生物无机化学思考题
什么是生物体的必需元素和有害元素？区分必需元素和有害元素的标准1一
是什么？）宏量元素都是必需元素；而微量元素不一定都是必需元素。必需微（1 F 、、V、Sn、、Cu、Mn、Cr、Mo、Co、SeNi 量元素：Fe、Zn 、. B）Sr(SiI、、有害元素：指哪些存在于生物体内时，会阻碍生物机体正常代谢过程和影响生理功能的微量Be等Pb 、As 、元素，如：Cd 、Hg、
该元素直接影响生物体的生物功能，并参与正常代谢过程。）条件（1）（2 ）该元素在生物体内的作用不可能被其它元素所代替。（2）缺乏该元素时，生物体内会发生某种病变，补充该元素时，可防止3（异常的发生或使其恢复正常。你如何理解这种看起来矛有的元素既是人体必需的，又是对人体有害的，2.
盾的现象？。即它们既是必需的，又是有害的。“双重品格”是生物体重要的微量元素，对肿瘤有抑制作用，成人每（元素浓度）Se例
，可能引起癌症、心肌损伤等；但过gg。若长期低于50μμ天摄取量为100 量摄取又可能造成腹泻、神经官能症及缺铁性贫血等中毒反应，甚至死亡。铁是重要的必需微量元素，正常人体内的铁几乎全部（元素存在形式）如
被限制在特定的生物大分子结构包围的封闭状态之中，这样的铁才能担负正常的生理功能3生物体内的宏量元素包括哪些？举例说明生物体内的微量元素。Mg 、Na 、Ca、、N、P S、Cl、K、C: 宏量元素11种、H、O 宏量元素是指含量占生物体总质量％以上的元素。、、Mn、FeCu、Zn 微量元素：指含量占生物体总质量％以下的元素。Cr 、Se 、I 、Mo 、Si等
4. 必需微量元素具有哪些主要的生物功能？举例说明。
（硒）对免疫系统的影响
1973年证明硒是代谢过氧化氢的酶—谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPX）的必需成分。硒参与过氧化物的代谢，体内各种吞噬细胞如中性粒细胞、单核细胞、吞噬细胞中均含有GSHPX。
硒对细胞保持氧化还原的平衡和清除活性氧起重要作用，最起码的作用是延缓衰老。硒缺乏所致的免疫系统的改变与肿瘤的易患性增加，一些慢性炎症及病毒性疾病的发生与此有关
锌与免疫
锌缺乏可削弱免疫系统功能，导致机体对多种致病因素易感性增高，而许多种疾病可导致锌缺乏而影响免疫系统功能。这些疾病包括酒精中毒、肾病、烧伤、消化道
功能紊乱以及HIV感染和腹泻。
锌对免疫系统作用包括对淋巴细胞成熟、细胞因子产物、细胞凋亡及基因表达的影．
响等方面。锌缺乏可导致胸腺萎缩和淋巴细胞减少。儿童缺锌可导致发育缓慢，甚至影响大脑发育。
铁与免疫
实验表明缺铁时中性白细胞的杀菌能力降低，淋巴细胞功能受损，在补充
铁后免疫功能可能可以得到改善。铁过剩和缺铁时均可引起机体感染性增加，微生物生长繁殖也需要铁的存在，有时补铁会增加感染的危险性什么是微量元素的拮抗和协同作用？它们有何生物学意义？5.
