孙秀莲介绍

孙秀莲介绍

基本情况：

孙秀莲，女，1976年5月出生，加拿大不列颠哥伦比亚大学（UBC）神经科学专业博士学位。现为山东大学齐鲁医院教授，2007年被聘为博士生导师，泰山学者，现任耳鼻喉卫生部重点实验室副主任。

学习与工作经历：

2007.04-至今山东大学齐鲁医院教授、博导、泰山学者

2007.01-2007.06 加拿大不列颠哥伦比亚大学（UBC）博士后研究

2002.09-2006.12 加拿大不列颠哥伦比亚大学（UBC）神经科学博士、研究助理

2001.09-2002.08 潍坊市人民医院血液内科大夫

1994.09-2001.07 南开大学七年制临床医学硕士

研究领域介绍：

本实验室着重于老年神经疾病的分子病理机制研究，以先进的分子生物学方法研究疾病的发生发展机制，并探讨其诊断和治疗的方法。学科专业包括神经内科和神经生物学。阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）的分子病理机制为实验室的一个重要研究方向。阿尔茨海默病是导致老年痴呆的最主要原因，在65岁以上的老年人群中发病率为5-10%，而且随着年龄的增长，每年老5岁AD的发病率增加一倍，迄今为止对AD还缺乏有效的治疗方法，阿尔茨海默病以记忆损害为主要特征，AD不仅剥夺了老年人的记忆认知能力，而且还给社会及患者家庭带来了沉重的精神及经济负担。Aβ链锁假说为AD发病的最流行假说，我们最近的研究显示BACE1和BACE2的基因调节异常和蛋白功能异常可以导致Aβ在大脑内的产生和沉积增加，从而导致了AD的发生。阿尔茨海默病患者脑内有大量的神经元死亡，我们最新的研究发现AD大脑内高表达的一个基因DSCR1能够直接导致神经元的死亡，因此我们目前正在研究DSCR1的调控异常如何参与了AD的病理发生。

科研成果：

最近5年来研究了参与AD病理发生的几个基因包括DSCR1、BACE1、BACE2和APP在DS 及AD病理发生中的作用，并取得了突出的研究成绩。

1.在细胞，分子及动物体内水平上首次揭示了大脑缺氧能够促进AD的病理发生，为原发

性AD的病理机制提供了新的见解(Proc Natl Acad Sci U S A (2006)103: 18727-32)。

这些研究结果引起了学术界及媒体的广泛关注，最近被美国（Washington post），英国(BBC)，加拿大(CBC)，德国，挪威及南非等40多家国际知名媒体报道。

2.首次发现了人体内蛋白裂解酶BACE2的新功能，其基因表达可以明显降低AD病人大脑

内致病多肽Aβ的生成，从而发现了一种潜在的用于治疗AD的新方法(Faseb J (2006)20: 1369-76)。对BACE2基因调节机制的研究论文曾获得加拿大国家卫生院（CIHR）AgePlus 最佳论文奖(Faseb J (2005)19: 739-49)。研究还首次阐明了蛋白裂解酶BACE1在DS 细胞内的异常转运导致了其成熟型蛋白在Golgi的异常集聚，从而导致了DS病人大脑内特征性AD病理的发生(Faseb J (2006)20, 1361-1368)。此外还参与了对BACE1蛋白降解途径及其基因表达调控的研究。

3.与此同时，还重点研究了AD病人大脑内神经元的死亡机制，首次发现了DSCR1蛋白在

唐氏综合症及阿尔茨海默病患者大脑内表达增高，研究了DSCR1基因转录机制并发现其高表达可以直接导致大脑神经元的凋亡（Neurobiology of Aging,(2004）25:

S173-S173；Nature,(2007)in review; Mol Cell Bio, (2007)in review)。

最近5年发表的文章：

Sun X,He G, Qing H, Zhou W, Dobie F, Cai F, Staufenbiel M, Huang E, and Song W (2006). Hypoxia facilitates Alzheimer’s disease pathogenesis by upregulating BACE1 gene expression. PNAS 103(49): 18727–18732.

Sun X, Tong Y, Qing H, Chen A, and Song W (2006) Increased BACE1 Maturation contributes to Alzheimer’s Disease pathogenesis in Down Syndrome.The FASEB Journal 20(9):1361-8.

Sun X,He G and Song W. (2006)BACE2, as a novel APP -secretase, is not responsible for the pathogenesis of Alzheimer’s Disease in Down Syndrome. The FASEB Journal 20(9):1369-76.

Sun X,Wang Y, Qing H, Christensen MA, Liu Y, Zhou W, Tong Y, Xiao C, Huang Y, Zhang S, Liu X, and Song W. (2005) Distinct Transcriptional Regulation and Function of The Human BACE2 and BACE1 Genes. The FASEB Journal 19(7):739-749.

Qing H, Zhou W, Christensen MA, Sun X, Tong Y, and Song W. (2004) Degradation of BACE by the Ubiquitin-Proteasome Pathway. The FASEB Journal 18(13):1571-3.

Tong Y, Zhou W, Fung V, Christensen MA, Qing H, Sun X, and Song W (2005). Oxidative stress potentiates BACE1 gene expression and A Generation. Journal of Neural Transmission 112(3):455-69.

承担科研项目情况：

山东大学齐鲁医院耳鼻喉实验室为卫生部国家重点实验室，实验设备先进，科研力量雄厚，是一个临床科研与基础科研密切结合的国家级重点实验室。仅2006年实验室新进的仪器设备总额已接近一千万元，拥有最先进的分子生物学，细胞生物学及病理学的科研设备。实验室依托于山东大学齐鲁医院，实验室科研经费充足，先承担科研项目包括：

①国家自然科学基金面上项目，名称：关于唐氏综合征关键区域1（DSCR1）蛋白降解途径及功能的研究。序列号30771075。经费额：35万元。起止年月：01/2008-12/2010。

②山东省泰山学者科研经费，为实验室科研启动经费。经费额：100万元。起止年月：01/2007-12/2011。

培养博士生情况及2009年招生计划：

现实验室有博士后一名，博士生两名，固定技术人员4名。此外还有2名共同培养博士生。

2009年拟招收博士后一名，神经内科和神经生物学专业博士生两名。培养的博士生可以在国内外的高校及其他科研院所从事医学科研和教学工作，神经内科的博士生可以参加临床工作，博士生毕业后也可以到大的制药公司从事药物开发工作等。