住院医师培训科研设计考题

科研设计考题

1.简述临床科研设计的原则、要素及其步骤；

答案：

①临床科研设计的原则是：

（1）随机化原则。随机化是保证实验组和对照组之间非处理因素均衡一致的主要手段，它使不可控的因素在实验组与对照组中的分布一致，令其产生的总效应归于总的实验误差之中。

（2）对照原则。对照的意义在于鉴别处理因素与非处理因互的差异，消除和减少试验误差，是控制各种混杂因素的基本措施。

（3）重复原则。重复的作用一是可以减小抽样误差，二是可以降低实验误差，提高精密度。

（4）盲法原则。目的是为了有效地避免受试者或研究者的偏倚和主观偏见。（5）均衡原则。比较组之间除了研究因素不同外，其他可能影响研究结局的因素处于相同或相近水平。

②临床科研设计的要素是：受试对象、处理因素和实验效应指标

③临床科研设计的步骤是：选题、课题设计、课题实施、资料分析、提出研究结论、撰写研究报告等。

2.简述随机对照试验的定义、适用范围、设计要点及其优缺点；

答案：

①定义：随机对照试验（英语：randomized controlled trial，RCT ）是一种对医疗卫生服务中的某种疗法或药物的效果进行检测的手段，特别常用于医学、药学、护理学研究中，在司法、教育、社会科学等其他领域也有所应用。

②适用范围：临床治疗或预防性研究；特定条件下，可用于病因学研究；前提：尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体有危害，但又不能排除它与疾病的发生有关；非临床试验的系统工程。评价循证医学教育模式与传统医学教育模式的教学效果。

③设计要点：

（一）、确定研究的目的 1、新药物、新疗法的临床疗效评价 2、比较几种疗法的优劣如急性白血病的治疗方法有：化疗、中药疗法、免疫疗法以及化学疗法加中药治疗等。

（二）、选择研究对象

1、统一诊断标准

2、规定纳入标准：

（1）尽可能选择对干预措施有反应的病例作研究对象，以便较容易取得阳性结果。

（2）要使研究对象具有代表性，样本应具有总体的某些基本特征。如性别、年龄、疾病类型、病情轻重比例等。

3、明确排除标准

（1）当病人患有另一种影响疗效的疾病时；

（2）研究对象不宜患有研究疾病以外的其他严重疾病；

（3）对研究药物有不良反应者；

（4）孕妇。

（三）、对照组的设立

1、标准对照：是以常规或现行的最好疗法作对照

2、安慰剂对照：常用没有任何药理作用的淀粉、乳糖、生理盐水等作为对照。注意严格掌握指征：（1）限于研究那些目前尚无有效药物治疗的疾病。（2）使用安慰剂期间对病情而预后基本没有影响。

3、交叉对照

4、相互对照：若同时研究几种药物或治疗方法时，可以不设专门的对照，分析结果时各组之间互为对照，从中选出疗效最好的药物或疗法。

5、自身对照：即用同一病人，按治疗前后进行疗效的比较。

6、配对对照：为了消除某些混杂因素对临床试验结果的干扰，可选择与试验组的研究对象某些特征相似的患者作为对照组，如年龄、性别、和病情的相互配对。

7、实验对照：对照组不施加研究因素，但施用研究因素相关的实验措施。

8、空白对照：即对照组不施加处理措施，仅在某些病情较轻或长期稳定无任何危险的疾病，如慢性关节炎、HBsAg携带者、近视、慢性支气管炎等。

④RCT的优点

（1）随机化方法防止选择性偏倚；

（2）两组的可比性好（随机化，外界环境）；

（3）显著性检验合理且统计方法简单；

（4）研究对象诊断明确。

RCT的缺点

（1）使用安慰剂不当可导致医德方面的问题；

（2）样本量大，研究周期长；

（3）病人由纳入标准和排除标准选择，代表性较差。

3、简述临床试验中的随机分组方法；

答案：常用的随机分组方法有完全随机化分组、配对设计、区组随机化分组、分层随机化分组和整群随机化分组等。

（1）完全随机化分组

完全随机化就是用抽签或随机化数字表等方法直接对实验单位进行随机化分组，分组后各组实验单位的个数可以相同也可以不同。若为小样本资料，当组间个体数目差异较大时，需重新随机分组，直至两组样本含量相近为止。完全随机化简单易行，是实施其他随机分组方法的基础，但样本含量较大时，工作量较大，不易实施。

