临床试验过程中监查——现场监查要点：SDR & SDV
4.1临床试验过程中监查——现场监查要点：SDR & SDV
?原始数据核查（SDR & SDV）
?基本概念
◆原始数据/源数据：是指临床试验中的原始记录或其复印件
（核证副本）上记载的所有信息，包括临床发现、观测结果以
及用于重建和评价临床试验所必须的其他相关活动记录。
◆原始文件/源文件指临床试验中产生的原始医学记录、医疗文
件和数据。源文件包含了源数据，如医院病历、医学影像、实
验室记录、临床试验的相关备忘录、受试者临床试验日记或评
估表单、发药记录、仪器自动记录的数据、微缩胶片、照相底
片、磁介质、X光片，以及药房保存的处方、实验室和医科技
室的相关文件和记录，包括复制或者抄录的核证副本。源文件
可以是纸质的和/或电子的。
◆原始文件审阅（SDR）：研究数据质量/完整性
是否符合方案
安全性事件的确认/管理是否足够
试验用药物的管理
样本处理是否恰当
◆原始文件核对（SDV）：确认来源于原始文件并在CRF上报告的
数据，与原始文件一致，或对其不一致进行了解释
?原始数据核查的目的
确认：受试者存在、受试者同意参与试验、受试者合适入组、研究
药物是安全的、研究药物是有效的、受试者是依从的、研究中心对
方案和流程的依从性…
重点关注：知情同意、入排标准、安全性/AE&SAE、主要疗效指
标、药物计数
?研究数据的质量/完整性ALCOA原则
A Attributable可归因性：可鉴别采集信息的来源，如受
试者、输入者、外源数据等
L Legible易读性：采集的数据可被他人阅读和理解
C Contemporaneous同时性：数据应当在产生和观察的当
时被记录，且在一定的时间窗内输入数据库，即数据的时间性标识
O Original原始性：数据首次被记录，或可以被追查到原始数据（或经核证副本）
A Accurate准确性：数据记录和计算、分析等转换过程
是正确可靠的
?研究数据的质量/完整性CCEA原则
C Complete完整性：所有的数据都存在，如所有检测结果都被
保留
C Consistent一致性：数据没有矛盾或差异，如使用标准化
的数据
E Enduring持久性：数据可以被保留所要求的时间长度并可
在需要时回复，如硬盘、CD、磁带等
A Available when needed可取性：一旦要求，可以及时获取
并提供给管理当局
?监查员职责——ICH GCP
◆方案要求的数据被准确的收集在CRF中，并且与原始文件中的数
据保持一致
◆每个受试者任何的药物剂量和/或治疗的调整被完整的记录了
◆按照方案的要求在CRF表中报告了不良事件、合并用药和伴随疾
病
◆受试者未按要求完成的访视，未完成的检测和检查，都在CRF表
中清晰的记录了
◆在CRF表中报告并解释了提前退出和脱落的受试者信息
◆核实研究者按照批准的方案和方案修订案开展试验
◆核实已在受试者参与试验前获取书面的知情同意
◆核实研究者只入组了合格的受试者
◆核实原始文件和其他试验记录是准确的、完整的和及时更新的
◆核实研究者按照要求进行了报告、通知、申请和递交，并且这些
文件是准确的、完整的、及时的、清晰的、注明日期的和有试验
识别信息的
?提高SDV/SDR效率的策略：
●熟读方案，提高阅读效率；
●打造适合自己的SDV工具；
●关注于关键数据/关键流程和受试者安全性；
-关键数据：支持主要/次要终点指标、对受试者安全很关键、支持Decision-making的数据
-关键环节：关键数据质量相关的流程、受试者安全性相关
的流程、伦理和GCP依从性相关流程
●遵守SDV计划/检查计划，但注意灵活调整；
●注重沟通培训和风险控制；
●关注非预期的安全性风险：死亡、非致死性SAEs、早期终
止、导致药物剂量减量或暂停的AEs、非严重不良事件、体格
检查、基线期疾病、合并用药、临床实验室数据/生命体征
/ECG数据：几何数据审查以识别离群值和那些由正常变化为
异常的数值，然后进行识别出的个别受试者数据审核——肝
脏、肾脏、骨髓毒性
SDR&SDV常见问题
?既往诊断资料不充分
?原始文件定义不清晰
?原始文件不是按照时间发生的顺序记录
?不同研究者/同一研究者前后判断标准不一致
?数据直接录入到CRF中
?收集既往病历不全
?原始文件/CRF数据不一致
?原始文件不符合ALCOA的原则
?原始记录之间的矛盾（相同的时间点，同一研究护士同时给不同的受试
者取血，给药等等；中心只有一台离心机，相同的时间，不同受试者的样本
离心时间有交叉）
?实验室手册样本采集、处理、储藏、运输和报告的流程未遵守
?书写原始文件的人没有签字和签署日期
?原始数据修改没有解释/签字/签署日期
?签字笔迹和授权书签字笔迹不一致
?回溯性修改，时间间隔太长
?原始数据没有及时审阅或实验室检查结果没有及时进行医学判断
案例讨论：
1.你发现CRF中一个不良事件的开始日期与原始文件中不一致。根据与研究者确认，
CRF中的数据准确。
2.你发现了一个原始数据间的不一致。受试者在入组试验前针对研究疾病进行的手术
日期，在研究病历和受试者提供的门诊病历病史中的记录不一致。你不知道哪个日期是正确的日期。
3.研究者在原始文件中未记录“签署的知情同意书副本被提供给了受试者”，同时没有
其他证据证明研究者将知情同意书副本给了受试者。
4.研究者在与排除标准相关的实验室检测值从中心实验室发送回来之前，签署了受试
者入组资格筛选表格。
5.一位受试者在参与试验前签署了知情同意书，知情同意书的原件保存在受试者文件
夹中。你已经检查过，知情同意的签署没有问题。在试验进行过程中，你发现这位受试者之前签署的知情同意书不见了。
6.受试者在参与试验前是在另外一家医院由其他非试验中的医生负责诊疗，受试者被
推荐参加本试验，你发现从本中心受试者的原始文件审阅中无法确认受试者是否符合试验的入选/排除标准。
7.A中心使用医院医疗记录和研究病历共同构成原始文件。监查员发现JKL患者访视
2的医院医疗记录和研究病历之间有不一致的情况。PI写了一份声明（NTF），说明患者JKL访视2的数据以研究病历为准。
8.受试者C4住院病历记录“…2周期后胃肠道反应Ⅲ级，本周期化疗给予减量”，该
病历记录中查房医生、开立医嘱医生、病历记录医生均非本研究授权医生。原因：该科室医疗分组查房，该组中未包含试验授权医生。
9.某受试者，2017.03.28（C1）血淀粉酶升高，研究者判断3级AE，与试验用药可
