HCMV感染者的冠状动脉粥样硬化发生率仅为10％。这些研究都表明HCMV可增加发生冠状动脉粥样硬化的危险性。

综上可知，流行病学调查、实验室检查和分子生物学证据都表明人巨细胞病毒与动脉粥样硬化的发生存在着非常密切的关系，但HCMV导致AS发生发展的确切机制及影响因素有待进一步研究。参考文献：

[1] Fabrieant CG，fabrican tJ，Litre nta M M，eta1.Journal of Experimental MediCine.1978，148：335-40.

[2] 许从峰，陈瑞珍等.巨细胞病毒感染对动脉粥样硬化的影响[J].免疫学杂志，2003，19：451-53.

[3] 王凌燕，吴金等.糖尿病合并冠状动脉粥样硬化血清抗人巨细胞病毒抗体检测[J]中国老年学杂志2002，3：225-26.

[4] 陈瑞珍，李武，杨英珍.原位杂交检测人动脉粥样硬化斑块组织中人巨细胞病毒 D N A[J].中华医学杂志，1995，75：592-593.

[5]李心怡，张宗泽等.人巨细胞病毒感染与动脉粥样硬化的相关性研究[J]山东医药，2002，52：73-73.

[6]Grattan M，Moreno-Cabral C，Starnes V，et al.Cytomegalovirus infection is assosiated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis [J].JAMA，1989，261（24）：3562-6