(2)配对设计

配对设计是将受试对象按某些特征或条件配成对子，然后分别把每对中的两个受试对象随机分配到实验组与对照组（或不同处理组）。这种设计的优点是能缩小受试对象间的个体差异，从而减少实验误差，提高实验效率。受试对象配对的特征或条件，主要是指年龄、性别、体重、环境条件等非实验因素。

(3)区组随机化

区组随机化是配对设计的扩大。配对设计是将多方面条件近似的受试对象配成对子（两个研究对象）。区组随机化设计是将非研究因素分布相同或相近的受试对象组成区组或配伍组。每个区组内受试对象数目取决于处理因素水平数。各区组间的受试对象不仅数目相等，而且生物学特点也较均衡；区组随机化设计缩小了组间差别，提高了实验效率。

(4)分层随机化

当研究对象变异较大，如按照完全随机化的方法进行分组，比较各组间某些混杂因素如年龄、性别等可能分布不均。如按影响研究对象变异最大的因素如年龄、性别、种族、文化程度、居住条件等进行分层，在每层内分别随机地把研究对象分配到不同组间，这种方法称为分层随机化分组。分层设计可以更好地保证各处理组间达到良好的均衡性，提高检验效率。

(5)整群随机化

按社区或一群组为单位分配，即以居民区、班级、村庄、医院、家庭等为单位进行随机分组、不直接涉及区组内的研究对象。

4.临床研究中如何估算样本量；

答案：临床研究中样本估计的方法主要有查表法和计算法。

公式计算法

根据研究设计的方法和一些已知的条件，可以根据公式来估计样本含量。

1. 抽样调查的样本估计

（1）均数调查的样本含量估计公式：

2

'??

?

??=d s Z n α （3-15）

（3-16）

（2）率调查的样本含量：

22

'd PQ

Z n α= （3-17）

当α＝0.05，Z α＝1.96≈2，d=0.1P ，则可以简化为下式

（3-18）

上述公式（3-17）、（3-18）适用于符合二项分布的率的抽样调

查。对于发病率或患病率很低的疾病如肿瘤，应采用泊松分布法估计

样本含量。

2. 样本均数与已知总体均数比较的样本含量估计：

()2

??

?

???+=δσβαZ Z n （3-19） 式3-19中n 为所需样本含量；σ为总体标准差，当σ未知时，

用样本标准差s 代替；δ为容许差值；u α和u β分别为与检验水准α

和第二类错误概率β相对应的Z 值，α有单、双侧之分，β只取单

侧。

3. 两样本均数比较的样本含量估计：

式中n 1、n 2

分别为两样本所需含量；δ为两总体均数之差；σ为总体标准差；Z α

和Z β意义同上。

4. 样本率与总体率比较的样本含量估计：

N n n n ''1+=P Q n ?=400'

此公式适用于大样本。π0式中为已知总体率，π1为预期

试验结果的总体率，δ＝π1－π0；u α和u β意义同上。

故至少需要观察138例

5. 两独立样本率比较的样本含量估计 ()221112161641????????-+==--p sin p sin z z .n n βα （3-22）

或 ()221212)p p ()p (p z z n --+=βα

（3-23） 式中n 为两样本所需含量；p 1、p 2分别为两总体率的估计值；p 为两

样本合并率，当两样本例数相等时，p =（p 1+p 2）/2。

z α和z β分别为与检验水准α和第二类错误概率β相对应的u

值，α有单、双侧之分，β只取单侧。角度单位为度。

6. 病例对照研究中的样本含量估计

（1） 成组设计的病例对照研究样本含量估计

()p p )z z (/q p n 0122

2-+=β

α （3-24） z α和z β分别是α和β值对应的标准正态分布分位数，p 0和p 1分别

是所研究因素在对照组和病例组的估计暴露率。在发病率比较低的时

候，p 0可以用人群的暴露率来近似代替。

q 0=1-p 0

，

q 1=1-p 1； （3-25） p =(p 0+p 1)/2

，q =1-p ；

（3-26） 病例组p 1也可以根据p 0和估计的比值比推算

()