能相关，未停药；2017.03.30（C1），脂肪酶258U/L（13-60 U/L），升高判断为3级AE，未停药；该受试者于2017.3.29因胰腺炎入院治疗。2017.4.10再次使用试验药物，2017.4.28脂肪酶129 U/L，研究者判断为AE 3级；核查发现以上均符合方案停药标准，但研究者未停药处理。研究者解释：根据国外文献，此类病人可以继续采用抗试验药物进行抗肿瘤治疗从而可能治疗获益。考虑病人无明显临床症状且出组后无其他有效肿瘤治疗方案，结合国外文献的此类安全性报道，因此研究者和申办方电话沟通后，未对病人采取停药措施，同时密切关注病人AE情况，且着手对研究方案进行修订。
10.某试验要求入组2线治疗失败的患者，既往在外院治疗的某受试者，核查中发现缺
少外院CT报告单来确实证明既往治疗后疾病进展。
临床试验相关人员和部门的GCP职责
临床试验相关人员和部门的GCP职责 申办者：是指负责发起、管理和资助试验的个人、公司、研究所或组织。从GCP的角度来说，申办者的责任如下： 1）临床试验的质量保证和控制 2）临床试验设计和管理 3）研究者选择 4）安全性评价和药物的不良反应 5）独立伦理审查委员会的审批确认 6）生产、包装、标签和编码临床试验药品 7）临床试验的检查和稽查 研究者是负责具体临床试验和执行临床试验项目和保护受试者的权利、健康和福祉的有资格的医事人员。研究者对所做的与试验相关的医学决定负责。研究者对被独立伦理审查委员会和药政当局批准的临床试验研究机构按照GCP规范进行负责。职责： 1）确保适当的资源研究者应当1.有能力在规定的招募期限内招募到符合实验要求的有一定数量的受试者2.有充裕的时间进行和完成临床试验项目3.在试验项目进行期间，有足够的有资历的工作人员和相应的设备，以便及时和安全的完成实验项目4.确保所有参加实验项目的研究机构其它人员在试验计划书、研究药品和他们在试验项目中的职责及功能等方面受到充分的培训 2）理解试验药物的性质和管理 3）遵循实验方案书和GCP 4）报告不良反应和严重不良反应事件 5）确保所要进行的临床试验获得独立伦理委员会、申办者和药政当局的审批 6）确保受试者的知情权 监察员是指由申办者指定的个人负责监督和报告临床试验的进程和数据的审核。监察员是申办者和研究者之间的主要交流纽带，可以直接受雇于申办者或者服务于申办者雇佣的临床研究组织。监察员要确保临床试验是按照实验方案书、标准操作程序、良好临床实践和相关药政法规的要求在进行。其职责是： 1）遵守临床监查标准程序 2）参与临床试验项目的管理和操作：监察员可以被要求参与临床试验方案、临床病例报告表、知情同意书、临床试验监察指南和原文件材料的准备，协助、准备和参与临床试验项目研究者启动会议 3）确保研究机构人员、设备和资源的稳定性：核对研究机构的人员、设备、资源、包括实验室、诊疗室、仪器和人员资格都满足临床试验项目的要求，并确保特定的试验程序有授权的人员完成中心实验室的文件齐全及存档 4）监查研究机构的实验药品和物品：监察员必须核对研究机构实验药品供应充足，储存适当，分发、保留和退还正确，对所有实验药品的监查应记录在案。监察员还必须协调和检查临床试验项目的其他物品齐全和充足 5）报告不良反应事件和严重不良反应事件：按照GCP和ICH临床安全数据管理指南的要求被及时报告 6）确保临床文件齐全：确保研究者收到和正在使用所必需的临床试验基本文件和报告，如
临床试验监查报告
临床试验终期监查报告 □全面监查 □法规卷宗(Ⅰ、Ⅱ) □知情同意(Ⅲ、Ⅳ) □方案依从性与病例报告表(Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ) □药品资料(Ⅳ、Ⅶ) □研究条件(Ⅸ、Ⅹ) □其她 跟踪监查发现得问题:□无问题 一、研究卷宗/法规资 料监查 (在研究卷宗中就 是否有如下资料) 就是否不适合未 访 视 1 附有签名得方案 与方案修正案 □□□□2 伦理委员会通过 得知情同意书样 本 □□□□ ３所有病例报告表 样本 □□□□ ４研究者手册□□□□5 研究人员履历/资 格说明 □□□□ 6 研究人员相关培 训文件 □□□□ 7 伦理委员会通过 得研究相关资料 □□□□
８实验室资格及正 常值范围 □□□□ 二、中心监察就是否不适合未 访 视 1 所有需要得文件 就是否都有 □□□□ 2 对开展临床试验 至关重要得设施 就是否都正常运 转 □□□□ 3 研究者与其工作 人员保留着与开 展试验相关得记 录 □□□□ 三、知情同意/入选情 况就是否不适合未 访 视 １已签署得原始知 情同意书都在受 试者档案里 □□□□ 2 就是否有筛选日 志 □□□□ 3 就是否有入选日 志 □□□ □ 四、研究药物就是否不适合未 访 视 1 试验药物就是否 保存在安全得地 方 □□□□ 2 试验药物就是否 由专人分发 □□□□ 3 药物运送记录及 时准确并有日期 □□□□
及签名 4 药物分发与数量 记录就是否及时准确 □ □ □ □ 5 药物就是否按照 方案分发 □ □ □ □ 6 过期得药物就是 □ □ □ □ 五、 方案依从性 就是 否 不适合 未 访视 1 筛选过程正确 □ □ □ □ 2 所有受试者都符合入选/ 排除标准 □ □ □ □ 3 不良事件就是否正确报 告,记录,评价与解决 □ □ □ □ 4 受试者到诊及过程就是 否按照方案规定顺序完成 □ □ □ □ 5 就是否按照方案给予研 究干预 □ □ □ □ 6 就是否有严重不良事件 (S ＡEs) □ □ □ □ 六、 病例报告表(CRFs)与源文件 就是 否 不适合 未 访视 1 能否提供ＣＲＦ ｓ与相应得源文件查阅 □ □ □ □ ２ 源文件就是否足 以供CR Ｆs 核查 □ □ □ □ ３ CRFs 就是否完整, 清晰 ,准确 □ □ □ □ 4 CRF ｓ就是否及 时完成与递交(如数据录入) □ □ □ □
临床试验监查员实用技能培训班
