药理学案例分析作业

作业要求：

1.本次作业计入平时成绩。

2.答案完全相同者以零分计，“案例1”除外。

3.本次作业要参考课外资料才可能比较地好完成。

4.二个月内完成，以电子版集中交给学习委员后再转发给我。

【案例一】患者，男，55岁，腹部绞痛，腹泻急诊。诊断：急性胃肠炎。治疗：洛美沙星片0.3g，每天2次，阿托品注射剂1mg，立即肌肉注射。给药后腹痛减轻继而消失，但患者皮肤干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难。

问题：（1）两种治疗药物，哪一个是对因治疗？哪一个是对症治疗？他们的作用机理是什么？

答：洛美沙星是对因治疗，阿托品是对症治疗。

作用机理分别：

答：洛美沙星是对症治疗，通过抑制DNA螺旋酶，拓扑异构酶IV，诱导DNA紧急修复系统（SOS）等机制，使细菌生长受到抑制，发挥抗菌作用。

阿托品是对症治疗。阿托品是M受体阻断剂，能松弛胃肠道平滑肌的强烈蠕动和痉挛所致的胃肠道绞痛，缓解腹痛

（2）用药后，什么是症状改善属于治疗作用？什么症状属于不良反应？这些不良反应能避免吗？

答：腹痛减轻数以治疗作用，干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难属于阿托品导致的不良反应。阿托品的不良反应一般停药后消失，无需特殊处理。若想避免不良反应，阿托品的注射剂量可以酌情减少，还可以用冰袋及酒精擦浴降低患者体温。

患者，女，23岁，由于精神受到刺激一时想不开，欲自杀一次口服了大量的安眠药，急诊入院。体检：患者意识消失，反射减弱，呼吸变慢变浅，血压90/60mmHg。诊断：巴比妥类药物中毒。

【案例二】患者，男，25岁，上呼吸道感染。治疗：复方新诺明2片，一天2次，口服。用药后第2天全身出现小红点，并伴有瘙痒。诊断：药物过敏反应（药疹）。

问题：（1）上述2病例出现何种药理效应？

答：病例1出现的是量反应，病例2出现的是质反应。

（2）不良反应有几类？

答：案例一：巴比妥类药物的不良反应较多，对胃黏膜有刺激，大剂量能抑制心肌收缩力，并抑制延髓的呼吸和血管运动中枢。对肝和肾有损害作用。长期服用可产生依耐性和耐受性，突然停药可以引起神经质，幻觉，烦躁等撒药综合征。

案例二：（1）肾损害：可在尿中沉积，引起结晶尿或者尿路阻塞

（2）过敏反应：常见发热，皮疹，剥脱性皮炎，荨麻疹，血管神经性水肿等

（3）造血系统：溶血性贫血或者再生障碍性贫血。

（4）其他反应：红素脑病

【案例三】1998年一种治疗男性勃起功能障碍的蓝色小丸伟哥（virgra,万艾可，西尔特奈菲尔柠檬酸盐）第一次在美国上市就轰动了整个世界，该药是世界第一个通过以磷酸二酯酶为作用靶点，促进男性勃起为药理作用，达到治疗阳痿目的的传奇药物，由美国辉瑞制药公司制造。这一个轰动全球的蓝色小丸的发现是一个非常有趣的故事，故事要从扎普司特（zaprinast）说起，扎普司特有抗过敏作用，其作用靶点是磷酸二酯酶。尼古拉斯·特瑞德（Nicholas Terrett）通过构效关系（SAR）研究后，以扎普司特作为出发点，去除三唑环上的一个氮原子，添加一个磺酰胺基团来减少分子的脂溶性，并将分子用一些取代基来修饰，于1989年合成了1600个化合物，其中一个是UK-92480（伟哥）。研究发现，UK-92480对5型和6型磷酸二酯酶活性有高选择性抑制作用，于1991年进行了治疗心绞痛的临床试验，很不幸，没有任何效果。这一个蓝色小丸的故事似乎就要平淡无奇地谢幕了。可是，以伊恩·奥斯特洛赫（Ian Osterloh）为领导的聪明的临床实验人员了解到此药对一些男性受试者有意外的副作用——可以促进男性生殖器勃起。这一“副作用”引起了研究人员的高度重视，应该说是一个“意外的收获”。这时候故事开始变得有趣起来了，辉瑞公司于1994年进行了伟哥治疗男性勃起障碍的临床试验，取得了“神化般”的效果，不久，这一传奇故事就在全球开始了……

