海洋生物制药试卷及答案

学年第学期海洋生物制药试卷A. TTX B. STX C. CTX D. PG 2 – 15 14

是毒理研究中一个重要指标，其英文缩写为 C 。

100 20 15 15 18 32 分值A. ED B. IC C. LD D. ID50

5050509、活性筛选是海洋药物研究的关键技术，筛选效率与实验设计直接相关，以下选项

得分中不属于海洋药物活性筛选方法的是 D 。

）1分，共15分小题，每题一、选择题（本大题共15A. 细胞水平筛选 B. 酶抑制剂筛选 C. 对动物的影响活性 D. 化学筛选、不饱和脂肪酸是一类重要的海洋生物活性成分，其中二十二碳六烯酸的英文缩写1 B 。为10、质谱是分析样品在质谱仪中经高温气化，在离子源受到一定能量冲击产生离子， D. PUFA A. EPA B. DHA C. AA 然后经质核比顺序分离并通过检测器表达的图谱，以下选项中不属于质谱离子源类、现代海洋药物研究中有多个具有里程碑式意义的产品，例如，第一个在海洋生物2型的是B 。中发现并研制成功的海洋抗生素 C 。 A. 电子轰击 B. 傅里叶变换 C. 化学电离 D. 快原子轰击 D. 苔藓虫素 B. A. 阿糖胞苷阿糖腺苷 C. 头孢菌素11、对映体拆分是手性药物研究的重点内容，以下方法中不属于海洋药物研究中对3、以下选项均为海洋药物研究中常用有机溶剂，其中极性最大的

是。 C 先导化合物进行绝对构型研究的是 A 。甲醇 C. 环己烷D. 乙酸乙酯乙醇A. B. A. 红外光谱 B. Mosher法 C. X-ray衍射 D. 旋光谱、海洋微生物是现代海洋天然产物研究的热点，当前学术界普遍认为海洋环境的特412、海洋微生物数量巨大，种类繁多，因此，海洋微生物药物研究首先需要进行微殊是造成海洋微生物次级代谢产物生物活性多样性的原因，以下不属于海洋环境特生物分离，以下不属于微生物分离方法是 C 。。 C 殊性的是

A. 稀释分离

B. 划线分离

C. 离心分离

D. 细胞分离高温高盐高压A. B. C. 低光照D. 13、抗肿瘤研究是海洋药物研究的一个重要方面，在众多抗肿瘤文献报道中，常见年我国上市的第一个多糖类、5我国现代海洋药物研究起步较晚，但发展迅速，1985细胞株通常用不出现具体名称，人体肺腺癌细胞系用 D 表示。海洋药物是 B 。

A. P388

B. L1210

C. S180

D. A549

藻酸双酯钠B. A. 甘糖酯 C. 多烯康D. 烟酸甘露醇14、药品规范化管理是保证药品在研究、生产等过程质量的最重要基础，其中药品、结构鉴定是海洋药物研究的重要环节，以下选项中不属于海洋药物研究对海洋天6非临床研究质量管理规范表示为 A 表示。

然产物结构鉴定的方法是 C 。

A. GLP

B. GAP

C. GCP

D. GMP

C. 质谱B. 核磁共振谱A. 色谱

D. 圆二色谱15、药代动力学研究是海洋药物研究的重要内容，其中不包括 A 。、海洋毒素具有强烈的生理活性，是现代海洋药物研

究的热点之一，以下不属于海7代谢D. 分布C. 吸收B. 给药A. 。 D 洋毒素的是

苷。分）1分，共15二、填空题（本大题共15个空，每空

12、在2004年12月22日，美国FDA通过了海洋多肽芋螺毒素ziconotide的药物审、低等无脊椎动物1、当代海洋天然药物研究的范围主要包括海洋植物

批，使其成为第一个上市的海洋药物，上市后其商品名为prialt 。和海洋微生物三大种群。13、海洋天然产物生物全合成是当前海洋天然产物全合成的一个新领域和热点，其药源问2、海洋活性物质通常结构新颖、生物活性强烈，但含量往往极低，因此，