第四期药物临床试验监查员（Monitor）实用技能培训班 目录 第一部分 GCP原则、药品研发过程以及临床试验流程 (3) GCP的核心概念 (3) GCP的基本原则 (3) 药物研发的阶段 (4) 药物临床研究分期 (5) 临床试验项目的生命周期 (6) 临床试验项目的基本要素 (6) 临床试验流程图 (7) 第二部分研究者的职责和选择 (8) 研究者的职责 (8) 研究者的责任 (10) 选择研究者 (11) 第三部分申办者和监查员的职责 (13) 申办者职责 (13) 监查员的职责： (14) 第四部分临床试验方案的要求和制定 (15) 基本要求 (15) 临床研究方案的要求容 (15) 试验设计和方案 (17) 第五部分试验前监查员的责任及工作要点 (18) 伦理委员会职责 (18) 知情同意书 (19) 研究者手册的容和准备 (21) 研究者合同的讨论和制定 (21) 试验药物的要求及供应管理 (22) 试验前GCP文件的收集 (23) 研究者文档的建立 (25) 试验前准备工作检查清单 (25) 第六部分试验启动中监查员的责任及工作要点 (26) 临床试验启动会议 (26) 试验启动拜访 (26) 患者录入计划 (27) 第七部分试验进行中监查员的责任及工作要点 (27) 管理研究中心 (27) 常规监查 (29) 不良事件监查 (30) 试验文件检查清单 (31) 应对重要稽查和视察 (32) 第八部分试验后监查员的责任及工作要点 (33) 主要工作 (33)
试验结束拜访 (33) 试验结束检查清单 (33) 临床研究总结报告撰写 (34) 第九部分临床试验的数据管理与盲态审核 (38) 药物临床试验过程 (38) 临床试验的数据管理 (39) 建立计算机系统的确认考核 (46) 临床试验数据的盲态核查 (51) 第十部分统计分析计划书及统计分析报告的撰写要求 (53) 统计分析计划书 (53) 统计分析报告 (57) 第十一部分 I期临床试验方案设计的原则和方法学验证及监查 (60) 主要容 (60) I期临床试验简介 (61) 耐受性试验设计 (61) 药代动力学试验方案设计 (63) 生物等效性试验设计 (67) 方法学考核 (68) 监查员监查的侧重点 (69) 总结 (69)
临床试验方案模板
临床批件号：XXXXXXXX XXXXXX用于镇痛的Ⅱ期临床试验方案 临床研究组长单位：XXXXXXXXXXXXXXX 临床研究负责人：XXXX 临床研究参加单位： XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX 申报单位：XXXXXXXXXX 试验负责人：XXXX 1．研究题目 XXXX与XXXX对照治疗术后疼痛和癌性疼痛疗效和安全性的多中心、随机双盲、平行对照临床试验 2．研究背景 XXXX为全合成强效镇痛药，化学名为XXXXXXXXXXXXX。其结构和药理活性与XXX相似。由XXX公司研制，于1957年上市(商品名：XXXX)。国外临床前研究认为，XX与XX同属于XX受体激动剂。其镇痛强度约为XX的4倍，XXXX12-50倍，用药后15-30分钟起效，1小时血药浓度达峰值。半衰期比XX长，因而作用时间也较长，长期用药后，体内有一定的蓄积作用。其毒副作用与XX相似，依赖性潜力与XX 相当。可能的不良反应有：XXXXXXXXXXXXXXXXX等，这些反应发生率均较低，且随用药时间延长会逐渐减轻和消失，或于停药后消失。 本品由XXXXXXXXXX研制，现经国家食品药品监督管理局批准XXXXX)进行II 期临床试验研究，由XXXXXXXXXXXX(国家药品临床研究基地)为临床研究负责单位，XXXXXXXX、XXXXXXXX和XXXXXXXXX为参加单位。 3．研究目的 考察XXXXXXXXX临床镇痛的有效性和安全性。 4．申报单位和研究单位 申报单位：XXXXXXXXXXXX 地址：XXXXXXXXXXXX 试验负责人：XXX：xxxxxxxxxxx E-mail: xxxxxxxxxxxxx
临床试验合同模板
项目合同编号：2016-XHK-02 临床试验合同 试验药物 申办方: 地址： 法人： 邮政编码： 项目负责人： E-mail 联系电话（固定电话/手机）： 传真： CRO 地址： 邮政编码： 项目负责人: 联系电话（固定电话/手机）： 研究机构： 中心医院药物临床试验机构 地址： 机构负责人： 邮政编码： 传真： 联系电话： 主要研究者： 专业组： 联系电话_： _________ E-mail ： _____________________ 法人: E-mail 传真:
委托方（甲方）申办方：________________________________ 公司和（或） 合同研究组织（CRO : _____________________ 公司 受托方（乙方）： 委托方将依据名为“ _______________________________________ 的方案［方案 编号：】开展一项临床试验，从而对申办方 ________________________ 研制的__________ 试验药物/医疗器械进行临床试验（临床验证），并且受托方 在阅读了研究方案、临床研究者手册以及与试验用药物有关的足够信息以评价其参与该研究的兴趣后，研究机构和研究者同意参与研究，并保证有足够的权限、能力和经验进行临床试验，并拥有必备的基础设施和技术手段保证试验的顺利进行，依据《中华人民共和国合同法》、《药物临床试验质量管理规范》以及该临床试验方案的规定，合同双方在平等互利、充分表达各自意愿的基础上，就以下各条所涉及的相关技术和法律问题，经协商一致达成如下协议，由签约双方共同恪守。自双方签订合同之日起即生效，任何一方不得单独终止合同。 一、双方合作的主体、合作方式、目的和内容： 1. 合同主体 本合同的主体是甲方（ _________________ ）和乙方（） 2. 根据国家食品药品监督管理总局第（）号批件，甲方委托乙方对甲方研制的XXXX（注册分类：XXXX）进行___________ 期试验，以评价 其__________________________ 0 3. 试验名称为：___________________________________________________ 4. 乙方负责项目的专业组为：______________ 主要研究者为_________ 0 5. 该试验总设计例数为例，甲方计划委托乙方完成__________ 例，具体研究 内容详见附件1 :经伦理委员会审核通过的临床试验方案（版本号：___________ ，版本日期_______ 及修正案（版本号 _________ 版本日期___________ 0 、合同各方承担的责任
药品临床试验的监查管理
