医学科研设计方案
医学科研设计
《医学科研设计》考试卷(A卷) 姓名班级学号成绩 一、名词解释（每题5分，共20分) 1、医学科研设计： 2、金标准： 3、临床试验： 4、操作定义： 二、简答题（每题10分，共40分) 1、简述提出研究假设的四种方法。 2、简述建立科研结论的条件。 3、简述医学科研设计的四大原则。 4、简述误差控制的6种基本方法。 三、实践题（40分) 结合你所从事的专业和医学科研设计的基本要求，拟定一份简要的医学科研设计方案。 《医学科研设计》考试卷(A卷)参考答案 一、名词解释 1、医学科研设计：医学科研设计是运用科学的、专业的和艺术的思维方法对医学所研究的问题进行决策、规划的过程。 2、金标准：即同行公认的专业标准，如疾病诊断的病原学、病理学、影像学、解剖学标准。 3、临床试验：临床试验是以病人为研究对象，比较干预与对照所显示的效果及其临床价值的一种前瞻性研究。 4、操作定义：操作性定义是一种规定，它可使被确定的需要定义的变量和条件的操作或特征具体化。 二、简答题（每题10分，共40分) 1、简述提出研究假设的四种方法。 提出假设有以下4种基本方法： (1)差异法。一种疾病在两种不同情况下的发病明显不同，那么，在一种情况下出现的因素在另一种情况下没有出现，则这种因素的存在或缺少应可能是该疾病的病因(如吸烟者和非吸烟者肺癌发病的差异)。 (2)一致法。如果一种因素的存在与否都与一系列不同场合中某病的出现与否有联系，那么这种因素的存在与否就与该病的发生有关(如甲肝的发生与接触病人、拥挤、卫生条件差有关,这些因素都有利于肝炎病毒的传播)。 (3)伴随变异法或剂量反应效应。如饮食中含碘减少，则地方性甲状腺病增加；放射线暴露增加，则白血病发病率增加；不洁性行为越多，爱滋病的感染机会越大。这些都是伴随变异的具体例子。 (4)相似法。一种疾病或某种结果的分布和频率可能与另一种疾病十分相似，就说明其发病原因相似，如乙肝病毒感染和肝癌。 2、简述建立科研结论的条件。 在医学研究中，经过统计学检验成立的假设还不能成为科学理论，而只能形成一种有待进一步验证的假说。假说要转化为理论需要具备如下3个基本条件： (1)假说与客观事实相符。即科学假说运用于实践时，有越来越多的事实与这个假说的内容
医学科研设计的基本知识
医学科研设计的基本知识 来源：点击数： 38 更新时间：2012-5-22 文章录入：liuxing 熊国强贺石林 关键词研究设计；医学；作写 医学科研是在专业理论的指导下，围绕人类身心健康对尚未研究或尚未深入研究的事物进行探讨，旨在于揭示事物矛盾的内部联系与客观规律，比较正确地回答和解决所提出的新观点、新技术。 1 医学科研设计的分类及其特点 医学科研设计的类型取决于医学专业的各自特点、研究目的、研究对象等条件。 1.1 医学研究的分类及其设计类型现代医学研究的分类可以沿自然科学的分类，分为基础医学、临床医学、预防医学和卫生事业管理学研究。研究对象包括正常人、病人、动物(实验动物)和生物体赖以生存的自然和社会环境。包括①调查研究：研究者为了解人群的健康状况(疾病的分布、患病率、发病率、病死率和死亡率的水平和消长)，研究环境因素的致病或保护作用，必须结合专业进行周密的调查设计。调查设计是调查研究工作的先导和依据，也是调查结果准确可靠的保证。调查设计的特点即研究因素是客观存在的，如职业、地域、民族等；不能用随机化分组来平衡混杂因素对调查结果的影响，故重点是调查表、分析表与抽样方法设计。②临床试验：临床医学研究的内容很广泛，包括了病因学、诊断学、疗效和预后诸领域的研究。限于篇幅现仅就其中疗效观察予以阐述。疗效研究内容即有药物、手术、理化因素的效应，也有营养、护理等辅助措施与预防措施的作用，也可以是对完整的一组治疗方案或一种特定形式的治疗措施的研究。疗效研究的指标，根据不同的目的可以是：生存或死亡，痊愈或未愈，有效或无效，症状或体征的存在或消失，生理、生化指标的变化及副作用等等。如何评价临床疗效的优劣，应注意试验设计的类型，被试因素(药物、手术、理化因素等)的科学性，受试对象的代表性及其诊断的正确性，疗效指标的统一性和可靠性。 ③实验研究：将若干随机抽取的实验对象随机分配到两个或多个处理组，观察比较不同处理因素的效应，这种研究称为实验研究。实验研究的特点是：研究者能人为设置处理因素；研究对象接受处理因素的种类或水平是由随机分配决定的。因此，实验研究能够更有效地控制误差，使多种实验因素包括在较少次数的实验之中。广义的实验研究包括动物实验、临床试验和社区干预试验。 1.2 医学科研设计的内容(专业设计和统计学设计) 科研设计主要是为了保证科研(实验、观察)结果符合以下四个性质：①有用性(适用性、目的性，也包括可行性)；②独创性(先进性)；③在减少或排除系统误差前提下的可重复性；④经济性(样本的代表性)。科研设计可分为两个方面：①专业设计，是运用专业理论和知识技术来进行设计，主要功能是为了解决实验观察结果的有用性和独创性。从专业理论角度来选定具体的科研课题，提出假说，围绕检验假设制订技术路线和实验方案。专业设计的正确与否是科研成败的决定因素。②统计学设计，是运用数理统计学理论和方法来进行设计。减少抽样误差和排除系统误差，保证样本的代表性和样本间的可比性，确保实验观察内容的合理安排，以便使实验结果进行高效率的
科研设计作业(完整版)
