第10-15章 甾体激素类药物的分析
第十章甾体激素类药物的分析
一、名词解释
Kober反应
二、填空题
1、甾体激素类药物分子结构中存在和共轭系统，在紫外光区有特征吸收。
2、磷酸地塞米松中游离磷酸盐的检查是利用磷酸盐在条件下与反应，生成，再经1－氨基－2－萘酚－4－磺酸溶液还原生成，再740nm 处有最大吸收。
3、硒的限量检查用比色法。
4、四氮唑比色法所使用的乙醇需要无无。
三、简答题
1. 甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？
2．黄体酮的特征鉴别反应是什么？
3．四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么？碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？
四、单选题
1．四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（）
A 可的松
B 睾丸素
C 雌二醇
D 炔雌醇
E 黄体酮
2．Kober反应用于定量测定的药物为（）
A 链霉素
B 雌激素
C 维生素B1
D 皮质激素
E 维生素C
3．雌激素类药物的鉴别可采用与（）作用生成偶氮染料
A 四氮唑盐
B 重氮苯磺酸盐
C 亚硝酸铁氰化钠
D 重氮化偶氮试剂
4．有关甾体激素的化学反应，正确的是（）
A C3位羰基可与一般羰基试剂
B C17-α-醇酮基可与AgNO3反应
C C3位羰基可与亚硝酰铁氰化钠反应
D △4-3-酮可与四氮唑盐反应
5．四氮唑比色法测定甾体激素含量（）
A 用95%乙醇作溶剂 B用无水乙醇作溶剂 C用冰醋酸作溶剂
D用水作溶剂 E用碳酸钠溶液作溶剂
6.含有炔基的甾体激素类药物遇下列哪个试液，即生成白色沉淀（）
A.HNO3
B.HCl
C.AgNO3
D.NaNO3
E.CuSO4
7.肾上腺皮质激素类药物C17位上的α-醇酮基具有下列哪个性质，可用于鉴别。（）
A.还原性
B.氧化性
C.水解性
D.分解性
E.酸碱两性
8.《中国药典》2005年版中，进行甾体激素类药物的含量测定，在下列方法中居于首位的是（）
A.紫外分光光度法
B.高效液相色谱法
C.四氮唑比色法
D.异烟肼比色法
E. Kober反应比色法
9.薄层色谱法检查其他甾体采用的方法是（）
A.内标法
B.外标法
C.主成分自身对照法
D.比较法
E.内标对比法
10.在甾体激素类药物杂质检查中，检查下列哪个特殊杂质的限量是一个重要的项目
（）
A.其他甾体
B.游离磷酸盐
C.甲醇和丙酮
D.硒
E.乙炔基
11.紫外分光光度法测定具有苯环的雌激素类药物，在下列哪个波长附近有最大吸收（）
A.240nm
B.535nm
C.280nm
D.264nm
E.253nm
12.甾体激素类药物的基本骨架由几个环组成（）
A.1
B.2
C.3
D.4
E.5
13.高效液相色谱法测定甾体激素类药物的含量采用的检测器均为（）
A.氮磷检测器
B.紫外检测器
C.荧光检测器
D.电化学检测器
E.电子捕获检测器
14.下列药物中，用水解产物反应进行鉴别的药物是（）
A.醋酸可地松
B.炔雌醇
C.炔诺孕酮
D.黄体酮
E.氢化可地松
15.用高效液相色谱法测定甾体激素类药物的含量，常用的固定相是（）
A.硅胶G
B.氧化铝
C.硅胶HF254
D.十八烷基硅烷键合硅胶
E.硅胶GF254
五、多选题
1黄体酮在酸性溶液中可与下列哪些试剂反应呈色（）
A 2，4-二硝基苯肼
B 三氯化铁
C 硫酸苯肼
D 异烟肼
E 四氮唑盐
2符合四氮唑比色法测定甾体激素药物的条件为（）
A 在室温或30℃恒温条件下显色
B 用避光容器并置于暗处显色
C 空气中氧对本法无影响
D 水量增大至5%以上，使呈色速度加快
E 最常采用氢氧化四甲基胺为碱化试剂
3鉴别甾体激素类药物的分析方法可采用（）
A.呈色反应
B.沉淀反应
C.测定衍生物熔点
D.水解产物反应
E.红外分光光度法
4雄性激素、孕激素和肾上腺皮质激素的基本结构中都具有（）
A.D环17位上无侧链
B.A环为苯环
C.A环3位上有酚羟基
D.A环上有△4-3-酮基
E.10位和13位都有甲基
5异烟肼比色法测定甾体激素类药物含量时（）
A.在操作中应严格控制条件，才能获得满意结果
B.受酸的种类和浓度的影响
C.受溶剂的影响
D.受水分、温度、光线和氧的影响
E.反应速度不受结构影响
六、鉴别题
用化学方法鉴别醋酸可的松、氢化可的松和醋酸泼尼松
第十一章抗生素药物的分析
一、名词解释
羟肟酸铁反应
坂口反应
麦芽酚反应
二、填空题
1．抗生素的常规检验，一般包括、、、等四个方面。
2．青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含个手性碳原子，头孢菌素分子含有个手性碳原子。
3．青霉素分子不消耗碘，但其降解产物可与碘作用，借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。
