基因治疗的历史概要
基因治疗的历史
60年代Edward Tatum提出基因水平上纠正缺陷基因的设想。以病毒为截体，体细胞为靶细胞的技术路线，从根本上解决遗传病的治疗问题。1966年美国国立实验室的Rogers发现，接触兔乳头状病毒的实验工作人员中相当部分的血精氨酸降低。推测病毒核酸进入细胞使精氨酸酶。活性升高。1973年Rogers用shope兔乳头状瘤病毒感染一个患有精氨酸血症女孩的皮肤成纤维细胞，使细胞精氨酸酶活性上升，且可持续7个月。1980年地中海贫血患者的骨髓细胞并经静脉输回体内。两名患者存活6年。β珠蛋白质基因转入两名重型β（第一次基因治疗）美国Cline等将单纯疱疹病毒的tk基因和正常人的由于这一实验事先末经学校同意，也末经NIH批准，受到社会舆论的抨击。主持实验的加州大学洛杉机分校卫生科学中心、血液学与肿瘤学部主任Cline受到NIH的公开谴责而失去职位和基金。1989年美国NIH正式批准国立癌症研究所(NCI)和Rosenberg等进行5例标志基因的人体转移试验。1989年5月22日，5名进行性转移的黑色素瘤患者接受了这项试验。neo基因转至TIL细胞中，再移植到晚期肿瘤患者体内，观察分布状况。1990年11月，美国NIH的Blease,Culver和Anderson进行了首例人体基因治疗临床试验。患ADA缺失症的4岁小女孩，利用反转录病毒将ADA基因转移到T淋巴细胞中，再回输。患者免疫力明显提高，取得了巨大成功。1991 年11月，我国复旦大学与长海医院合作进行世界上首次血友病B基因治疗临床试验。
中国古代音乐简述
中国古代音乐概述（教案） 河南舞阳县贾湖遗址的骨笛溯源于公元前6000年左右，是全世界最古老的吹奏乐器。其中 的一支七孔骨笛保存得非常完整, 该笛是用鹤类长骨制成,一般长20多厘米,直径一厘米左右.专家们进行过实验,发现仍然能使用该骨笛演奏音乐（河北民歌《小白菜》），能发出七声音阶。现存河 南博物院一楼展厅，被称为“中华第一笛”。 热爱音乐，是古代中国人的传统。孔老夫子过去是被奉为“万代师表”、“至圣先师”的，原因是他的教育思想伟大，比如说“有教无类”、“举一反三”、“温故知新”、“学而时习”等等言论，即使今天看来，一点也不过时，不落伍；孔子的这些思想和实践我们都按下不提，只看他的教育内容，便可知其对音乐的重视。他开设的六门课程（“六艺”）是“礼、乐、射、御、书、数”， “礼”教，主要是国家政治生活中的行为规范、操作技能及个人素养的训练，是贵族子弟必须具备的； “乐”包括声乐、器乐和舞蹈； “射”指射箭； “御”指驾车； “书”指写字； “数”指算术。 “乐”是居第二位的。孔子本人经常是带着弟子周游列国，走到哪里都得不到重用时，仍然是“弦歌不绝”，--不停地弹琴唱歌。为什么会这样？他认为“乐”太重要了，“移风易俗，莫善于乐”，-- 乐能够改变社会风尚。“兴于诗，立于礼，成于乐”，懂“诗”、通“礼”，还不算完，最后还要靠“乐” 来成就一个人。 战国时的荀子写过一篇《乐论》，他认为，乐则是表现情感的重要方式，“乐者，乐也，人情之所必不免也，故人不能无乐。”乐的教育作用很大，“声乐之入人也深，其化人也速”：音乐的印入人心是非常深刻的，它感化人心是非常神速的。 那么，古代的音乐是个什么样子的？我们从先秦讲起。中国古代音乐是中国传统文化的一部分，有其特定的社会背景、地理条件、民俗风情等。 一、先秦音乐（远古至春秋战国）乐舞与鼓、磬等打击乐器的出现是与远古先民祭祀及狩猎、耕种等劳动生活密切相关的。进入奴隶制社会后，随着青铜文化鼎盛时期的到来，以编钟为主的钟鼓乐队得到充分的发展。这一时期出现的乐器还有笙、琴等。 本时期最具代表性意义的音乐艺术性是"钟鼓"乐队。它是礼乐思想的具体表现。它的音乐审美特征，也成为本时期音乐审美特征的一个主要方面，即：以钟鼓乐舞为特色，追求以中和为目的的庄严、肃穆、雍容、徐缓的金石音乐之美。 远古交响乐的钟声―― 曾侯乙墓震惊天下
基因治疗