第一讲医学科研选题与计划书撰写 1.试述科研选题的程序与要求。 1.提出问题—初始意念 提出问题是任何医学研究活动开始的第一步，科学研究的过程就是提出问题和解决问题的过程。问题线索在人们脑海里的瞬时闪念称思想火花，哲学上叫初始意念。它是每项科研工作的思想起点，非常可贵。火花从医学实践中来，依赖于科技工作者的素质，要能及时捕捉机会。矛盾、差异是提出问题、形成意念的生长点，要珍惜，不可轻易丢掉。 2. 查阅文献，建立科学假说。 假说的正确与否从根本上决定科研工作的成败，假说水平的高低决定科研成果水平的高低。有它的科学性和假定性。建立假说必需有根有据，又要大胆创新。 3.选择可行的实验手段，验证假说。 力求用简便手段和指标，证实较高的假说内容。实验要力求构思合理，争取构思巧妙。 要选择切合实际的实验手段。 2. 试述科研选题的原则 1、科学性：有已知的科学规律的支持且具有科学价值； 2、创新性； 3、可行性：研究 的条件、基础、技术与方法是可行的；4、效益性：投入少、成本低、见效快、收效大；5、需要性 3. 如何填撰写研课题申请书？ 主要内容有： 题目：要准确、精炼、有专指性； 摘要：扼要介绍课题的基本内容,目的和意义； 主题词：准确规范； 立论依据：要写明研究意义，国内外研究现状及注明主要的参考文献； 研究方案：包括研究目标，研究内容和拟解决的关键问题，拟采取的研究方法，技术路线，试验方案及可行性分析，项目的创新之处及年度研究计划及预期研究结果。 研究基础、工作条件及申请人的简历 经费预算等。 要求：申请书填写一定要认真，力求准确、简练、真实、完善，符合填报规范中的相应要求；注意文字表达格式的规范：通俗流畅，容易理解，篇幅适中，表达清楚；注意语法和标点符号的正确应用；基本手续必须完备；填准项目类别、申报的学科名称及代码。 第二讲文献资料的利用 1.试述撰写文献综述的内容与形式。 1．从内容上看，可以是对一个领域、一个学术分支、一个专题、一种学说、一种方法甚至一种仪器的综述。 2．文献综述的篇幅也可大可小。大，可至引用文献上千篇，洒洒数万言，几乎是一部专著；小，可以只引文数篇，寥寥千余字而已。 3.在写作格局上，也没有固定的程式，一般包括前言，主体，总结，和参考文献等部分。2.试述写综述时应注意的事项。 所引用的文献应该亲自读过原著全文，不可只根据摘要即加引用，更不可间接引用 综述并非文摘汇编，因此关键问题是综述作者首先要对所综述的内容真正理解，消化吸收，
科研设计作业
临床科研设计 （诊断实验设计） 带教老师： 姓名： 学号： 班级： 专业：
临床科研设计 [题目]：染色体荧光原位杂交(FISH)技术对急性早幼粒细胞白血病的诊断价 值 [立项依据]： ①急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特殊类型白血病，以骨髓中含有异常颗粒的早幼粒细胞异常增生为特点。APL除具有急性白血病的共同特点外，出血症状十分突出，易并发DIC，故其早期病情重、死亡率高。但APL特有的t(15；17) (q22;q21)异位形成特异的PML-RARα融合基因，是APL发病和全反式维甲酸诱导分化治疗的分子细胞遗传学基础，经治疗后，长期无病生存率高，成为可治愈的白血病之一。故早期明确诊断、合理治疗对预后十分重要。 ②在世界卫生组织(WHO)提出的新的急性髓系白血病诊断分型标准中已将伴有 t(15;17)易位及PML-RARα融合基因及其变异型作为诊断APL的必要条件。常规细胞遗传学检查由于受白血病细胞体外增殖不佳的限制,中期细胞数量少、质量差,导致漏检t (15 ;17) ，检出率仅为60%～70%。因此单纯染色体核型分析并不能全面反映APL 群体。同时,对于累及15 ,17 号染色体的复杂染色体异常,核型分析也难以肯定是否有特征性分子异常,因此,进行精确的分子检查是非常必要的。 ③RARα基因重排是APL 发病的分子基础, 也是ATRA 治疗APL 的靶点，因此检测PML-RARα融合基因,不仅可使诊断更加准确,而且对于选择适宜的治疗方案(如全反式维甲酸或亚砷酸) 至关重要。此外,它还是检测APL 微小残留病及对PML- RARα融合基因进行分型的唯一手段。目前检测PML-RARα融合基因及其变异型的主要方法有荧光原位杂交( FISH) 及RT-PCR, 临床上最常用的是RT-PCR 方法。然而RT-PCR 方法由于其引物依赖性以及其他干扰因素的影响, 结果容易出现假阳性和假阴性。且操作费时,不能满足临床快速、准确诊断的需求。 ④染色体荧光原位杂交( FISH) 技术是近几年开展的新的分子遗传学技术,以其直观、快速、敏感性高和方便灵活, 并可在单个细胞中检测异常等特点被广泛应用于临床研究。为进一步明确临床上表现APL 特征而核型分析正常或非典型 t(15 ;17) 患者是否伴有分子异常,我们应用FISH 检测此类APL 患者,藉此探讨FISH 在APL 诊断中的应用价值。 ⑤低创伤性，危险性小，简单易行。 ⑥研究具有可行性。 ⑦研究对象充足。 ⑧实验条件具备。 ⑨符合社会伦理道德。
医学科研设计试题