4．霉素具有类结构，具有和的性质，可与茚三酮缩和成兰紫色化合物。
5．四环素类抗生素在溶液中会发生差向异构化，当pH或pH 时差向异构化速度减小。
三单选题
1青霉素分子中最不稳定的部位是（）
A 酰胺基
B β-内酰胺环
C 羧基
D 苯环
E 苄基
2 青霉素与羟胺作用，生成羟肟酸衍生物，在中性溶液中与Fe3+作用，生成配合物的颜色
是（）
A 蓝色
B 红色
C 紫色 D黄色 E 褐色
3 青霉素分子中的氢化噻唑环含有一个硫原子，开环后形成巯基，测定含量可采用（）
A 碘量法
B 酸碱滴定法
C 汞量法
D UV法
E 硫色素比色法
4 需要进行衍生化处理，才能用HPLC-UV法进行质量分析的抗生素是（）
A 苄青霉素
B 阿莫西林
C 庆大霉素
D 链霉素
E 头孢克洛
5 链霉素分子的碱性中心数目是（）
A 2
B 3
C 4
D 5
E 1
6 麦芽酚反应所生成的配位化合物的颜色是（）
A黄色 B 蓝色 C 紫红色 D 橙红色 E 褐色
7 庆大霉素C组分的测定，ChP采用的方法是（）
A TLC
B NMR
C AAS
D UV
E HPLC
8 四环素在酸性条件下的降解产物是（）
A 差向四环素
B 脱水四环素
C 异四环素
D 差向脱水四环素
E 新四环素
9 ChP及其他药典鉴别和检查四环素类抗生素常用的方法是（）
A TLC
B UV
C IR
D HPLC
E GC
10 用TLC鉴别四环素类抗生素时，多采用的载体是（）
A 硅胶
B 硅藻土
C 氧化铝 D氧化镁E分子筛
11 链霉素中发生坂口反应的基团是（）
A N-甲基葡萄糖胺
B 链霉糖
C 链霉胍
D 2-脱氧链霉胺
E 氨基糖苷
12 用HPLC进行药物的鉴别反应，供试品主峰和对照品主峰一致的是（）
A 峰高
B 峰面积
C 保留时间
D Rf值
E 斑点大小
四多选题
1 与化学合成药物相比，抗生素类药物具有的特点是（）
A 化学纯度低
B 活性组分易发生变化
C 稳定性差
D 分子量大
E 结构确证难
2 可用于抗生素类药物鉴别的方法有
A 化学法
B 光谱法
C 色谱法
D 生物学法 E酶分析法
3下列化合物可呈现茚三酮反应的是（）
A四环素 B链霉素C庆大霉素
D头孢菌素E青霉素
4．下列反应属于链霉素特有鉴别反应的（）
A茚三酮反应B麦芽酚反应C坂口反应
D硫酸-硝酸呈色反应E银镜反应
5．下列关于庆大霉素叙述正确的是（）
A在紫外区有吸收B可以发生麦芽酚反应
C可以发生坂口反应D有N-甲基葡萄糖胺反应
E茚三酮反应
6．青霉素具有下列哪类性质（）
A含有手性碳，具有旋光性
B分子中的环状部分无紫外吸收，但其侧链部分有紫外吸收
C分子中的环状部分在260nm处有强紫外吸收
D遇硫酸-甲醛试剂有呈色反应可供鉴别
E具有碱性，不能与无机酸形成盐
7．下列有关庆大霉素叙述正确的是（）
A在紫外区无吸收
B属于碱性、水溶性抗生素
C有麦芽酚反应
D在碱性下稳定，在氢氧化钠液中回流两小时，效价不变
E在230nm处有紫外吸收
8．青霉素的鉴别反应有（）
A红外吸收光谱B茚三酮反应
C羟肟酸铁反应D与硫酸-甲醛试剂呈色反应
E三氯化铁反应
9．青霉素的含量测定方法有（）
A银量法 B 碘量法C汞量法D铈量法E溴量法
10青霉素的结构通性为（）
A本类药物吸湿或溶于水后性质不稳定
B本类药物溶于水后，β-内酰胺破裂而失效
C各种青霉素的结构主要区别是R基的不同
D氨苄青霉素口服吸收好，其脂化物降低吸收率
E青霉素和头孢菌素具有旋光性
11鉴别青霉素和头孢菌素可利用其多数遇（）有显著变化
A硫酸在冷时 B硫酸加热后
C甲醛加热后D甲醛-硫酸加热后
12．微生物检定法测定抗生素效价叙述正确的是（）
A供试品用量多 B方法灵敏度低C方法灵敏度高
D步骤繁多费时E简便、快速准确
13．碘与青霉噻唑酸的反应是在（）
A 强酸性中进行B在强碱性中进行
C pH=4.5缓冲液中进行D中性中进行
E.pH=8.5缓冲液中进行
14．β-内酰胺类抗生素的紫外吸收是由于结构中（）
A. 6－APA
B. 6-APA的共轭结构侧链
C .7－ACA及其侧链 D.β-内酰胺环 E.氢化噻唑环
15．氨苄西林、硫酸链霉素、硫酸庆大霉素的共有反应为（）
A茚三酮反应 B羟肟酸铁反应C麦芽酚反应
D坂口反应 E.N－甲基葡萄糖胺反应
17．下列含有手性碳的药物有（）
A头孢菌素 B链霉素C肾上腺素
D维生素D E 硫酸喹啉
18下列方法中可用于鉴别氨基糖苷类抗生素的是（）
A 茚三酮反应
B 异烟肼反应
C N-甲基葡萄糖胺反应
D 麦芽酚反应
E 坂口反应
19 四环素类抗生素中的有关物质检查主要采用的方法有（）
A HPLC
B 控制杂质吸收度
C 硫酸盐测定
D TLC
E IR
五、鉴别题
用化学方法鉴别青霉素钠、硫酸链霉素、盐酸四环素
六，计算题
精密称取青霉素钾供试品0.4021g。按药典规定用剩余碱量法测定其含量。先加入氢氧化钠液（0.1mol/L）25.00mL，回滴时消耗0.1015 mol/L的盐酸液14.20mL，空白试验
消耗0.1015 mol/L的盐酸液24.68mL。每毫升氢氧化钠液0.1mol/L相当于37.25mg 的青霉素钾，求供试品的含量。