11001-+=OR OR p p p

（3-27）

（2）1:1配对病例对照研究的样本含量 ()22

2211)/p ()p (p z z m /--+=β

α

（3-28）

（3-29）

其中m 为病例和对照暴露状况不一致的对子数。

e p m M /=

（3-30）

0110q p q p p e +=

（3-31）

式中M 为研究需要的总对子数，P e 为病例组和对照组暴露情况不

一致的对子数出现的频率；P 0和P 1分别是人群中估计的暴露率和病例

组估计的暴露率。

（3）1：R 配比的病例对照研究的样本含量

（3-32） （3-33）

（3-34）

5.药物临床试验中如何进行设盲；

答案：盲法（blinding ，masking ）是指在药品临床试验中，为避免研究者

和（或）受试者因已知道不同试验分组所用药物类型而对有关评价产生影

响（偏倚）的一种方法。盲法主要分为单盲试验（Single Blind Trial ）、

双盲试验（Double Blind Trial ）及双盲、双模拟试验（Double Blind ，

Double Dummy Trial ）。

（1）在单盲研究中，研究者知道不同试验组所用药物而受试者不了解该情

2012

0011)p p /()p 1(p R /)p 1(p z )p 1(p )R /11(z N -??????-+-+-+=βα)R 1/()p R p (p 01++=)

p OR p 1()p OR (p 0001?+-?=p

q p p p -=+=1),(5.001

况。其优点是研究者可更好地观察研究对象，必要时可以及时处理研究对象可能发生的意外问题，保障受试者的安全；缺点为不能避免研究者方面所带来的偏倚。

（2）在双盲研究中，研究者和受试者双方都不知道研究的具体情况，需要第三者负责安排、控制整个试验，主要用于药物临床研究。

（3）双盲、双模拟试验即在双盲研究中为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。

临床试验应尽量采用盲法，但是采用盲法也会带来许多技术上的困难，尤其是双盲法，实验的药物与对照药物或安慰剂，在剂型、外观、气味、包装上均需一致，分发办法、保密方法都要有一套措施。试验的组织者采用代码来区分两组分别使用的药物，而且只有组织者掌握这一信息。只有在研究结束时，或由于安全的问题需终止试验时才允许公开。如果采用盲法，一定要制订严格的措施，不致于中途破密。

6、AR与RR有什么异同点；

答案：RR与AR都是表示关联强度的重要指标。

RR说明暴露者与非暴露者比较相应疾病危险增加的倍数；AR则是指暴露人群与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量，如果暴露因素消除，就可减少这个数量的疾病发生。

RR具有病因学的意义，AR更具有疾病预防和公共卫生学上的意义。

8、某中学学生食堂发生一起食物中毒事件，现要你主持这起事件调查，请结合临床流行病知识，列出调查步骤以便实施调查研究；

答案：（1）核实诊断，（2）全面考察疫情，计算各种罹患率，（3）形成

关于爆发原因的假设并检验假设，（4）深入细致工作，讲究工作方法，及早消除有关人员的顾虑（5）注意边调查、边扑灭疫情的综合措施，以免贻误时机。

9、请以中药治疗糖尿病为例，设计一个RCT试验，简述其研究背景、研究目的、研究内容、研究方法，并制作技术路线图；

答案：

参芎荷叶汤治疗2型糖尿病气虚痰瘀证的临床观察

研究背景

一概述

糖尿病是威胁人类十分可怕的“黑洞”，她以“温柔而又残酷”，“甜蜜而又疯狂”，“狡猾而又危险”的独特方式，对人体进行着“致盲”、“致残”、“致死”的慢性折磨。糖尿病是由于体内胰岛素绝对和相对不足，以及β细胞胰岛素的敏感性降低，从而导致糖、蛋白质、维生素、肝糖原及肌糖原不能合成的内分泌疾病。临床表现为多饮、多食、多尿及体重减轻等症状。特征为高血糖、糖尿、葡萄糖耐量降低及胰岛素释放异常。前期可无明显病状，直到确诊一般经过1－4年的潜伏病史。主要病理改变为微循环血流紊乱，血氧代谢障碍，出现一系列的并发症，如糖尿病肾病、眼病、高血脂、高血压、脱发、皮肤瘙痒、糖尿病神经系统并发症、膀胱、胃、肝、肠疾病等。严重的会出现急性酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒、冠心病、尿毒症、脑溢血等，随时都可危及人的健康和生命。当前，治疗糖尿病的药物虽然很多，但由于该病的发病机理较为复杂，普通的疗法及药物对糖尿病都有一定的局限性，不能从根本上控制病情，往往是用药时血糖、尿糖正常，一旦停药，血、尿糖马上回升，虽然对糖尿病相关的并发症也起到了一定的控制作用，但不利于从根本上解除病痛。中医学一般将糖尿病归纳入消渴、消渴症范畴。个人认为：消渴是症状，消渴症是症型，消渴病才等同于现代医学的糖尿病。由于概念上的原因，人们又往往将“消渴”、“消渴症”和“消渴病”混为一谈，“消渴”主要是强调多饮、多食、多尿及消瘦等临床症状，如现代医学的尿崩症、神经性口渴症等多归入消渴之中；“消渴症”主要是强调消渴病中的症候群，如中医历来所称的上、中、下三消或者肺阴虚、脾阴虚、肾阴虚等供选方用药的症型；而“消渴病”是强调以多饮、多食、多尿、身体消瘦，或尿浊、尿甜为主症且同时伴有多种全身并发症的疾病，如现代医学中由多种原因引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊

乱，以高血糖为共同特点而导致多个系统、多个脏器损害的糖尿病。这只是我们在临床工作和科研中得出的个人观点，目前的教材上还没有这样写，还有待进一步探讨以取得业界的公认

二、中医诊治糖尿病的现状

随着近年来现代科学的飞速发展，中医药防治糖尿病的微观机理渐趋深入，它有着现代化学合成药物不可替代的优势。追溯病理源于肺脾（胃）肾三脏，脏腑失调则出现所谓“三消”，并互为因果。如肺燥伤津，津液失于敷布，则脾胃不得濡养，肾精不得滋润，脾胃燥热，上可灼伤肺津，下可耗损肾阴，肾阴不足则阴虚火旺，反而上灼肺（胃），终致肺燥、脾虚、肾亏同时并存。因此，中医辨证论治显得尤为重要。

1、中医治疗糖尿病的优势

1.中药的“治本”优势可使血糖、尿糖长期稳定在正常范围。祖国医学认为，阴虚是糖尿病发生的实质，脾虚是糖尿病不愈的根本，血瘀是糖尿病并发症产生的关键。中药可以把养阴、健脾、益气、活血巧妙地组合在一起，从而使糖尿病从根本上得到有效的控制。

2.中药的整体调节优势可以在降糖的同时，增强患者体质，纠正糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱，刺激胰岛素分泌，调节胰岛素受体的数目和亲和力，以增加靶细胞对胰岛素的敏感性。虽然中药降糖速度相对缓慢一些，但疗效相对持久，血糖下降和体质增强呈同步改善。

3.中药的整体调节优势可以有效地防治糖尿病多种并发症的产生。糖尿病患者多数存在着血液粘滞度增高、高血脂及血小板聚集率增高，这些因素造成了血液在血管内流动缓慢、中断，使组织缺氧，血管内皮损伤，这是糖尿病患者并发心脑血管病、周围血管病变以及重要脏器损伤的基础。中药在降糖的同时，可以通过益气活血、降低血液粘滞度和血脂等，从而防治并发症。

2、中医对糖尿病的分期

1.病变初起期阴津亏耗，燥热偏盛。中国历代医学文献在论述消渴病发病机理时大多以阴虚燥热立论。消渴病早期，基本病机为阴津亏耗，燥热偏盛，阴虚为本，燥热为标。燥热愈甚阴津愈虚，阴津愈虚燥热愈盛，二者相互影响，互为因果。消渴病的病变部位虽与五脏有关，但主要在肺、脾(胃)、肾三脏。