科研论文 一．最佳选择题 1、科研工作的第一步，也是科研工作的关键是：---（A） A.课题选题 B.收集资料 C.整理资料 D.分析资料 E.开题报告 2、科研选题的意义在于:---（E） A.科研选题关系到整个科研工作的成败 B.科研选题关系到科研人员的个人成才 C.科研选题关系到科学技术与社会经济协调发展 D.科研选题关系到科研管理活动的效能 E.以上都正确 3、科研选题范围要有利于：---（E） A.有利于经济建设和社会发展及重大疾病的防治 B.有利于扬长避短，发挥优势，使某些研究形成“拳头”课题 C.有利于利用现有的人力、设备、集中投资，解决有可能突破的问题 D.有利于贯彻“以应用研究为主，重视基础研究，加强开发研究 E.以上都正确 4、不属于艾滋病防治研究重点的是：---（D） A.群体预防研究 B.检测诊断方法及检测试剂研究 C.预防疫苗的研究 D.个体预防研究 E.治疗AIDS的药物研究 5、科研设计的作用为：----（E） A.可以减少的人力，物力和时间 B.可以取得较为可靠的资料 C.可对实验数据的误差大小做出比较准确的估计 D.提高实验效率 E.以上都是 6、在整个调查设计中占主要地位的是(C) A.整理资料的计划 B.分析资料的计划 C.搜集资料的计划 D.研究计划 E.选择调查方法 7、医学科研设计中对照的意义：----（E）
A.排除或控制自然变化对观察结果的影响 B.鉴别处理因素与非处理因素的差异 C.可找出综合因素中的主要有效因素 D.通过对照可消除或减少实验误差 E.以上都是 8、搜集资料时要遵循的3个原则为(B) A.对照、随机、重复 B.准确、完整、及时 C.细心、耐心、及时 D.随机、准确、及时 E.检查、核对、仔细 9、以下检验方法除下列哪一种外，其余均属于非参数统计方法(D) A.Friedman,sM检验 B.H检验 C.配对设计符合秩和检验 D.t检验 E.查r s界值表法 10、总体分布类型不清小样本资料的均数比较可采用: (A) A. t 检验 B. 秩和检验 C. χ2检验 D. u 检验 E. 查r界值表法 11、在假设检验中，当t §10 医学科研设计的基本原则 第一节医学科研设计的基本原则 一、对照的原则 ?对照的作用：分离处理效应（排除偶然的非处理因素的干扰）。 ?常见的对照方法： （一）空白对照：如疫苗、中毒试验 （二）实验对照：如两种药物疗效比较 （三）标准对照：如正常值（常模）、标准值对照（四）自身对照：如服药前后、减肥试验 （五）相互对照：如几种药物互相对照 （六）历史对照：如蚊虫密度（一般不可取） 二、均衡的原则 又称齐同原则，要求有关的非实验因素尽可能相同。 随机抽样是达到均衡性的一种手段。 三、随机的原则 随机≠随便 随机是指受试个体有同等的机会分配到各组 例10.1 将10头动物应用随机数字表分配到甲、乙两组（用表10-1）。 动物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机数字 6 3 2 9 3 3 6 3 3 8 组别乙甲乙甲甲甲乙甲甲乙 1）将动物编号（可随便） 2）表10-1中取10个随机数（21行21列开始往下。实际上可随便指定开始点） 3）约定双数为乙组，单数为甲组，得各个动物组别 4）从甲组中随机抽一头到乙组（若需两组相等） 1）将动物编号（可随便） 2）表10-1中取10个四位的随机数（21行21列开始往下。实际上可随便指定开始点） 3）约定单数为甲组，双数为乙组，得各个动物组别 4）约定前5个序号对应的动物为甲组，其余为乙组（按计划的例数分配，一次分组成功） 动物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机数字 6847 3663 2207 9206 3468 3472 6395 3082 3191 8483 序号 8 6 1 10 4 5 7 2 3 9 组别 甲 甲 乙 甲 乙 乙 甲 乙 乙 甲 四、重复的原则 重复是指有一定的例数 要素： 1）第一类误差α=？（0.05） 2）第二类误差β=？，或检验效能1-β=？（0.80） 3）精度要求，如δ=μ1-μ2 4）观察值的变异度，如总体标准差σ的估计值S=？（经 验估计或预试验） 1. 样本均数与总体均数比较 2 )(?????? +=δβαS u u n 双侧u 0.05=1.96 u 0.20=1.2816 单侧u 0.05=1.645 u 0.20=0.8416 S 为总体标准差σ的估计值 医学科研设计的分类及其特点[关键词] 科研设计分类特点健康网讯: 熊国强(湖南医科大学卫生统计学教研室长沙410078)贺石林(湖南医科大学生理学教研室长沙410078)医学科研设计的类型取决于医学专业的各自特点、研究目的、研究对象等条件。医学研究的分类及其设计类型现代医学研究的分类可以沿自然科学的分类，分为基础医学、临床医学、预防医学和卫生事业管理学研究。研究对象包括正常人、病人、动物(实验动物)和生物体赖以生存的自然和社会环境。包括①调查研究：研究者为了解人群的健康状况(疾病的分布、患病率、发病率、病死率和死亡率的水平和消长)，研究环境因素的致病或保护作用，必须结合专业进行周密的调查设计。调查设计是调查研究工作的先导和依据，也是调查结果准确可靠的保证。调查设计的特点即研究因素是客观存在的，如职业、地域、民族等；不能用随机化分组来平衡混杂因素对调查结果的影响，故重点是调查表、分析表与抽样方法设计。 ②临床试验：临床医学研究的内容很广泛，包括了病因学、诊断学、疗效和预后诸领域的研究。限于篇幅现仅就其中疗效观察予以阐述。疗效研究内容即有药物、手术、理化因素的效应，也有营养、护理等辅助措施与预防措施的作用，也可以是对完整的一组治疗方案或一种特定形式的治疗措施的研究。疗效研究的指标，根据不同的目的可以是：生存或死亡，痊愈或未愈，有效或无效，症状或体征的存在或消失，生理、生化指标的变化及副作用等等。如何评价临床疗效的优劣，应注意试验设计的类型，被试因素(药物、手术、理化因素等)的科学性，受试对象的代表性及其诊断的正确性，疗效指标的统一性和可靠性。