基因治疗 基因治疗的发展 基因治疗的设想始于1967年，1973年一名美国研究人员和几位医生在德国进行了世界上第一例基因治疗试验，接受治疗的患者为两姐妹，研究人员将一种名为肖普氏乳头瘤的病毒(这种病毒携带有一种酶基因可能会使人本身的酶分泌正常)注射到患者体内,结果是既没有产生任何疗效,也没有出现不良反应。1980年随着外源基因导入小鼠实验的成功，美国的另一名医生对两名地中海患者进行了第二例基因治疗，结果同样没有取得成功。 20世纪80年代初，美国科学家Anderson基因治疗的前景和发展方向。此后的几年之中，一大批科学家在动物身上进行了大量的基因转移实验和基因标记实验，为以后基因治疗的临床应用积累了许多经验，也奠定了临床应用的理论基础。1990年，美国国立卫生研究院的Blaste R.M.和Anderson W.F.用腺苷酸脱氨酶（ADA）基因导入一位由于ADA基因缺陷导致严重免疫缺损的4岁患者的淋巴细胞中，治疗取得了成功，转入这种可以产生腺苷酸脱氨酶能力的淋巴细胞后，患者症状得到明显缓解。第二例接收同样方法治疗的的SCID患者是一名九岁的小女孩，治疗也同样取得成功。1991年，美国科学家Rosenberg的研究小组对50名黑色素瘤晚期患者进行了基因治疗，将外源性肿瘤坏死因子转入肿瘤中的浸润淋巴细胞,结果这种转化的TIL能集中在肿瘤所在部位并杀伤肿瘤细胞,治疗也取得了一定效果。此后世界各国都掀起了基因治疗的研究热潮，1991年美国国立卫生研究院连续批准了包括肿瘤坏死因子基因导入肿瘤细胞在内的11项人类基因治疗的实验方案。2001年法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗使数名有免疫缺陷的婴儿恢复了正常的免疫功能，成为基因治疗开展近十年来科学家取得的最大成功。目前基因治疗主要集中在美国，其次是欧洲。基因治疗的适用范围也越来越广，其中，癌症居基因治疗首位，其次是单基因疾病，心血管病，传染性疾病和其他疾病。 我国的基因治疗的研究工作开展的也相对较早，且获得了很好的疗效。1991年7月，中国复旦大学与第二军医大学长海医院合作，从一批自愿接受基因治疗的凝血因子IX基因缺陷血友病B患者中选择了两兄弟开始进行基因治疗临床研究。研究人员将凝血因子IX基因导入患者皮肤成纤维细胞，再将转化的皮肤成纤维细胞回输到患者体内。经过几次转化细
基因诊断和治疗的医学应用
基因诊断和治疗的医学应用 郭龙飞 （保山学院资源环境学院云南保山678000） 摘要：各种癌症和恶性肿瘤是目前危害人类健康最为严重的疾病之一，且死亡率很高，现在还没有一种有效的治疗方法。传统的手术、放疗和化疗等方法对中晚期的患者治疗疗效已经明显不足。因此。找到一种新的治疗癌症和恶性肿瘤的治疗方法对人类健康发展是意义重大的。而基因治疗则是用各种手段从基因水平上来治疗各种疾病。于是，基因治疗为众多患者提供了希望，成为了现在医学界的热门话题。本文就是依据前人的研究成果，以基因治疗癌症和恶性肿瘤为主来论述基因治疗在医学上的应用。 关键词：基因诊断基因治疗癌症恶性肿瘤 1基因治疗概述 基因治疗的基本含义是通过遗传或分子生物学技术在基因水平上治疗各种疾病[1]。它是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞,以纠正基因缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾病的目的。广义的基因治疗是指利用基因药物的治疗,而通常所称狭义的基因治疗是指用完整的基因进行基因替代治疗,一般用DNA序列[2]。它是运用基因工程技术直接纠正肿肿瘤细胞基因的结构及（或）功能缺陷，或者间接通过增强宿主对肿瘤的杀伤力和机体的防御功能来治疗肿瘤。通过外源基因的导入，激活机体抗瘤免疫，增强对肿瘤细胞的识别能力、抑制或阻断肿瘤相关基因的异常表达或增加肿瘤细胞对药物的敏感性，这些基因主要包括细胞因子基因、抗肿瘤基因、肿瘤药物相关基因和病毒基因等[3]。 