第十二章药物制剂分析
一、名词解释
含量均匀度
热原
二、填空题
1、硬脂酸镁的干扰作用有和两方面。
2、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为注射剂抗氧剂时，用氧化还原法测定该注射剂含量时，常用
的掩蔽剂是和。
3、溶剂油干扰的排除方法有、、
和。
4、原料药含量未规定上限时，不能超过
三、简答题
1．片剂中的糖类对哪些分析测定方法有干扰？如何进行消除？
2．复方制剂分析中不经分离而直接测定的有哪些方法？
三、选择题（单选和多选）
1．片剂中应检查的项目有（）
A 澄明度
B 应重复原料药的检查项目
C 应重复辅料的检查项目
D 检查生产、贮存过程中引入的杂质
E 重量差异
2．药物制剂的检查中（）
A 杂质检查项目应与原料药的检查项目相同
B杂质检查项目应与辅料的检查项目相同
C 杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质
D 不再进行杂质检查
E 除杂质检查外还应进行制剂学方面的有关检查
3．注射剂中应检查的项目有（）
A 澄明度
B 应重复原料药的检查项目
C 应重复辅料的检查项目
D 检查生产、贮存过程中引入的杂质
E 重量差异
4．当注射剂中有抗氧剂亚硫酸钠时，可被干扰的方法是（）
A 络合滴定法
B 紫外分光光度法
C 铈量法
D 碘量法
E 亚硝酸钠法
5．片剂含量测定时，经片重差异检查合格后，再将所取片剂研细，混匀，供分析用。一般片剂应取（）
A 5片
B 10片
C 15片
D 20片
E 30片
6．进行复方片剂分析时，应考虑排除的干扰有（）
A 淀粉
B 滑石粉
C 丙酮
D 药物之间
E 亚硫酸氢钠
7．需作含量均匀度检查的药品有（）
A 主药含量在5mg以下，而辅料较多的药品
B 主药含量小于20mg，且分散性不好，难于混合均匀的药品
C 溶解性能差，或体内吸收不良的口服固体制剂
D 主药含量虽较大（如50mg），但不能用重量差异控制质量的药品
E 注射剂和糖浆剂
四、计算题
1 对乙酰氨基酚片溶出度测定：取标示量为0.1g的本品6片，依法在1000mL溶剂中测定溶出度，经30min后，取溶液5mL，滤过，精密吸取滤液1mL，加0.04%NaOH溶液稀释至50mL，摇匀，在257nm波长处测得每片剂的吸收度分别为0.345, 0.348,0.351,0.359,0.356和0.333，按其百分吸收系数为715计算，计算个片的溶出度（限量为标示量的80%），并判断其溶出度是否符合药典规定。
第十五章药品质量标准的制订
一、名词解释
吸收系数
药品质量标准
二、填空题
1．药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药
品、、、和
共同遵循的法定依据。
2．INN是的缩写。
3．药品质量标准制订的原则为、、。
三、选择题
1．为了保证药品的质量，必须对药品进行严格的检验，检验工作应遵循（）A 药物分析 B 国家药典
C 物理化学手册
D 地方标准
2．下列药品标准属于法定标准的是（）
A 《中国药典》
B 地方标准
C 市颁标册
D 企业标准
3．药物的鉴别试验是证明（）
A 未知药物真伪
B 已知药物真伪
C 已知药物疗效
D 未知药物纯度
4．西药原料药的含量测定首选的分析方法是（）
A 容量法
B 色谱法
C 分光光度法
D 重量分析法
5 手性药物所特有的物理常数是（）
A 比旋度
B 熔点
C 溶解度
D 吸收系数
E 晶型
6 鉴别药物时，专属性最强的方法是（）
A 紫外法
B 红外法
C 荧光法
D 质谱法
E 化学法
7 临床研究用药品质量标准可供（）
A 临床医院用
B 临床前研究用
C 动物实验用
D 药品生产企业用
E 研制单位和临床试验单位用
8 药物制剂的含量测定应首选（）
A、HPLC法 B 光谱法 C 容量分析法 D 酶分析法 E 生物检定法
四、多选题
1 下列药品标准属国家药品标准的是（）
A、中国药典 B 部颁标准 C 地方标准 D 企业标准 E 局颁标准
2 制定药品标准的基本原则是（）
A先进性 B 针对性 C 正确性 D 规范性 E安全有效性
3 下列术语属药物外观性状的是（）
A 色泽
B 臭味 C黏度 D 效价 E 晶型
4 测定药物熔点可以采用（）
A 热分析法
B 氧瓶燃烧法
C 毛细管测定法
D 黏度测定法
E 显微熔点测定法5药物检查项下主要包括（）
A 有效性
B 安全性
C 合理性
D 均匀性
E 纯度要求
五、简答题
1．简述制订药品质量标准的原则？
2．药品质量标准主要包括哪些内容？
第10-15章 甾体激素类药物的分析