③实验研究：将若干随机抽取的实验对象随机分配到两个或多个处理组，观察比较不同处理因素的效应，这种研究称为实验研究。实验研究的特点是：研究者能人为设置处理因素；研究对象接受处理因素的种类或水平是由随机分配决定的。因此，实验研究能够更有效地控制误差，使多种实验因素包括在较少次数的实验之中。广义的实验研究包括动物实验、临床试验和社区干预试验。医学科研设计的内容(专业设计和统计学设计) 科研设计主要是为了保证科研(实验、观察)结果符合以下四个性质：①有用性(适用性、目的性，也包括可行性)；②独创性(先进性)；③在减少或排除系统误差前提下的可重复性；④经济性(样本的代表性)。科研设计可分为两个方面：①专业设计，是运用专业理论和知识技术来进行设计，主要功能是为了解决实验观察结果的有用性和独创性。从专业理论角度来选定具体的科研课题，提出假说，围绕检验假设制订技术路线和实验方案。专业设计的正确与否是科研成败的决定因素。②统计学设计，是运用数理统计学理论和方法来进行设计。减少抽样误差和排除系统误差，保证样本的代表性和样本间的可比性，确保实验观察内容的合理安排，以便使实验结果进行高效率的统计分析，以最少的实验观察次数(例数)得出相对最优的结果和可靠的结论。因此，统计学设计是科研结果可靠性和经济性的保证。总之，专业设计和统计学设计都是科研设计的两个重要组成部分，二者相辅相成，缺一不可。由于实验设计涉及医学科研领域广泛，内容也较复杂，方法也较繁多，本文重点介绍科研设计的要素与实验设计的原则及其注意事项。 第三章医学科研设计的基本原则 医学科研设计是指对某一项医学研究的具体内容和方法的安排。作为科学研究,生物医学研究探索生物医学领域内未知事物和未知规律的科学活动，必须有科学的研究方法和合理的设计才能获得真实、可靠的研究结果。以人为主要研究对象的生物医学研究，由于研究对象的复杂性和特殊性，影响研究效应的因素很多、许多因素无法完全消除，因此对研究设计的要求就更高。如果研究设计存在缺陷(如样本代表性、可比性、混杂等)，就可能影响研究结果的可靠性和研究价值。另一方面,还要考虑研究对象(样本)的数量,样本量过少或过多都会对研究结果造成影响。一个缜密而完善的研究设计,能合理地安排各种研究因素，严格控制各种误差,用较少的人力、物力和时间,最大限度地获得足够而可靠的资料。合理的研究设计是顺利开展各种医学研究的前提条件，也是得到预期结果、达到事半功倍的保证。为了达到上述目的，在医学研究设计中必须遵循四项基本原则:随机化原则、对照原则、盲法原则和重复原则。 第一节随机化原则 随机化的核心是机会均等。随机化是医学研究中一项非常重要的原则。在医学研究中,随机化包括两方面的内容：随机化抽样和随机化分组。通过随机化选择研究对象,可以得到一个有代表性的样本。当存在未知或不可控制的非处理因素时，随机化分组将研究对象随机分配到实验组和对照组之中,使这些非处理因素在实验组和对照组的分布一致。因此,随机化是实验性研究中保证组间均衡、可比的重要手段。 一、随机化抽样 随机化抽样是指总体或目标人群中的每一个个体都有相同机会被抽中作为研究对象(样本)。在医学研究中,由于时间、人力、物力限制,通常不能把所有目标人群都作为研究对象,而只能选取其中一部分作为研究对象(样本)。对一组(或几组）研究对象(样本）进行调查或实验,获得原始数据,经过数据整理和统计分析得到样本信息(如均数、率等指标）,并以样本的信息来推断总体人群的特征。要实现这一推断的前提条件是所采用的研究对象(样本)要有代表性,即能代表目标人群。否则,就不能实现这一推断。获得一个有代表性样本的常用方法是采用随机化抽样来选择研究对象,即目标人群中每一个个体被选中的概率相等。这样获得的样本称为随机样本。“随机”不等于“随意”或“随便”。医学研究一般都需要推论,因此都需要采用随机化抽样的方法选择一组有代表性的研究对象。随机化抽样也是数据能统计分 医学科研实验设计的三大原则、样本例数估计[关键词] 医学科研原则样本例数健康网讯: 熊国强(湖南医科大学卫生统计学教研室长沙410078)贺石林(湖南医科大学生理学教研室长沙410078)在医学科研中，通过专业设计正确而科学地解决三大要素中各环节的复杂问题以后，在进行具体实验以前还必须进行实验设计，例如对受试对象如何分组、怎样合理估计各处理组(处理组合)中样本例数、如何对非处理因素的控制等方面作进一步的操作和安排。对照、随机与重复是实验设计中的三大原则，这是任何实验都应当高度注意和遵循的。对照的原则对照是实验设计的首要原则。有比较才能鉴别，对照是比较的基础。除了受观察处理因素外，其它影响效应指标的一切条件在实验组与对照组中应尽量齐同，要有高度的可比性，才能排除混杂因素的影响，对试验观察的项目作出科学结论。对照的种类有很多，可根据研究目的和内容加以选择。常用的有以下几种：①空白对照，对照组不施加任何处理因素。这种方法简单易行，但容易引起实验组与对照组在心理上的差异，从而影响实验效应的测定。临床疗效观察一般不宜采用此种对照。②安慰剂对照，对照组采用一种无药理作用的安慰剂，药物剂型或处置上不能为受试对象识别。因为精神心理因素也可通过神经与内分泌多途径对机体与疾病产生重要影响。据估计临床疗效约30%来自病人对医护人员与医疗措施的心理效应。但务必注意在临床科研中务必遵循病人利益第一的原则。一般认为只有无特效治疗的慢性病，方可使用安慰剂。③实验条件对照，对照组不施加处理因素，但施加某种与处理因素相同的实验条件。