2.病程迁延期气阴两伤，脉络瘀阻。若消渴病早期得不到及时、恰当的治疗，则病程迁延，损阴耗气，燥热伤阴耗气而致气阴两虚，

同时脏腑功能失调，津液代谢障碍，气血运行受阻，痰浊瘀血内生，全身脉络瘀阻，相应的脏腑器官失去气血的濡养而发生诸多并发症。

3.病变后期阴损及阳，阴阳俱虚，人之阴阳互根，互相依存。消渴病之本在于阴虚，若病程迁延日久，阴损及阳，或因治疗失当，过用苦寒伤阳之品，终致阴阳俱虚。

3、糖尿病的中医分型治疗

中医对糖尿病的辨证分型至今尚缺乏统一标准，主要分型有：

1.根据临床主要症状分类在中医文献中常把消渴病分为上、中、下三消论治。上消主症为烦渴多饮、口干舌燥；中消主症为多食易饥，形体消瘦，大便干结；下消主症为尿频量多，尿如脂膏。因为临床上三多症状并不是截然分开，往往同时存在，表现程度上有轻重不同，故治疗上应三焦兼顾、三消同治。《医学心悟·三消》篇说：“治上消者宜润其肺，兼清其胃”、“治中消者宜清其胃，兼滋其肾”、“治下消者宜滋其肾，兼补其肺”可谓经验之谈。一般而言，上消肺热津伤的用消渴方或二冬汤加减；中消胃热炽盛的用玉女煎或增液承气汤加减；下消肾阴亏虚或阴阳两虚的用六味地黄汤、《金匮》肾气丸加减。

2.根据阴阳偏盛偏衰分型分为阴虚型、阳虚型、阴阳两虚型。中国中医研究院广安门医院分为阴虚热盛型、气阴两虚型、阴阳两虚型。分别选用六味地黄汤、沙参麦冬汤和《金匮》肾气丸等加减治疗。

3.根据阴阳辨证与脏腑辨证、气血津液辨证相结合分型北京协和医院分为阴虚型、阴虚火旺型、气阴两虚型、气阴两虚火旺型、阴阳两虚型、阴阳两虚火旺型、血瘀型共七个证型治疗。大体都是在六味地黄汤的基础之上进行加减治疗的。

4、注重糖尿病的瘀血现象

1.成都中医学院探讨了糖尿病分型与血糖，糖化血色素，血脂肪，脂蛋白等的关系，结果发现糖尿病患者血糖，糖化血色素，中性脂肪，胆固醇，低密度与极低密度脂蛋白较正常人高，且有明显的差异。即使糖尿病患不同型组之间，较重者也比较轻者之平均值为高。

2.有几篇研究显示糖尿病患者的血液流动变化，全血粘度、血浆粘度比正常人有明显差异，且推测此差异与微血管的病变有密切的关连。

3.河北中医学院将糖尿病患者分成两组，分别给予活血化瘀疗法与益气养阴清热法，结果在血糖、中性脂肪、低密度脂蛋白、全血粘

度的降低及血管神经并发症的改善方面，配合活血化瘀法的组别较益气养阴法为优。

4.广州中医学院附属医院以加味桃核承气汤作动物实验，证明该汤除了降低空腹血糖外，并促进β细胞分泌胰岛素，且对β细胞有一定的修复功能及增加其分泌颗粒；同时对高血糖有高抑制作用。

5.河南中医院对糖尿病临床资料分析，患病十年以内者常并发周围神经炎、冠心病及肺结核；十年以上者常并发视网膜病变、冠心病、脑血栓、坏疽、肾病等。

三、小结

中医药治疗糖尿病有几千年的历史，积累了丰富的临床经验，形成了系统的理论体系和治疗方法。中医药能否预防糖尿病、中医药能否治疗糖尿病，其答案是非常肯定的。无论持怀疑态度的人如何攻击，下面这几个事实是不可否认的：

1.有的病人以往口服西药降糖药后，血糖控制不理想，但加用中药后血糖很快下降；

2.尽管病人用西药后，血糖控制较好，但全身症状非常明显，应用中药后症状很快改善或消失；

3.有广大愿意接受中医药治疗的群体，如果没有治疗效果病人不会长期接受中医药治疗；

4.治疗成本低廉，老百姓能够承受；

5.国家大力而持久地支持糖尿病的各项研究和新药开发。

由于糖尿病是一组病因和发病机理尚未完全阐明的内分泌－代谢疾病，西医、中医目前都不能完完全全地根治，但是比较起来，中医具备了现代医学不可替代的优势，除了能够稳定地降低血糖，使代谢趋于正常，减轻症状外，对改善血流及微循环，防止或减缓并发症的发生都有非常显著的疗效。所以，如何掌握中医药在这方面的优势，如何更好地用中医药解决广大农村十分常见的糖尿病治疗，具有十分重要的意义。希望同道们在今后的中医工作中携手合作，共同创新，创造出更多更大的奇迹，共同为振兴中医，为农村中医工作奋斗终身。设计方案

