《抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂治疗骨与软组织肉瘤的药物安全管理共识》(2020)要点

《抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂治疗骨与软组织肉瘤的药物安全管

理共识》（2020）要点

1 概述

肉瘤较为少见，因此在临床使用抗血管生成靶向药物的过程中，建议遵循以下4条原则： 1）首先使用被中国药监局批准上市的抗血管生成靶向药物，最好使用有适应证的药物；2）若为超适应证用药，需要一定的理论基础，例如国内外已开展临床研究并发表文献，有确定疗效者为先；3）推荐使用抗血管生成靶向药物的医生及医疗机构有能力应对该药物可能引发的各项不良反应及并发症；4）签署知情同意书，告知患者及家属用药的适应证或超适应证用药，临床研究结果及用药后可能的不良反应。

2 CTCAE不良反应分级（版本4.03或5.0）

3 证据水平

4 用药前基线检查

基线值作为临床评价的起点，通过一系列的体检或实验室的检测，确认患者用药前的状态，以利于治疗前后的对比。

5 常见不良反应及处理建议

5.1 医学检查

5.1.1 血小板计数降低血小板计数降低在抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（aaTKIs）治疗过程中较为常见。

5.1.2 白细胞计数降低白细胞计数降低在aaTKIs治疗过程中较为常见。

5.2 肝功能异常

5.2.1 单纯丙氨酸/天冬氨酸氨基转移酶升高本部分只涉及单纯转氨酶升高，若合并有胆红素升高，详见药物性肝损害（5.2.3）。

5.2.2 血胆红素升高本部分只涉及单纯血胆红素升高，如果合并转氨酶的升高，除外其他基础肝病的影响，则考虑为药物性肝损害，具体分级及处理原则见表3。

5.2.3 药物性肝损害在排除其他基础肝病或者感染性肝病的基础上，通过临床分析，考虑为单纯药物引起的肝脏损害时，参考以下药物性肝损害的处理原则。

5.3 心血管疾病

5.3.1 窦性心动过速在所有抗血管生成的研究中，窦性心动过速均是一个少见的AE。

5.3.2 心电图QTc间期延长心电图QTc间期延长并不常见。

5.3.3 高血压高血压是使用aa-TKIs最常见的不良反应之一，在多项研究中显示为预后良好的一个临床标志，但是处理不当，往往会导致剂量限制性毒性，影响疗效。

5.4 内分泌疾病

5.4.1 甲状腺功能减退

5.5 消化道疾病

5.5.1 口腔黏膜炎

5.5.2 腹泻

5.5.3 腹痛

5.5.4 牙痛

5.5.5 恶心、呕吐

5.5.6 肛门黏膜炎及出血

5.5.7 慢性胰腺炎或胆囊炎5.6 一般病情和用药部位的表现5.

6.1 疲劳

5.7 创伤、中毒和操作并发症5.7.1 创口并发症（伤口问题）5.8 新陈代谢与营养不良

5.8.1 低钾血症

5.8.2 高甘油三酯血症

5.8.3 厌食症

5.9 骨骼肌和结缔组织疾病5.9.1 四肢痛

5.10 精神疾病

5.10.1 失眠症

5.11 肾脏和泌尿系统疾病

5.12 呼吸道、胸腔和纵隔疾病5.12.1 气胸

5.12.2 嘶哑、咽部疼痛

5.13 皮肤和皮下组织疾病

5.13.1 手足综合征

5.13.2 皮肤色素减退

6 合并用药注意事项

合并使用细胞色素P450（CYP3A）诱导剂、抑制剂或经该酶代谢的药物时，应谨慎用药。抗血管生成靶向药经CYP3A广泛代谢，因此，应考虑药物间的相互作用，尽可能避免将这些靶向药物与干扰P450酶系统的药物合用。

常见临床药物或食物作为CYP3A4诱导剂或抑制剂的分类见表12。

7 结语

综上所述，抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂在治疗骨与软组织肉瘤的过程中可导致多种不良反应的发生，但通过及时有效的处理能够得以控制，从而确保药物的安全性及有效性，同时保障患者能够持续治疗，增强用药信心，提高生存质量。