基因检测精准医疗战略合作合同上课讲义

xxx精准医疗战略合作介绍

一、精准医疗背景

上世纪50年代，DNA双螺旋的发现促进了人类对自身疾病的进一步研究和认知，美国更是斥资数亿美元进行肿瘤疾病的研究，以期攻克这一“绝症”，但是对致病机理碎片化的理解和研究并没有对现状有实质性的改观，随后，1986年，诺贝尔奖获得者，杜伯克在著名学术期刊《science》上撰文:A Turning Point in Cancer Reseach: Sequencing The Human Genome（癌症研究的转折点：人类基因组测序），文中指出，要想更清晰的研究肿瘤疾病，必须对单个细胞的基因组进行测序，从而系统全面地解析人类疾病的致病机理，基因组计划的实施和完成将极大的推动人类对肿瘤地研究，并且将在人类生理和病理领域的探索发挥巨大作用。杜伯克的这篇短文引起了学术界和政界的广泛关注，在克服种种困难之后，90年代初，由美国主导，中、英、法、德、日六国共同参与的人类基因组计划（HGP）正式启动，历经十几年的共同协作和努力，在2000年宣布完成人类基因组草图的绘制工作。人类基因组计划的完成正式开启了分子生物学的大门，更是顺理成章地推动了癌症基因组时代的到来。

2015年1月20日，时任美国总统奥巴马在白宫国情咨文中提出精准医疗计划（Precision Medicine Initiative），自此，“精准医疗”迅速在全球激起千层浪。随后，中国政府在2016年宣布启动中国版本的精准医疗计划，科技部在3月8日正式发布了《国家重点研发计划精准医学研究等重点专项2016年度项目申报指南的通知》。

二、精准医疗定义

精准医疗如何定义？精准医疗是应用现代分子遗传技术、分子影像技术、生物信息技术等，结合患者的生活环境和临床数据，并基于个体化基因检测，实现精准的疾病分类和诊断，从而“量身打造”出的针对性很强的个体化预防和诊疗方案。

从已有的临床研究中可以得知，肿瘤是复杂因素导致的疾病，涉及众多的基因突变和其他致病因素。人类基因组图谱的绘制完成推动了癌症分子生物学的研究，使我们对癌症的病理分型也发生了重大的改变，早期主要以病理部位命名，诸如：肺癌、乳腺癌、结直肠癌等；后来，不同癌种结合细胞形态的认知使得对癌症又进行更进一步的细化，诸如肺癌又分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（腺癌、鳞癌、大细胞癌等）；随着癌症分子生物学和临床研究的深入探究可知，众多基因突变（驱动基因）地累积和机体微环境的变化，导致了肿瘤的发生，诸如：EGFR、ALK、ROS1、HER2、KIT、BRAF、BRAC1/2、KIT、TP53等等，从而基于基因突变谱的异同将肿瘤又进行了分子分型，如含有EGFR突变的IV期肺腺癌等。基于驱动基因的分子分型会更加细致化，以指导临床对疾病的诊疗。

同一种癌症，例如肺癌，由于性别、年龄、生活习惯（吸烟与否等）等差异，可能在驱动基因方面存在很大的差异，西方高加索人群非小细胞肺癌中，EGFR 突变率仅为10%左右，而在中国乃至东亚，EGFR在非小细胞肺癌中的突变可达到40-50%，在腺癌中该突变所占比例更高。针对不同的癌症驱动基因，部分已经研制出相应的靶向药物，诸如：易瑞沙、特罗凯、凯美纳、赫赛汀等等。在传统的循证医学治疗中，医生对某一大类的患者可能根据经验实施同一种药物的治疗（同癌同治），但是疗效、毒副作用等却千差万别；通过个体化的基因检测，对患者进行更详细的驱动基因分型之后，针对特定的患者实施“定制化的个体”诊疗方案（同癌异治、异癌同治），效果大大提升，毒副作用也能最大限度地降低和规避。