目前基因治疗的方式(type of gene therapy)主要有3种：①基因矫正或置换：即对缺陷基因的异常序列进行矫正，对缺陷基因精确地原位修复，或以正常基因原位置换异常基因，因此不涉及基因组的任何改变。②基因增补：不去除异常基因，而是通过外源基因的导人，使其表达正常产物，从而补偿缺陷基因的功能。③基因封闭：有些基因异常过度表达，如癌基因或病毒基因可导致疾病，可用反义核酸技术、核酶或诱饵转录因子来封闭或消除这些有害基因的表达[4]。 2基因诊断应用 2.1基因诊断新生儿脊髓性肌萎缩 目前报道有一些较严重的SMA I型患儿会出现关节挛缩、骨折、呼吸困难和感觉神经元受损的表现，但机制还不清楚，可能与5ql3缺失大小有关。SMA尚无特异的治疗方法，临床主要是对症治疗，如早期发现SMA患儿呼吸系统受累并干预性通气治疗可以延长疾病的病程、改善患儿生活质量、减少肺部继发性感染及呼吸衰竭发生。本例患儿经抗炎、吸氧、吸痰、补充维生素、给予丙种球蛋白等对症治疗和支持治疗，呼吸困难逐渐缓解，双肺痰鸣音减少，但最终家长考虑远期预后不良而放弃治疗[5]。 最近，在体外实验研究中发现丁酸纳、丙戊酸和Htra—ISl的调节因子可以增加SMN2基蛋白的作用，而且对细胞几乎没有毒性作用，但研究工作还处于动物实验阶段，没有正式应用于临床，该类药物可能为SMA的治疗开辟了新的途径[5]。 2.2早期胰腺藩的基因诊断 近年来，胰腺癌的发病率和死亡率呈逐渐上升趋势，每年有新发病例约20万人，占全部恶性肿瘤发病的2％。其发病匿，早期缺乏特异表现，恶性程度高，极易出现转移，80％-90％的胰腺癌病人就诊时，已经到了晚期，手术切除率只有15％，年生存率为1％-5％。而早期胰腺癌的手术切除率为90-100％，5年生存率可达70％- 100％。另有研究表明，肿瘤的大小是重要的生存率预测因子，如果直径 历史 “古代两河流域” 学生姓名授课日期 教师姓名授课时长0.5小时 1.两河流域的地理位置，在上海高考与会考的要求均为A，识记程度，难度系 数1，常出现题型为选择题或地图填空题。 2.楔形文字与《吉尔伽美什》在上海高考与会考的要求均为A，识记程度，难 度系数1，常出现题型为选择题。 3.《汉穆拉比法典》在上海高考与会考的要求均为A，识记程度，难度系数1， 常出现题型为选择题。 1.两河流域的地理位置 两河流域的地理位置是指亚洲西部底格里斯河与幼发拉底河流经的区域，基本上位于今天的伊拉克共和国境内。古希腊人称之为“美索不达米亚”，意为“两河之间的地方”。两河流域是古代巴比伦文明的发源地。古巴比伦文明其存在时间从公元前6000年到公元前2世纪，是人类最早的文明。由于这两条河流每年的泛滥，所以下游土壤肥沃，富含有机物和矿物质，但同时该地气候干旱缺水，所以当地人公元前6000年就开始运用灌溉技术，灌溉为当地带来了大规模的人力协作和农业丰产。经过数千年的演化，美索不达米亚于公元前2900年左右形成成熟文字、众多城市及周围的农业社会。 2.楔形文字 楔形文字是古代苏美尔人创造的象形文字，又被称为“钉头文字”，是迄今为止被发现的最古老的文字之一，也是古代两河流域最主要的文化成就。 【拓展】：楔形文字是约公元前3200年左右苏美尔人所发明，是世界上最 早的文字之一。在其约3000年的历史中，楔形文字由最初的象形文字系统，字形结构逐渐简化和抽象化，文字数目由青铜时代早期的约1000个，减至青铜时代后期约400个。已被发现的楔形文字多写于泥板上，少数写于石头、金属或蜡板上。书吏使用削尖的芦苇杆或木棒在软泥板上刻写，软泥板经过晒或烤后变得坚硬，不易变形。 3.《吉尔伽美什》 《吉尔伽美什》是目前已知世界最古老的英雄史诗。它早在四千多年前就已在苏美尔人中流传，经过千百年的加工提炼，终于在古巴比伦王国时期（公元前19世纪-前16世纪）用文字形式固定下来，成为一部巨著。这部史诗讲述了英雄吉尔伽美什一生的传奇故事。 