2021干燥综合征疾病分期诊疗

2021干燥综合征疾病分期诊疗

干燥综合征（SS）是一种以外分泌腺高度淋巴细胞浸润为特征的自身免疫性疾病。主要表现为进行性腺体功能障碍和口干、眼干。目前，SS的诊断主要基于临床干燥症状。然而，现有诊断标准并不能覆盖整个SS谱系，并且对临床表现不典型或早期SS病例的识别效果有限，因此很多患者诊断与治疗不及时。

在此背景下，厦门大学附属第一医院研究者在J Autoimmun.（IF：6.658）杂志上发表了一篇综述。旨在阐述SS早期诊断与管理中面临的挑战和不足，并对未来的相关研究进行了展望。

SS早期诊疗面临的挑战

SS的早期诊断在临床中具有挑战性，也是研究的热点。该研究回顾有关早期诊疗挑战的现有文献，总结并列举了以下SS诊疗过程中的四大挑战。

1.确诊时腺体功能障碍明显

SS相关的症状，通常认为是腺体功能严重受损或功能不足引起的。新确诊的SS患者中，多数患者已出现明显的腺体功能障碍。患者残留

腺体功能不足，会直接影响治疗效果。因此，要改善SS患者的预后，腺体功能未受严重损害时的早期诊断至关重要。

2.诊断延误和漏诊

诊断延误在SS患者中很常见。研究表明，从患者出现症状到确诊或首次就诊的平均时间为2~6年。这无疑进一步加重了腺体功能障碍的严重程度。此外，由于SS早期临床表现不明显，还存在很大比例的漏诊和误诊。

3.腺体免疫浸润差异大

外分泌腺淋巴细胞浸润是SS免疫异常的重要表现。小唾液腺（MSG）活检是诊断SS的重要工具，特别是对于SS相关自身抗体血清阴性的患者。然而，MSG活检重复性较低。同时，SS患者的腺体免疫浸润差异较大，主要原因是腺体免疫浸润随着病程的延长而增加。

4.自身抗体血清学特征存在差异

血清学检查自身抗体如抗核抗体(ANA)、类风湿因子(RF)、抗SSA/Ro 抗体或抗SSB/La抗体是诊断包括SS在内的风湿性疾病的主要因子。抗SSA/Ro抗体阳性是2016年ACR/EULAR分型的主要标准。然而，

其仅在约70%的SS患者中呈阳性。约6%的SS患者不会表现出常见的自身抗体阳性。因此，SS患者自身抗体血清学特征存在明显的差异，且血清学阴性比例不可忽视，阻碍了SS的早期诊断。

SS疾病分期的重新定义

目前，SS的分类标准主要依据典型特征。然而，部分患者仅有相关特征，不符合SS的诊断标准，但未来将发展为临床确诊的SS，这提示他们现处于SS的早期阶段。结合临床研究和动物实验结果，该研究将SS重新定义为4个阶段，即启动期、临床前期、无症状SS期和显性SS期。

SS的疾病分期 SS启动期，遗传易感性与环境诱因相结合导致外分泌腺上皮炎症和损伤，发病初期患者无临床症状，常见的自身抗体如ANA、抗SSA/Ro抗体均为阴性。临床前期，人体产生更多的自身抗

体，腺上皮细胞明显受损，但腺体功能未明显受损，该阶段患者没有干燥症状，可能存在自身抗体阳性。无症状SS期，机体产生更多的自身抗体，腺上皮细胞进一步受损，腺体功能进行性丧失或外分泌功能表现为低分泌，但患者仍无临床症状。显性SS期表现为腺上皮细胞明显减少，腺体功能明显受损，临床干燥症状明显，可出现全身表现（表1）。表1 SS各疾病阶段免疫学特征及临床表现

但是，由于SS临床表现具有明显异质性，上述重新定义的分期并不能推广到所有SS患者。

对SS早期诊疗的展望

目前，我们对SS自然进程的理解不足，早期诊断SS的能力也有所欠缺。为了实现早期诊断，提高SS患者的治疗效果，我们需要对一些可能的生物标志物开展更多的探索。例如，腺上皮变化、唾液和泪液变化等。但是由于唾液和泪液变化的异质性和低特异性，其临床应用受限。此外，SS诊断的传统自身抗体主要有抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体等，但是部分患者表现为血清传统抗体阴性，因此，需要发现更多与SS相关的自身抗体，如抗唾液蛋白-1自身抗体、抗碳酸酐酶6抗体等。研究者表示，结合血液转录组特征和SS相关自身抗体结果可能促进SS的早期诊断。结合血清学自身抗体、免疫学特征

和临床特征等多种与SS发病相关的因素，建立发病风险预测模型，可以提高诊断准确性，促进SS的早期诊断。

结论及临床启示

现有研究表明，SS存在早期阶段。根据自然病程和病理生理基础重新定义SS疾病分期，有助于SS的早期诊断和管理。研究者建议，应该探索更多可能的生物标志物，以促进SS早期诊断。结合多种因素(如血清学自身抗体、临床特征和血液转录组特征)开发的临床风险预测模型可以提高诊断的准确性，并有助于识别SS发生的高风险个体。此外，推荐多学科协作方法用于SS的诊疗。未来，可以继续探索延迟或减少唾液腺功能不可逆丧失的预防性治疗，这可能为SS发展期或进展中的高危人群带来很大益处。