三、精准医疗开展的必要性

靶向治疗的进行需依赖针对个体的基因检测，如早期的PCR、FISH和近两年火热的NGS技术都能实现，在肿瘤进入靶向治疗早期，由于疾病研究进展的局限性和技术发展的限制，单基因检测居多，如非鳞癌行EGFR单基因检测，阳性即可使用一代靶向药物；随着研究的深入，更多的驱动基因被发现，致病机理的复杂性导致单基因检测已经无法满足诊疗的需求，如EGFR基因位于信号通路的上游，RAS基因是上游信号往下游传递的枢纽，如该基因突变，将不受上游EGFR信号的控制，在个体化用药中，若同时存在EGFR和RAS基因突变，使

用针对EGFR的靶向药物敏感性将大大降低；同时更细致化的病理分型（如非小细胞肺癌可明确分为EGFR、ALK、ROS1等分型）也要求对患者进行多基因平行检测以指导临床对不同的患者施以不同的靶向药物治疗措施，如NCCN和CSCO指南在2017年版本中都推荐肺癌进行多基因平行检测。

针对多基因平行检测，目前占有较大优势的是二代测序平台（NGS），随着技术的逐渐成熟，基因测序成本已经大大降低，在基因变异检测方面，NGS除了灵敏度高、特异性强之外，对已知和未知的突变、缺失、插入、易位、扩增等变异都能兼顾，相较于传统的PCR、FISH等检测技术有较大优势，更重要的是，NGS技术也是未来精准医疗依托的强有力和必备的技术支持。

综上，随着技术浪潮的不断革新和基础研究的不断完善，在肿瘤乃至其他疾病的诊疗中，将向基于个体化基因检测的精准医疗迈进。故，在医疗单位中配备相应的检测技术或者第三方合作检测平台，是必不可少的。

四、精准医疗与医院的发展

2015年9月8日，国务院办公厅发布《国务院办公厅关于推进分级诊疗制度建设的指导意见》中指出，建立分级诊疗制度，是合理配置医疗资源、促进基本医疗卫生服务均等化的重要举措，是深化医药卫生体制改革、建立中国特色基本医疗卫生制度的重要内容，对于促进医药卫生事业长远健康发展、提高人民健康水平、保障和改善民生具有重要意义。核心为基层首诊、双向转诊、急慢分治、上下联动；最终形成小病在基层、大病进医院，康复回基层的格局。

我国目前的医疗现状是大医院一号难求，人满为患，而区域性的基层医疗机构却面临技术相对滞后、基层病源患者严重流失的局面。除了国家医疗资源匹配问题外，医院需加强自身诊疗技术的提升，精准医疗的实现需要配套的检测检验技术，如果该技术空缺，精准医疗也是一纸空文，与此同时，医院也将在精准医疗的浪潮中处于不利的竞争地位。

在肿瘤的治疗中，基因检测技术已是必需，肿瘤科需同病理科协作进行疾病的诊疗，基因检测技术上的合作是病理科亟待解决的问题。肿瘤科及相关科室医生要对患者实现精准医疗，必须进行相应的基因检测，如果该技术支持未到位，将势必会造成基层病源患者的流失。同时在分级诊疗和精准医疗的发展大趋势下，与时俱进，以技术为导向的发展才能真正提升医院的核心竞争力，最大限度

的保留基层病源患者，实现基层医疗机构社会价值的最大化，造福当地百姓，服务大众民生。

五、XXX简介

1 xxx公司简介

xxx利用最先进的高通量基因测序技术和大数据分析平台，为大众提供个体化医疗指导和智能健康管理。公司于2014年5月成立于杭州市滨江区，2015年6月完成A轮5000万融资，为杭州瞪羚企业、国家高新技术企业和杭州“5050”计划引进企业。xxx以“让基因科技为每一个人的健康服务”为使命，不断开发／转化先进的基因科技和医学研究成果，为癌症、心脑血管疾病等高发高危慢病提供涵盖全周期的预测、预防、筛查诊断和精准诊疗指导服务。经过近3年的努力，xxx已经发展为行业领先的基因科技公司。

xxx产品&服务涉及肿瘤精准诊疗和大众健康管理两大领域。

1）肿瘤精准诊疗领域

①背景：我国癌症呈现发病率、死亡率和年轻化三线上升趋势，仅2015年就新增约430万癌症患者，5年生存率只有30%，癌症早诊、早治和精准诊疗势在必行。

②产品：肿瘤个体化用药基因检测（液态活检技术），只需抽取患者10ml 血液（不需手术），利用xxx自主开发的液态活检技术，即可准确检测患者肿瘤基因突变信息。根据癌症类型和靶向药物种类不同，检测患者药物相关基因突变情况，为患者提供最有效的用药方案，从而避免常规治疗中反复试药带来的危害。xxx已经开发出了针对肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等高发癌症的精准诊疗基因检测产品。