问题：（1）为什么新药开发研究要从“靶点”入手？构效关系研究与“靶点”有什么联系？

答：从“靶点”入手目的性强，而且可以从“靶点”推算出何种结构可以与“靶点”结合，从而设计新药的大致结构；药物的活性中心的结构可以与“靶点”特异性结合，从而去促进或者抑制效应。

（2）本案例研究人员发现的“伟哥”的哪个“副作用”后来为什么会“轰动了整个世界”？伟哥还有的哪些不良反应？有报道该药会出现阴茎坏死和心脏猝死，你可以从药理学角度找到原因吗？

答:发现的副作用为能够使男性生殖器勃起。“轰动了整个世界”的原因是安全，口服有效，可改善不同病因导致的勃起障碍。常见的副作用是头痛、面部潮红、消化不良,但一

般都不会很大的，而且很快消失。“伟哥”是男性生殖器勃起是因为通过改变血流产生的，因此容易引起血压的异常。

（3）从本案例中你如何体会“新药研究”与“老药新用”？

答：新药研究是指对化合物的化学结构，药品组分或药理作用不同于现有已知的药品的研究。

老药新用，既药物创新，一方面可针对现有靶标发现新结构类型活性化合物,对对已有的药物进行结构修饰等。

（4）“在实验领域，机遇偏爱有准备的人。”是哪一位科学家说的？

路易斯·巴斯德，法国微生物学家、化学家

【思考与讨论】药物作用靶点与受体。

【案例四】

哮喘患者张××，男，65岁，体重70 kg。平时治疗时常以36 mg/h的速度（按茶碱的量计算）静脉注射氨茶碱，比较安全有效。茶碱的平均稳态血药浓度一般维持在12 μg/ml，其口服生物利用度为98%，总清除率为3.0 L/h，这种氨茶碱制剂中含茶碱为85%。如果该病人一次口服羟丙茶碱的剂量为500mg，在临床按规定取血，测定不同时间内羟丙茶碱的血药浓度（见下表），并根据其血药浓度用药动学软件计算出氨茶碱在该患者体内的主要药动学参数K，t1/2，K a，V d和AUC。

表羟丙茶碱在不同时间的血药浓度值

问题：

1、如何制订该病人口服氨茶碱的给药方案?

答：由清除率公式CL=kX/c 可得，

k=CL*c/X=3.0*12/500=0.072/h

t1/2=0.693/k=0.693/0.072=9.63h

由CL=k*Vd可得，Vd=3.0/0.072=41.67L

由CL/F=X0/AUC可得，AUC=0.98*500/3.0=163.33

τ=AUC/Css=163.3/12=13.6h

Cssmax =D/ Vd (1/(1-e-kτ))=19.23㎎/L

Cssmin= D* e-kτ/ Vd (1/(1-e-kτ))=7.23㎎/L

DM/τ=k* Vd*Cav=36㎎/L

理论所需剂量DMMax=（Cssmax -Cssmin）* Vd=500㎎

理论负荷剂量DL= Vd * Cssmax=801㎎

则实际给药间隔应小于13h，假设τ=12h ，则DM=500*12/13=462㎎

因为DMMax=500㎎，则可用500㎎制剂。

因此，给药方案为：维持剂量500㎎，间隔时间为12h

2、如果该病人同时患慢性肝炎，其总清除率降为2.0 L/h，又如何制订该病人口服氨茶

碱的给药方案?