拮抗作用：指生物体内的一种元素抑制另一种元素的生物学作用的现象。协同作用：指一种元素促进生物体内另一种元素的生物学作用的现象。CuCu和Zn呈
拮抗作用，当牛和羊的饲料中含有大量Zn时，动物吸收为吸收过程中Zn置换了Cu ，的能力显着下降，也显示拮抗作用，Cd的存在可干扰Cu 在肠道内的吸收Cu和Cd之Cu的血蓝蛋白是CuFe和Cu和Fe在机体内显示生理协同作用，含在生物合成机制中就不能进入血红蛋白分子，Fe没有Cu，间直接的分子桥梁，Fe充足而缺Cu时，人和动物照样发生贫血。当
二1什么是金属配合物？生物金属配合物主要包括哪些类型的化合物？。环中包) 含了金属原子原子配位于金属原子而形成的一种环状络合物(卟啉类化合物，氨基酸、肽和蛋白质2, 混配配合物有什么生物学意义？血浆中的氨基酸混配配合物金属酶酶促反应中的混配配合物物质贮存和运输过程中的混配配合物防病和解毒过程中的混配配合物
形成配合物稳定常数出现较3 . 请说出谷氨酸、苏氨酸和组氨酸分别与Fe3+ 大区别的原因。什么特点？这些特点与其功能、金属硫蛋白的功能是什么？它在结构上有三1 有什么联系？顺铂系列配合物的抗肿瘤机理是什么？这类配合物的组成和结构同其抗肿2、瘤药效之间的关系是什么？可顺利通过细胞膜的脂质体进入癌细胞内，1）脂溶性的载体配体NH（3 --中，Cl被配位能力更强的DNA 进入癌细胞的顺铂，由于有可取代的Cl DNA的复制能力，癌细胞分裂受阻。的配体取代。从而破坏癌细胞的）这些药物都是混配配合物，通式[PtA2B2] （2 ，RNH2 A:起载体作用的中性胺类配体en
R3N
，R2NHBr-
，：可被取代的酸根配体Cl- B
要合理地选择解毒剂，需考虑什么条件？在有害金属离子引起人体中毒时，3、、金属离子、酶和底物之间有哪些结合形式？以哪些结合形式形成的复合、1四物为混配配合物？
（1）形成金属桥（E-M-S）（2）形成酶桥（M- E- S）（3）形成底物桥（E
-S-M）
2、什么是金属酶？金属激活酶？两者有什么不同？它们在生物体内的意义是什么？
金属离子已成为酶分子的一个不可分离,金属酶：酶蛋白与金属离子结合牢固
的部分。
金属激活酶：酶蛋白与金属离子结合不太牢固金属激活酶与金属离子的结合不如金属酶牢固，经提纯的酶不含金属，需加2+对一些酶的作用就是如此。入金属离子才有活性，Mg ?酶促反应的反应速率受哪些因素的影响？3、在底物足够而其它条件恒定时，酶促反:1（）酶浓度对酶促反应速率的影响应速率与其浓度成正比在酶所催化的化学反应中，提高温度而引:（2）温度对酶促反应速率的影响起两种结果：；（1）加快反应速率
。（2）使酶逐渐失活
此温度称为有一个最大的酶促反应速率，最适温度：在一定的温度范围内，酶促反应的最适温度。
随着底物浓底物浓度对v的影响: 当酶浓度不变而底物的浓度很小时，(3)
增加，反应速率增加逐渐减缓；度的增加，v急剧增加；随后，随着底物浓度
逐步趋于平当底物的浓度达到一定程度后，反应速率几乎不受底物浓度的影响，稳(4) pH值对酶催化反应的速率影响
(5) 、抑制剂对酶促反应速率的影响(6)激活剂对酶促反应速率的影响4、金
属离子对酶功能的影响表现在几个方面？所起的作用是使酶若以酶桥M- E-S连接，MS（1）?在酶促反应中，M、E、的活性中心位置发生变化或是增加酶的活性，使其便与底物结合。相互接近，起桥梁作用。它使ES和（2）若以金属桥（E-M-S）结合时，M E的活性中心的某些基团结合。把反应基团引导到正确位置上，以利于S和以利于它们结合成形成具有相互匹配的空间构象S,（3）金属离子可使E和中间复合物。某些部位的负电荷，或改变酶蛋金属离子的正电荷还可以屏蔽、中和S（4）S结合，使酶促反应得以顺利进行。白的电荷分布，以利于E和（5）金属离子起到传递电子的作用，使酶促反应有控制地分步进行。1. 金属离子透过细胞膜的途径分哪几种形式？试比较它们的异同点。五
主动转运简单扩散载体转运
++的生物功能。NaK2. 简述维持体液酸碱平衡维持体液渗透压保持神经肌肉应激性
3. 简述钙的一般生物功能。钙和细胞分泌有关. 钙的调节肌肉活动机能
钙和神经传递作用钙和血液凝固钙化作用
2+担负“信使”功能的机理Ca简要说明4.