实验条件包括操作技术、被试因素的溶媒或容量等。凡对试验效应产生影响的实验条件，宜采用此法。④标准对照，用现有的标准方法或常规方法做对照。在观察评价某种药物或疗法对某病的疗效时，为不延误病人的治疗，对于急性病、危重病和有特殊治疗办法的疾病，均应用已知的有效药物、有效疗法或公认的标准疗法作对照。应当指出：临床疗效判断仅有自身前后对照是不够的，因为许多疾病的发生、发展与时间、季节等因素有关。其次，对于绝大多数疾病而言，历史对照也是次要的，因为随着年代的变迁，许多条件发生了明显变化；但目前认为的“不治之症”的疾病，还可以历史作为潜在对照。随机化原则在实验研究中，不仅要求有对照，还要求各组间除了处理因素外，其他可能产生混杂效应的非处理因素在各组中(对照和实验组)尽可能保持一致，保持各组的均衡性。贯彻随机化原则是提高组间的均衡性的一个重要手段；也是资料统计分析时，进行统计推断的前提。随机化抽样的目的就是要使总体中每一个研究对象都有同等机会被抽取分配到实验组或对照组。随机抽样又根据医学研究的范围大小、专业类型和研究对象的不同而有所区别。如用流行病学方法研究人群中的流病和非流病题目采用单纯随机、系统、整群与分层抽样。实验研究时，采用完全随机分配或分层随机分配；小动物实验大多数先配对或配伍组，然后“对”内或“伍”内进行随机分配，但大动物多半先分层后在层内随机分配。随机化抽样的基本方法有随机数学表、计算器随机数学法和抽签法等，研究者可视具体情况而定。[!--empirenews.page--]重复的原则要使统计量(样本指标)代表参数(总体指标)，除用随机抽样方法缩小误差外，重复实验是保证实验结果可靠的另一基本方法，这是实验设计的另一基本原则。实验要求一定重复数，其目的是使均数逼真，并稳定标准差，只有这样来自样本的统计量才能代表总体的参数，统计推断才具有可靠的前提。重复例数(样本例数)的决定因素包括处理的效果的明显性、实验误差的大小、生物个体变异的大小、资料性质、确定的第一类误差(α)和第二类误差(β)的大小和实验设计的类型。总之，样本例数太多或太少都不利于揭示事物间的差别。为此，应该在保证实验结果具有一定可靠性的条件下，确定最低的样本例数，以便节约人力和经费。样本例数的估计假设检验(显著性检验)时所需样本例数的估计方法，可通过公式计算或查表求得，但两者均需要事先确定如下指标。①所比较的两个总体参数间的差值。若无法得到参数的信息，可作预试验或用专业上公认的差值代替。 ②总体标准差，常用预试的样本标准差来估计。③第一类误差的概率(α)，即检验水准。α越小，所需样本例数越多。结合专业要求判断是单侧检验还是双侧检验。④检验效能(1-β)， 2019医学科研设计方案 众所周知，科研工作者在进行医药方面的科学研究之前，需要制定完善的 统计研究设计方案，那么什么样的设计方案才称得上是完善的呢？ 完善的设计方案需具备六个条件 一般来说，应具备以下条件：人力、物力和时间满足设计要求；实验设计的"三要素"和"四原则"均符合专业和统计学要求；重要的实验因素和观测指标没 有遗漏，并做了合理安排；重要的非实验因素（包括对能产生的各种偏性）都得 到了很有效的预防和控制；研究过程中可能出现的各种情况都已考虑在内，并有 相应的对策和严格的质量控抓对操作方法、实验数据的收集、整理、分析等均有 一套规范的规定和正确的方法。而其中准确把握统计研究设计"三要素和四原则"，无疑是其设计方案科学严谨的象征。 实验设计的"三要素" 实验设计三要素应着重考虑： 一、受试对象的种类问题。这里面包含以下几种情形：１．一般医学科研-常用动物、离体标本或人体内取得的某些样品作为受试对象；２．新药的临床前 试验-一般用动物作为受试对象；３．新药的临床试验阶段-一般用人作为受试对象。新药临床试验一般分为４期，在１期临床试验阶段，通常用健康志愿者作为 受试对象；而在其他各期临床试验阶段，常用患特定疾病的患者作为受试对象。 选择什么样的患者，应有严格的规定。 二、实验因素。实验研究的目的不同，对实验的要求也不同。若在整个实验 过程中影响观察结果的因素很多，就必须结合专业知识，对众多的因素做全面分 析，必要时做一些预实验，区分哪些是重要的实验因素，哪些是重要的非实验因 素，以便选用合适的实验设计方法妥善安排这些因素。实验因素有数量因素与质 量因素之分。所谓数量因素，就是因素水平的取值是定量的，如药物的剂量、药 物作用的时间等，在实验中取哪些水平需要认真考虑，水平选取得过于密集，实 验次数就会增多，许多相邻的水平对结果的影响十分接近，不仅不利于研究目的 的实现，而且将会浪费人力、物力和时间；反之，该因素的不同水平时结果的影 响规律不能真实地反映出来，易于得出错误的结论。在缺乏经验的前提下，应进 行必要的预实验或借助他人的经验，选取较为合适的若干个水平。所谓质量因素，就是因素水平的取值是定性的，如药物的种类、处理方法的种类等。应结合实际 情况和具体条件，选取质量因素的水平，千万不能不顾客观条件而盲目选取。 三、实验效应。实验效应是反映实验因素作用强弱的标志，它必须通过具体的指标来体现。要结合专业知识，尽可能多地选用客观性强的指标，在仪器和试 剂允许的条件下，应尽可能多选用特异性强、灵敏度高的客观指标。对一些半客 观（如读取病理切片或Ｘ光片上所获得的结果）或主观指标（如给某些定性实验 结果人为打分或赋值），一定要按事先规定读取数值的严格标准，必要时还应进行统一的技术培训。 