疾病预防控制中心推荐科学技术奖的项目公示招投标书范本

附件：

年度广东省科学技术奖公示表

项目名称慢阻肺与肺癌共同危险因素与遗传易感标志的鉴定及其关联机制研究

主要完成单位广州医科大学

苏州大学

深圳市宝安区妇幼保健院

深圳市龙华区中心医院

东莞市第五人民医院

深圳市光明新区疾病控制中心

主要完成人（职称、完成单位、工作单位）.吕嘉春（职称：正高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：创造性构建"正常人群→ COPD →肺癌" 三状态研究模式，主持完成广州地区肺癌和COPD双病例-对照平行研究的建立，设计调查问卷，提出候选易感标志的研究设想。）

.杨磊（职称：副高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：协助建立广州地区肺癌和COPD双病例-对照平行研究，开展系列研究揭示了COPD 与肺癌的共同危险因素和T>C等共有易感位点，开创了多种类型CNV的功能研究模式。）

.周翊峰（职称：正高；工作单位：苏州大学；完成单位：苏州大学；主要贡献：主持完成苏州地区肺癌和COPD双病例-对照平行研究的建立，验证了所有阳性关联位点与COPD和肺癌发病的关联，并对各位点的功能研究提出建设性意见。）

.丘福满（职称：副高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：实施了MAPK信号通路基因遗传变异的人群检测，证明核心分子MKK罕见变异p.GluLys是我国南方人群COPD和肺癌发病共有的预测标志。）

.刘斌（职称：正高；工作单位：深圳市宝安区妇幼保健院；完成单位：深圳市宝安区妇幼保健院；主要贡献：实施了MK基因CNV-和WWOX基因CNV-的人群样本检测，创新发现两CNVs可显著影响COPD和肺癌发病的风险，为两病发病风险预测模型的建立提供了新预警分子。）

.黄冬生（职称：正高；工作单位：深圳市龙华区中心医院；完成单位：深圳市龙华区中心医院；主要贡献：负责COPD人群样本的收集，揭示了 NFκB/IκBα

-del>insATTG 和IκBα G>A与我国南方人群COPD和肺癌发病的关联强度，阐明炎症因子的遗传变异在两病易感性中的作用。）

.谢衬梨（职称：正高；工作单位：东莞市第五人民医院；完成单位：东莞市第五人民医院；主要贡献：COPD家系研究建立的主要完成人，证实WWOX基因遗传变异在COPD家系中存在过遗传现象，明确了WWOX基因是肺癌和COPD共有的易感基因。）.赵红军（职称：中级；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：肺癌易感位点PIN -G>C和-C>T的主要发现者，也是广州地区肺癌和COPD病例对照研究人群收集工作的主要完成人）

.张鑫（职称：副高；工作单位：广州医科大学；完成单位：广州医科大学；主要贡献：主要负责人群样本的收集和调查工作，并参与 MKK、VEGFR、c-Jun、MK和NBS 基因遗传变异与肺癌和COPD发病关联的研究工作。）

.陈小良（职称：中级；工作单位：深圳市光明新区疾病控制中心；完成单位：深圳

市光明新区疾病控制中心；主要贡献：肺功能家系研究建立的主要完成人，作为主要参与者分析了并阐述了WWOX和MKK基因遗传变异在肺癌和COPD发病中的作用。）

项目简介COPD与肺癌是呼吸系统最常见的疾病，两者不仅均与吸烟相关，且互成病因关系，具有共同防控的基础。但目前两病缺乏高效的防治方法，主要难点在于烟民基数庞大，而仅有不到%-%吸烟者发生COPD或肺癌，尚无法有效区分该群体的疾病发病风险，从而采取针对性干预措施。本项目团队十余年来致力于寻找能够精准定位两病高危人群的分子标志，探索两病人群共同防控的依据。

该项目主要研究发现包括：

、系统化地揭示了生物燃料等个危险因素是COPD与肺癌共同的危险因素，明确COPD 在上述因素的致癌效应中具有显著的中介效应，提示肺癌人群干预需重点关注COPD 发病人群。

、开展分子流行病学研究，全面检测了GWAS研究提示的肺癌与COPD可能的共有易感位点，首次阐明Snai T>C等多个功能性单核苷酸多态是COPD和肺癌共有的遗传易感位点，为两病发病风险预测模型的建立提供了依据。基于上述位点的检测试剂盒及人群风险评估的发明专利已受理。

、新发现MK CNV-等个功能性拷贝数变异可解释约%-%的肺癌和COPD遗传度，为揭开两病的遗传性缺失现象提供了新的标志及预测标志，有望改善传统利用单核苷酸多态评估疾病概率准确度低的难题，进一步提高两病高危人群定位的精准性。

代表性论文专著目录论文：Yang L, Yang X, Ji W, Deng J, Qiu F, Yang R, Fang W, Zhang L, Huang D, Xie C, Zhang H, Zhong N, Ran P, Zhou Y, Lu J. Effects of a functional variant c.T>C in snai on risk of two contextual diseases. Chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer. Am J Respir Crit Care Med. Jan ;():-.论文：Liu B, Yang L, Huang B, Cheng M, Wang H, Li Y, Huang D, Zheng J, Li Q, Zhang X, Ji W, Zhou Y, Lu J. A functional copy-number variation in MAPKAPK predicts risk and prognosis of lung cancer. Am J Hum Genet. Aug ;():-.

