肿瘤标志物检查及其临床意义

肿瘤标志物检查及意义

肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是患者对自身体内癌变细胞发生反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质，有的是不存在于正常人体内，只见于胚胎时期；有的是存在于正常人体内但含量微弱，患癌症时才超过正常值。通过对肿瘤标志物检测，可以早期预警或辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后等。

1、甲胎蛋白（AFP）：在胎儿时期存在，出生后下降，正常人<5微克/升，肝细胞发生癌变后明显升

高，是诊断肝癌的常用指标。一般来说，AFP>500微克/升L时，其诊断肝癌的阳性率可以达到70%~90%，特异性较好。（主要看肝癌）

2、癌胚抗原（CEA）：存在于胚胎胃肠黏膜上皮细胞和一些恶性组织的细胞表面，正常人血清值<30

微克/升（不同实验室正常值有差别），CEA升高主要见于（结肠癌），但也见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌以及某些非癌患者，因此，CEA作为诊断意义并不大，但作为已经明确诊断癌症

并进行手术等治疗后，定期进行检测（2~4周1次），可以帮助分析疗效、判断预后、预测复发已经是否转移有价值。

3、CA19－9：是一种神经节苷酯，没有器官特异性，在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、

胃癌，其中以胰腺、胃、胆管癌的敏感性较高，（是胰腺癌的较可靠标志）。CA19－9测定有助于判断预后，其复发和转移的预测往往先于放射线检查发现。CA19－9与CEA联合检测鉴别胆结石和胆囊癌，还可以提高对胃癌筛选普查的敏感性和特异性。

4、CA12－5：正常胎儿和成人卵巢细胞不表达CA12－5抗原，卵巢癌上皮细胞敏感性高，但特异性

不高，因为它也存在于乳腺、肺、良性和恶性渗出液中。CA12－5与肿瘤复发有关，因此，有助于随访病情，而且它是第二次治疗的重要参考指标。（主要看卵巢癌）

5、CA24－2：在正常的胰腺、结肠黏膜中存在，但很微弱。在胰腺癌和结肠癌中升高，对胰腺癌的

诊断的阳性率高达74%~79%。

6、CA15－3 是监测（乳腺癌）的重要抗原，存在于多种腺癌细胞中，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌、

胰腺癌等。对乳腺癌的相关性较高，对乳腺癌的敏感性和特异性都高于CEA，因此，主要用于判断乳腺癌的进展和转移、监测治疗和复发。

7、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）：特异性高，但敏感性低，用于监测宫颈癌、肺癌、头颈部上皮癌。

是从子宫颈鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）组织中分离出的糖蛋白，是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物。（SCC）正常值：放射免疫法：小于1.5μg／L。

（SCC）临床意义：

鳞状上皮细胞癌抗原最早用于诊断鳞癌。宫颈癌、肺癌、头颈部癌时，血清鳞状上皮细胞癌抗原增高，其浓

度随病情加重而增高。测定鳞状上皮细胞癌抗原可监测这些肿瘤的疗效、复发、转移及评价预后。

增高：见于鳞癌，如子宫颈癌、肺癌、头颈部癌;肝炎。肝硬化、肺炎、结核病等也增高。

8、前列腺特异性抗原（PSA）：只存在于前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中，是（前列腺癌较特异

的标志）。阳性率高于63%，用于诊断前列腺癌、鉴别转移性腺癌的来源，判断疗效和预后。

正常值：＜4μg/L。

临床意义：

异常结果：

(1)前列腺癌患者血清游离PSA(F-PSA)及总PSA(T-PSA)值均明显升高，以T-PSA升高更明显，故游离PSA与总PSA比值(F/T比值)下降。F/T比值可用于区别前列腺癌与前列腺增生症。尤其当PSA水平限定在4～10μg/L范围时，应用F/T比值较PSA为优。

(2)PSA对于前列腺癌的早期诊断、临床分期、术后疗效观察及随访具有重要的临床意义。

(3)在前列腺增生(BPH)、前列腺梗死、急性细菌性前列腺炎、急性尿路梗阻等也会引起血清PSA水平的升高。

需要检查的人群：有尿频、尿急、尿潴留、尿痛、难以形成尿流、血尿、骨头疼痛等症状的人群。

T-PSA : 正常参考值是0~1.50

1、总前列腺特异性抗原(T-PSA)