实验设计的"四原则" 实验设计四原则的实施主要包括： 一、随机原则的实施：即运用"随机数字表"实现随机化；运用"随机排列表"实现随机化；运用"计算机产生伪随机数"实现随机化。 《医学科研设计》教学大纲 《Medical Research Design 》 课程类型：专业选修/公共课 总学时： 18学时理论学时：18学时实验学时： 0学时 适用专业：临床医学、医学检验、医学影像学、预防医学、药学、中西医临床医学、麻醉学、康复治疗学 课程简介： 医学科研设计是高等医学教育中的一门基础课，它运用科学的、专业的和艺术的思维方法对医学所研究的问题进行决策、规划。该课程从定性分析到定量分析，从差异比较到误差控制，从静态研究到动态研究，从现场研究到实验研究，使学生了解多学科的综合科研方法，培养正确的思维方法与创新意识。该课程的教学过程，应着重讲清基本概念和原理，强调科研方法的应用与提高解决实际问题的能力。《医学科研设计》课程的教学目标是使医学生增强医学科研设计理念，准确理解和掌握医学科研设计的对象、要素、内容、原则、方法，提高在各种现场医学研究中的设计能力。 Medical Research Design in higher medical education design is a fundamental course. Medical research problems are analysed and planed by means fo of scientific, professional and artistic thinking. From the qualitative analysis and quantitative analysis, from difference compared to control error, from the static and dynamic study to research and from research to the experimental research, this course makes students understand the multi-disciplinary comprehensive research method, cultivat the correct thought method and innovative consciousness. This course focuses on the teaching process, tells the basic concepts and principles, and emphasizes the application and research methods to improve the ability of solving practical problems. The teaching goal of the course is to enhance the medical research, to undstand design concept, and to mastering of medical research objects, the design element, contents, principle and method. 一、课程性质、目的和任务 医学科研设计是高等医学教育中的一门基础课，它的任务是： 1．运用科学的、专业的和艺术的思维方法对医学所研究的问题进行决策、规划。 2．从定性分析到定量分析，从差异比较到误差控制，从静态研究到动态研究，从现场研究到实验研究，使学生了解多学科的综合科研方法，培养正确的思维方法与创新意识。医学科研设计的教学过程，应着重讲清基本概念和原理，强调科研方法的应用与提高解决实际问题的能力。《医学科研设计》课程的教学目标是使医学生增强医学科研设计理念，准确理解和掌握医学科研设计的对象、要素、内容、原则、方法，提高在各种现场医学研究中的设计能力。 二、学时分配 章（节）内容总学时理论学时实验学时教学方法 1、绪论 2、医学科研设计的内容及原则 3、医学科研设计中的量化分析方法 4、医学研究中的误差及其控制2 20 讲授2 2 0讲授+案例 2 2 0讲授+案例 3 3 0讲授+案例 医学科研设计基本内容（临床实验设计参考用） （社区干预试验设计可参照） 临床科研是以病人为研究对象，因此，在进行临床科研设计时应注意：①人有社会属性，受精神因素、心理因素影响，要注意临床科研要符合医学伦理要求； ②必须设立对照（设立对照的注意问题附后）；③随访的起点和止点应有明确的定义；④注意影响实验研究结果的因素，并适当控制（具体内容附后）。 1．国内外研究现状、水平、发展趋势（简要介绍与本课题有关研究的国内外现状、水平、发展趋势等，写明本课题提出的依据及本课题研究目的；简要介绍预试验内容及结果。）。 2．研究对象： （1）具体诊断标准（用公认的或统一的，并阐明出处；如没有统一的标准也应写明是自定标准。）、制定入选（纳入）标准及排除标准； （2）研究对象选择范围（包括对照组）及选样和分组方法（使用正确的随机方法选样和分组；在实验对象的分组和施加因素分配实验组、对照组上，都要随机化）； （3）样本含量。（说明确定样本含量的依据） 3．处理因素：（详细写） 处理因素设置要求：①抓住主要因素；②找出非处理因素（混杂因素）；③处理因素标准化。 （1）设备（或试剂或药物）生产厂家（来源）及型号（剂量）； （2）治疗方法及操作程序（包括对照组）； （3）操作过程中的质量控制（包括方法、人员、设备三统一及实验质控手段等）； （4）技术关键。 