答：由CL=kX/c 可得，k=CL*c/X=2.0*12/500=0.048/h

t1/2=0.693/k=0.693/0.048=14.44h

由CL=k*Vd可得，Vd=2.0/0.048=41.67L

由CL/F=X0/AUC可得，

AUC=0.98*500/2.0=245

τ=AUC/Css=245/12=20.42h

Cssmax =D/ Vd (1/(1-e-kτ))=19.20㎎/L

Cssmin= D* e-kτ/ Vd (1/(1-e-kτ))=7.20㎎/L

DM/τ=k* Vd*Cav=24㎎/L

理论所需剂量DMMax=（Cssmax -Cssmin）* Vd=500㎎

理论负荷剂量DL= Vd * Cssmax=800㎎

则实际给药间隔应小于20h，假设τ=19h ，则DM=500*19/20=475㎎

因为DMMax=500㎎，则可用500㎎制剂。

因此，给药方案为：维持剂量500㎎，间隔时间为19h。

3、请根据上述主要药动学参数t1/2设计口服氨茶碱的给药方案。

答：由t1/2=9.63h，6＜9.63＜24，则给药间隔应相当于半衰期，即t为9小时，早晚给药一次。

【案例五】

患者，女，28岁。溺水致心搏骤停，约18分钟后送至医院，立即给予气管插管及呼吸机辅助呼吸，心脏按压，但心脏未能复跳。随即用盐酸肾上腺素（1mg/1mL）1mL进行心室内注射，3分钟后，心脏恢复跳动。在病情不稳定情况下，边抢救边急送ICU继续抢救。经过一系列的治疗与护理，1天后病情较为平稳，神志有所恢复，于第6天停用呼吸机，改气管切开处给氧，第20天拔除气管插管并封闭切口。1个月后，患者基本能够对答如流，生活能够自理，出院。

问题：

1．该患者为什么可选用肾上腺素治疗？说明原因？

答：本病例心搏骤停是呼吸骤停导致心肌供氧不足，导致兴奋传导性、兴奋性降低所致的。而肾上腺素是α和β受体激动剂，其主要药理作用表现为兴奋心血管系统、抑制支气管平滑肌和促进新陈代谢。肾上腺素可直接作用于心肌、窦房结和传导组织的β1及β2受体，使心肌收缩力加强、心率加快、传导加速，兴奋性加强。

2．肾上腺素有哪些药理作用和临床用途？

答：肾上腺素是α和β受体激动剂，其主要药理作用表现为兴奋心血管系统、抑制支气管平滑肌和促进新陈代谢等药理作用。

临床上主要用于（1）心跳骤停：麻醉和手术意外，溺水，药物中毒等（2）过敏性休克用于药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）及异性蛋白（如免疫球蛋白等）引起的过敏性休克。（3）支气管哮喘（4）局部止血（5）与麻醉药配伍及局部止血（6）血管神经性水肿及血清病（7）治疗青光眼。

【案例六】人为什么会怯场？怯场是一部分人在考场、与人交际、面试等场面经常出现的一种现象，严重的怯场甚至可丧失展现个人的良好机会。怯场被认为是高度紧张所致。在正常情况下，当大脑皮层等高级神经中枢兴奋时，引起肾上腺素的大量分泌，使人体处于应激状态。在这种状态下可使人大脑反应敏捷，动作配合协调，可使人状态处于最佳水平。但如果精神过度紧张，应激状态会超出最佳临界点，则会出现焦虑不安，心慌意乱，头晕，血压升高，呼吸加快，行动笨拙，语无伦次，出汗，导致在比赛、演出、面试等场合中不能正常发挥水平。平时有意识的锻炼自己，多参加集体活动，密切与人交往有助于克服怯场。

问题：（1）怯场时的机体反应与哪种植物神经的过度兴奋相关？其神经递质和相关受体是什么？

答：与交感神经过度兴奋有关，其神经递质是去甲肾上腺素，相关的受体是肾上素能受体。

（2）必要时医生可能会建议服用什么药物？理由是什么？

答:可以服用少量的镇静催眠药，如苯二氮卓类的药物，地西泮、去甲羟基安定、硝基安定、氟安定等。此类药物有镇静催眠作用，小剂量可以用抗焦虑。

【案例七】

患者男，大学生,23岁，言行怪异、出现幻觉妄想1年入院。患者自小少语寡言,交往少,脾气暴躁，1年前因父亲病故和失恋,开始失眠、呆滞、郁郁不乐, 逐渐对社交、工作和学习缺乏应有的要求，不主动与人来往，对学习、生活和劳动缺乏积极性和主动性，行为懒散，无故不上课，朋友和同学发现，病人的言语或书写中，语句在文法结构虽然无异常，但语句之间、概念之间，或上下文之间缺乏内在意义上的联系，因而失去中心思想和现实意义。听到火车鸣响就害怕,见到鸡鸣狗叫也恐慌,见到公安人员就称“我有罪"，不时侧耳倾听“地球的隆隆响声”；患者记忆智能无障碍,只是孤独离群,生活懒散,时而恐惧、激越,时而自语自笑、凝神倾听。认为自己被监视，“监视器就是邻居家的录音机和自己的手表"；声称自己被死者控制,哭笑不受自己支配。入院诊断为“精神分裂症偏执型”，经给予氯丙嗪治疗数3个月，病情好转。