药品临床试验的监查管理 一、要建立一支合格的监查员队伍 误区一：只要具备一定的药学或医学专业知识，临时找两个人做监查员 误区二：监查员是配角，只要提供了药品和经费，其他是临床研究单位的事情 监查员资格：监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的培训，熟悉GCP和有关法规，熟悉有关试验用品的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。 监查员的职责：监查员是为了保证临床试验中受试者的权益得到充分保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案、药品临床试验管理规范和有关法规。监查员是申办者和研究者的主要联系人。其人数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目。 监查员应具备的基本素质： 1、应有适当的医学、药学或相关专业学历 2、熟悉药品临床试验管理规范（GCP）和有关法规 3、熟悉有关试验用品的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。 4、具有良好的职业道德 5、勤奋进取 6、具有良好的组织协调及沟通能力 四点建议： 1、建议每个药品的临床试验监查最好配备3～4名专业监查员，建立临床试验监查员档案（附件一）， 并由其中一名作为监查员队伍的负责人，组织协调整个临床试验的监查工作。 2、建议监查员队伍相对稳定，并最好做到专职。 3、建议监查员队伍应定期培训，学习最新的GCP以及相关政策法规。在每个新的药品临床试验监查 之前，要组织监查员队伍学习该药品的国内外研究状况、用法、用量、不良反应、适应症、适应人群等专业知识，并预先考虑临床试验中可能会出现的问题。 4、建议申办单位负责人应加强对药品临床监查的重视程度。 二、临床工作操作步骤 （一）在获得临床批件前两个月左右，即开始临床准备工作。 （二）首先根据药物性质及各临床药理基地的情况确定临床组长单位和临床参加单位，由负责人撰写临床方案。 （三）确定临床统计单位。 （四）准备临床试验样品（方案确定前落实原理，对照药等）。 （五）编写临床试验计划进度表及临床试验费用预算书，最终时间及费用差异应控制在±10％以内（附件二：临床试验计划进度表；附件三：临床试验费用预算表） （六）获得临床批件后，即开始临床方案讨论会。 （七）最终确定临床方案及CRF表，交印刷厂印制。 （八）同时通知准备试验用样品，购买对照药。 （九）进行临床试验用药品编盲。 （十）临床监查员到各临床单位分发药品及CRF表等，并对医生进行培训，确定负责医生及药品管理员。填写临床研究人员职责表（附件四）及实验室检查项目正常值范围表（附件五）。 （十一）对各家临床单位，临床监查员应每周电话联系一次，两周实地监查一次。对发现的问题及时指出，并做好监查记录（附件六：监查情况记录表） （十二）在入组达30％时召开中期讨论会，对出现的共性问题集中解决，对下一步的工作作好安排。
临床试验总结报告的撰写
临床试验总结报告的撰写 定义：是反映药物临床研究设计、实施过程，并对试验结果 作出分析、评价的总结性文件，是正确评价药物是否 具有临床实用价值（有效性和安全性）的重要依据， 是药品注册所需的重要技术资料。 基本准则：真实、完整地描述事实 科学、准确地分析数据 客观、全面地评价结局 结构与内容：药品名称：资料项目编号：33-Ⅱ ****II期临床试验研究报——以***为对照药评价***治疗***安全性有效性的分层区组 随机、双盲双模拟、平行对照、多中心临床研究 研究机构名称：***（负责单位）（盖章） ***（参加单位）（盖章）研究机构地址及电话： **省**市**** **** 主要研究者： *** 主任医师（签名）： 试验起止日期：****年**月－****年**月 原始资料保存地点：***医院 联系人姓名：*** 联系人电话：**** 申报单位：***（盖章） 报告签名 报告题目： 主要研究者声明及签名 我已详细阅读了该报告，该报告客观、准确描述了 试验过程和结果。 ***医院 ***医师（签名）：年月日 研究负责人签名 ***医院 ***医师（签名）：年月日
统计分析负责人签名 ***医院 ***医师（签名）：年月日 申办者声明及签名 我们对该临床试验的全过程进行了监查，试验按临床试方案进行，我们已详细阅读了该报告，该报告客观、准确描述了试验过程和结果。 ***公司 负责人：***（签名）：年月日 监查员：***（签名）：年月日 执笔者签名 ***医院 ***医师（签名）：年月日 报告目录 缩略语 论理学声明 报告摘要 试验目的 试验方法 讨论 结论 参考文件 附件 缩略语 缩写中文全称英文全称 ALT 丙氨酸氨基转换酶alannine transaminase RBC 红细胞red blood cell WBC 白细胞white blood cell N 中性粒细胞neutrophilic granulocyte L 淋巴细胞lymphocyte PLT 血小板blood platelet
医疗器械临床试验报告范本
附件5 医疗器械临床试验报告本报告编号： ×××临床试验报告 试验用医疗器械名称： 型号规格： 试验用医疗器械的管理类别： 需进行临床试验审批的第三类医疗器械是□否□ 中国境同类产品有□无□ 临床试验机构： 临床试验开始时间： 临床试验结束时间： 方案编号： 方案版本号和日期： 研究者： 申办者： 代理人： 监查员：
年月日 填写说明： 1．临床试验机构和研究者应当本着认真负责的态度，严格按照临床试验方案实施临床试验，公正、客观地编制临床试验报告。 2．临床试验机构和研究者应当对试验报告的真实性和科学性负责。 3．本报告应当由研究者签名和注明日期，临床试验机构临床试验管理部门出具意见、签章和注明日期。
一、一般信息 二、摘要 三、简介 简单介绍试验用医疗器械的相关研发背景（例如原因、目的、目标人群、治疗、时间、主要终点等）。 四、临床试验目的 五、临床试验方法 六、临床试验容 七、临床一般资料 （一）试验围（病种） （二）病例的选择 1.入选标准 2. 排除标准 （三）样本量的计算 （四）病例数 入组情况 八、试验用医疗器械和对照用医疗器械/对照诊疗方法 （一）试验用医疗器械 （二）对照用医疗器械/对照诊疗方法 九、所采用的统计分析方法及评价方法 （一）统计分析方法 1.分析人群
