(完整版)无菌更衣确认的方案

验证标准文件

文件编号：无菌更衣确认方案

目录

1验证立项的申请 (2)

2验证方案的起草审核与批准 (3)

3目的 (4)

4范围 (4)

5职责 (4)

6相关文件确认 (5)

7验证内容 (5)

8偏差处理 (10)

9验证周期 (11)

10日常更衣管理 (11)

11结果分析和评价 (11)

12最终批准 (12)

13附件 (12)

14变更历史....................................................................................................... 错误!未定义书签。

1验证立项的申请

验证立项申请表

编号：

2验证方案的起草审核与批准

验证方案审批表

3目的

本次验证是为了证明受训人是否已掌握了更衣程序、污染控制和无菌技术，是否会穿无菌衣，是否可以正常更衣进入无菌室。

4范围

进入无菌室各类人员无菌更衣操作过程的无菌性确认。

进入冻干粉针剂百级生产区域的操作工、QA、维修人员、相关管理人员均需要参加本次验证本验证方案按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）及无菌药品附录》、《2010年药品GMP 指南》、及《中国药典》2010版制订。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证领导小组批准。

5职责

5.1 本无菌更衣验证工作由生产部负责组织，质量部、冻干车间、工程部有关人员组成验证小组参与实施。

5.2 验证领导小组职责

5.2.1 负责验证方案的审批。

5.2.2 负责整个验证工作的协调，以保证顺利实施本验证方案规定的项目。

5.2.3 负责验证数据及结果的审核。

5.2.4 负责验证报告的审批。

5.2.5 负责发放验证证书。

5.3 生产部

5.3.1 负责组织、安排和实施本验证方案。

5.3.2 负责起草和修改验证方案中相关的操作程序和文件。

5.3.3 负责起草和修改验证方案中产品生产工艺的相关技术参数和文件。

5.3.4 负责对与验证方案相关的药品生产部门人员进行适当的培训，并保存培训记录。

5.3.5 负责对验证方案文件做汇编并进行最终确认。

5.4 质量部

5.4.1 负责选择培养基并进行促生长实验、检验规程及取样程序。

5.4.2 负责在验证各环节样品的检验，并根据检验结果出具检验报告单。

5.4.3 负责现场环境的检测和原始数据的收集。

5.5 生产车间

5.5.1 负责组织、安排本车间的员工参与本验证工作。

5.5.2 提供与本次验证有关的主要工艺参数，协助起草验证方案和实施。

5.5.3 负责拟订与生产车间工艺操作有关的操作程序，报验证领导小组审核。

5.5.4 负责按照相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养生产设备。

5.5.5 负责验证中各种试验材料的准备工作．

5.6 工程部职责

5.6.1 负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。

5.6.2 负责仪器、仪表的校正。

5.6.3 负责收集各项验证、试验记录，报验证领导小组。

6相关文件确认

7验证内容

7.1 验证方法

7.1.1 取样计划

7.1.1.1 采用微生物试验法在每个受训人的3次更衣过程中取样；

7.1.1.2 每次取样点如下（任取以下5个点（其中手套必取））：

——每个手套（5指手指）

——胸口处（在拉链中心）

——口罩

——帽兜额头处

——鞋子与工作裤接口处（左右各一点）

——前臂（左右各一点）

——肘（左右各一点）

——防护眼镜；

7.1.2 检验方法：待无菌穿衣结束后，受试人员进入无菌区穿无菌外衣后的缓冲间；QA人员对其穿衣效果进行确认，如果合格，再用Rodac碟进行表面接触取样。取样结束后，取样人员及时在Rodac 碟上标注被取样人、取样部位、取样日期；并及时将已取样的Rodac碟及相应的记录送至QC。取样后Rodac碟在30-35℃条件下倒置培养3天，微检室每天进行菌落计数并及时填写记录。

7.2 验证合格标准

7.2.1 已证明受训人经过了相关培训及考核。

7.2.2 受试者3次更衣试验的程序都是正确的。

7.2.3 资料和录像显示出受训人三次试验的微生物检测结果在合格范围内。

7.2.4 微生物检测结果合格范围如下：

7.3 验证过程

7.3.1 验证条件确认

7.3.1.1 培训确认：进入无菌室前，每个受训者事先必须先经过无菌操作的培训，如无菌衣穿着的SOP，表面接触法取样的方法，污染控制和无菌操作技术等。检查实施人员的培训档案，确认实施人员已接受验证方案及相关SOP的培训。

小结：经确认，受试者相关内容培训情况

。 小结人： 日期： 7.3.1.2 无菌衣的无菌确认

----工作服按SOP 清洗、烘干后，拿至洗衣间内的百级层流罩下整衣台上整衣、入袋，放入洗衣房内的蒸汽灭菌柜内热压灭菌121℃，20分钟。 ----无菌衣的无菌检查

取灭菌后的无菌衣，用表面接触碟法在以下取样点取样：在灭菌柜的验证最冷点取一件无菌衣，在叠好的无菌衣外、中、里三层分别用无菌棉签擦拭取三个样，样签于30-35℃条件下倒置培养3天，然后计数，结果应＜1 （cfu /皿）。 ----无菌性时限检查