1. 试验名称：

参芎荷叶汤治疗2型糖尿病气虚痰瘀证的临床观察

2. 试验目的：

观察参弯荷叶汤治疗2型糖尿病气虚痰瘀证60例临床疗效

3. 试验类型：

临床研究的随机对照试验

4. 试验方法：

将60例2型糖尿病气虚痰瘀证患者随机分为中药治疗组(治疗组)30例和单纯西医化疗组(时照组)30例。

5.纳入、排除标准：

60例气虚痰瘀证二型糖尿病患者，均符合以下标准

2010年ADA糖尿病诊断标准：

1.糖化血红蛋白A1c≥6.5%*。或

2.空腹血糖FPG≥7.0 mmol/l。空腹定义为至少8h内无热量摄入*。或

3.口服糖耐量试验时2h 血糖≥11.1 mmol/l*。或

4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11.1 mmol/l。

5. 符合以上2型糖尿病诊断和中医气虚痰疲证候条件者。

中医证或标准

(1)参考2002年国家药品监督管理局组织制定的《中药新药临床研究指导原则》设定

主症:①倦怠乏力;②形体肥胖;③头重如裹;④肢体麻木;⑤躯体固定痛。

次症:①气短懒言;②口淡;③心悸失眠;④健忘。

舌脉:舌质淡胖,或有癖点、疲斑,苔白腻,脉弦滑或细淫。

以上具备主症3个,次症3个,结合舌脉,即可诊断为气虚痰疲证。

排除标准

(1)不符合诊断标准和纳入标准者。

(2)年龄小于25岁,大于60岁的患者。

(3)确诊为1型糖尿病或其他类型糖尿病患者。

(4)确诊为继发性肥胖患者。

(5)有严重糖尿病并发症、肝肾功能不全、心脑血管病、肿瘤患者。

(6)合并急性或严重感染者。

(7)妊娠或哺乳期妇女。

(8)不愿意合作者(不能按规定用药而影响疗效者)及精神病患者。

(9)过敏体质及对多种药物过敏者。

6.临床研究基本原则

采用随机、对照的研究方案。

(1)病例数量:按1: 1对照原则,治疗组与对照组各30例,共60例。

(2)随机设计:采用随机化方法,将病例分组。(具体方法为“按不平衡指数小的分配原则”,选取年龄、病程、病情三个非实验因素的不同水平,分别计分,计算不平衡指数,取不平衡指数最小的分到该组。)

(3)对照设计:分为治疗组和对照组。

7.干预方案，疗程，观察指标

①对照组:口服格列美脲(亚莫利)2mg,每天1次;二甲双胍0.5g,每日3次。15天为一疗程

②治疗组:参弯荷叶汤(药物组成为党参15g、川弯15g、荷叶25g、丹参12g、白术12g、获苳12g、法夏10g、泽兰12g、葛根9g、鬼箭羽6g),每日一剂 15天为一疗程

8.效评定标准：

观察指标

(1)血糖(FBG、PBG):治疗前后记录1次,釆用己糖激酶法。

(2)糖化血红蛋白(HbAlc):治疗前后各测1次,采用胶乳增强免疫比独法。

(3)空腹胰岛素(FINS):治疗前后各测1次,釆用化学发光法。

(4)主要相关临床症状:观察倦怠乏力、形体肥胖、头重如裹、肢体麻木、躯体固定痛、气短懒言、口淡、心悸失眠等。

综合疗效评定标准

显效:中医临床症状、体征明显改善,血糖及HbAlc接近正常或较前下降>30%。

有效:中医临床症状、体征均有好转,积分比>30%,血糖及HbAlc有所改善而不足显效标准。

无效:中医临床症状、体征均无明显改善,甚或加重,积分比<30%,血糖及HbAlc无改善。

9.统计学分析

应用ＳＰＳＳ软件进行数据统计分析，计量资料采用ｔ检验，计数资料采用x2检验，Ｐ＜0.05为差异具有统计学意义。

10.技术论线图

参芎荷叶汤治疗2型糖尿病气虚痰瘀证的临床观察

10、简述中医药临床疗效评价的特点及其方法学挑战。

答案：

特点

1）以症状体征改善为内容的疗效评价

卫生部药政局1995年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》在疾病诊断标准中增加了“症状轻重分级”。本团队在“973计划”的支持下建立了以疾病症状体征、血瘀证症状体征、舌脉象和理化检查为维度的冠心病血瘀证疗效评价量表，现广泛应用于临床.以症状体征改善为内容的疗效评价是最常用、最直接的疗效评价方法，可以直观的体现出中医药干预措施的有效程度。