【拓展】公元前3500年左右，最早的城邦文明在两河流域下游苏美尔产生，代表城市为乌鲁克。吉尔伽美什就是乌鲁克之王。《吉尔伽美什史诗》最早来源于苏美时期的第三乌尔王朝（公元前2150年—公元前2000年），以楔形文字写成，在后又流传发展至古巴比伦时期。公元前2000年早期出现了最早的阿卡德版本。《吉尔伽美什》大体上是古代两河流域神话传说精华的汇集。从它内容的丰富性和复杂性来看，显然不是出于一人之手，而是人民群众集体智慧的结晶，最初属于口头创作，后来经过诗人们的不断加工完善，最后定型于古巴比伦王国时期。 史诗还在一定程度上反映了古代两河流域居民的社会生活和正在形成的阶级关系，对我们了解、认识古代巴比伦社会的历史和文学的发展有重要价值。这部史诗大体上概括了从原始公社制社会向奴隶制社会过渡时期的社会生活，反映了军事民主制的某些社会面貌。当时奴隶制的生产关系正在萌芽，有些氏族部落的酋长已逐渐成为军事民主制的领袖，成为早期的国王。他们自恃勇武过人，在城邦内专横残暴，为所欲为。史诗中关于吉尔伽美什在乌卢克城的残酷统治以及 1.2古代两河流域 一、选择题 1．楔形文字、阴历、60进位制，这些古代文明成就产生于（） A．尼罗河流域B．爱琴海区域 C．印度河流域D．两河流域 2．建筑是凝固的艺术。下列世界古代建筑中，属于两河流域的是（） A．空中花园B．故宫 C．长城D．金字塔 3．古代西亚的两河流域是人类最早的文明发源地之一。两河流域初步实现统一大约是在（）A．公元前20世纪B．公元前18世纪 C．公元前24世纪D．公元前3500年 4．下图甲、乙地区都是人类文明最早的发源地之一，它们都对世界文明的发展作出了重大贡献。下 列对这两地文明的解读有误的是（） A．都属于大河文明B．甲地区是法老和金字塔的国度 C．都是城邦共和国D．乙处诞生了《汉谟拉比法典》 5．亚洲是人类文明的重要发祥地。下列文物中，能够证明这一结论的是（） A．汉漠拉比法典B．金字塔 C．雅典卫城D．高架引水渠 6．“法典要求‘人人都应安分守法’，否则将依法给予严厉制裁；法典还特別强调奴隶必须听从他的主人的安排，不许有任何反抗。”材料主要表明该法典颁布的目的是（） A．强调法律面前人人平等B．维护奴隶的利益 C．维护奴隶制度，稳固社会秩序D．维护资产阶级统治 7．《汉谟拉比法典》内容十分广泛，从中可以清晰地了解古巴比伦社会。法典中哪些规定说明古巴比 伦王国商品经济比较活跃（） ①社会等级②家庭奴隶制 ③租赁、雇佣④交换、借贷 A．①②B．②③ C．③④D．①④ 8．古埃及文明和古巴比伦文明都曾被外敌入侵，导致两大文明衰落的是（） A．蒙古帝国B．波斯帝国 C．元朝D．亚历山大帝国 9．（·贵州）颁布世界历史上已知的第一部比较完备的成文法典的是（） A．伯利克里B．法老胡夫 C．汉谟拉比D．凯撒 10．（·内蒙古）“刻在一块黑色石柱上，除前言外，全文共有282条，内容十分广泛，从中可以清晰地了解古巴比伦社会。”该法律条文出自（） A．《汉谟拉比法典》B．《罗马民法大全》C．《十二铜表法》D．《查士丁尼法典》 11．（·江苏）发祥于西亚地区的文明古国是（） A．古代印度B．古巴比伦王国 C．雅典城邦D．法兰克王国 12．（山东）古巴比伦王国的一部法典规定：杀死或伤害奴隶不算犯罪，只须向主人赔偿损失，就算 了事；盗窃或隐藏他人奴隶者处死；消灭他人奴隶标记者断指或处死；殴打自由民或反抗主人的奴隶处割耳之刑。这说明该法典的实质是 A．体现自由平等 B．体现“君权神授” C．维护奴隶主的利益 D．规定严格的等级制度 二、判断题 13．尼罗河流域发现的《汉谟拉比法典》是世界上最早的较为完备的成文法典。（） 14．古巴比伦王国是两河流域最重要的奴隶制国家（） 三、综合题 15．亚非大陆是人类文明的发源地，古老的大陆有着灿烂的文明。今天让我们畅游亚非大陆，领略古 老灿烂的文明。阅读下列材料，回答问题。 