第十章甾体激素类药物的分析 一、名词解释 Kober反应 二、填空题 1、甾体激素类药物分子结构中存在和共轭系统，在紫外光区有特征吸收。 2、磷酸地塞米松中游离磷酸盐的检查是利用磷酸盐在条件下与反应，生成，再经1－氨基－2－萘酚－4－磺酸溶液还原生成，再740nm 处有最大吸收。 3、硒的限量检查用比色法。 4、四氮唑比色法所使用的乙醇需要无无。 三、简答题 1. 甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？ 2．黄体酮的特征鉴别反应是什么？ 3．四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么？碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？ 四、单选题 1．四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（） A 可的松 B 睾丸素 C 雌二醇 D 炔雌醇 E 黄体酮 2．Kober反应用于定量测定的药物为（）
A 链霉素 B 雌激素 C 维生素B1 D 皮质激素 E 维生素C 3．雌激素类药物的鉴别可采用与（）作用生成偶氮染料 A 四氮唑盐 B 重氮苯磺酸盐 C 亚硝酸铁氰化钠 D 重氮化偶氮试剂 4．有关甾体激素的化学反应，正确的是（） A C3位羰基可与一般羰基试剂 B C17-α-醇酮基可与AgNO3反应 C C3位羰基可与亚硝酰铁氰化钠反应 D △4-3-酮可与四氮唑盐反应 5．四氮唑比色法测定甾体激素含量（） A 用95%乙醇作溶剂 B用无水乙醇作溶剂 C用冰醋酸作溶剂 D用水作溶剂 E用碳酸钠溶液作溶剂 6.含有炔基的甾体激素类药物遇下列哪个试液，即生成白色沉淀（） A.HNO3 B.HCl C.AgNO3 D.NaNO3 E.CuSO4 7.肾上腺皮质激素类药物C17位上的α-醇酮基具有下列哪个性质，可用于鉴别。（） A.还原性 B.氧化性 C.水解性 D.分解性 E.酸碱两性 8.《中国药典》2005年版中，进行甾体激素类药物的含量测定，在下列方法中居于首位的是（） A.紫外分光光度法 B.高效液相色谱法 C.四氮唑比色法 D.异烟肼比色法 E. Kober反应比色法 9.薄层色谱法检查其他甾体采用的方法是（） A.内标法 B.外标法 C.主成分自身对照法 D.比较法 E.内标对比法 10.在甾体激素类药物杂质检查中，检查下列哪个特殊杂质的限量是一个重要的项目 （） A.其他甾体 B.游离磷酸盐 C.甲醇和丙酮 D.硒 E.乙炔基 11.紫外分光光度法测定具有苯环的雌激素类药物，在下列哪个波长附近有最大吸收（） A.240nm B.535nm C.280nm D.264nm E.253nm
第十二章甾体激素类.doc
第十二章甾体激素类药物的分析 一、选择题 （一）单选 相同知识点：甾体激素类药物的结构与性质 1．甾体激素类药物共有的化学结构是（）。 A. C17- ɑ-醇酮基 B. 乙炔基 C. 环戊烷骈多氢菲 D. △4 -3-酮基 E. 苯环 答案: C 2. 肾上腺皮质皮质激素结构区别与其他甾体激素类药物的显著标志是（）。 A. C17 -ɑ-醇酮基 B. 环戊烷骈多氢菲母核 C. 乙炔基 D. △4-3-酮基 E. 苯环 答案:A 3．醋酸地塞米松含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基 答案：A 4．雌二醇含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基 答案：E 5．黄体酮含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基 答案：C 相同知识点：鉴别试验 6. 炔雌醇的乙醇溶液，加硝酸银试液产生白色沉淀反应的依据是（）。 A. 分子结构中苯环特性 B. C3上的盐、、酚羟基的酸性 C. C17上羟基的特性 D. C3上酚羟基和Ag﹢生成白色沉淀 E. C17 上乙炔基和Ag﹢生成炔银盐 答案:E 7. 肾上腺皮质激素类药物c17位上的ɑ-醇酮基具有下列哪个性质，用于鉴别（）。 A. 酸性 B.碱性 C．水解性 D.氧化性 E．还原性 答案:E 8. 取某脑体激素类药物10ml，加甲醇1ml，微温使溶解，加热的碱性酒石酸铜试液1ml，即生成红色沉淀。该药物是（）。 A. 醋酸地塞米松 B.黄体酮 C．炔雌醇 D.甲睾酮 E．地高辛 答案:A 9. 能与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色的药物是（）。 A. 雌二醇 B.苯丙酸诺龙 C．醋酸可的松 D.黄体酮 E．以上都不对答案::D
甾体激素类药物分析(三)
甾体激素类药物分析(三) (总分：49.00，做题时间：90分钟) 一、X型题(总题数：49，分数：49.00) 1.铁-酚试剂的组成成分包括 （分数：1.00） A.铁氰化钾 B.硫酸亚铁铵√ C.浓硫酸√ D.吡啶 E.苯酚√ 解析： 2.可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有 （分数：1.00） A.氢化可的松 B.雌二醇√ C.苯甲酸雌二醇√ D.黄体酮 E.炔雌醇√ 解析： 3.孕激素药物包括 （分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.黄体酮√ C.苯丙酸诺龙 D.醋酸氯地孕酮√ E.己酸羟孕酮√ 解析： 4.用Kober反应鉴别的药物有 （分数：1.00） A.丙酸诺龙 B.炔雌醇√ C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇√ 解析： 5.Kober反应包括 （分数：1.00）