2）以理化指标为内容的疗效评价

理化指标能客观反映疾病的发生发展情况，为临床治疗提供客观依据，保证临床诊疗的科学性、准确。因此，将理化指标作为疗效评价的主要内容，能使临床疗效评价更全面、更科学，进而有利于提高新药的疗效。

3）以证候要素为内容的疗效评价

目前以证候要素为内容的疗效评价主要有四级标准法、循证医学法和量表法。本团队构建了以证候要素为内容的冠心病心绞痛中医疗效评价体系,并进行了临床验证，还开发了以证候要素为内容的冠心病心纹痛疗效评价体系软件(软著登字0144805号)。以证候要素为内容的疗效评价有利于提供中医学的特色和优势，加速推动中医学的发展。

4）重要临床事件发生率疗效评价

重要临床事件是指对病人影响最大、最直接、病人最关心、最想避免的临床事件，包括疾病终点和某些重要的临床事件，其能反映干预的真正效果，偏倚较小。NIH 替代医学办公室的报告强调“其疗效必须用人们认可的终点指标来加以证实”。以重要临床事件发生率为内容的疗效评价能直观的体现中药干预措施的有效性，为中药临床疗效评价提供客观证据，从而体现中医治病求本的特点。

5）基于患者报告的结局疗效评价

基于患者报告的结局疗效评价一种直接来自于患者的（即没有医生或其他任何人对于病人反应的解释）对于患者健康状况的各方面的测量。本团队建立了冠心病心绞痛患者报告结局量表，经过科学性考评表明该量表具有较好的可行性、信度、效度和反应度。

6）基于照顾者报告的结局疗效评价

国家药物经济与疗效研究会和国际生存质量研究协会等组织联合指出：临床疗效评价应包括4方面的内容：医生对患者功能的评估，理化指标、照顾者的报告，基于患者报告的结局指标。由此可见基于照顾者报告的结局疗效评价是临床疗效评价中的重要组成部分。

7）安全性疗效评价

安全性疗效评价主要包括治疗过程中出现的不良反应(症状、体征、理化检查等)、出现时间、持续时间、程度等。现有的某些药物在治疗过程中会引起不良反应，如柴胡注射液可引起过敏性休克、气短等。因此临床治疗过程中要在安全的基础上选择有效的药物，安全性疗效评价成为中医疗效评价体系中不可或缺的一部分。

8）卫生经济学评价

卫生经济学评价是从经济学的角度对临床疗效进行评价的一种方法，可以为卫生资源的优化配置提供决策辅助，有助于挖掘中医药治疗的经济学方面的潜力和优势。本团队运用卫生经济学中的成本-效果分析方法对中西医结合、单纯西医治疗急性脑梗死进行评价，提示卫生经济学在优化治疗方案、帮助临床决策过程中选择最佳治疗方案中具有指导作用。

方法学挑战

1）重视证候疗效评价

证候是中医学辨证论治的核心内容之一，证候疗效评价近年来被广泛应用于中医治疗效果的临床评价研究中, 特别是2002年发布的《中药新药临床研究指导原则》在第四章列专篇对中药新药临床试验的证和候及其疗效评价方法进行了论述, 此后证候疗效已经成为评价中药新药疗效的重要内容。

2 ）加强循证医学评价

临床流行病学家David L Sackett指出循证医学就是慎重、准确和明智的应用当前所能获得的最好的研究证据，同时结合临床医生个人技能和临床经验，考虑患者的权利、价值和期望，将三者完美的结合制定出患者的治疗措施。循证医学是为临床治疗寻找证据，而中医辨证论治也是寻找证据的过程。在临床疗效评价中加强循证医学评价，可以提高临床评价的可靠性和科学性，使中医临床疗效评价更加合理、严谨和全面，从而推动中医药事业的发展。

3）建立综合多维疗效评价体系

要真正体现中医学“辨证论治”、“以人为本”、“治病求本”的特色和中医治疗的多靶点效应，在疗效评价时要采用多维度的疗效评价体系，即综合评价体系。所谓综合评价体系就是对一个复杂系统的多个指标进行总评价的特殊方法。运用综合评价方法可以全面的评价药物的临床疗效，为临床诊疗提供系统、合理的辅助指导，从而提高药物疗效，推动中医学事业的发展。