实验设计-案例分析(补充材料)

7第12章实验设计——案例分析（补充材料）

1．“复方黄精片治疗糖尿病的疗效评价”一文，研究者将经确诊符合要求的糖尿病患者随机分为两组，试验组采用复方黄精片治疗，对照组采用淀粉治疗，均在服用8周后比较两组血糖水平，发现试验组血糖水平较对照组明显偏低，因而认为复方黄精片有

较显著治疗糖尿病效果。问：(1)该设计有无对照？如有，属何种类型？(2)该对照的设置有无不妥？为什么？

答：(1) 该设计有对照，属于安慰剂对照。(2) 对照组设置不妥。首先，该临床试验的对象为糖尿病患者，而淀粉分解为葡萄糖，具有升血糖作用，是一种混杂因素，因此，试验组与对照组的实验结果没有可比性；其次，糖尿病患者服用淀粉，易加重病情，不符合医学伦理原则。(3) 正确做法：①设置标准对照，即对照组采用某种公认有效的降血糖药物治疗。试验组与对照组除治疗药物不同外，其他条件尽可能相同，采用盲法治疗和观察，结果经假设检验后再下结论。

2．某医师研究果胶治疗铅中毒疗效时，采用治疗前后血铅和尿铅作为观察指标，治疗40名铅中毒患者，结果治疗前测得血铅为0.181±0.029mg/l，尿铅为0.116±0.009mg/l；治疗后血铅为0.073±0.019mg/l，尿铅为0.087±0.010mg/l。血铅、尿铅治疗前比较P值均小于0.01，差异有统计学意义，结论为：果胶有良好的驱铅作用，可以用于治疗铅中毒患者。请你从统计学角度进行分析。

答：(1) 该临床试验设计有缺陷，结论不可信。(2) 主要缺陷是对照不足。虽然该设计中设置了治疗前后的自身对照，但由于人体内的铅存在自身排泄的现象，可影响试验结果，此时自身对照难以说明结果的可靠性，因此，在试验中应设立空白对照组和标准药物对照组，消除混杂因素的影响。(3) 正确做法：抽取足够数量的铅中毒患者，按随机分配原则将患者分为果胶试验组、空白对照组和标准药物对照组，试验组与对照组除治疗药物不同外，其他条件尽可能相同，采用盲法治疗和观察，结果经假设检验后再下结论。

3．为评价某种国产抗菌新药的疗效，某医师抽取患有某种疾病且符合入选条件的60例患者，按患者经济条件分为两组，每组30人。经济条件差的为试验组服用该新药，对照组服用同类公认有效的进口药，临床观察结果见表1。经四格表χ2检验，得χ2=2.99，P＞0.05，差异无统计学意义，故认为该国产抗菌新药与同类进口药的疗效基本相同。（8分）

表1 两组患者用药后有效率比较

分组例数有效有效率（%）国产抗菌新药30 18 60.0

同类进口药30 25 83.3 问：(1) 该研究属何种类型？(2)在设计的过程中是否遵循了实验设计的基本原则？(3)该临床试验为何种对照？(4)该医师的结论

是否可靠？为什么？

答：(1) 该研究属临床试验设计。(2) 在设计与实施的过程中，该医生是按照经济条件将入选的60例患者随意分组，未按照随机化原则分组。(3) 该临床试验为标准对照。(4) 由于该医生未遵循随机化原则，样本的代表性差，两组患者的非处理因素不均衡，可比性差，因此其结论不可靠。

4.1 为验证大锅药预防流感的效果，某医师以两个条件相近的幼儿园儿童作为研究对象，以甲幼儿园的儿童作为试验组服大锅药，乙幼儿园儿童作为对照组不服大锅药，结果经统计分析后，认为大锅药有预防流感的效果（P＜0.05）。

答：(1) 该结论不可信。(2) 缺陷是对照不当，违背了随机化原则和均衡性原则，混杂因素是饮食习惯和营养条件等。(3)正确

做法：采用交叉均衡设计，将甲幼儿园儿童随机分成两组，试验组服用大锅药，对照组不服；同样，乙幼儿园儿童随机分成两组，

试验组服用大锅药，对照组不服。试验组与对照组除治疗药物不同外，其他条件尽可能相同，采用盲法治疗和观察一段时间后对结

果进行假设检验：①分开比较甲幼儿园和乙幼儿园试验组和对照组的流感发病率有无差别；②将甲幼儿园试验组与乙幼儿园试验

组合并，再将两个幼儿园的对照组合并，比较合并的试验组和对照组的流感发病率有无差别。

4.2 某研究者欲评价多糖铁复合物治疗儿童轻度缺铁性贫血的疗效，在城北小学抽取60名确诊为轻度缺铁性贫血的儿童，服用多糖铁复合物为实验组；在城南小学抽取60名确诊为轻度缺铁性贫血的儿童，未服用多糖铁复合物为对照组，观察指标是血红蛋白含量。结果城北小学观察对象血红蛋白均值明显上升，城南小学观察对象血红蛋白略有提高，但比城北小学低，故认为多糖铁复合物有升血红蛋白作用，能有效治疗缺铁性贫血。