A.与硫酸-乙醇共热产生黄色，在465nm有最大吸收√ B.与硫酸-丙酮共热产生黄色，在465nm有最大吸收 C.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显桃红色，在515nm有最大吸收√ D.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显绿色，在515nm有最大吸收 E.生成的黄色加醋酸乙酯后显桃红色，在515nm有最大吸收 解析： 6.与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有 （分数：1.00） A.醋酸可的松√ B.醋酸地塞米松√ C.黄体酮 D.醋酸泼尼松√ E.雌二醇 解析： 7.甾体激素类药物中存在的特殊杂质包括 （分数：1.00） A.丙酮√ B.其他甾体√ C.重金属 D.游离磷酸√ E.硒√ 解析： 8.可与红四氮唑反应而变色的药物有 （分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.醋酸可的松√ C.倍他米松√ D.泼尼松√ E.黄体酮 解析： 9.四氮唑比色法测定皮质激素类药物含量时，测定条件为 （分数：1.00） A.室温下反应40至45min √ B.置暗处显色√ C.用水做溶剂 D.采用氢氧化四甲基铵作为碱化试剂√ E.采用氢氧化钠作为碱化试剂 解析： 10.因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有
第5章 甾体激素类药物的分析
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 第5章甾体激素类药物的分析 第 5 章甾体激素类药物的分析 5. 1 基本结构与分类甾体激素类药物是一类具有甾体结构的激素类药物，有着十分重要的生理功能，是临床上一类较为重要的药物。 甾体激素类药物按药理作用可分为肾上腺皮质激素和性激素两大类，性激素又可分为雄性激素及蛋白同化激素、孕激素和雌性激素等。 甾体激素类药物无论是天然的还是人工合成的，均具有环戊烷并多氢菲的母核，其基本骨架及位次编号如下： 基本骨架主要由三个六元环和一个五元环所组成，四个环分别称为 A、 B、 C、 D 环。 5. 1. 1 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（简称皮质激素）在临床上应用广泛，代表性的药物有氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠等。 这类药物有的是天然激素，如氢化可的松；有的是对天然激素进行结构改造而得，如醋酸地塞米松是地塞米松 C21位上的羟基所形成的醋酸酯，地塞米松磷酸钠则是地塞米松C21位上的羟基与磷酸形成的酯，磷酸部分再形成钠盐以增大药物的水溶性。 CH3OFHHHCH3HOOO地塞米松磷酸钠(dexamethasone sodium phosphate)HCH3OHPOONaONa 肾上腺皮质激素类药物的母核共有 21 个碳原子； A 环上有△4-3-酮基，为共轭体系，具有紫外吸收； C17 1 / 3
位上有 -醇酮基，具有还原性；有的药物 C17位上还有 -羟基；部分药物 C11位上有羟基或酮基， C1、 C2之间有双键， 6 或 9 位有卤素取代，或有 C16--羟基等。 5. 1. 2 雄性激素及蛋白同化激素睾酮为天然的雄性激素，经结构改造的合成品有甲睾酮、丙酸睾酮等。 C17位上加烃基如甲睾酮或 9 位加氟可使药物的作用更强。 C17位上烃基的酯化，可使吸收减慢，作用时间延长。 雄性激素一般同时具有蛋白同化激素的作用。 对雄性激素进行结构改造，使激素作用大为减弱，同化作用仍然保留或有所增强，便成为蛋白同化激素药物。 常用的有苯丙酸诺龙。 CH3OHHHCH3OH甲睾酮(methyltestosterone)CH3 雄性激素的母核有 19 个碳原子，蛋白同化激素在 C10位上一般无角甲基，其母核只有18 个碳原子。 A 环上有△4-3-酮基，形成共轭体系，具有紫外吸收； C17位上有 -羟基或由他们形成的酯（如丙酸睾酮）。 5. 1. 3 孕激素黄体酮为天然的孕激素，但口服后可被迅速破坏而失效，只能注射给药。 经结构改造后的孕激素类药物具有口服有效及长效等特点，如醋酸甲地孕酮。 孕激素类药物的母核共有 21 个碳原子， A 环有△4-3-酮基； C17位上有甲酮基；有的药物 C17位上有 -羟基或与酸形成
甾体激素类药物分析(三) (1)模拟题