2+作为信使，通过与CaM结合，将信息传递给受体CaM，CaMCa进一步通过对多种
酶的激活和控制作用，调节活细胞内多种生物化学过程。
2+通道打开，细胞膜上的Ca（全的）当细胞膜受到激素或神经脉冲刺激时，2+2+2+在细胞Ca大量内流，作为一种信息，Ca的通透性暂时增加，使Ca细胞膜对．2+-6得以活化，活化后CaM内的浓度达到10CaM－时，形成Ca的复合物，使和的分解，同时，开启钙泵，胞cAMPcAMP的合成，也可影响的CaM既可影响2+释放结合的此时，重新降至稳态水平，内CaCaM排除体外或被亚细胞器吸收，2+的合成和，回流无活性状态，致使环腺苷环化酶和磷酸二酯酶失活，CacAMP2+启动的反应也就停止了。分解反应即告终止。因而，Ca
2+对神经和肌肉兴奋性以及其它许多生理功能的控制都是通过这种Ca
。“信使”作用而完成的，其中主要的受体蛋白是CaM试从无机化学的六1. 生物金属中的过渡元素在生物体内担负重要的生物功能，角度探讨其原因。轨道发生能级分裂，产生晶轨道，在配位场的影响下，d(1) 过渡金属元素有d ，形成配合物后，体系能量降低，有利于配位反应的进行。体场稳定化能电子层，易形成内轨型配合物，增加了生命过渡金属离子具有未充满的d(2)
配合物的稳定性。因而，与第四周期的主族金属离子相比，生物过渡金属离子有较小的半径，(3)
它们在形成配合物时在一定程度上容易形成共价键。
(4) 过渡金属大多具有可变的氧化数。2++3+2+之间比较容易实现相互转化。所以，生物体内担Cu和（1）Fe和FeCu，特别是铁离子，负电子传递功能和参与氧化还原反应的是铁离子和铜离子，与氧化还原过程的酶主要是含铁的金属酶。）锌是唯一具有恒定氧化态的元素。因此，它具有特殊的性质，它不直接（2
参与体内的氧化还原过程，而是组成另一类的金属酶－催化水解反应的金属酶。。2. 简述生物体内铁以配合物形式存在的生物学意义形成配合物可以大大提高铁的催化功能(1)
在水但是，在水溶液中，水合铁离子具有催化过氧化氢分解的作用。
当形成铁卟啉时，其催化效率可分子配位的环境中，铁离子的催化效率很低，倍以上。而当卟啉再进一步与蛋白质结合成金属酶时，其催化效率可1000提高
又成百万倍的提高。(2) 生物体内不允许游离铁离子存在-383+人体血液)=10 Fe, 在体内如呈游离状态，很容易形成沉淀。K(Fe(OH)3sp pH=7
-]=Fe(OH) 所需则形成[OH3-17-33+很小很小K/[OH ]=10 [Fe]=sp体内游离态铁离子过多，引起病变。讨论血红蛋白分子在结构上能保证二价铁离子与氧气之间发生氧合而3.
不发生氧化作用的原因。血红蛋白的四个亚基中的血红素辅基，均处于折叠肽链的包围中，这些肽它们和卟啉环上的疏水基团形成疏水链片断主要是由含疏水侧链的氨基酸组成，2+2+2+的第五配不受氧化，此外，Fe键，从而在Fe周围造成一个疏水环境，使Fe2+氧化起重要作用，由于组氨酸有带正电荷的碱基，多余的位体组氨酸对防止Fe2+与O间的电子转移。正电荷抑制了反位方向上Fe 24.??谈谈一氧化碳中毒的原因。
Hb除能与O结合外，也能与小分子CO、NO结合，由于CO与血红素中22+，造成缺氧状态，甚至失去了携带氧的能力（如：煤气中毒）Hb结合，使Fe的．中毒，还可以注射亚甲基蓝，故可用于治疗CO死亡，高压氧可使HbCO→HbO2恢复载氧Hb），它与CO结合力大于CO与血红蛋白结合力从而使N（CHCl516183. 功能这两类物质中铁离子起的5血红蛋白和细胞色素都含有铁离子和卟啉环，作用有什么不同？1）形成配合物，是血红蛋白的一部分（(2)铁离子是传递电子的作用与其它细胞色素在结构和功能上有什么不a6处于呼吸链末端的细胞色素3同？一样，其铁离子都与卟啉环和蛋白质结合，是cb等与细胞色素a、的铁离子是五配位的，a六配位的，所以它们不能再与氧结合。但是细胞色素3还保留有一个配位位置，因此，它既能传递电子，又能与氧结合，这种结合形式还可以与aa位于整个呼吸链末端的原因，细胞色素和功能的统一是细胞色素33-或CO结合，CN使电子无法传递给氧，导致整个呼吸链的电子传递无法进行到底。