增高: 1、前列腺特异抗原(T-PSA)由前列腺上皮细胞分泌产生，在血液中以结合、游离两种形式存在，即cPSA和fPSA。

2、前列腺癌患者前列腺特异抗原含量明显升高；前列腺炎及良性前列腺增生、前列腺梗塞等患者也有不同程度增高。

3、建议结合临床专科进一步检查、明确诊断，排除怀疑。

结合型前列腺特异性抗原C-PSA

结合型前列腺特异性抗原c-PSA 是前列腺癌的特异性肿瘤标志物。其Cutoff值是4μg/L，前列腺癌患者该指标明显升高，但是因到目前为止尚未发现100%特异性和100%灵敏度的肿瘤标志物，肿瘤与肿瘤标志物之间也不是一一对应关系，而只是相关性，因此，不能仅仅从该指标阳性就判断为前列腺癌，需紧密结合临床表现及其他检查手段综合判断，某些肝癌、肺癌患者该指标也是阳性，另外，还有假阳性存在，比如前列腺增生、肛门指检后短期内也会指标升高，需鉴别。

前列腺特异性抗原(PSA、f-PSA)的意义

PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌是男性泌尿系统的主要囊性肿瘤，血清PSA定量的阳性临界值为大于10μg/L，前列腺癌的诊断特异性达90%-97%。最近的实验表明，在前列腺癌中f-PSA/t-PSA(总PSA)比正常情况下要低。一般认为F/T(f-PSA/t-PSA)临界值为0.20，在0.20以下均需考虑前列腺癌的问题。PSA在4-10ng/ml时，F/T比值可在良性和恶性前列腺疾病中发生显著的变化，测定f-PSA并结合DRE检查能够提高前列腺癌检测的特异性，而不降低其灵敏度。据2月15日出版的《癌症》杂志报道，50岁以上男性在前列腺癌普查中，若前列腺特异性抗原(PSA)初查值<1.0 ng/ml，应每3年接受一次检查;若PSA值为1.0~4.0 ng/ml，则应每年检查一次。前列腺癌阳性率在初次筛查后的10年中呈稳定增加的趋势，尤其在PSA初查值为2.0~4.0 ng/ml的人群中。研究者认为这些人是患前列腺癌的高危人群。

最新研究表明，在肝癌、肺癌等肿瘤中，PSA在基因水平就有高表达，提示前列腺PSA在其他肿瘤中也会有升高的可能，有待进一步调查。

[注意]：采集病人的血清标本前，若进行前列腺按摩，将导致血清PSA升高。

9、人绒毛膜促性腺激素（HCG）：是存在于胎盘中的一种糖蛋白，正常人血中微量，怀孕时尿中和

血中水平升高，用于监测非精原细胞瘤的治疗反应及复发情况，尤其是绒毛膜上皮癌的诊断、疗效观察、预测预后有重要价值。

10、神经元烯醇化酶（NSE）：存在于神经元及神经来源的细胞中，（是神经细胞癌和小细胞肺癌的

标志）物，尤其对于小细胞肺癌，其特异性和敏感性均高，可用于诊断、鉴别诊断、疗效和病情评估。

11、β2-微球蛋白（β2-MG）：用于诊断淋巴增殖性疾病如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤，其水

平高低与瘤细胞数量、生长速率、预后、疾病活动性有关。

12、铁蛋白（SF）：在多种癌症患者血中均有不同程度的升高，在肝癌患者中阳性率高答70%以上，

可以辅助肝癌的诊断。

13、CA50：是一种非特异性的广谱肿瘤标志物，是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般

不存在。当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。14、CA724（胃癌抗原）是检测胃癌和各种消化道癌症的一个非特异性肿瘤标志物,此指标升高不代

表一定就是患了肿瘤。主要见于胃肠道,卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。 CA72-4是一种由cc49和B72.3两株单抗识别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6 U／mL，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，以＞6 U／mL为临界值。良性胃病仅＜1%者升高，而胃癌升高者比例可达42.6%，如与CA19-9同时检测，阳性率可达56%。