[模拟] 甾体激素类药物分析(三) X型题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。 第1题： 与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有 A.醋酸可的松 B.醋酸地塞米松 C.黄体酮 D.醋酸泼尼松 E.雌二醇 参考答案：ABD 答案解析： 第2题： 用Kober反应鉴别的药物有 A.丙酸诺龙 B.炔雌醇 C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇 参考答案：BE 答案解析： 第3题： 可用异烟肼比色法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.炔雌酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.醋酸倍他米松 E.链霉素 参考答案：ACD 答案解析： 第4题：
可与斐林试剂反应产生红色氧化亚铜沉淀的药物有 A.可的松 B.醋酸泼尼松 C.甲睾酮 D.黄体酮 E.醋酸地塞米松 参考答案：ABE 答案解析： 第5题： 可用四氮唑比色法测定含量的药物有 A.苯甲酸雌二醇 B.地塞米松 C.醋酸氢化可的松 D.苯丙酸诺龙 E.庆大霉素 参考答案：CD 答案解析： 第6题： 因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.苯丙酸诺龙 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.泼尼松 参考答案：ABE 答案解析： 第7题： 在240nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.可的松 B.黄体酮 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.地塞米松 参考答案：ABE
答案解析： 第8题： 因分子中具有酚羟基而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.醋酸泼尼松 B.醋酸氢化可的松 C.庆大霉素 D.戊酸雌二醇 E.炔雌醇 参考答案：DE 答案解析： 第9题： 在280nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.雌二醇 B.黄体酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.苯丙酸诺龙 E.炔雌醇 参考答案：AE 答案解析： 第10题： 可与氨制硝酸银反应生成银沉淀的药物有 A.可的松 B.炔雌醇 C.醋酸地塞米松 D.黄体酮 E.泼尼松 参考答案：ACE 答案解析： 第11题： 可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有 A.氢化可的松 B.雌二醇 C.苯甲酸雌二醇
甾体激素类药物分析
第十章 甾体激素类药物分析 练习思考题 1.甾体激素类药物可分为哪几类？各类结构有何特征？ 2.如何根据甾体激素类药物的结构特征进行鉴别确证？ 3.指出氢化可的松、雌二醇和醋酸甲地孕酮的化学结构式中各自具有分析意义的并能体现 该类激素专属性反应的基团及其分析方法。 4.本类药物的红外光谱图具有哪些特征吸收频率？ 5.中国药典与美国药典用红外光谱法鉴别药物时，采用的方法有何不同？各有何优缺点？ 6.如何区别睾丸素与炔雌醇的红外光谱图？ 7.用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了哪一部分结构特征？最大吸收波 长分别在何处？ 8.可的松由于保存不当，C17-侧链已部分分解为C17-COOH，用异烟肼法不能测得其中可的松 的含量，为什么？可以改用什么方法测定其含量，并说明此种方法测定原理？ 9.炔雌醇可用硝酸银-氢氧化钠滴定法测定含量，试用反应式表示测定原理。 10.四氮唑比色法测定肾上腺皮质激素药物含量，药物官能团对反应速度有何影响？列出可 的松、氢化可的松和地塞米松磷酸钠的四氮唑比色法反应速度快慢顺序，并说明理由。 11.甾体激素类药物中含有哪些特殊杂质？分别采用什么方法检测？如何控制其他甾体的 量？ 12.异烟肼比色法可用于哪些甾体激素类药物的含量测定？请说明测定原理、影响因素及主 要应用范围。 13.Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析？主要试剂是什么？ 14.地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查：精密量取甲醇10μL（相当于7.9mg）与丙酮100μL （相当于79mg），置100mL量瓶中，精密加0.1%（mL/mL）正丙醇（内标物质）溶液20mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照液；另取本品约0.16g，置10 mL量瓶中，精密加入上述内标溶液2mL，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取上述溶液，照气相色谱法测定。