巴比妥类药物的分析

第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析

收特征。在酸性条件下不电离，无紫外吸收。而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。

内容

第一节基本结构与特征

代表性药物：

1、苯巴比妥（Phenobarbital ）

2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）

3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）

4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）

一、弱酸性--与强碱成盐

二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑

三、与重金属离子反应

与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓

四、紫外吸收光谱特征

(一)、硫代巴比妥的紫外吸收

(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征

五、显微结晶

(一)、药物本身的晶形

1、巴比妥——长方形结晶

2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶

(二)、反应产物的晶形

1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶

2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶

其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。

第二节鉴别试验

一、丙二酰脲试验：

(一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓

(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+→紫色（↓）

（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）

二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）

(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。

三、取代基试验

(一)、苯环取代基反应：

1、硝化反应

2、亚硝酸钠-硫酸反应

3、硫酸-甲醛反应

苯巴比妥 + KNO3+H2SO4→黄色

苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4→橙黄色

苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色

4、硫元素反应：

(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓

(2)、加热→PbS↓（黑色）

5、与香草醛反应：

(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：

1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色

2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色

第三节特殊杂质检查

一、苯巴比妥的特殊杂质

(一)、酸度

(二)、溶液的澄清度

(三)、中性或碱性物质

控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。

利用杂质苯巴比妥酸在醇中溶解度小，观察苯巴比妥乙醇溶液的澄清度。要求溶液澄清。司可巴比妥钠也作此项检查，但溶剂为水

控制合成副产物或分解产物。利用这类杂质不溶于氢氧化钠试液而溶于醚，而苯巴比妥溶于氢氧化钠试液的性质差别，将他们分离提取，挥干乙醚，称重残渣重量，确定是否超过限量。（司可巴比妥钠也有此检查）

第四节含量测定

一、银量法

(一)、原理：在碳酸钠溶液中巴比妥类与硝酸银首先生成可溶性一银盐，继续滴定，稍过量的银离子就和巴比妥类的一银盐形成难溶性二银盐沉淀，使溶液变浑浊而指示终点。

(二)、方法的改进

1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂，

2、电位法替代目视法指示终点，克服了温度变化影响和目视法的主观性倾向

(三)、注意事项

1、无水碳酸钠需新鲜配制，银电极使用前用硝酸浸洗，再用水洗净。

(四)、应用：苯巴比妥、异戊巴比妥等采用该法。

二、溴量法

(一)、原理：司可巴比妥钠含有不饱和双键，可与溴定量发生加成反应，中国药典采用剩余溴量法测定原料和其胶囊的含量。

(二)、方法：KBrO3 + 5KBr + HCl→3Br2（标准液1）

(三)、巴比妥类+Br2（定量过量）→加成物

(四)、Br2（剩余）+KI （过量）→I2

(五)、I2 +2Na2S2O3（标准液2）→2NaI+Na2S4O6

(六)、同时做空白试验

(七)、计算：

(1)、1molBr相当于M/2司可巴比妥钠

(2)、M=260.27

(3)、所以 T=M样品/2 ×mol / L标准液=13.01

((V空白-V样品）×F×T)/(W(mg))×100%

F=C实际/C理论

三、紫外分光光度法

(一)、直接紫外分光光度法（注射用硫喷妥钠

(1)、取相当于硫喷妥钠0.25g，用水稀释至500ml，再用0.4%氢氧化钠溶液稀释至5ug/ml。另取硫喷妥为对照品，用0.4%氢氧化钠溶液稀释至约5ug/ml。分别测定吸收度，计算含量。

(2)、取样量中硫喷妥钠的mg数=(A样/A对)×C对×1.091×50

(3)、1.091=硫喷妥钠分子量/硫喷妥分子量

(4)、50=（500 ×100）/1000

(二)、提取分离后紫外分光光度法（苯巴比妥钠）

(1)、酸化：苯巴比妥钠加水使溶解 + HCl →析出沉淀

(2)、提取：沉淀+ 氯仿→苯巴比妥，蒸发至近干→残渣

(3)、碱化：残渣+醇+ pH10溶液→测定溶液（发生一级电离）

(4)、测定：λ240nm处测定吸收度，以苯巴比妥为对照。

四、差示分光光度法

(一)、原理：利用被测物在两种不同溶液中吸收光谱发生了特征性变化，而共存干扰物在该两种溶液中未引起光谱变化，测定两种溶液的吸收度差值（ΔA值），根据ΔA与被测物浓度C的线性关系进行定量测定。

(二)、特点：简便、直观，具备一般分光光度法直接读数的优点，无需事先分离，又能消除干扰;提供一个近似理想的参比溶液。

(三)、方法：

(1)、取供试品一定量，做成溶液，分成2等分

(2)、1份+酸→一定体积（测定）→ A测

(3)、另1份+碱→同样体积（参比）→ A参

(4)、A测－A参=△A样