7 试述锌的生物化学效应。
（1）酶学效应巳知锌与200多种酶的结构及功能密切相关。锌在金属酶中有几项公认的功能，包括催化、结构和调节作用。在金属酶中锌结合在催化的酶蛋白上，发挥催化功能，将锌去除后能使酶的活性下降甚至消失。但一般不会造成酶蛋白的变构或变性，故再加入适当的锌离子便可迅速恢复其催化功能，锌通常能稳定酶蛋白的四级结构。
（2）调节细胞的分化和基因表达
锌是核酸的丰富组分，能稳定RNA、DNA和核糖体的结构，核酸合成和降解的关键酶是锌依赖酶，广泛地参与核酸和蛋白质的代谢，调节细胞的分化和基因表达，影响细胞复制等基本生命过程。锌可通过键合DNA骨架链上的磷酸基团和核苷的碱基而稳定双螺旋结构，锌缺乏时干扰正常染色体的重组和基因的表达，影响细胞的分裂和分化。
（3）影响激素的分泌和保存
锌在激素的产生、储存和分泌中起作用，对激素受体的效能和靶细胞的反应产生重要的作用。锌与生长激素、甲状腺素、胰岛素等均有一定关系。
（4）维持细胞膜结构和功能
锌是构成生物膜脂蛋白成分，能与细胞膜磷酯中磷酸根和蛋白质中巯基构成牢固复合物，从而维持细胞膜稳定，减少毒素吸收和组织损伤，对屏障功能、转运功能和受体结合都有影响。
（5）参与机体免疫过程
锌直接参与细胞免疫和体液免疫过程。锌是体内许多酶的组分，缺锌造成淋巴细胞对各种抗原的增殖反应降低。
（6）对机体营养和生长发育的作用
锌参与核酸和蛋白质的合成，能刺激淋巴细胞分裂和加快创伤愈合；锌参与维生素A 还原酶及视黄醛结合蛋白的合成，锌缺乏时人和动物血中维生素A 降低。锌直接影响维生素A的代谢，从而间接影响骨的钙化；维生D在促进肠道黏膜吸收钙的环节上必须有锌的参与；锌对妊娠和分娩有很大的影响，而且与胎儿的生长迟缓、神经系统发育迟缓、先天畸形、免疫力下降有密切关系。．的生物功能是什么？试讨论该酶的一级结构的特征。．8CuZn－SOD－）发生歧化反应（1）催化超氧化物阴离子自由基（·O2 SOD中，金属辅基对酶的生物功能的影响。9 简单讨论在CuZn－ 1 .稳定蛋白质结构值、一般酶蛋白质分子在受到外界各种物理化学因素如高温、pH
，CuZn-SOD，尤其是牛红细胞电离辐射等的影响，结构常遭到破坏。然而，SOD 这种稳定性主要来在承受上述因素的攻击时表现出异常的稳定。与一般酶相比，源于金属辅基的存在。发挥催化功能2 .
2+的催化活性有直接关系。用一系列金属离子取代后酶活CuSOD对CuZn－2+2+2+
而起作用，但，可以取代和Hg性的研究表明，某些二价金属离子如：CoZn2+而起恢复酶活性的作用。是没有任何一种金属可以取代Cu谷胱苷肽过氧化物酶在人体内的重要生物功能是什么？它的生物功能的1 . 七有什么关系？发挥与维生素E 抗氧化作用的关系：GSH－PX和维生素E 实验证明：二者在抗脂质过氧化物中表现出明显的协同效应。可以减少过氧化物的形成或结合E 在抗脂质过氧化物中，维生素
PXGSH保护膜免受自由基进攻与过氧化物损伤，而硒通过－于生物膜上，催化过氧化物的破坏，防止有害自由基的形成及对不饱和脂肪酸的进攻。分解过氧化物，阻止其生成能引发其不可分割的联系在于：含硒GSH-PX1阻止膜脂质O，而维生素E膜脂质过氧化的羟基自由基·HO和单线态氧2“相互出过氧化链式反应，减少了过氧化物的生成。因而它们之间表现。节省”效应相互接省效应：与，ROOH不足，就会产生并积累大量的HO和E 如果体内维生素22ROOH 则相反，若体内维生素E适量，，此相应，也就需要大量的GSH－PX
的需要量相应减少。GSH－PX 的产生也就减少，自然简述硒的抗癌作用机制。
2 .