问题：1. 氯丙嗪对中枢神经系统的主要作用是什么？

答：氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，用药后出现安静，可迅速控制兴奋躁动。主要用于治疗精神分裂症。可以诱导入睡，但易唤醒，易出现安定、镇静神情淡漠和对周围环境不感兴趣等，也可以用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋躁动、紧张和妄想等症状。

2. 氯丙嗪治疗精神分裂症的机理是什么？

答：多巴胺是中枢神经系统内的重要神经递质，其与DA受体结合起中枢神经活动调节作用。DA系统失衡，会导致严重的精神疾病。氯丙嗪的抗精神分裂症的机理与其阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体有关。

【病例八】

张某，男，65岁，主诉：半个月来心跳气急，头痛，夜间不能平卧。

现病史：患者多年前体检时发现血压稍高，无自觉症状，未用药治疗。1年前出现劳累后头疼、头晕，血压170/100mmHg，服用复方降压片后，血压可稳定于135/90mmHg，症状消失后即停药。以后前述症状反复出现，近来因劳累心悸气短，下肢浮肿，夜间不能平卧三天。体检发现：神志清醒，半卧位，呼吸稍促，颈静脉怒张，血压180／130mmHg，心率90次／分，两肺底有湿性罗音，心脏向左扩大。诊断为：(1)原发性高血压 (2)高血压性心脏病。给予氢氯噻嗪片口服，25mg/次，1~2次/d，依那普利片口服，10mg/次，1次/d治疗，并休息。三日后症状明显改善，血压145/85 mmHg。

问题：

1. 高血压患者早期治疗应选择什么药物？如何应用？其理论基础是什么?

答：轻中度高血压初始应该用单一降压药来进行治疗，目前常用五大类降压药物分别是利尿药，β受体阻断药，ACE1，血管紧张素2受体阻断药，钙通道阻滞药。根据病情合理使用，同时若有并发症注意与其他药物联合使用。

理论依据是，降低血压的同时要促进靶器官的功能和形态的恢复，降低并发症的发生率和病死率。

2. 对该患者还可应用什么药物治疗，提出用药建议并考虑如何减少不良反应？

答：还可用卡托普利，夫塞米，哌唑嗪

【案例九】

患者林某某，男性，15岁，因“反复水肿4个月，加重2天”入院。4月前无诱因颜面及双下肢水肿，诊断为“肾病综合征”予抗凝、降脂、护肾并口服强的松治疗。病情好转后病人自行停药。2天前病情复发，腰腹部水肿伴腹胀、少尿、乏力、纳差。体查：T 36.5°C，P 88次/分，R 20次/分，BP 130/80mm Hg，满月脸，颜面水肿，心肺听诊未见异常，腹部膨隆，移动性浊音阳性，双下肢中度凹陷性水肿。辅助检查：尿蛋白++++，尿糖+，24小时尿蛋白定量7920mg，肾功能显示血清总蛋白36.4g/L，白蛋白15.2g/L，血清钙1.83mmol/L，血磷1.37 mmol/L，尿素氮9.66 mmol/L，血肌酐79.4 mmol/L，胆固醇21.2 mmol/L，甘油三酯4.04 mmol/L。诊断为“肾病综合征”。治疗过程：1）一般治疗：优质蛋白饮食。2）泼尼松50mg qd，3）潘生丁50mg Tid，4）凯思立D 1片 qd，5）舒降之 40mg qn，6）肝素 25mg IH，q12h。泼尼松治疗8周后症状明显好转，尿蛋白转阴，肾功能显示血清总蛋白62g/L，白蛋白38g/L，血清钙2.53mmol/L，血磷1.6 mmol/L，尿素氮6.76 mmol/L，血肌酐82.6 μmol/L，胆固醇8.2 mmol/L，甘油三酯2.7 mmol/L。然后泼尼松逐渐减量，每 1～2周减原剂量的10％，2个月后症状消失，4个月后停药。

问题：

1．泼尼松治疗肾病综合征的原理及其在此疾病中的治疗地位？

答：泼尼松是糖皮质激素类药物其对肾病综合征的作用主要是其抗炎作用和抗免疫作用。在炎症的进行阶段它能增加血管紧张性，降低毛细血管通透性，减轻渗出和水肿，同时减少各种炎症因子的释放，抑制白细胞浸润和吞噬反应，稳定溶酶体膜，减少纤维蛋白的沉着。此外，还可以可抑制慢性炎症中的增生反应，降低成纤维细胞活性，减轻组织修复所致的纤维化抑制肉芽组织的生成。