材料：如图： 基因治疗的发展及其应用 【摘要】基因治疗一种很有发展前途的高新技术。基因治疗有望成为治疗遗传病、肿瘤、心血管病、病毒感染及其它难治性疾病的有效手段，本文通过国内外相关文献的分析，从基因治疗(基因治疗的现状、肿瘤的基因治疗)、基因预防、基因治疗技术、基因治疗存在的问题和未来发展等进行综述。 【关键词】基因治疗;基因预防;基因治疗技术;现状;问题和未来发展 人类的疾病是由于其本身的基因的核苷酸发生变化有关。近年来，基因治疗作为一种安全的、新的疾病治疗手段，在一定程度上取得了重大进展。 1 基因治疗 基因治疗(Genethrapy)是向靶细胞引入正常有功能的基因，以纠正或补偿致病基因所产生的缺陷，从而达到治疗疾病的目的，通常包括基因置换、基因修正、基因修饰、基因失活等。简而言之，基因治疗是指通过基因水平的操纵而达到治疗或预防疾病的疗法。 1.1 基因治疗的现状 生物医学的深入研究表明，人类的各种疾病都直接或间接与基因有关[1]。因此，可认为人类的一切疾病都是“基因病”。故人类疾病可分为三大类。一类是单基因病。这类疾病只需一个基因缺陷即可发生，如腺苷脱氨基酶(ADA)缺陷症。二是多基因病。此类疾病的病因大多比较复杂，不但涉及各个基因，往往还与环境因素(包括自然环境、社会环境、生活方式等)有关。基因缺陷和疾病表型都具有明显的多样性。Ⅰ型糖尿病、肿瘤、心血管疾病等皆属此类。三是获得性基因病。此乃病原微生物入侵所致，如艾滋病、乙型肝炎等。因此，理论上，人类所有的疾病都可采用基因治疗。 1.2 肿瘤的基因治疗 目前治疗癌症的基因疗法种类颇多，主要集中在免疫基因治疗、药物敏感性基因治疗、肿瘤抑制基因治疗治疗三个方面。 1.2.1 免疫基因治疗 常用方法有：①细胞因子基因治疗：将某些细胞因子基因如IL 2、IL 4、IL 6、B7 1，GM CSF等转染肿瘤细胞后，增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。②肿瘤抗原基因免疫治疗：将某些肿瘤抗原基因如MHC基因等转染肿瘤细胞，增强肿瘤细胞免疫原性。②反义基因治疗：应用反义核酸在转录和翻译水平，通过碱基互补原则封闭某些异常基因的表达，反义核酸被称为信息药物[3]。④用抗体抑制癌基因的产物杀灭肿瘤细胞。 中国历史简介 Brief History of China 在我国古代，国家有时统一，有时分裂，中国一词的含义在不同时代也不同，大致统一时期略指全国，分裂时多指中原。随着皇帝统治疆土的变化，中国一词所包括的范围也相应有所不同。“中国”这一名称在西周周武王时期意为“中央之国”。相传3000年前，周公在阳城(今河南登封)用土圭测度日影，测得夏至这一天午时，八尺之表于周围景物均没有日影，便认为这是大地的中心，因此周朝谓之中国。 In ancient China, the National Unity sometimes, and sometimes separatist, the Chinese meaning of the word in different times different, generally refers to a unified national strategy, the split means more when the Central Plains. With the territory of the emperor rule changes, the Chinese word, including its coverage varies accordingly. "China" in the name of King Wu of Zhou period of the Western Zhou Dynasty agreed to "central country." Passed in 3000, the Duke of the Yangcheng (today Henan Dengfeng) with Tugui measure the shadow of the sun, measured Next day noontime, Bachimen's table in the surrounding landscape are not the shadow of the sun, we think this is the center of the earth, so that goes to China. 