各无菌衣的无菌确认结果见下表

小结：灭菌后无菌衣无菌结果均 。 小结人： 日期：

7.3.3 更衣程序执行

7.3.3.1每个受试者按《人员进出生产区标准操作规程》更衣，

进入无菌区更衣程序如下：

人员进入更鞋间N1101，面向外坐在鞋柜上，脱去自己鞋放入鞋柜外侧鞋柜格内，然后转身180度，从鞋柜内侧鞋柜格中取出一般区工作鞋穿上；进入更衣间在更衣柜前脱下外衣（帽）和其它与生产无关的私人物品（饰品），放入自己的衣柜中；带上一般区工作帽（头发完全包裹在帽中），穿上一般区工作服。进入N1104洗手间，洗手，烘干，再进入N1105一般区走廊。

人员经走廊进入N1310更鞋间脱去一般区工作鞋放入鞋柜外侧鞋柜格内然后转身180度，从鞋柜内侧的鞋柜格中取出周转鞋穿上。

进入N1429洗手脱衣间，从下往上脱去一般区工作服帽，放入指定的更衣柜内，洗手（要求完全洗净指尖、手指、手掌和手腕）、烘干。

进入无菌内衣N1501室：开门前观察门上方警报灯是否报警闪烁，如警报灯亮，则不能开门，待警灯熄灭，放可开门进入；在鞋柜外侧脱去周转鞋穿，戴一次性无菌手套，取出无菌分体内衣，展开（注意不得将无菌内衣拖到地面）。先戴帽子，再穿上衣，最后穿裤子。整理（确保除面部外，其它均被无菌连体内衣包裹），进入鞋柜内侧，进行手消毒（将消毒剂均匀喷洒、湿润无菌手套全部表面）。

进入N1502室穿无菌外衣：先戴口罩，再戴无菌外帽，再取出无菌连体外衣，在踏衣板前展开（注意不得将无菌外衣拖到地面），先套上一条腿，此腿踩在踏衣板上面，再套上另一条腿，双脚站

在踏衣板上，继续套上连体上装，拉好拉链，并整理（确保除眼部外，其它均被无菌连体外衣包裹），戴一次性无菌手套（要求手套将无菌外衣袖包住），进入踏衣板内侧。

进入N1504手消毒间，手消毒（将消毒剂均匀喷洒、湿润无菌手套全部表面）。

经N1504室进入N1507灌装间。

7.3.3.2每人更衣确认3次中录像更衣过程至少一次，各受试者更衣执行结果见表格。

7.3.4 微生物试验

7.3.4.1 每个受试者完成以上7.3.3.1操作后，现场按受擦拭取样。

7.3.4.2无菌更衣验证微生物检测结果见表格。

无菌更衣验证微生物检测结果

小结：各受试者更衣程序执行。

小结人：日期：

小结：各受试者微生物试验。

小结人：日期：

8偏差处理

8.1 本次验证过程中，应严格按照本次方案和标准操作程序、检测操作程序和质量标准进行操作和判定。

8.2 如果检验结果阳性对照为阴性，本验证应重新进行验证。

8.3 如果检验结果阴性对照为阳性，本验证应重新进行验证。

8.4 若属验证方案运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整验证运行参数或对进行处理。在确认中发现任何不符合规定的关键项目存在，必须进行调查，作出合理解释，并对采取的纠正行动加以记录，对纠偏行动的结果作出评价，归入最后的报告。

9验证周期

9.1 如新进、或变更人员时必须进行验证。

9.2 正常情况下，每一年验证一次。

9.3 产品出现重大污染现象，必要时可采用此法进行污染点和污染菌确认。

10日常更衣管理

10.1更衣确认频率及放行原则

对于首次进入无菌区域的人员必须按照以上方法经过3次更衣确认，并且每次确认的结果都符合标准，才允许进入无菌区域进行相应的操作。若3次中有1次更衣确认不合格，可重新补充1次更衣确认，结果合格，判定为通过穿衣确认符合要求。若3次中有2次及以上更衣确认不合格或补充进行的1次更衣确认不合格，必须重新对更衣程序进行培训并于实际更衣操作培训合格后，重新进行3次更衣确认，结果合格，判定为通过无菌穿衣确认符合要求。

10.2常年从事无菌操作人员（包括无菌区域生产操作人员、车间无菌区现场QA），待首次穿衣确认合格后，无需进行再确认；关注其在生产过程中无菌服取样监控结果，如某操作人员监控结果有不良趋势出现，立即按照首次验证方式对其进行穿衣确认。

10.3对于非首次进入无菌区域的工程维修人员、车间管理人员，及其他需要进入无菌区域的人员，应于近有效期时按照本确认方案进行更衣确认。

10.4无菌区人员更衣确认有效期为1年。

10.5 QA经理最终确认更衣确认人员是否合格，并及时向相关部门公布名单。

10.6 所有人员的更衣确认结果保存在质量管理部。

10.7 质量部文件管理员汇总所有经过穿衣验证及日常被取样人员的情况以备查阅（内容涉及：姓名、工作内容、被确认日期、合格与否）。

11结果分析和评价

11.1 验证资料收集汇总

根据上述检查与测定结果，由生产部和工程部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证领导小组。

11.2 综合评审

11.3 验证领导小组召开验证小组讨论会，对验证结果以及相关操作文件进行综合评审，确定验证结果是否达到本方案的合格标准，如某项指标达不到，应讨论决定改进方法，实施后，按本方案对该指标重新验证，直至达到合格标准。

11.3.1 验证试验是否有遗漏。

11.3.2 验证实施过程中对验证方案有无修改。修改原因、依据以及是否经过批准。

11.3.3 验证记录是否完整。

11.3.4 验证试验结果是否符合标准要求。偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。

12最终批准

根据验证报告，由质量部、生产部出具审核意见，上报公司验证小组审批后签署验证证书。13附件

13.1 验证方案修改申请及批准书。

13.2 验证报告

13.3 验证证书