2．糖皮质激素长期应用应注意哪些问题？

答：糖皮质激素长期应用的患者可出现诱发或加重感染、医源性肾上皮质功能亢进，心血管系统并发症，消化系统并发症，肌肉萎缩，骨质酥松，伤口愈合迟缓等副作用，少数病例还可能发生股骨头无菌性缺血性坏死，需加强监测，及时处理。同时停药时会出现停药反应，停药时要注意缓慢减量，停药。

【案例十】

社区获得性肺炎，是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁，即广义上的肺间质)炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后潜伏期内发病的肺炎。其临床表现为发热、咳嗽、咳痰或原有的呼吸道疾病症状加重，出现脓性痰，伴有或不伴有胸痛，肺实变体征和(或)闻及湿性啰音，依据临床表现及胸部X线、血象等检查可帮助诊断。治疗上应根据不同病原及患者情况合理选用抗菌药物和对症治疗。某患者，35岁，女性，因发热(38.5℃)、咳嗽、胸闷不适、粘液性痰，肺部听诊有啰音，血常规检查WBC>10 109/L，胸部X线显示浸润性炎症阴影，确诊为社区获得性肺炎入院，痰培养结果检出肺炎链球菌，给予静脉滴注阿莫西林1g，q8h及对症治疗，用药3天体温降至正常，咳嗽减轻，改为口服阿莫西林500mg，q8h，第5天复查证实肺炎痊愈。

【问题】

1. 阿莫西林通过何种机制发挥抗菌作用？细菌对其产生耐药性的可能机制有哪些？答：阿莫西林是广谱半合成青霉素，其抗菌机制与青霉素相同。通过抑制细菌的PBP2的转肽酶发挥抑制细菌细胞壁的合成作用。使菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。

产生耐药性的可能机制：

（1）产生灭活酶（2）抗菌药物作用靶位改变或被保护（3）改变细胞外膜通透性（4）影响主动流出系统（5）产生水解酶（6）改变菌膜通透性等

2. 与青霉素比较，阿莫西林有何特点？

答：阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，耐酸性、可口服，对革兰阳性、阴性杆菌都有杀菌作用，对格兰阴性杆菌有较强的抗菌作用，但因不耐酶而对药金黄色葡萄球菌感染无效。对肺炎球菌、肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌的杀菌作用较强。

临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道感染以及伤寒治疗。

3. 青霉素类抗生素主要的不良反应是什么？使用时应注意哪些问题？

答：主要的不良反应是：（1）最常见的是过敏反应如过敏性休克、药疹、血清病型反应等

（2）赫氏反应，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心

跳加快等，同时可有病变加重现象，甚至危及生命。

使用时应注意一下这些问题：

（1）对青霉素过敏者禁用；（2）避免滥用和局部用药；（3）不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用；4）初次使用、用药间隔24小时以上或换批号者必须做皮肤过敏测试，反应阳性者禁用；（5）病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；（6）一旦发生过敏性休克，应首先立即注射肾上腺素0.5~1.0mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。

4. 在什么情况下，阿莫西林需要与克拉维酸合用？

答：细菌已经产生耐药性或者细菌侵袭性过大的情况下可以使用，克拉维酸钾本身的抗菌活性很微弱，但有比较强大的广谱β内酰胺酶抑制作用，两种药物合用，可保护阿莫西林免遭β内酰胺酶水解，从而发挥较大的抗菌作用而达到治疗的目的。

【案例十一】

细菌性脑膜炎是细菌经血行到达脑膜、或由穿透性外伤或邻近结构感染后蔓延入颅引起炎症反应，为严重的中枢神经系统性疾病。临床表现以发热、头痛、呕吐、烦躁、抽搐、神志模糊、甚至昏迷等为主要症状。神经系统检查和脑脊液检查异常，如不及时治疗死亡率高，应及时进行抗菌治疗和辅助治疗。某1岁男孩，出现发热、流涕、哭闹，随后烦躁加重，伴有抽搐和喷射状呕吐、神志不清，经腰椎穿刺取脑脊液检查，符合细菌性脑膜炎征象，并培养出流感嗜血杆菌，确诊为流感嗜血杆菌引起的脑膜炎，该菌 -内酰胺酶试验结果阳性。入院后给予头孢曲松(ceftriaxone) 70mg/kg，q12h，iv drip。并给予地塞米松辅助治疗以防止脑膜炎后遗症的发生，及其他对症治疗。用药3天后退热，症状缓解，连续用药14天，痊愈出院。