汉朝以后，虽然有些外族入侵中原后建立的政权也自称“中国”，但是并不代表它们就是中国政权。因为他们这个自称的“中国”通常指地理概念上的“中原”而不是国家意义上的“中国”。即使历史上的某个政 基因治疗在疾病防治中的应用 120311102 张宇鑫 [摘要] 传染病是目前人类所面临的一类重大疾病，在某些疾病状态下，人类还未寻找到理想的治疗方法，如病毒感染等。现代基因治疗是一种应用基因工程技术和分子遗传学原理，对人类疾病进行治疗的新疗法。主要是指对致病基因的修正和基因增强及采用外源性细胞因子基因、核酶、基因药物进行疾病治疗的方法。经过多年的发展，技术逐步走向成熟，在传染性疾病的防治中显示了重大的临床应用前景。传染性疾病的基因治疗包括：基因疫苗、RNA干扰、反义技术、药物靶向治疗等。 [关键词] 基因疫苗反义技术药物靶向治疗 一、现状 1.1我国传染病预防现状 21世纪人类依然面临着传染病的挑战，就全球而言，艾滋病是当前首恶，由于其病毒极易发生变异，所以到目前为止疫苗仍在试验阶段，缺乏理想的特效药物，免疫损伤治疗难度大。我国2003年比2002年发病率上升44．39%，人类免疫缺陷病毒检出率提高了55％。并且防治工作面临来自传统传染病和新发传染病的双重压力：传统传染病威胁持续存在，新发传染病不断出现。近10年来，我国几乎每一两年就有1种新发传染病出现，许多新发传染病起病急，早期发现及诊断较为困难，缺乏特异性防治手段，早期病死率较高。其次，人口大规模流动增加了防治难度，预防接种等防控措施难于落实。三是环境和生产生活方式的变化增加了传染病防治工作的复杂性。一些地区令人堪忧的城乡环境卫生状况，以及传统的生产生活方式，使一些人畜共患病持续发生。 1.2基因治疗研究的现状 (1) 复合免疫缺陷综合征的基因治疗 1991年美国批准了人类第一个对遗传病进行体细胞基因治疗的方案，即将腺苷脱氨酶（ADA）采用反转录病毒介导的间接法导入一个4岁患有严重复合免疫缺陷综合征（SCID）的女孩，大约1－2月治疗一次，8个月后，患儿体内ADA水平达到正常值的25%，未见明显副作用。此后又进行第2例治疗获得类似的效果。 (2)黑色素瘤的基因治疗 对肿瘤进行基因治疗是人们早已期望的事，在进行了多方面探索的基础上，发现了肿瘤浸润淋巴细胞（即能在肿瘤部位持续存在而无副作用的一种淋巴细胞）在肿瘤治疗中的作用。于1992年实施了TNF/肿瘤细胞和IL－2/肿瘤细胞方案，即分别将IL－2基因肿瘤坏死细胞（TNF）基因导入取自患者自身并经培养的肿瘤细胞，再将这些培养后的肿瘤细胞注射至病人臀部，3周后切除注射部位与其引流的淋巴结，在适合条件下培养T细胞，将扩增的T细胞与IL－2合并用于病人，结果5名黑色素瘤病人中1名肿瘤完全消退，2名90%的肿瘤消退，另2人在治疗后9个月死亡。由于携有TNF的TIL可积于肿瘤处，因而TIL的应用提高了对肿瘤的杀伤作用。 基因治疗 【摘要】研究发现，以基因为基础，从疾病和健康的角度考虑，人类疾病大多直接或间接地与基因相关，故有“基因病”概念产生。根据这一概念，人类疾病大致可分为三类：单基因病、多基因病和获得性基因病。随着现代生物科学的发展，基因工程已在多个领域得到广泛应用。基因治疗是利用基因工程技术向有功能缺陷的人体细胞补充相应功能基因，以纠正或补偿其疾病缺陷，从而达到治疗疾病的目的。基因治疗作为治疗疾病的一种新手段，已经在肿瘤、感染性疾病、心血管疾病和艾滋病等疾病的治疗方面取得进展。