问：(1) 该研究者遵循的均衡原则是否合理？为什么？

(2) 该研究的混杂因素是什么？

(3) 应该怎样正确设计？

答：(1) 不合理。该实验设计的缺陷是违背了随机化原则和均衡原则，即不清楚两所小学儿童的家庭经济条件、地理位置、儿

童饮食习惯、营养条件是否相同或很相近，因此认为该设计是不均衡设计。(2) 本研究的混杂因素是饮食习惯和营养条件等。(3) 正

确设计：应采用交叉均衡设计，即将城南小学（60名）、城北小学（60名）儿童分别随机等分为试验组和对照组，试验组服用多

糖铁复合物，对照组不服药。观察一段时间后，分别比较城南小学和城北小学试验组和对照组的血红蛋白有无差别，也可将城南小

学和城北小学的试验组合并，对照组也同时合并，比较合并后试验组和对照组的血红蛋白有无差别。

5．某医师对96例足月孕妇采用某新药引产，其产后出血发生率为2.1%（2例），明显低于应用原药引产的19例产后出血发生率15.8%（3例）。因χ2=7.164，P＜0.001，故认为采用新药引产是更安全的措施。

答：(1) 该结论不正确。(2) 经计算可知，虽然患者总例数n ＝115＞40，但有一个理论频数T =0.83＜1，不能用χ2检验。(3) 正确做法：当n ＜40或T ＜1时，要推断两个总体率有无差别，宜用四格表确切概率法。

组别

出血 未出血 合计 出血率（%） 新药

2（17.411559611=?=T ） 94（83.911151109612=?=T ） 96 2.1 原药

3（83.011551921=?=T ） 16（17.181151101922=?=T ） 19 15.8 合计 5 110

115 4.3 5.1 某医师自称舌须草用水煎后制成的舌须草合剂对慢性气管炎有较好的疗效。但经有关专家检验后发现，所谓的舌须草合剂中含有百部和桔梗这两种对该病有一定治疗作用的药物，因而怀疑“舌须草对该病有较好疗效的结论”是不正确的。请你设计一个试验方案，验证“舌须草对该病有较好疗效的结论”的真伪。

5.2 某医师自称松球用水煎后制成的松球合剂对慢性气管炎有较好的疗效。但经有关专家检验后发现，所谓的松球合剂中含有麻黄和地龙这两种对该病有一定治疗作用的药物，因而怀疑“松球对该病有较好疗效的结论”是不正确的。请你设计一个试验，验证“松球对该病有较好疗效的结论”的真伪。（以上两题答案相同，围绕“重复、随机、对照、均衡、盲法、检验”原则答题）

答：试验方案：随机抽取足够数量的慢性气管炎患者（重复），按随机分配原则将患者分为舌须草（或松球）水煎试验组、标准药物对照组（随机、对照），试验组与对照组除治疗药物不同外，其他条件尽可能相同（均衡），采用盲法治疗和观察，结果经假设检验后再下结论（盲法、检验）。

6．据报道：“期待疗法”在降低前置胎盘分娩引起围产儿死亡是个比较理想的疗法。某人观察分析：甲组前置胎盘 39 例入院时因大出血立即分娩无法使用“期待疗法”，其围产儿死亡10例；乙组前置胎盘69例，入院后使用“期待疗法”延缓分娩，围产儿死亡9例，对以上结果作四格表χ2检验比较两组疗效，得χ2=2.73，P >0.05。此结论与一般报道不符，为什么？

答：(1)该设计未遵循均衡原则；(2)该两组产妇为不同质对象，存在混杂因素（大出血），甲组存在大出血，而乙组没有大出血，不具可比性；(3)正确做法：抽取足够数量的无大出血的前置胎盘产妇，随机分为试验组和对照组，试验组采用期待疗法，对照组采用标准疗法；试验组与对照组除治疗方法不同外，其他条件尽可能相同，采用盲法治疗和观察，结果经假设检验后再下结论。

7.1 在用中药止血粉治疗溃疡病出血的研究中，研究者用中药止血粉结合其他治疗措施，治疗溃疡病出血36例（其中9例合用西药止血剂，10例曾予输血），结果35例均顺利恢复，大便潜血试验平均6.1天阴转。作者据此认为：“以中药止血粉为主，治疗溃疡病出血36例，获得满意效果”。试从统计学角度对其过程和结论进行分析评价。

7.2 在用中药溃疡灵治疗溃疡病的研究中，研究者用中药溃疡灵结合其他治疗措施，治疗胃溃疡40例（其中15例合用西药胃舒平，15例加服云南白药，10例加针炙），结果40例均全部治愈。该研究者据此认为：“以中药溃疡灵为主，治疗胃溃疡40例，临床治愈率100%，效果非常满意。”试从统计学角度对其过程和结论进行分析评论。（以上两题答案相同）

答：(1)该临床试验有缺陷。(2)设计问题：①无对照；②加入的药物是混杂因素；③试验结果未经假设检验就下结论。(3)正确做法：抽取足够数量的确诊溃疡患者，按随机分配原则将患者分为中药试验组和标准药物对照组，试验组与对照组除治疗药物不同外，其他条件尽可能相同，采用盲法治疗和观察，结果经假设检验后再下结论。