2.统计分析方法 （二）统计评价方法 1.有效性终点 2.安全性终点 （三）缺失值和异常值的处理 十、临床评价标准 （一）有效性评价标准 1.主要指标 2.次要指标 （二）安全性评价标准 1.主要指标 2.次要指标 十一、临床试验的组织结构 十二、伦理情况说明 十三、临床试验结果 十四、临床试验中发现的不良事件及其处理情况 （一）不良事件定义 （二）不良事件严重程度判定 （三）不良事件与试验用医疗器械及操作关系的判定 （四）严重不良事件定义 （五）本试验发现的不良事件、可能导致严重不良事件的器械缺陷
药物临床试验的监查SOP
药物临床试验的监查SOP 监查员（Monitor，也称"临床研究助理"即 CRA）是申办者与研究者之间的主要联系环节。 监查员的资格：监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练（药品研发、临床试验、GCP、SOPs等），熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。一名监查员的最合适的资格将取决于试验的类型和研究的产品的类型。申办者对某项试验指定的监查员人数，应根据对该试验的监查频率、试验方案设计的复杂程度来决定。如：试验性质（Phase I-Phase IV）、试验目的（注册试验、上市后IV期试验）、试验设计（开放、盲法）、样本量（人选的受试者人数）和参与试验的试验中心数等因素。监查员可以是申办者指派的内部人员，也可以来自合同研究组织。 监查员的职责：监查员的职责是保证研究者和申办者在进行一项临床试验时完成他们各自的责任，即对整个试验过程的监督管理。这些职责包括检查知情同意书以确保试验受试者的权益；核对原始资料以保证试验数据的真实、准确、完整；试验用药品及文件的管理等。试验的实施与操作必须按照试验方案、SOP、GCP来完成。在监查过程中，要注意对监查工作的记录，尤其要注意对电话、传真、电子邮件、会谈等容易疏忽的书面记录，“没有记录，就没有发生过”，这是每个监查员都必须时刻铭记在心的。 一、临床监查工作的大体程序 1．试验开始前--试验启动工作 获得临床研究批件→ 准备研究者手册→ 实地访视，确定研究中心，选择合格研究者→ 协助制定临床试验文件，如试验方案、病例报告表、知情同意书、原始文件等→ 试验用药品的准备→试验前访视→ 访视报告→ 致研究者的回函，告之参试结果→ 协助获得伦理委员会批件
临床试验监查员的工作程序
临床试验监查员的工作程序、技巧与SAE Clinical Research Associa CRA（临床监查员）Mornitor 监查员 一、监查目的：在临床试验进行过程中，申办者通过监查员对试验中心进行定期访视，以保证试验受试者的权益及隐私。同时确保试验按照GCP 试验方案，标准操作规程及现行管理法规法律正确执行。 二、什么要对临床试验进行监查？ 为了确保：遵守试验方案；记录的准确性；记录的完整性；遵从现行法规及GCP的要求；试验药品的合理保存及处理；试验设备的可接受性；合适的患者入组；合理的预算支出；试验进展顺利；与各个部门的沟通。 三、选择合格的监查员 监查员是申办者与研究者之间的主要联系人，是由申办者指定的，有适当医学、药学或相关专业背景，并经过必要训练，熟悉GCP及现行管理法律法规，熟悉试验用药品临床前和临床方面信息以及临床试验方案和相关文件的人员。 四、监查的范围和性质： 1、4项评估指标、质量－GCP、数量、费用、时限、保证数据可靠及受试者的安全。 2、找出/联系/拜访/（潜在）的研究者。 3、确保研究中心有适当的人员和设备。 4、负责发送试验相关资料及药品记录。 5、保证按时启动临床试验。
6、确保研究者试验文件齐备。 7、与研究者讨论试验费用。 8、组织研究者会议。 9、确保按时高质量填写病例报告表。 10、进行原始数据核对。 11、监查试验进展保证试验按期完成。 12、发现试验中心问题及时采取改正措施。 五、监查员的职责： （一）监查员应具备哪些素质： 1、技巧：有一定的组织能力，有解决问题的能力，有数学能力。有良好的交际关系、财务、计划等等。 2、特征：要有敏锐的直觉，有耐心，有医学常识，要注重细节，有灵活性，还要考虑周到等。 （二）监查员身兼数职：管理者，推销员，谈判者，研究者，行政管理者，鼓动家，外交家，培训员。 1、监查员是管理者，管理哪些我们不能真正控制的人。 2、监查员是推销员，向研究者推销临床经验。 3、监查员是谈判者，即要满足研究者的要求，同时要达到申办者的目的。 4、监查员是研究者/稽查员，确保试验数据准确和有效。 5、监查员是行政管理者，一定要有原始记录，一定要发票，如果没有文件记录，就是没有发生。
临床试验的质量控制和监查方案
临床试验的质量控制和监查方案 （一）质量控制 1、本试验涉及的研究医生，实验室人员和社区参与的工作人员必须具备试验方案中所要求的专业知识和经验。 2、研究者和参与研究的其他工作人员应履行职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证试验的质量控制和质量保证系统的实施。 3、临床试验中有关所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。 4、研究者和参与研究的其他工作人员具备总够的从事本研究的时间和可靠的受试者来源。 5、所以设计实验室检测的项目，实验室条件应满足要求，实验室的环境应清洁、卫生、安静、无污染；管线设置应整齐，要有安全管理措施和报警、应急及急救设施；仪器放置的场所应符合要求，并便于仪器操作、清洁和维修，要有适当的防尘、防震、通风及专用的排气等设施；对温度或湿度变化敏感易影响检测结果的仪器，应备有恒温或除湿装置；实验室负责人具有相应专业理论水平和实践工作经验，能有效地组织、指导和开展本科室的业务工作，并对检验结果负责；不同的检测仪器由专人负责操作，定期校验检定。 6、本研究涉及需要采集的标本应有专人负责采集。 7、检测程序按规定的SOP进行操作。 8、当研究方案需要修改时，按SOP召集伦理委员会，充分发挥伦理委员会职能，确保受试者的利益得到保护。 9、每个参加单位应设立资料档案袋，按方案中的要求保存所以的原始资料，按照时间的先后顺序，以便核查。 10、合同研究组织必须指派经过本研究培训的监查员，监查员需要有医学药学的相关专业背景，严格按照公司制定的监查SOP对研究项目进行核查（包括：试验前访视，启动访视，常规监查访视以及结束时的结束访视，详见“监查方案”）。 11、稽查人员对临床试验相关活动和文件进行系统性检查，以评价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。稽查应由不直接涉及该临床试验的人员执行。 12、稽查的工作的建立是为了确保临床试验能以符合方案以及标准操作规程，和相关法规