通过抗氧化作用，清除自由基，保护细胞膜的功能与结构。①
②硒与致癌剂相互竞争。②
③改变细胞代谢，使致癌物对DNA损伤效应减轻。③
④抑制细胞内蛋氨酸和蛋白质的合成，降低癌细胞的增殖速度。④⑤硒对前列腺素合成的影响，后者在肿瘤发生或调节中起重要作用。⑤从而达到DNA复制，⑥⑥硒能选择性地抑制肿瘤细胞增殖蛋白的合成和抑癌作用。
如何认识硒的营养学意义？3 .
人类硒缺乏主要是由于饮食中硒元素相对或绝对缺乏所致，而胰腺功能低下可减少硒的吸收。缺硒可引起克山病、大骨节病等地方病，也可引起免疫功能低下而易发生感染。条件性（继发性）硒缺乏可发生于各种癌症病人。
4 . 简述硒的生理功能。
．参与酶的催化反应）1（．
促使正常代谢过程中产生的硒蛋白作为哺乳动物酶系统的基本成分，
进而保护细胞中重要的膜结构不受损防止其堆积，有毒过氧化物的分解，害；直接参与膜磷脂过氧化物的还原，从而达到保护生物膜的目的。．增强机体免疫力（2）硒能促进淋巴细胞产生抗体，使血液免疫球蛋白水平增高或维持正常，增强机体对疫苗或其他抗原产生抗体的能力。（3）．参与阻断自由基反应能导LPO脂质过氧化物(LPO)是机体自由基反应的主要产物，而且
是人体内阻断自由基反应，清除其PX和PHG－致生物膜损害。GSH－PX的PHG 和－PX反应产生的有毒产物LPO的重要物质，而硒是GSH－PX
活性成分。
．硒是体内拮抗有毒物质的保护剂（4）硒在人和动物体内能保护组织免于有毒物质的侵害，对机体中的有害
金属元素起拮抗作用。大量研究表明，硒可以拮抗许多有害金属元素的毒性。
硒的抗癌作用表现在以下几个方面：（5）．抗癌作用
RNA和蛋白质的合成，抑制癌基因的转录。①抑制癌细胞生长及其DNA、②干扰致癌物质的代谢。某些致癌物质必须在体内代谢为中间产物后才具使清除中间产物的致癌性，硒可使催化中间代谢产物生成的酶活性降低，酶活性增加③抗氧化作用。机体在代谢过程中产生大量自由基，这些自由基可启动生硒是物膜的脂质过氧化反应，使膜的结构和功能遭到破坏而有利于癌变。的必需成分，这两种酶均具有很强的抗氧化作用，－PX－PX和PHGGSH 可以清除自由基，使生物膜免受损伤。④对免疫系统的影响。硒能提高机体的免疫功能，增强机体的抗癌能力。
1. 稀土离子作为生物大分子的离子探针的功能是什么？八2+2+等在生物大分子上的键合位置1.）探测Ca 、Mg（种蛋白种蛋白质分子进行系统研究，发现其中36Brittan曾对40
质与钙的相互作用，可用离子探针加以研究，并得到如下一般性认识；1）蛋白质中的钙可分为两大类，即“结构钙”和“功能钙”（；6－9（2）钙在蛋白质中的配位数一般为）钙离子呈现出亲氧而不亲氮，即属于硬酸性离子；（3 3 +非辐射能的（4）当结合部位有芳香生色基团时，由于发生生色团到Ln 量跃迁，
可以出现特征性的荧光极大加强。稀土离子本身与生物分子的键合部位和键合作用（2）.
