药物毒理学word版本
第1章绪论
1.什么是药物毒理学？它主要包括哪两方面的研究？
药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学，它既研究药物对机体的有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律，包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。
第2章药物毒效动力学
详见教材
第3章药物毒代动力学
详见教材
第4章药物对肝脏的毒性作用
1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些？其常见的药物是什么？
⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤。
常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。
2.药物肝脏损伤的作用机制：
①药物在肝脏的代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应。
第5章药物对肾脏的毒性作用
1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。
（一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤（近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。
（二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。
2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些？
⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素的肾毒性最强，链霉素的肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS）：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS停药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病，是一种不可逆的病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药。
3.肾脏易受药物损伤的原因是什么？
⑴药物代谢方面：肾脏是绝大多数药物和（或）其代谢物的最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富，使肾皮质成为肾毒性药物的首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜的蛋白成分使其容易受药物免疫机制的损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部位
药物浓度高，损伤肾乳头和肾小管。
第6章药物对心血管系统的毒性作用
1.药物对心血管系统毒性作用有哪些类型？常见药物有哪些？
（一）药物对心脏毒性作用的类型：①心律失常②心脏肥大③心力衰竭；（二）药物对血管毒性作用的类型：①高血压、低血压②动脉粥样硬化③水肿④出血。
（一）心脏毒性药物：①抗心律失常药：Ⅰ类，如利多卡因；Ⅱ类，如普萘洛尔；Ⅲ类，如胺碘酮；Ⅳ类，如维拉帕米②强心药：如强心苷③中枢神经系统药物④抗微生物药及抗病毒药⑤蒽环类和其他抗肿瘤药⑥抗组胺药⑦抗炎药物⑧免疫抑制剂；（二）血管毒性药物：①交感胺②可卡因③尼古丁④抗肿瘤药⑤非甾体抗炎药⑥口服避孕药⑦精神药物。
2.药物对心血管系统毒性的作用机制有哪些？
⑴影响离子通道及离子泵的功能⑵缺血缺氧⑶代谢障碍⑷血管内皮损伤⑸氧化应激⑹血管平滑肌损伤⑺炎性损伤。
3.常见的可致尖端扭转型室性心动过速（TdP）的药物：
⑴抗心律失常药：如奎尼丁⑵抗精神病药：如氯丙嗪⑶抗抑郁药：如阿米替林⑷大环内酯类抗生素：如红霉素⑸氟喹诺酮类：如氧氟沙星
⑹H1受体阻断剂：如特非那定。