临床试验监察标准
临床试验监察标准 1.0目的： 严格按照GCP进行临床试验，监督和推动试验进行，取得符合GCP和中国SF DA现行规定的临床试验报告 2.0临床访视： 2.1试验开始前,临床监察员需确认研究中心是否具备开始试验的适当条件，各种与试验有关的检查，实验室设备是否已准备就绪，确认主要研究者及参与研究人员是否已熟悉本方案及GCP的要求。 2.2试验进行中，监察员需定期对各试验中心的临床试验进行访视，临床访视每周对本地试验中心进行一次，外地试验中心每周一次电话访谈、每月一次现场访视。 电话访谈内容： ·确认受试者是否都签署知情同意书 ·确认和了解受试者的入组情况，及进展状况。 ·询问至上一次拜访起，至今存在问题， ·询问药品是否充足，药品使用情况 ·询问是否有不良事件，若有，是否采取措施，是否明确纪录 现场访视内容: ·确认受试者筛选入组情况。 ·知情同意书统一印刷版本、统一纸张。有受试者、主治医生的亲笔签名、日期和联系方式。由受试者保管其中一页复写联，其余的粘贴于原始表中。知情同意书应在临床试验开始前取得，既知情同意书签署的时间在CRF表记录时间以前，在最早的化验单时间以前。 ·确认标本采集、送检情况；各标本编号是否与药物号、受试者编号、采集次数相对应；是否按标准要求记录、保存；并随时关注重要数据记录结果。
·确认所有数据的记录与报告正确和完整，入组、随访、出组以及每次化验单所显示的日期无前后矛盾，如条件允许，可把原始表的信息与病案室大病例中数据进行核对。 ·确认对每一受试者的治疗变更、合并用药、检查遗漏等均已进行了记录，核实入选受试者的退出、失访均在病例报告表中是否已予以说明。 ·确认所有不良事件均记录在相关表格中，严重不良事件已在规定的时间内用规定的方式进行了报告。 ·确认所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致；所有错误或/和遗漏均已更正或注明，经研究者签名并注明日期。 ·确认研究者文件夹和全部资料保存在一起，无丢失、乱放现象，确认上一次监察报告中提出的问题已经讨论解决，若未解决，则在本次检查报告中明确纪录。每次拜访后做出书面报告，报告应述明访视的日期、时间、临床监察员姓名、随访的发现以及对错误、遗漏等做出的更正及更正说明等。 ·核实试验用药品是否按照有关法规进行了供应、储存、分发、回收，并作了相应的记录。 ·确认所有用药后的包装（空盒、空瓶、标签）集中存放，可进行用药溯源 ·向分中心负责人汇报、探讨本次访视中出现的问题，对未来试验进度达成一致意见，进行下次拜访预约。 2.3 临床监察员有权对管理及操作过程实施监督，并负责收集、核对、转运试验资料，而且负有及时向公司汇报研究者的意见、讨论并提出问题的解决方法，以及及时向研究者转达申办公司有关决定的责任.对研究者观察到的或者患者报告的不良事件，无论与试验药物是否有关，均应详细记录在不良事件报告中。 3.0不良事件报告 3.1报告记录的内容：包括一般描述，发生和缓解的日期、持续时间、严重程度，以及与试验药物或其他药物关系及采取的措施。
临床试验监查SOP
临床试验监查标准操作规程 Ⅰ. 目的： 建立临床试验的监查规程，保证临床试验中受试者的权益受到保护、试验记录与报告数据准确完整、确保试验遵守现行GCP、相关法规、试验方案、有关SOP。 Ⅱ. 范围： 适用于所有临床试验。 Ⅲ. 规程： 1. 申办者任命具备相关知识的人员作为该项临床试验的监查员,以监查和报告试验的进 行情况和核实数据. 2. 在临床试验开始前，根据试验目的和试验方案的要求，制订监查计划，确定监查访视 的频率和每次监查时长。并根据方案的复杂程度和进度进行定期监查。在特殊情况下，可以调整、增加或减少监查时间与次数。 3. 监查的程序主要包括监查前准备、监查实施、监查报告与跟进。 4. 监查前准备： 4.1 查阅试验方案、研究者手册、SOP等资料，了解最新的要求和来自研究单位的信息。 4.2 回顾试验进度，查阅以往的监查记录及报告，充分了解完成情况和存在问题。 4.3 与项目负责人及有关人员讨论监查出现的问题和要解决的问题。 4.4 与研究者联系，了解最新情况并确定具体监查时间。 4.5 准备监查所需文件、表格、报告、资料与物品。 5. 监查实施： 5.1 与研究人员会面，说明本次监查内容，了解试验进展情况，讨论以往问题并了解存在 问题。 5.2 检查试验档案文件。 5.3 检查知情同意书。 5.4 检查病例报告表和受试者原始记录，进行数据核查。 5.5 检查试验用药品的使用记录和保存情况。 5.6 了解试验材料使用情况，及时给予补充和更新。 5.7 了解研究人员有无变化。
5.8 了解实验设备、医疗设施有无变化，检查是否进行维护和校准。 5.9 其它需检查或了解项目。 5.10与研究人员会面，讨论本次监查情况、发现问题、解决方法，预约下次监查时间。 5.11 结束本次监查，签署监查登记表。 6. 监查报告与跟进： 6.1 完成监查报告，上交项目负责人，汇报本次监查情况。 6.2 将取回的文件资料、物品等及时存档。 6.3 更新试验项目进度表。 6.4 跟进监查中存在的问题，直至问题得到解决。 6.5 安排下次监查。 Ⅳ、参考依据： 现行GCP
临床试验监查报告
临床试验终期监查报告 方案名称： 中心名称：中心编号：中心主要研究者：申办单位：监查员： 监查目的：（标记所有需要监查的项目） □全面监查 □法规卷宗（Ⅰ、Ⅱ） □知情同意（Ⅲ、Ⅳ） □方案依从性和病例报告表（Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ） □药品资料（Ⅳ、Ⅶ） □研究条件（Ⅸ、Ⅹ） □其他 中心参加人员： 中心研究进度：□正在进行中□完成□中止 已签知情同意已筛选完成撤出 跟踪监查发现的问题：□无问题 问题发现日期准备采取措施 解决否？如否请在相应 注释栏内解释原因□是□否 □是□否 □是□否 □是□否 □是□否 一、研究卷宗/法规资料监查 （在研究卷宗中是否有如下资料） 是否不适合未访视 1 附有签名的方案和方案修正案□□□□ 2 伦理委员会通过的知情同意书样本□□□□ 3 所有病例报告表样本□□□□ 4 研究者手册□□□□