论文：Qiu F, Yang L, Ling X, Yang R, Yang X, Zhang L, Fang W, Xie C, Huang D, Zhou Y, Lu J. Sequence Variation in Mature MicroRNA- Confers Unfavorable Prognosis of Lung Cancer Patients Treated with Platinum-Based Chemotherapy. Clin Cancer Res. Apr ;():-.

论文：Yang L, Liu B, Huang B, Yu B, Qiu F, Cheng M, Wang H, Yang R, Yang X,

Deng J, Ji W, Zhou Y, Lu J. A functional copy number variation in WWOX gene

is associated with lung cancer risk in Chinese. Hum Mol Genet. May ;():-.

论文：Qiu F, Yang L, Lu X, Chen J, Wu D, Wei Y, Nong Q, Zhang L, Fang W, Chen

X, Ling X, Yang B, Zhang X, Zhou Y, Lu J. The MKK p.GluLys Rare Variant Serves

as a Predictor for Lung Cancer Risk and Prognosis in Chinese. PLoS Genet. Mar ;():e.

论文：Lu J, Yang L, Zhao H, Liu B, Li Y, Wu H, Li Q, Zeng B, Wang Y, Ji W, Zhou Y. The polymorphism and haplotypes of pin gene are associated with the risk of lung cancer in southern and eastern chinese populations. Hum Mutat. ;:-.

论文：Huang D, Yang L, Liu Y, Zhou Y, Guo Y, Pan M, Wang Y, Tan Y, Zhong H, Hu M, Lu W,Ji W, Wang J, Ran P, Zhong N, Zhou Y, Lu J. Functional polymorphisms in NFκB/IκBα predict risks of chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer in Chinese. Hum Genet. Apr;():-.

论文：Yang L, Li Y, Cheng M, Huang D, Zheng J, Liu B, Ling X, Li Q, Zhang X, Ji W, Zhou Y, Lu J. A functional polymorphism at microrna--binding site in the '-untranslated region of nbs gene confers an increased risk of lung cancer in southern and eastern chinese population. Carcinogenesis.

Feb;():-.

论文：Cheng M, Yang L, Yang R, Yang X, Deng J, Yu B, Huang D, Zhang S, Wang H, Qiu F, Zhou Y, Lu J. A microRNA-a/b binding polymorphism in CD confers decreased risk and favorable prognosis of lung cancer in Chinese by reducing CD expression. Carcinogenesis. Oct; ():-.

论文：Liu B, Chen D, Yang L, Li Y, Ling X, Liu L, Ji W, Wei Y, Wang J, Wei Q, Wang L, Lu J. A functional variant (-t>g) in the mkk promoter contributes to a decreased risk of lung cancer by increasing the promoter activity. Carcinogenesis. ;:-.

论文：Huang B, Liu B, Yang L, Li Y, Cheng M, Huang D, Wang H, Zhang X, Zheng J, Li Q, Ji W, Zhou Y, Lu J. Functional genetic variants of c-jun and their interaction with smoking and drinking increase the susceptibility to lung cancer in southern and eastern chinese. Int J Cancer. Sep ;():E-.

论文：Fang W, Qiu F, Zhang L, Deng J, Zhang H, Yang L, Zhou Y, Lu J. The functional polymorphism of NBS p.GluGln is associated with an increased risk of lung cancer in Chinese populations: Case-control and a meta-analysis. Mutat Res. Dec;:-.

论文：Yang L, Lu X, Qiu F, Fang W, Zhang L, Huang D, Xie C, Zhong N, Ran P, Zhou Y, Lu J. Duplicated copy of CHRNA increases risk and worsens prognosis of COPD and lung cancer. Eur J Hum Genet. Aug;():-.

论文：Yang L, Lu X, Deng J, Zhou Y, Huang D, Qiu F, Yang X, Yang R, Fang W, Ran P, Zhong N, Zhou Y, Fang S, Lu J. Risk factors shared by COPD and lung cancer and mediation effect of COPD: two center case-control studies. Cancer Causes Control. Jan;():-.

论文：Yang L, Qiu F, Fang W, Zhang L, Xie C, Lu X, Huang D, Guo Y, Pan M, Zhang H, Zhou Y, Lu J. The Functional Copy Number Variation- in WWOX Contributes to Increased Risk of COPD in Southern and Eastern Chinese. COPD. ;():-.

论文：Yang L, Qiu F, Lu X, Huang D, Ma G, Guo Y, Hu M, Zhou Y, Pan M, Tan Y, Zhong H, Ji W, Wei Q, Ran P, Zhong N, Zhou Y, Lu J. Functional Polymorphisms of CHRNA Predict Risks of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Lung Cancer in Chinese. PLoS One. ;():e.