2+外，往往还有另外的键合位置。Ca 稀土离子除了可以置换
2+2+的生物化学过程有什么影响？，Mg2. 在生物体内，稀土离子对Ca
由于稀土离子比钙、镁多一个正电荷，因而取代之后生成的配3+可以合物更加稳定。这种变化对酶催化反应的影响既可激活，又可抑制。如Ln3+对凝血酶朊，Ln 激活胰蛋白酶朊转化为胰蛋白酶但却抑止葡萄糖菌酶的活化。在低浓度下起激活作用，在高浓度下则起抑制作用。
2+3 +进入机体CaLn在生物体内的重要功能与肌肉和神经组织的兴奋有关，2+
竞争结合点，进而引起机能的变化。Ca后，可以和
。使肌肉人体的肌肉和骨骼的机械弹性产生“抑制效应”例：稀土离子对
2+3 +竞争而引起的。Ca与肌浆这是由于组织的骤然收缩时间长，收缩张力变小，Ln3 +3+2+Ln。其它如Sm几乎相等，因而它具有最大的“抑制效应”的离子半径与Ca2+的半径，其“抑制效应”迅速减弱，这表明在肌肉组织的的半径大于或小于Ca 肌钙蛋白质中，钙的结合部位对稀土离子的选择是十分严格的。讨论稀土元素有哪些方面的药用功能？3.?稀土元素化合物的抗炎作用，是由于(1)稀土元素化合物具有抗炎作用。通过稳定细胞它能稳定在溶酶体上，三价稀土离子与细胞
磷脂有较强的亲和力，膜及溶酶体膜，抑制溶酶体的分泌，从而达到抗炎的目的。(2) 稀土化合物也是一类典型的抗凝血剂。抗凝血剂是稀土离子与有机化合物形成的配合物。研究发现，稀土化
合物的抗凝血性不仅与稀土阳离子有关，更重要的还取决与阴离子。钛铁试剂、异烟酸和左旋糖酸等的稀土化合物的抗凝血性能较好。羧基谷氨酸形成的配γ-稀土的抗凝血作用是由于它能与凝血酶原肽链上的2+结合的能力，从而中断了整Ca合物，致使配合物的构型发生变化，丧失继续与个凝血过程。(3)稀土元素与肿瘤的关系。稀土可以诱发肿瘤；稀土有抗肿瘤的作用
稀土元素与肿瘤的关系表现出截然相反的两种性质，很可能与配合物中稀通过认真选择稀土离子和与之因而，土离子的种类有关，也与配体的性质有关。相匹配的配位体，是很有希望合成出具有抗肿瘤的稀土药物。稀土元素降血糖作用。
(4)
稀土元素的一个明显的生理作用是降血糖，因此可以治疗糖尿病。稀土药使稀土药物得到开发稀土新化合物，物应用还有很多例子，如抗动脉硬化作用。广泛的应用，仍然需要在治疗机理、积累、排泄、远期毒性等多方面开展大量的研究工作。总之。稀土的生理学作用是复杂的，上游许多问题需要探索、解决。1. 化学模拟生物过程有什么重要意义？请举例说明？九
2. 固氮微生物的钼铁固氮酶体系主要包含哪些组分？它们的功能如何？
钼固氮酶、钒固氮酶和只含铁的铁固氮酶。
3. 为防止人工合成铁卟啉载氧体的不可逆反应，可采取哪些措施？
为了阻止不可逆氧化过程的发生，人们从卟啉环结构，碱基配位体以及化学环境等各方面进行修饰。如：设计合成具有立体阻碍基团的卟啉合铁配合物，利用其空间位阻效应阻碍二聚体的形成。
对卟啉环的修饰一般是在卟啉环平面的一侧引入庞大的疏水性障碍基团，由于其空间位阻作用，两个吸氧配合物分子难相互靠拢，从而避免双分子不可逆氧化；由于疏水基团的屏蔽作用，防止了质子的进攻，则避免了单分子不可逆氧化，使吸氧配合物趋于稳定
对碱基配位体的修饰一般常用吡啶和咪唑化合物。铁卟啉载体必须是五配位的、高自旋的亚铁配合物。而配位体的结构对配合物的构成也有直接影响的，例如对咪唑类配位体的研究结果表明，只有用阻碍基团取代的咪唑才能形成五配位的高自旋配合物。
刚性支撑将容易发生二聚反应的卟啉合铁配合物接在固定表面或高分子表面使两个铁原子不能靠近，从而达到二聚体形成的目的．
此外，还有化学环境修饰的方法。例如，采用不同的溶剂和pH值；加入聚乙二醇、氯化钠等添加剂；近年来开展了关于远侧位置的立体效应、氢键等方面的模型研究．