15、细胞角蛋白（CYFRA21-1）19片段检测对肺癌的临床意义

(1)肺癌患者血清CYFRA21-1水平显著高于肺良性疾病患者(P＜0.001)，鳞癌显著高于其它病理类型，且其浓度随临床分期升高

而升高。(2)当阈值定为5.5 μg/L时，CYFRA21-1检测肺癌的敏感性、特异性分别为63%和94%。鳞癌敏感性最高为78%。

(3)CYFRA21-1检测非小细胞肺癌的敏感性随临床分期升高而升高。

(4)CYFRA21-1是监测肺癌病情、提示疗效的良好指标。

(5)当CYFRA21-1作为筛检肺癌的指标时，阈值宜取非小细胞肺癌 I-II期ROC曲线拐点，但对非小细胞肺癌早期诊断作用有限。

结论CYFRA21-1是一较好的非小细胞肺癌肿瘤标记物，尤其适用于肺鳞癌。

肿瘤的早期筛查：

通过对肿瘤标志物的检查，可以在肿瘤普查中早期发现肿瘤病人，更重要的是观察抗肿瘤治疗疗效以及判断预后。目前主要发现的肿瘤标志物主要有：

1:甲胎蛋白(AFP)、

2:癌胚抗原(CEA)、

3:糖原125(CA125)、

4:糖原153(CA153)、

5:糖原19-9(CA19-9)、

6:糖原724(CA724)、

7:糖原211(CA211)、

8:糖原242(CA242)、

9:铁蛋白(Fer)、

10:神经元特异性烯醇化酶(NSE)、

11:前列腺特异性抗原(PSA)、

12:组织多肽抗原(TPA)、

13:人绒毛膜促性腺激素(HCG)、

14:β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、

15:性激素和甲状腺激素、

16:甲状腺球蛋白(TG)、

17:抗甲状腺球蛋白(ATG)、

18:甲状腺结合球蛋白(TBG)、

19:抗甲状腺过氧化物酶(ATPO)等等。

这些肿瘤标志物有些有一定的特异性，比如甲胎蛋白是原发性肝癌的标志物，有些特异性不强，当患有恶性肿瘤时都会异常增高。

这些项目检查一种或几种多不够全面，检查应尽量选择全面一些，并且这种检查不是一劳永逸的，所以在临床工作中多提倡年龄较大（一般年龄在40岁以上者较为适合）的人用这种方法筛查，对怀疑有肿瘤的病人检查测的意义更大。

癌症

癌症与肿瘤的预防是一门科学，目前还没有确切实用的方法。提供一些早期癌症的一些表现，也许对你预防和早期诊断用好处：（1）肿块身体的任何部位出现的可触及的肿块，可单发，多发，可大可小，不痛不痒。

（2）黑痣或疣的突变黑痣或疣突然增大，颜色加深，渗液、溃烂、脱毛、出血或变粗糙等。

（3）溃疡不愈发生在粘膜和皮肤上的溃疡较长时间不愈合。

（4）呛咳、血痰不明原因的咳嗽、痰中带血，经治疗不好转或者时好时犯，或者感到胸骨后闷痛，此症状有日渐加重之势。（5）进食不畅吞咽时食管内有异物感或阻塞感，尤其第一口咽下时明显，或者感到胸骨后闷痛。此症状有日渐加重之势。

（6）食欲减退、上腹不适进食后上腹部膨闷，或者有不规则痛疼。

（7）大便带血无明显原因的大便带血、黑便，伴有大便习惯的改变，便秘和稀便交替出现，或者大便形状变细、变形（有棱角、有沟等）

（8）无痛血尿、排尿不畅排尿时发现尿中有血，无疼痛，可伴有排尿困难或不畅。

（9）鼻塞、鼻衄、鼻腔分泌物带血单侧鼻塞，涕中带血，尤其是回吸时由口腔吐出血性痰。有时可伴有头痛，耳鸣、听力减退。（10）白带增多、异常出血中年妇女，尤其闭经前后，突然出现白带增多，有血性分泌物，或者有不规则阴道流血。

（11）长期低热不明原因的长期低热，排除感染性疾病，且治疗无效。

（12）疲乏、消瘦不明原因的身体衰弱，乏力及体重在短时间内明显下降。

以上症状，可能是某些恶性肿瘤的早期症状，也可能是一些常见疾病所引起的，但不管怎样，都应提高警惕，一旦发现，应及时去医院进行相应的检查。

2、诊断方法:

（1）触诊浅表的肿块，医生根据自己的经验，可以进行初步诊断；

（2）影像学检查 X光拍片，CT，MRI ECT PENT-CT B超；

（3）脱落细胞检查胸腹水、痰尿胃液胃镜、支气管镜刷片，宫颈刮片，乳头溢液等等

（4）活检通过胃经、支气管镜、膀胱镜、胆道镜、胸腔镜、腹腔镜、宫腔镜、阴道镜等取得活检组织，通过经皮穿刺活检组织。