4.强心苷中毒的常见诱发因素包括：
⑴给药不当⑵低钾血症或低镁血症⑶心肌对强心苷的耐受性降低⑷肝肾功能不全⑸高钙血症⑹甲状腺功能低下。
第7章药物对神经系统的毒性作用
1.药物对神经毒性作用有哪些表现？请分别举例代表药物。
⑴头痛：如硝苯地平⑵癫痫样发作：如氟喹诺酮类⑶帕金森综合征：如氯丙嗪⑷神经衰弱综合征：如氟喹诺酮类⑸精神病样症状：如异烟肼（异烟肼可促使维生素B6排泄，使体内维生素B6缺乏）⑹听觉和前庭功能损害：如氨基糖苷类⑺周围神经病：如异烟肼。
2.常见的神经毒性的药物有哪些？
（一）中枢神经系统药物：①阿片类镇痛药，如吗啡②镇静催眠药，如巴比妥类③抗精神病药，如吩噻嗪类④抗癫痫药，如苯妥英钠；（二）作用于传出神经系统的药物：如阿托品、麻黄碱；（三）抗肿瘤药：如多柔比星、紫杉醇；（四）抗菌药：如喹诺酮类。
3.药物神经系统损伤的作用机制有哪些？请分别举例代表药物。
⑴损伤神经元：如多柔比星⑵干扰轴索运输：如紫杉醇⑶干扰髓鞘的形成和维持：如哌克昔林⑷干扰神经传递系统：如麻黄碱。
第8章药物对呼吸系统的毒性作用
1.药物对呼吸系统毒性有哪些类型？各类型有哪些代表性药物？
㈠呼吸抑制：如吗啡㈡肺水肿：如镇痛药㈢肺炎：如环磷酰胺㈣肺纤维化：如博来霉素（该药能被博来霉素水解酶水解，而肺和皮肤缺乏该酶）、白消安（出现“白消安肺”）㈤肺气肿：如焦油㈥哮喘：如青霉素㈦肺癌：如烷化剂㈧肺血管拴塞：如口服避孕药㈨肺动脉高压：如阿米雷司㈩肺血管炎：如金盐。
2.药物对呼吸系统毒性的作用机制有哪些？
⑴颗粒物的沉积和清除⑵氧化负荷⑶肺的毒性介质⑷细胞增殖（Ⅰ型细胞受到损伤时可以通过Ⅱ型肺泡细胞的增殖进行修复）⑸超敏反应。
3.药物引起哮喘可能的机制有哪些？请分别举例代表药物。
⑴超敏反应：如青霉素⑵抑制环氧化酶：如阿司匹林类（引起阿司匹林性哮喘）⑶β-受体阻断作用：如普萘洛尔⑷药物对呼吸道黏膜的局部刺激：如色甘酸钠。
4.呼吸系统对药物的易感性的原因：
⑴呼吸系统直接暴露于空气中⑵呼吸系统接受全部心脏的排血量⑶呼吸系统氧气分压高。
第9章药物对血液系统的毒性作用
1.药物对红细胞毒性作用有哪些？请分别举例代表药物。
㈠贫血：①缺铁性贫血：如异烟肼②巨幼红细胞性贫血：如奥美拉唑（致维生素B12缺乏）、乙胺嘧啶（致叶酸缺乏）③再生障碍性贫血：如氯霉素④溶血性贫血：如伯氨喹；㈡高铁血红蛋白血症：如伯氨喹。
2.药物对白细胞毒性作用有哪些？请分别举例代表药物。
㈠白血病：如烷化剂㈡粒细胞缺乏症：如抗肿瘤药。
3.药物对血小板及凝血因子的毒性作用有哪些？请分别举例代表药物。
㈠血小板减少症：如免疫抑制剂㈡药物对血小板功能的影响：如阿司匹林㈢药物对凝血因子的影响：如青霉素。
第10章药物对免疫系统的毒性作用
1.药源性免疫介导疾病有哪些？常见的相应药物是什么？
（一）免疫抑制：如糖皮质激素类、烷化剂（二）超敏反应：Ⅰ型，如青霉素；Ⅱ型，如解热镇痛抗炎药；Ⅲ型，如青霉素；Ⅳ型，如磺胺类（三）自身免疫性疾病：如肼屈嗪。
2.青霉素引起的过敏性休克的机制是什么？
Ⅰ型过敏反应机制：青霉素的降解产物与体内大分子物质结合后形成完全抗原，刺激机体产生抗体IgE，并结合到肥大细胞和嗜碱粒细胞表面，使宿主进入致敏状态；当致敏原再次进入机体时，可与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的IgE结合，诱导细胞释放多种活性介质作用于效应器官，使其发生病理变化，从而出现过敏性休克的症状。
第11章药物对内分泌系统的毒性作用
⒈药物对内分泌系统（肾上腺和甲状腺）的毒性作用表现在哪些方面？请分别举例代表药物。
（一）药物对肾上腺的影响：⑴导致医源性肾上腺皮质功能不全：如糖皮质激素类⑵导致医源性肾上腺皮质功能亢进：如糖皮质激素类⑶导致损伤性萎缩：束状带和网状带萎缩，如米托坦；球状带萎缩，如螺内酯、卡托普利⑷降低糖皮质激素水平：氨鲁米特⑸影响肾上腺髓质功能：如烟碱；（二）药物对甲状腺的影响：⑴影响甲状腺摄取碘：如高氯酸根⑵影响甲状腺合成、释放或干扰外周T4转变为T3：如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑⑶损伤甲状腺细胞：如放射性碘⑷免疫机制影响甲状腺功能：如α干扰素⑸促进甲状腺激素代谢：如苯二氮卓类。2.药物对内分泌系统损伤的作用机制：