测得供试液中丙酮峰面积为423879，正丙醇峰面积为537838；无甲醇峰；对照液中丙酮峰面积430878，正丙醇峰面积为535428，甲醇峰面积为125436。 本品取样0.1683 g。内标法计算本品中丙酮的百分含量？若规定0.16 g样品中产生的丙酮峰面积不得超过对照液中丙酮峰面积，那么本品中丙酮量是否符合规定？丙酮的限量是多少？ 15.醋酸氟轻松中硒的检查：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，以硝酸溶液（1→ 30）25 mL为吸收液，燃烧完毕，用15 mL水冲洗瓶塞，洗液并入吸收液中，作为供试液。另取已知含量的亚硒酸钠适量，依法制成每1mL含1μg硒的溶液，精密吸取5mL，加硝酸溶液（1→30）25 mL和水10 mL，作为对照液。取对照液和供试液依法测定，测得对照液和供试液在378nm处的吸收度分别为0.544和0.437。规定供试液的吸收度不得大于对照液的吸收度。求硒的限量？同时计算本品中硒的含量？ 选择题 一、最佳选择题
10第十章 甾体激素类药物的分析
第十章甾体激素类药物的分析姓名： 一、选择题 [A型题] 1. 四氮唑比色法测定甾体激素时，对下列哪个基团有特异反应。 (A)Δ4-3-酮 (B)C17-α-醇酮基 (C)17,21-二羟-20-酮基 (D)C17-甲酮基 2. 异烟肼比色法测定法甾体激素类药物的含量时，对更有专属性。 (A)Δ4-3-酮基 (B) Δ5-7-酮基 (C)C11-酮基 (D)C17-酮基 (E)C20-酮基 3. 下列哪个药物不是皮质激素。 (A)可的松 (B)肤轻松 (C)地塞米松 (D)苯丙酸诺龙 4. 异烟肼法测定具有结构的甾体药物反应速度最快。 (A)C20-酮基 (B)C11-酮基 (C)Δ4-3-酮基 (D)C17-酮基 5. 异烟肼法测定甾体激素时常用为溶剂。 (A)无水乙醇 (B)95％乙醇 (C)50％甲醇 (D)50％乙醇 6. 四氮唑比色法中多采用为溶剂。 (A)50％乙醇 (B)无醛乙醇 (C)甲醛 (D)甲苯 7. 四氮唑比色法中常采用的碱为。 (A)氢氧化四甲基铵 (B)氢氧化钠 (C)碳酸氢钠 (D)氢氧化钾 8. 四氮唑比色法对氧气和光线敏感，不宜采取。 (A)用避光容器，置于暗处 (B)达到最大显色时间，立即其吸收度 (C)使容器中充氮 (D)尽可能延长反应时间，使反应充分 9. 采用TCL法检查甾体激素类药物中“其他甾体”使用的显色剂为。 (A)异烟肼 (B)铁酚试液 (C)硫酸 (D)四氮唑盐 10. 下列药物中A环为苯环的是。 (A)炔诺酮 (B)黄体酮 (C)可的松 (D)炔雌醇 11. 中国药典收载的甾体激素类药物的含量测定方法绝大多数是。 (A)异烟肼比色法 (B)四氮唑比色法 (C)紫外法 (D)HPLC法 (E)铁酚试剂比色法12．四氮唑比色法适用于( A )药物的测定。 (A)皮质激素 (B)雌激素 (C)雄激素 (D)孕激素 (E)蛋白同化激素 13．类甾体激素分子中具有α-醇酮基而具有还原性。 (A)皮质激素 (B)雄激素和蛋白同化激素 (C)雌激素 (D)孕激素 (E)以上都不对 二、填空题 1．甾体激素类药物的母核为。 2．甾体激素类药物分子结构中存在和共轭体系，在紫外光区有特征吸收。 三、简答题 1．影响四氮比唑法的因素主要有哪些？ 2．四氮比唑法的反应原理，适用范围各是什么？
第十三章 甾类药物
第十三章甾类药物 一、甾类激素药物的概述 （一）甾类激素药物的分类和命名 1．甾类激素药物的分类 甾类激素药物的基本结构为甾烷即环戊烷并多氢菲，按药理作用分为性激素和皮质激素；按化学结构分为雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷类。 C13上都有角甲基的为雄甾烷；C10、只C13上有角甲基的为雌甾烷；C10 、 C13上有角甲基，C17上两个碳的取代基为孕甾烷。 2．甾类激素药物的命名 首先选择母体，多以雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷为母体；也可以类似药物为母体。然后在母体前加上取代基的位置、构型和名称。 （二）甾类激素药物的一般性质 1．官能团的反应 （1）羰基的反应：C3、C11、C20位上若有酮基的药物可与肼生成腙，C3位上的最易反应。也可与盐酸羟胺、盐酸氨基脲等缩合成相应的衍生物。 （2）α-醇酮基的还原性：C17位上有α-醇酮基的药物可被氧化剂氧化成相应的酸，氧化剂的颜色变化可供鉴别。 （3）甲基酮的反应：C17位有甲基酮的药物可与亚硝基铁氰化钠生成阴离子复合物而显色。 （4）羟基反应：羟基能与酸生成酯，可测熔点供鉴别；其酯也可与羟胺生成异羟肟酸再与Fe3+显色供鉴别。 2．与强酸显色反应：药典多采用与硫酸的显色反应，可能是甾体分子中的羟基在酸的作用下质子化后，发生分子重排形成新的共轭体系而显色。 3．红外分光光度法：因专属性高，我国药典都采用红外吸收图谱比较法进行甾类药物的鉴别。 二、甾类激素药物 （一）雄激素类药物