【问题】

1. 四代头孢菌素类抗生素各有何特点？

答：第一代特点：

（1）抗菌谱与广谱青霉素相似；（2）对铜绿假单胞菌、耐肠药杆菌和厌氧菌无效。（3）对青霉素酶稳定，但易被头孢菌素酶分解；（4）某些品种对肾脏有一定毒性；（5）与青霉素有交叉过敏。主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染。

第二代特点：

（1）抗革兰阳性菌活性类似于第一代或稍弱，如头孢呋辛等；（2）对革兰阴性杆菌β-内酰胺酶稳定性比第一代高；（3）对厌氧菌有一定作用，头孢西丁对脆弱类杆菌属有效；（4）对铜绿假单胞菌无效；（5）肾脏毒性比第一代头孢菌素低。主要用于治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染等。

第三代特点：

（1）对革兰阴性杆菌抗菌作用强，显超第一、二代；但对格兰阳性球菌抗菌作用不如一二代；（2）抗菌谱增宽；（3）对大部分β-内酰胺酶稳定，但可被超广谱β-内酰胺酶分解；（4）组织穿透力强；（5）对肾脏基本无毒性。主要用于治疗严重全身感染。

第四代特点：

（1）抗菌谱较第三代更宽；（2）对革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌和部分厌氧菌的抗菌作用较第三代强，对多数耐药菌株的活性超第三代，但对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌等无效；（3）对多种青霉素结合蛋白有高度亲和力；（4）极低的β-内酰胺酶亲和性和诱导性；（5）无肾毒性。主要用于治疗敏感球菌引起的严重感染。

2. 本例流感嗜血杆菌脑膜炎，该菌 -内酰胺酶试验结果阳性，为什么要选用头孢曲松？能否选用其他头孢菌素类抗生素？

答：头孢曲松是第三代头孢素类抗生素，本类头孢素抗菌作用强，对大部分的β-内酰胺酶稳定，可以避免被该菌的β-内酰胺酶分解而发挥抗菌作用。主要用于治疗严重全身感染。

可选用第三代头孢素类的其他药物如头孢他啶等治疗，但是不能选用第一、二、四代的头孢素类抗生素治疗，因为第一、二类对β-内酰胺酶不稳定，难以发挥足够的抗菌效应，而第四代的头孢素虽然对β-内酰胺酶稳定但是目前该类药物按照“特殊使用”类别管理使用。

【案例十二】

某科研人员建立了一个无细胞的逆转录酶抑制剂高通量筛选方法，希望从大量的天然和合成的化合物中筛选出新的HIV逆转录酶抑制剂。这个方法的反应体系包括HIV逆转录酶、一段RNA模板、一段DNA引物以及四种脱氧核糖核酸。为了验证这个筛选方法的正确性，他用HIV逆转录酶抑制剂齐多夫定作为阳性对照药物，用HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦作为阴性对照药物。最后他发现，奈非那韦不能抑制HIV逆转录酶的活性，但齐多夫定也不能抑制HIV逆转录酶活性，他百思不得其解。你能解释一下原因吗？

1.问题：为什么齐多夫定在无细胞体系中不能抑制逆转录酶活性？

答：齐多夫定是前提药物，体外无活性，需要再在宿主细胞内经TK酶和胸苷酸激酶的磷酸化作用，形成活化型齐多夫定三磷酸，才能发挥抑制逆转录酶活性，而在无细胞体系中，不存在激活的条件，所以不能抑制逆转录酶活性。

2.该科研人员应该选用什么样的药物作为阳性对照药物？

答：应选用不需要细胞体系的非核苷类逆转录酶抑制剂做为阳性对照药物，如依法伪仑、来普霉素B等。

3.简述核苷类抗病毒药物在体内的活化途径。

答：核苷类抗病毒药物通常需要在体内先由宿主细胞内的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷：酸化，转变成三磷酸酯的形式而发挥与相应的内源性核苷三磷酸盐竞争反转录酶，并被插入病毒DNA，进而导致DNA链合成终止的作用。