4．研究结果： 确定研究效应的测量指标及测定方法，要考虑与待评价的结果有关联性、客观性、灵敏性、特异性及实用性等。 （1）疗效判断标准（用公认的或统一的，并阐明出处；如没有统一的标准也应写明是自定标准。）； （2）（近期、远期）观察指标（各组观察指标应一致）及观察方法； （3）科研记录表格及汇总表格式样； （4）统计方法及指标确定，预计结果； （5）科研质量控制措施（包括科研全过程的各环节，如预试验工作、分组、施加处理因素、临床观察及随访、原始资料的记录及收集、资料整理等方面质量控制措施）。 5．创新设想（本研究的）： 6．工作时间安排（包括调研、设计、研究、统计分析、总结鉴定等）： 7．研究人员分工（包括姓名、性别、年龄、职称、工作单位及在本研究中的详细分工）： 8．经费的筹措及使用计划： 9．存在（可能出现）的问题、困难及解决办法： 临床科研的对照问题 为保证临床科研实验组与对照组之间具有可比性，对照组中的观察对象除了实验因素不同以外，实验过程中的实验条件和辅助措施，都应与实验组相同。常用对照方式如下： 1、空白对照：对照组不施加任何处理因素。这种对照仅用在某些病情较轻或长期稳定无任何危险的疾病，如：慢性关节炎、HbsAg携带者、近视等。 2、安慰剂对照：对照组采用无药理作用且无害的“药“，如：淀粉、生理盐水等经加工后其外形、味道等与试验药相似，不被受试者识别。这种对照仅用在研究的疾病尚无有效治疗方法，或使用安慰剂后该病的病情、临床经过、预后等影响小或无影响时。 3、实验对照：对照组不施加处理因素，但施加某种与处理因素有关的实验因素。 4、标准对照：用现有标准方法或常规方法做对照，注意以一种低疗效的方法作对照来提高试验的疗效是毫无意义的，甚至是有害的。 5、历史对照：以过去的研究结果作对照，这是一种非随机和非同期的对照，容易产生偏倚（可能因为疾病自然病程会随时间而变化，或医生的收治病人诊断 实验设计 一、简答题 1.交叉设计和拉丁方设计的适用条件和优缺点各是什么？ 答：交叉设计适用条件： （1）处理因素只有2水平（A、B），且两个非处理因素（试验阶段、试验顺序）与处理因素间无交互作用。（2）试验要求两个阶段之间必须安排一定的间隔时间，以便消除前阶段治疗措施的残留效应保证两阶段的起始条件一致。（3）两次观察的时间不能过长，处理效应不能持续过久。（4）为消除患者的心理作用或防止研究者的暗示，一般多采用盲法。（6）交叉设计应尽量避免受试者的失访(lost of follow up)。（7）资料分析中，同样要考虑基线的影响。 拉丁方设计适用条件（特点）：（1）必须是三因素的实验，且因素水平数相等。（2）三因素是相互独立的，均无交互作用。（3）各行、列、字母所得实验数据的方差齐。 交叉设计优缺点：优点：（1）具备自身配对的全部优点，如减少个体差异对处理因素的影响，节省样本含量等；（2）能控制时间因素（试验阶段）对处理方式的影响，因而优于自身对照设计；（3）各试验对象皆接受了试验因素和对照，符合医德要求。 缺点：处理时间不能太长；受试对象中途推出造成数据缺失。限于慢性病的对症治疗，有时停药的间歇期不能为病人接受。 拉丁方设计优缺点：（1）优点是大大减少了实验次数，用较少的实验次数获得较多信息，尤其适用于动物实验和实验室研究;（2）双向控制误差,可以减少实验误差,比配伍组设计优越.（3）可以考核3个因素，也可以考核1或2个处理因素，可同时控制两个因素 缺点：（1）是要求处理数必须等于拉丁方的行（列）数，一般的试验不容易满足此条件（2）数据缺失会增加统计分析的难度;(3)重复少,对差别估计不够精确。 2.析因设计的优缺点。 优点：实验效率高:比单处理因素设计能提供更多的试验信息，可用来分析全部因素主效应，以及因素间各级的交互作用，在医学上可用于筛选最佳治疗方案、药物配方、实验条件等研究。缺点：当因素增加时，实验组数呈几何倍数增加，所需试验的次数很多;不但计算复杂，而且给众多交互作用的解释带来困难。因此，当因素及水平数较多时，一般不采用完全交叉分组的析因设计，而采用正交设计。 析因设计资料分析：应先分析交互效应。若交互效应有统计学意义，要逐一分析各因素的单独效应，即固定一个因素对其他因素进行分析；反之，若交互效应无统计学意义，则因素间的作 医学科研设计的基本原则 LELE was finally revised on the morning of December 16, 2020 第三章医学科研设计的基本原则 医学科研设计是指对某一项医学研究的具体内容和方法的安排。作为科学研究，生物医学研究探索生物医学领域内未知事物和未知规律的科学活动，必须有科学的研究方法和合理的设计才能获得真实、可靠的研究结果。以人为主要研究对象的生物医学研究，由于研究对象的复杂性和特殊性，影响研究效应的因素很多、许多因素无法完全消除，因此对研究设计的要求就更高。如果研究设计存在缺陷（如样本代表性、可比性、混杂等），就可能影响研究结果的可靠性和研究价值。另一方面，还要考虑研究对象（样本）的数量，样本量过少或过多都会对研究结果造成影响。一个缜密而完善的研究设计，能合理地安排各种研究因素，严格控制各种误差，用较少的人力、物力和时间，最大限度地获得足够而可靠的资料。合理的研究设计是顺利开展各种医学研究的前提条件，也是得到预期结果、达到事半功倍的保证。为了达到上述目的，在医学研究设计中必须遵循四项基本原则：随机化原则、对照原则、盲法原则和重复原则。 第一节随机化原则 随机化的核心是机会均等。