③延伸应用：该技术可以向上延伸到肿瘤的早期筛查、辅助诊断，向下延伸到疗效监测和预后，为肿瘤患者的整个诊疗周期提供全程监控服务。

2）大众健康管理领域

①背景：“上医治未病”，全民健康战略需要加强疾病预防和慢病管理。

②产品：面向大众，针对癌症、心脑血管、代谢类和精神类等高发疾病，xxx 开发出检测疾病遗传/易感风险的基因检测套装，利用大数据计算模型分析受检者疾病的发病风险，为大众提供精准的健康管理。

③延伸应用：综合受检者的基因数据、生理数据、生活数据和环境数据，为客户提供实时动态的智能健康管理，以最大程度的预防疾病的发生，并最系统、精准的进行疾病的治疗和管理。

2 xxx学术带头人

xxx团队约300人，70%以上具有硕士/博士学历，技术团队平均年龄28岁。公司创始人王军一为中科院遗传学博士，原华大基因科技高级副总裁，高级工程师，国家级领军人才，长期专注于基因科学研究和应用转化，在《自然》、《自然遗传学》等国际顶级学术期刊发表论文20多篇。xxx由博士领衔的团队深耕基因高通量测序行业长达10年，从科研到临床，提供从样本提取、建库、测序、分析到报告交付全流程环节。

xxx自创世之初始终重视科学研究，并与国内数百家三甲医院建立长期的合作关系。xxx以王军一博士领衔的xxx学术研究团队，具有专业的学术素养，熟知最新科研进展，为xxx与各大科研单位开展紧密的课题提供坚实的智力输出。xxx科研团队主要成员简介如下：

王军一，中国科学院遗传与发育生物学研究所博士，高级工程师；曾历任华大基因业务部总监、研发部总监、核心项目部总监、华大科技高级副总裁；至今已在《Nature》、《Nature genetics》、《PNAS》和《Genome research》等杂志发表论文20多篇；历任：业务部总监、研发部总监、核心项目部总监、华大科技高级副总裁；2013年被评为“国家级领军人物”；2015年入选高层次人才“5050计划”；带领xxx入选2016年度“瞪羚企业”；2016年10月受聘山东师范大学客座教授。

肖雯，2016年6月获得于中国药科大学与南京军区军事医学研究所，获得微生物与生化药学博士学位，研究方向为液态活检；肿瘤精准医疗；高通量测序；个体化用药；基因科技。2016/6--至今，历任xxx精准医学事业部产品经理、产品总监。

沈丹，2013年获得德国基尔大学博士学位，研究方向为肿瘤基因组、基因检测技术、NGS测序。历任xxx科研服务产品部总监、精准医学事业部医学部总监等职位。

3 xxx产品检测效果

xxx具有医疗管理机构颁发的医学检验所资质、PCR室间质评满分通过，产品覆盖多个实体瘤用药指导基因检测（靶向药和化疗药）、动态监测、预后及遗传性肿瘤风险筛查等众多产品。xxx拥有强大的计算机硬件系统和信息分析能力，计算能力总峰值达到70Tflops，总内存容量达到8.48TB，总存储能力达到1.2PB。产品依托Illumina二代高通量测序仪及PacBio三代测序仪，以及具有自主知识产权的生物信息分析流程，性价比高，时效性强。

xxx检测产品信息全面，一次检测即可得到多种药物相关基因信息，节省时间和费用，66基因，包含已上市靶向药物44种，化疗药物12类，临床试验用药46种）。

xxx针对临床合作产品可灵活组合（定制）：可根据需要自行选择需检测的药物相关基因信息，避免数据冗余；

xxx检测产品具有高灵敏：自主设计的靶向捕获探针组合和自主研发的MID 标记技术，能够全面、准确检测出肿瘤组织/血液中极低比例的肿瘤细胞基因变异（能检出ctDNA中突变频率低至0.1%的突变信息）。