主要包括生物合成机制研究、大片段基因簇异源表达、组合生物合成是制约海洋药物研究与开发的一个关键因素。题

和基因组分析等四个方面。、抗细菌药物筛选3、海洋药物抗菌活性筛选主要包括三个方面，分别为14、海洋天然产物全合成是当前药物合成领域非常具有挑战性的研究，其中，1994 抗真菌药物筛选和抗支原体药物筛选。年哈佛大学Kishi 课题组完成的沙海葵毒素（即PTX）的全合成工作，、马铃薯—蔗糖培4、常用海洋真菌培养基包括马丁培养基、察氏培养基

被誉为有机合成化学界的珠穆朗玛峰。养基和葡萄糖—麦麸—昆布糖海带粉琼脂培养基四种。三、名词解释（本大题共6小题，每题3分，共18分）是最早开展海美国、我国有着悠久的海洋药物应用历史，但通常认为5

1、海洋生物制药洋生物活性物质研究的国家，欧洲是最早开展现代海洋药物研究的地区之一。

应用海洋药源生物具有明确药理作用的活性物质，按制药工程进行系统的研6、当目前为止，海洋药物研究取得许多优秀的研究成果，其中基于海洋天然产物研究，研制成为海洋药物的制药工程，是当前正处于发展阶段的生物医药科学领域。究并进行结构改造得到的用于治理急性白血病及消化道癌的第一个抗嘧啶药物是

阿糖胞苷。是最早利用海洋生物治疗疾病的国家，我国是海洋大国，《尔雅》是、7目前已知最早记载利用海洋生物（如鲍鱼、海藻等）治疗疾病的古籍；我国现存最早的官修本草《唐本草》2、高通量筛选技术记载了珊瑚入药，认为其具有明目、镇心、

指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载止惊等功效。

体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，的研究历史最早可以追溯到、8Et-741969 论海洋食品药品在年，当时，

以计算机对实验数据进行分析处理，同一时间对数以千万样品检测，并以相应的数Ecteinacidia turbinate具有较高的抗癌作用。第一次报道了加勒比海被囊类动物坛上，9、由于海洋药物研究的高风险、高投资，其研究过程中往往会出现多个制药企业合据库支持整个体系运转的技术体系。Zeltia作为首个海洋源性的抗肿瘤生物药物，是由西班牙公Yondelis作开发的现象，司和美国强生公司联合研制的。

10、萜类化合物是一类活性高、分布广的海洋天然产物，其中海洋二倍半萜类是当来自海绵。3、虚拟药物筛选2/3前研究的热点，当前二倍半萜类模(QSAR)、海参是传统的海洋珍品，具有较好的滋补功效，现代药理研究发现其具有抗癌11

针对重要疾病特定靶标生物大分子的三维结构或定量构效关系模型的化合究研的步一，性活物生种多等进为产谢代生次要主其现发物海QSAR 参型，从现有小分子数据库中，搜寻与靶标

生物大分子结合或符合皂

物，进行实验筛选研究。复方制剂；2．工艺重大改革后的生物制品。第四类：1．国外药典或规程已收载的生物制品；2．已在我国批准进口注册的生物制品；3．改变剂型或给药途径的生物制品。第五类：增加适应症的生物制品。

、高内涵筛选4 是指在保持细胞结构和功能完整性的前提下，同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响，在单一实验中获取大量相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。2 、简述海洋次生代谢产物的特点

1）分子结构特点表现为分子骨架的重排、迁移和高度氧化，分子结构庞大、复杂、分子中手性原子多；2）生物活性特点是具有强烈的药理生物活性，这些显著的生物活性显示出海洋药物具有强大的生命力和巨大的潜在药用前景。、靶向给药系统5