基本结构为19碳原子的雄甾烷，结构特点是具有4-烯-3-酮和17β-羟基官能团。 甲睾酮 1．本品为睾丸素17位上多一个α-甲基，又名甲基睾丸素。 2．睾丸素17位上的羟基易被代谢，作用时间短，又可被消化道破坏不能口服。17位上引入甲基后，使仲醇变为叔醇增加位阻作用而难被肝脏代谢并可以口服，为可口服、长效的雄激素药。 苯丙酸诺龙 1．雄甾烷C10上去角甲基，雄性作用降低，蛋白同化作用增强。C17位上的羟基与苯丙酸成酯。 2．C3位上的酮基有羰基反应，除了与肼成腙外，还可与氨基脲缩合成缩氨脲衍生物测熔点用于鉴别。 达那唑 1．本品为雄性激素A环骈异噁唑环，使雄性活性下降蛋白同化作用增强兼有抗孕激素作用。因在C17位上引入乙炔基，故命名时把母核看作孕甾烷。 2．分子中含乙炔基可与硝酸银作用生成白色的银盐沉淀供鉴别。 双炔失碳酯 为我国首创的避孕药，可看作雄甾烷A环降一个碳原子的衍生物，也有炔的银盐反应。 （二）雌激素类药物 基本结构为18碳原子的雌甾烷，天然雌激素有雌酮、雌三醇和雌二醇三种，其结构特点为A环为芳香环，C3位上有酚羟基，C17位上有羟基或酮基。其中雌二醇活性最强但口服后在肝及胃肠道中迅速失活。 已烯雌酚 1．为雌激素的人工合成代用品，属非甾体的二苯乙烯类化合物，其反式立体结构与雌激素相似，可以看作是其开口同型物。 2．具酚羟基的性质，遇光易氧化变质，需遮光、密封保存；可与
甾体激素类药物的分析
甾体激素类药物的分析 掌握醋酸地塞米松及其制剂、丙酸睾酮、黄体酮、炔雌醇及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测 定方法。 第一节基本结构与分类 一、结构特点 天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。 结构特点：A环，多为脂环，且C 4/C 5 间有双键，并与C 3 酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标 记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C 3，可能有酮基或羟基；C 10 、C 13 ，多数为角甲基，少数C 10 无角甲基； C 11，可能有酮基或羟基；C 17 ，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合 成的甾体激素，有些在C 6或C 9 上引入卤素，C 16 上引入甲基、羟基，以及具有C 1 /C 2 双键等；有些取 代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。 二、分类 肾上腺皮质激素和性激素两大类。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。 (二)肾上腺皮质激素 天然和合成的肾上腺皮质激素（皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物。 C 21 -羟基所形成的酯类（醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯），肌注有长效作用。成钠盐水溶性增加，如氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。 结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C 17 ，有α-醇酮基，并多数为α-羟基； C 10、C 13 ，有角甲基；C 11 ，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基， 6α、12α、16α、16β甲基等。 （二）雄性激素及蛋白同化激素 临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素母核具有19个C原子；蛋白同化激素母核具有18个C原子（C 10 上无角 甲基）；A环，具有Δ4-3-酮；C 17 ，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。 （三）孕激素 也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。 中国药典有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C 17 ，有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、己酸等形成酯（如：醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。