xxx检测产品均基于新一代测序平台，可以同时检测多个基因、多个位点、多种变异类型（点突变，插入缺失、拷贝数变异、融合），测序准确度高（组织样本基因检测测序深度1000x；ctDNA检测测序深度10000x）。

xxx专业的数据分析结果，均源自自主研发的生物信息双重纠错分析系统，可以鉴别出真正的体细胞突变；全面分析多基因各类型的变异形式和突变丰度。

客户基于基础分析数据，通过专业的报告信息解读人员，基于生物学、医学、药学和遗传学等专业知识，进行全面的基因信息相关药物信息分析；涵盖已批准上市和临床试验中的适用药物信息。

4 xxx行业排名

xxx于2014年5月成立于杭州市滨江区，2015年6月完成A轮5000万融资，为杭州瞪羚企业、国家高新技术企业和杭州“ 5050”计划引进企业。

于2016年成为杭州新一轮“5050”计划首批引进的人才团队，并获政府1000万创业资助。xxx先后获得杭州市雏鹰、瞪羚、高新和国家高新技术企业认证。

经过近3年的努力，xxx已经发展为行业领先的基因科技公司。经过近3年的发展，xxx已达到行业领先水平，配备了高标准的硬件、软件和系统的高科技人才平台。公司办公场地近3000平米，医学检验平台和计算平台累计投资3000多万；已获得第三方医学检验实验室资质，每月样品检测能力达2万份；已建成大数据高性能计算中心，拥有CPU 5000多个，存储能力达2PB；通过了ISO9001:2015质量管理体系认证；有近20项软著和专利。xxx技术团队覆盖医学、生物学、IT等多个专业，具备强大的研发能力；营销团队均为具有多年的临床和健康管理推广经验的专业从业人员，已与国内几十家三甲医院建立长期的合作关系。xxx与河北耀群检验正式达成战略联盟合作关系。双方将以相互信任、相互尊重为前提，实行实体战略重组，走向一体化运营新轨道。重组之后，利用双方优势实现合作共赢，共同围绕医学检验和基因检测，开展基因大数据、精准医疗和健康智慧化的科研与临床应用工作。

2017年5月，基因谷根据专业团队、技术实力、实验能力、质控水平、资本实力、行业背景、品牌影响力等多维度综合评估，评选出xxx等36家最具实力的基因检测公司，代表了中国基因检测科技的能力和水平。同期被评为40家最具潜力的基因检测公司。

5 xxx课题开展与专家合作

xxx具有专业生物信息分析及研发团队，可提供灵活多样的合作模式：临床研究课题合作、医学科研合作、临床观察课题合作等；运营模式采取片区技术顾问配合市场经理双擎驱动模式，提供本地化的产品服务，节约客户时间，全天候便捷响应客户科研及临床需求。

2017年5月，xxx联合浙江省肿瘤医院王晓稼主任正式启动《ctDNA检测探索HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗敏感性及耐药性的分子标记》多中心合作研究，探索HER2阳性乳腺癌抗HER2靶向药物的耐药机制，寻找曲妥珠单抗（赫赛汀）的原发耐药和获得性耐药的分子标记，并就逆转耐药机制进行探索。

2017年7月，xxx联合苏州大学第一附属医院马海涛主任启动《ctDNA检测在肺癌耐药机制研究和复发转移监测中的应用探讨》，探索循环肿瘤DNA （ctDNA）检测在药物的耐药机制研究及非小细胞肺癌分子多态性研究、复发和转移监测中的应用。

xxx xxx技术团队覆盖医学、生物学、IT等多个专业，具备强大的研发能力；已与国内数百家医院建立长期的合作关系，与国内几十家三级医院达成数百个大中型合作课题，课题内容涵盖肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等癌种，课题研究方向设计遗传学肿瘤基因检测、肿瘤风险筛查、药物敏感性基因检测等多学科领域。