一般指经由血管注射给药，用微粒载体将药物有目的地传输至特定组织或

部位的系统。

36、简述海洋药物研究一般方法的内容、药物处置

根据药物的结构特点和剂型特点、用药途径以及机体因素而引起药物的吸包括海洋生物样品的采集；活性筛选与活性先导化合物的发现；化合物的结构优化及构效关系研究、临床前药理和毒理研究及临床试验等。收、分布与消除的状态和特征的总称。

分，共48本大题共四、简答题（小题，每题）32分

1、根据《新生物制品审批办法》简述五类生物制品4第一类：国内外尚未批准上市的生物制品。第二类：国外已批准上市，尚未、简要说明HPLC在海洋药物研究中的优势

分析速度快、分离效率高、检测灵敏度高、应用范围广泛，特别适合大分．疗效以生物制品为主的新1列入药典或规程，我国也未进口的生物制品。第三类：

子、高沸点、极性大、稳定性差的海洋生物活性物质的分析和制备工作。

8、简述片剂崩解时限吊篮法过程

将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000mL烧杯中，烧杯盛有温度为37±1℃的水，5、简要阐述海洋先导化合物优化的内容调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm处，下降时筛网距烧杯底部25mm，支架上下移动距离（55±2）mm，速度30-32次/min。主要包括优化靶标分子的选择性或特异性；用细胞或功能性试验评价活性

和强度；提高化合物的代谢稳定性；整体动物的药代动力学试验；改善溶解性和化学稳定性；调解化合物的脂分配性；提高安全性。

五、论述题（本大题共2小题，每题10分，共20分）

、简要阐述海洋生物制药中高通量筛选系统组成。61、试论海洋新药的临床前研究及临床试验主要包括五个子系统，分布为：高容量样品库系统、自动化操作系统、高灵海洋新药临床前试验主要包括五个方面：

敏度检测系统、高效率数据处理系统和高特异性药物筛选系统。1）药学研究：其中涉及新药化学结构或组分、制备工艺、制剂处方、理化常数、纯度检查、含量测定、稳定性监督等

2）药理学研究：包括一般药理学研究、主要药效学研究、药代动力学研究等

3）毒理学研究：包括急性毒性研究、长期毒性研究4）药物生产工艺研究：包括生产工艺设计、选择、革新、审议等方面

5）药物代谢研究：主要包括代谢物鉴定研究、简要阐述海洋生物制药中高内涵筛选的组成7新药临床研究是根据主管部门要求开展临床试验，主要包括四期，其中I、II、III期主要包括荧光显微系统、自动化荧光图像获取系统、检测分析仪器、图像临床试验在新药批准上市前进行，IV期为上市后的临床试验

处理分析软件、结果分析和数据管理系统1）I期临床试验为初步的临床药理学及人体安全性评价试验，研究人体对新药的耐受程度及药物动力学研究．

2）II期临床试验是治疗作用初步评价阶段，主要是初步评价对目标适用证患者单位的名称和地址；3）研究起止日期；4）供试品和对照品的名称、缩写名、代号、批号、稳定性、含量、浓度、纯度、组分及其它特性；的治疗作用5）实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源、动物合格证号及签发单位、接收日期和饲养条件；63）III期临床试验是治疗作用的确证阶段，主要是验证药物疗效及分析其安全）供试品和对照品的给药途径、剂量、方法、频率和给药期限；7）供试品和对照品的性的试验

剂量设计依据；8）影响研究可靠性和造成研究工作偏离实验方案的异常情况；9）4IV期临床试验是新药上市并临床广泛使用的最初一段时间内进行的应用研）各种指标检测方法和频率；III10期临床试验是）专题负责人与所有参加工作的人员姓名和承担的工、究，主要是进一步考察新药的安全性和有效性，是I、II作内容；补充和延续，能为临床合理用药提供依据。11）分析数据所采用的统计方法；12 ）实验结果和结论；13）原始资料和标本的保存地点。

2、根据《药物非临床研究质量管理规范》相关规定，简述总结报告主要内容。）非临床安全性评价研究机构和委托2）研究专题的名称或代号及研究目的；1