随机化是医学研究中一项非常重要的原则。在医学研究中，随机化包括两方面的内容：随机化抽样和随机化分组。通过随机化选择研究对象，可以得到一个有代表性的样本。当存在未知或不可控制的非处理因素时，随机化分组将研究对象随机分配到实验组和对照组之中，使这些非处理因素在实验组和对照组的分布一致。因此，随机化是实验性研究中保证组间均衡、可比的重要手段。 一、随机化抽样 随机化抽样是指总体或目标人群中的每一个个体都有相同机会被抽中作为研究对象（样本）。在医学研究中，由于时间、人力、物力限制，通常不能把所有目标人群都作为研究对象，而只能选取其中一部分作为研究对象（样本）。对一组（或几组）研究对象（样本）进行调查或实验，获得原始数据，经过数据整理和统计分析得到样本信息（如均数、率等指标），并以样本的信息来推断总体人群的特征。要实现这一推断的前提条件是所采用的研究对象（样本）要有代表性，即能代表目标人群。否则，就不能实现这一推断。获得一个有代表性样本的常用方法是采用随机化抽样来选择研究对象，即目标人群中每一个个体被选中的概率相等。这样获得的样本称为随机样本。“随机”不等于“随意” 临床医学科研设计的基本程序 关键词：医学科研 一选题与立题 选题就是想研究或准备解决的问题，如某一疾病尚未解决的病因、发病机制、诊断、治疗、预防等各个方面的问题。选定要研究的问题后，才能确立研究的题目，进行设计，制定计划。立题要有明确的目的性，临床医学研究的目的就是要针对疾病，特别是危害人类最多见，造成后果最严重的疾病，如心脑血管病、恶性肿瘤等，也可研究国内外新出现的疾病。研究内容包括探索疾病的病因，或危险因素，阐明疾病发生发展的过程及其机理，解释某些临床现象以及在诊断和判断预后上的意义，探索或评价新的诊断方法、技术，观察新的治疗措施的效果、毒副作用或探讨影响疾病的预后或病死率的因素等，其目的是为了提高对疾病发生发展规律的认识，改进诊断、治疗和预防的方法，以提高医疗质量和防治水平，总之，研究的题目在一定程度上反映科研工作的水平，课题要有创新性、科学性和应用性，要有保证完成的手段。用最简洁明确的文字写成题目，立出的题目基本上就是后来研究论文的题目。必须全面考虑，作出决定。 一个既有理论基础又有丰富经验的医师，应在临床医疗工作中有计划、有目的地进行临床科学研究，为实现上述研究目的，发展医学事业，为保护和增进人类健康作出自己的贡献。 题目来源：供研究的题目很多，从疾病的发生到防治有许多环节，各环节中都有这样或那样的问题值得研究探索。在过去，这些题目可以由研究者结合自己的专业、兴趣、条件选题、立题上报、申请资助，也有很多是上级下达任务给以条件、单位或协作进行，随着经济体制改革引入竞争机制，开展了科研招标，招标的题目也就是疾病防治中的各方面问题，以决定人群中常见病、多发病为主，国家、卫生部、各省每年都有各自的招标项目，如2000年国家自然基金“项目指南”招标，可以在“项目指南”上选自己欲研究的题目，写科研设计与进行投标，一旦中标，可获可观的研究经费，确保研究任务的完成。 二查找医学文献 临床医生为了更好的认识和处理疾病，需要学习前人及当代专家学者的经验教训，就须要查阅医学文献，临床研究人员在进行某一临床课题研究时，在立题之前，为了少走弯路，出高质量成果，不去重复旁人已经解决了的问题也须要查阅医学文献，了解国内外对该题目已作过的研究工作的成就，现状、动态及其方法学，进行比较选择和借鉴，改进或创新，在研究过程、资料总结和撰写论文时还须要查阅最新医学文献，以利自己研 《口腔临床科研设计》(循证口腔医学)教学大纲 （供口腔医学院七年制用） 课程名称（中、英文）： 口腔临床科研设计 Evidence Based Medicine for Stomatology 课程号（代码）： 502058020L 课程类别：（专业基础课） 学时： 36 学分：2 一、教学目的和要求 循证口腔医学是一门新兴的口腔临床医学基础学科，它从宏观的群体的角度全面观察健康与疾病，强调以临床问题为中心，严谨进行科研设计，正确实施科研计划，准确地测量和观察结果，实事求是评价研究结果，使结论真实可靠，从而提高口腔医学科研质量，合理利用卫生资源，提高口腔临床医学水平。 教学目的是传授临床科研和循证医学的基础理论和知识、培养口腔临床科研基本能力和对科研证据及医学文献的分析和评价能力。要求同学在结合本专业最新文献的阅读分析和评价进行学习，善于提出问题和解决问题，学会如何拟定和实施自己的科研课题。 二、教学内容 共分11单元进行教学。. 绪论及临床科研设计方案（4学时）；疾病的病因学研究与评价（4学时）；诊断试验的研究与评价（4学时）；临床治疗性试验的设计与评价（4学时）； 疾病预后的研究与评价（4学时）：临床经济学的评价（4学时）；临床科研中研究的质量控制（2学时）；循证医学与循证口腔医学（2学时）；口腔临床医学科研的选题与立题（2学时）；临床科研统计方法（4 学时）； .Meta－分析与系统评价（2学时）。 第一单元绪论及临床科研设计方案 1. 目的要求 掌握: 1）临床流行病学的定义,设计、衡量和评价的定义和内容 2）.临床科研设计的原则 3）临床科研常用设计方案的模式医学科研设计的基本原则
医学科研设计的分类及其特点
医学科研设计的基本原则
医学科研实验设计的三大原则、样本例数估计
2019医学科研设计方案
《医学科研设计》教学大纲
医学科研设计基本内容
医学科研设计总复习题答案
医学科研设计的基本原则
临床医学科研设计的基本程序
口腔临床科研设计