5 研究人员履历/资格说明□□□□ 6 研究人员相关培训文件□□□□ 7 伦理委员会通过的研究相关资料□□□□ 8 实验室资格及正常值范围□□□□注释： 二、中心监察是否不适合未访视 1 所有需要的文件是否都有□□□□ □□□□ 2 对开展临床试验至关重要的设施是否都正常 运转 □□□□ 3 研究者和其工作人员保留着和开展试验相关 的记录 注释： 三、知情同意/入选情况是否不适合未访视 1 已签署的原始知情同意书都在受试者档案里□□□□ 2 是否有筛选日志□□□□ 3 是否有入选日志□□□□注释： 四、研究药物是否不适合未访视 1 试验药物是否保存在安全的地方□□□□ 2 试验药物是否由专人分发□□□□ 3 药物运送记录及时准确并有日期及签名□□□□ 4 药物分发和数量记录是否及时准确□□□□ 5 药物是否按照方案分发□□□□ 6 过期的药物是否回收□□□□注释： 五、方案依从性是否不适合未访视 1 筛选过程正确□□□□ 2 所有受试者都符合入选/排除标准□□□□ 3 不良事件是否正确报告，记录，评价和解决□□□□ 4 受试者到诊及过程是否按照方案规定顺序完成□□□□
临床试验监查的目的
临床试验监查的目的 –保证临床试验中受试者的权益受到保障 –保证试验记录与报告的数据准确、完整无误 –保证试验遵循已批准的方案和有关法规进行 合格的Monitor应具备的条件 –应有适当的医学、药学或相关专业学历 –经过必要的培训 –应熟悉药品管理有关法规 –应熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息 –应熟悉临床试验方案及其相关的文件 临床试验监查的种类 –研究中心启动的拜访(Site Initiation Visit) –研究进行中的拜访(Site Monitoring Visit) –受试者访视完成后的拜访(Site Closeout V isit) 监查拜访前的准备 临床试验监查的步骤安排 –总结前次监查拜访发现的问题是否已经解决 –准备本次监查拜访所需文件 –与研究中心确定拜访日期和时间，告知本次拜访的主要目的，确定可以见到及需要见到的人员 –安排行程应有富余的时间，以便解决突发的问题 应提醒研究者提前完成以下工作 ?完善研究文件夹 ?确认所有已完成的随访的CRF已填写完成 ?确认所有QUERY均已回复，存档 ?有无发生新的SAE,若有，是否已报告 ?完成药品计数表及室温记录 ?确认所有的安全性报告均已送交伦理委员会 ?汇总遇到问题/难点，准备与监查员讨论 ?有无违反方案的情况？若有，是否已记录并通知申办者 监查拜访中的职责 监查员的具体工作内容 –在试验前确认研究机构具备适当的条件，包括人员配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备安全和恰当地进行试验的条件 评估研究中心的实验室 ?实验室有没有临床研究的经验？ ?实验室有没有经过认证/授权？ ?是否有内部质量控制程序的规章？ ?相关的检验，设备和方法学是否经过验证？ ?是否及时更新和确认实验室的参考值范围？ ?相关设备是否经过校正并保存校正的记录？ ?实验室是否有一整套经过批准的SOP？ ?确认研究药物的储存时间和条件是符合要求的 ?确认整个研究期间研究药物的供应是充分的
临床试验监查员告知书——运转流程相关
临床试验监查员告知书 ——运转流程相关临床试验监查员： 您好！很高兴与您成为合作伙伴。为确保贵公司临床试验项目的顺利实施，机构办公室将依据本中心临床试验项目的运行管理流程，对各个环节需要注意的事项向您告知。 新项目接洽及审查 1、本机构对于新项目需要进行意向审查和受理审查； 2、意向审查前，请按照要求提交电子材料至机构办公室邮箱； 3、意向审查通过且确认PI后进入受理审查。请按照临床试验项目文件递交 清单及相关表格模板提交完整的纸质文件至机构办公室，注意确认文件 的完整性； 4、进入受理审查程序的10个工作日内需要支付项目审查费，同时附临床试 验费用汇款通知单； 5、受理审查通过后，机构办公室将发放受理审查结果通知函。受理审查结 果通知函一式两份，一份需要主要研究者签署回执，另一份保存于研究 者文件夹中； 6、如项目是在专业组开展的，则在领取受理审查通知函的同时，除确认已 支付项目审查费用外，同时需将专业组质控确认函反馈至机构办公室； 7、项目组凭受理审查结果通知函，按照伦理相关要求递交文件至伦理进行 审查。 获得伦理批件后的文件备案 1、获得伦理批件后，请将伦理审查批件扫描件发送至机构办公室邮箱。如 涉及临床试验方案和知情同意书等重要文件的变更，需至机构办公室备 案，备案文件应由申办者盖章，其中临床试验方案还应由主要研究者签 字； 2、获得伦理批件后请将涉及的管理类样表（物资交接、药品管理、样本管 理）及药品管理手册发至机构质控邮箱；同时请联系药品管理员以考查 药房环境、沟通药品管理费以及管理细节等；
3、体外诊断试剂临床试验项目试验方案签字及盖章要求：各承担临床试验 的主要研究者（签名）、临床试验机构（签章）、统计学负责人签名及单位盖章、申请者盖章。 获得人类遗传资源管理办公室批准（如适用） 对于符合人类遗传资源利用申报要求的项目，需进行人类遗传资源利用的申报。 合同洽谈、审查及签署 1、获得伦理批件且相关资料备案后，需要进行合同洽谈、审查和签署。请 按照本机构的合同撰写/审核要点要求拟定合同内容，同时根据方案做好预算。与主要研究者就合同内容和预算确定后，请递交电子版的合同至机构办公室邮箱； 2、在合同签署后，医疗器械及体外诊断试剂类项目请至公司所在省级药品 监督管理部门备案，将加盖申办者公章的备案回执复印件交至机构办公室。 启动前准备 1、按照《关于药物临床试验信息平台的公告》（2013）的规定：对新获得 药物临床试验批件的，申请人须在获批件后完成试验预登记，并获取试验唯一登记号，同时邮件告知机构办公室； 2、如项目是在专业组开展的，则于启动会召开前，需将专业组质控确认函 反馈至机构办公室； 3、原则上启动会召开前，物资应已到位。经费按合同规定到位后请填写临 床试验经费汇款通知单，并交至机构办公室。之后您可携带付款凭证 （加盖公司公章）至财务科领取相关票据； 4、启动会前请确认：临床试验授权分工及被授权的相关人员资质证明文件 齐全，一般情况下，项目团队内研究者不宜超过5人（包括PI）；受试者筛选入组信息记录样表（筛选入选表、鉴认代码表等）；药品管理模式；样本管理事宜（如涉及）；临床试验前、中、后研究者文件夹涉及的文件资料清单；检验检查正常值范围已收集；相关医用设备资料已整