论文：Huang D, Qiu F, Yang L, Li Y, Cheng M, Wang H, Ma G, Wang Y, Hu M, Ji W, Zhou Y, LuJ. The polymorphisms and haplotypes of WWOX gene are associated with the risk of lung cancer in southern and eastern Chinese populations. Mol Carcinog. Nov; Suppl :E-.

论文：Wang H, Yang L, Deng J, Wang B, Yang X, Yang R, Cheng M, Fang W, Qiu F, Zhang X, Ji W, Ran P, Zhou Y, Lu J. Genetic variant in the '-untranslated region of VEGFR gene influences chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer development in Chinese population. Mutagenesis. Sep;():-.

论文：Xie C, Chen X, Qiu F, Zhang L, Wu D, Chen J, Yang L, Lu J. The role of WWOX polymorphisms on COPD susceptibility and pulmonary function traits

in Chinese: a case-control study and family-based analysis. Sci Rep. Feb ;:.

论文：Wang H, Yang L, Zou L, Huang D, Guo Y, Pan M, Tan Y, Zhong H, Ji W, Ran P, Zhong N, Lu J. Association between Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Lung Cancer: A Case-Control Study in Southern Chinese and a Meta-Analysis. PLoS One. ;():e.

论文：Zhang L, Qiu F, Lu X, Li Y, Fang W, Zhang L, Zhou Y, Yang L, Lu J. A functional polymorphism in the '-UTR of PXR interacts with smoking to increase lung cancer risk in southern and eastern Chinese smoker. Int J Mol Sci. Sep ;():-.

论文：Wang B, Zhang L, Qiu F, Fang W, Deng J, Zhou Y, Lu J, Yang L. A Newfound association between MDC functional polymorphism and lung cancer risk in Chinese. PLoS One. Sep ;():e.

论文：Yang L, Li Y, Ling X, Liu L, Liu B, Xu K, Bin X, Ji W, Lu J. A common genetic variant (c>a) of dabip/aip is associated with an increased risk and early onset of lung cancer in chinese males. PLoS One. ;:e.

论文：Xie C, Yang L, Yang X, Yang R, Li Y, Qiu F, Chen M, Fang W, Bin X, Deng J, Huang D, Liu B, Zhou Y, Lu J. Sipa promoter polymorphism predicts risk and metastasis of lung cancer in Chinese. Mol Carcinog. Nov; Suppl :E-. 论文：Yang R, Yang L, Qiu F, Zhang L, Wang H, Yang X, Deng J, Fang W, Zhou Y, Lu J. Functional genetic polymorphisms in PPA subunit genes confer increased risks of lung cancer in southern and eastern Chinese. PLoS One. Oct ;():e.

论文：Qiu F, Yang L, Fang W, Li Y, Yang R, Yang X, Deng J, Huang B, Xie C, Zhou Y, Lu J. A functional polymorphism in the promoter of ERK gene interacts with tobacco smoking to increase the risk of lung cancer in Chinese populations. Mutagenesis. Sep;():-.

知识产权名称专利：一种慢病毒载体及其制备和应用，发明人：周翊峰，专利号：ZL .，申请日：//，专利权人：苏州大学，授权时间：//

专利：通过MAPKAPK基因检测肺癌易感性和判断肺癌预后的试剂盒及其用途，发明人：吕嘉春、刘斌，申请号：.，申请日：// (注：因文章公开发表未获得授权）专利：通过MAPK基因检测肺癌易感性的试剂盒及其用途，发明人：吕嘉春、刘斌，申请号：.，申请日：//（注：因文章公开发表未获得授权）

专利：一种检测p.ProAla位点基因型的引物组及其检测试剂盒和应用，发明人：吕嘉春、丘福满、杨磊，申请号：.，申请日：//（注：申请过程中）

专利：一种检测rs位点基因型的引物组及其检测试剂盒和应用，发明人：吕嘉春、杨磊、丘福满，申请号：.X，申请日：//（注：申请过程中）

推广应用情况本项目属于非传染性疾病流行病学基础研究课题，系列成果推动了COPD与肺癌病因学研究的遗传性缺失领域的发展，学术价值较高。并且，研究结论也为COPD和肺癌高危人群的筛查及两病共同防控的开展奠定了基础，提出的两病防控策略具有重大的公共卫生意义，有望降低COPD与肺癌的人群危害性。本项目成果可服务于我国南方地区COPD与肺癌的人群预防工作，其推广需要政府、社会和公益组织等多部门的参与，涉及面广。目前项目尚处于理论探讨阶段，下一步将在广州、深圳等地区开展队列研究以逐步推广应用。并且，部分研究成果也具有推广到重大疾病风险评估基因检测产业的实用价值。目前而言，本研究的直接社会效益尚需要队列研究来证实，下一步将更广泛层面探索两病的共同遗传位点，并在目前开展的队列研究中验证其效益，为最终用于人群防控奠定基础。