药物临床试验的监查SOP
药物临床试验的监查SOP
药物临床试验的监查SOP 监查员（Monitor，也称"临床研究助理"即 CRA）是申办者与研究者之间的主要联系环节。 监查员的资格：监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练（药品研发、临床试验、GCP、SOPs等），熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。一名监查员的最合适的资格将取决于试验的类型和研究的产品的类型。申办者对某项试验指定的监查员人数，应根据对该试验的监查频率、试验方案设计的复杂程度来决定。如：试验性质（Phase I-Phase IV）、试验目的（注册试验、上市后IV期试验）、试验设计（开放、盲法）、样本量（人选的受试者人数）和参与试验的试验中心数等因素。监查员可以是申办者指派的内部人员，也可以来自合同研究组织。 监查员的职责：监查员的职责是保证研究者和申办者在进行一项临床试验时完成他们各自的责任，即对整个试验过程的监督管理。这些职责包括检查知情同意书以确保试验受试者的权益；核对原始资料以保证试验数据的真实、准确、完整；试验用药品及文件的管理等。试验的实施与操作必须按照试验方案、SOP、GCP来完成。在监查过程中，要注意对监查工作的记录，尤其要注意对电话、传真、电子邮件、会谈等容易疏忽的书面记录，“没有记录，就没有发生过”，这是每个监查员都必须时刻铭记在心的。 一、临床监查工作的大体程序 1．试验开始前--试验启动工作 获得临床研究批件→ 准备研究者手册→ 实地访视，确定研究中心，选择合格研究者→ 协助制定临床试验文件，如试验方案、病例报
告表、知情同意书、原始文件等→ 试验用药品的准备→试验前访视→ 访视报告→ 致研究者的回函，告之参试结果→ 协助获得伦理委员会批件→ 协助申办者和研究者签定试验合同→ 建立试验总档案（包括中心文档和管理文件册）→ 试验前协作组会议→ 启动临床试验→ 试验中相关文件、表格及药品的发放→ 现场培训研究者及相关参试人员→ 致函研究单位及有关部门，完成启动访视报告→ 试验正式开始 2．试验进行中--监查访视 2.1 常规访视： 制定试验的总体访视计划（访视时间表、CRF收集计划）→ 回顾试验的进展情况、前次未解决的问题→ 与研究者联系，确定访视日期，并了解试验用品是否充足→ 制定本次访视工作的计划、日程表，准备访视所需的文件资料和物品→ 与研究者会面说明本次访视的主要任务，了解试验进展情况（受试者入选情况、CRF填写情况），以前访视所发现问题的解决情况→ 核对并更新研究者管理文件册，检查并补充试验用品→ 检查知情同意书（注意版本、签名及日期）→ 核查原始文件及CRF 表（注意对试验方案的依从性、完整性、一致性、严重不良事件的发现与报告）→ 收集CRF表→ 试验药品的核查（存放情况、发放回收情况记录、清点药品并与相应记录核对、检查盲码信封、使用是否违反方案要求）→ 记录所发现的问题→ 整理和更新各种记录表格→ 与研究者一起讨论和解决此次访视发现的问题，交流其他研究单位的进展和经验。 2.2 后续工作：将取回的药品、物品、已签署的知情同意书、CRF 等按规定存放→ 完成访视报告→ 更新中心文档和各项跟踪记录表格→ 监查工作项目组会议→ 对发现问题的追踪及解决→ 安排后续访视计划。 2.3 试验进行中需向伦理委员会提交的文件：试验方案修正件、知情同意书修正件、严重不良事件报告、招募受试者广告（如采用）。
临床试验的质量控制和监查方案
临床试验的质量控制和监查方案 (一)质量控制 1、本试验涉及的研究医生，实验室人员和社区参与的工作人员必须具备试验方案中所要求的专业知识和经验。 2、研究者和参与研究的其他工作人员应履行职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证试验的质量控制和质量保证系统的实施。 3、临床试验中有关所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。 4、研究者和参与研究的其他工作人员具备总够的从事本研究的时间和可靠的受试者来源。 5、所以设计实验室检测的项目，实验室条件应满足要求，实验室的环境应清洁、卫生、安静、无污染;管线设置应整齐，要有安全管理措施和报警、应急及急救设施;仪器放置的场所应符合要求，并便于仪器操作、清洁和维修，要有适当的防尘、防震、通风及专用的排气等设施;对温度或湿度变化敏感易影响检测结果的仪器，应备有恒温或除湿装置;实验室负责人具有相应专业理论水平和实践工作经验，能有效地组织、指导和开展本科室的业务工作，并对检验结果负责;不同的检测仪器由专人负责操作，定期校验检定。 6、本研究涉及需要采集的标本应有专人负责采集。 7、检测程序按规定的SOP进行操作。 8、当研究方案需要修改时，按SOP召集伦理委员会，充分发挥伦理委员会职能，确保受试者的利益得到保护。 9、每个参加单位应设立资料档案袋，按方案中的要求保存所以的原始资料，按照时间的先后顺序，以便核查。
10、合同研究组织必须指派经过本研究培训的监查员，监查员需要有医学药学的相关专业背景，严格按照公司制定的监查SOP对研究项目进行核查(包括:试验前访视，启动访视，常规监查访视以及结束时的结束访视，详见“监查方案”)。 11、稽查人员对临床试验相关活动和文件进行系统性检查，以评价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。稽查应由不直接涉及该临床试验的人员执行。 12、稽查的工作的建立是为了确保临床试验能以符合方案以及标准操作规程，和相关法规 的要求的方式实施。内容包括: 1)临床研究是如何操作的, 2)是否按照研究方案的要求实施。 3)主要研究者是否有效、适当地监控研究的进行, 4)研究的质量如何:研究相关人员、研究中心、和数据试验中是否贯彻了SOP 的要求, 5)研究中心誊抄在病例报告表上的数据是否与原始资料一致, 6)总体的试验质量(发现问题的症结所在)。 7)研究文档是否存在,是否有序存放,是否可自释(是否可从研究文档中重塑试验数据,)。 8)检查监查报告试图发现质量趋势，和程序制定上的问题对已经发现的问题给予解决措施上的咨询。 13、定期稽查，并撰写稽查报告，以及与相关人员召开会议，讨论稽查中发现的问题。 14、稽查流程图