它在一定程度上改变了人类疾病治疗的历史进程，被称为人类医疗史上的第四次革命。本文就基因治疗的载体以及基因治疗在肿瘤、艾滋病治疗方面取得的成就作出介绍，并就基因治疗的现状和问题对基因治疗的未来作出展望。 【关键词】基因治疗、载体、肿瘤、p53、IAP、艾滋病、CCR5 【正文】 一、基因治疗背景及概念 1990年9月，美国政府批准实施世界上第一例基因治疗临床方案，对一名患有重度联合免疫缺陷症（SCID）的女童进行基因治疗并获得成功，从而开创了医学的新纪元。自此以来，基因治疗已从单基因疾病扩大到多基因疾病，从遗传性疾病扩大到获得性疾病，给人类的医疗事业带来革命性变革。 基因治疗（gene therapy）是指通过一定的方式，将正常的功能基因或有治疗作用的DNA 序列导入人体靶细胞去纠正基因突变或表达失误产生的基因功能缺陷，从而达到治疗或缓和人类遗传性疾病的目的，它是治疗分子疾病最有效的手段之一。 基因治疗包括体细胞基因治疗和生殖细胞基因治疗。但由于用生殖细胞进行治疗会产生伦理道德问题，因此通常采用体细胞作为靶细胞。其基本内容包括基因诊断、基因分离、载体构建和基因转移四项。根据功能及作用方式，用于基因治疗的基因可分为三大类：（1）正常基因：可通过同源重组方式置换病变基因或依靠其表达产物弥补病变基因的功能，常用于矫正各种基因缺陷型的遗传病；（2）反义基因：通过其与病毒激活因子编码基因互补，或与肿瘤mRNA互补，从而阻断其表达，常用于治疗病毒感染或肿瘤疾病；（3）自杀基因：能将无毒的细胞代谢产物转变为有毒的化合物，用于治疗癌症。 二、基因治疗载体 《古代两河流域》提高练习 1、早期的文明大多产生在大河流域，孕育了古巴比伦文明的是（） A．长江B．尼罗河C．两河流域D．亚马逊河 2、公元前2500年左右的亚非文明代表有古代中国文明、古代印度文明、古代埃及文明、古代巴比伦文明，孕育这四大文明的相同地理因素是（） A．海洋B．沙漠C．高山D．河流 3、《古巴比伦的兴衰》一书中收录了这样一个案例：奴隶阿卜对主人尼布说“你不是我的主人”，结果阿卜被判割掉耳朵。阿卜被判的法律依据出自（） A．《汉谟拉比法典》B．《权利法案》C．《拿破仑法典》D．《人权宣言》 4、“An eye for an eye and a tooth for a tooth”是古代某国一法典的条文。该法典的实质是（） A．维护该国的种姓制度B．保障人与人之间的权利平等 C．维护该国奴隶主阶级的利益D．确保该国分封制的实行 5、亚洲西部人类文明的又一摇篮是（) A．印度河流城B．尼罗河流城C．两河流域D．黄河流城 6、最早的文明出现在：（） A．埃及B．中国C．印度D．西亚 7、古巴比伦王国的第六代国王汉谟拉比在我期间制定了一部著名的法典——（）。 8.汉漠拉比法典维护的是 A．自由人的利益B．地主阶级的利益 C．奴隶和平民的利益D．奴隶主阶级的利益 9.“新月沃地”居住的人群中，建立了古巴比伦王国的是 A．古埃及人B．苏美尔人C．希伯来人D．腓尼基人 10.汉谟拉比制定法典的主要目的是 A．维护奴隶主的利益B．扩大公民权利C．实行种姓制度D．促进经济发展 参考答案及解析 1．【答案】C 【解析】这题需要学生有较好的知识积累，孕育了古巴比伦文明的河流是幼发拉底河与底格里斯河，俗称两河流域。考察学生对古巴比伦的了解。 2．【答案】D 【解析】本题考查的是四大文明古国。孕育四大文明的相同地理因素是河流，古代中国文明发源于长江、黄河，古代印度文明发源于印度河流域，古代埃及文明发源于尼罗河流域，古代巴比伦文明发源于两河流域，故选D。 3．【答案】A 【解析】英国国会颁布《权利法案》确立君主立宪制。拿破仑建立法兰西第一帝国，颁布《拿破仑法典》巩固资产阶级统治。《人权宣言》颁布于法国大革命期间。三部法律文献都是资产阶级革命过程中出现的，故选A。点评：古巴比伦王国国王汉谟拉比在位期间制定了一部著名的法典——《汉谟拉比法典》。法典把当时已形成的阶级关系、租佃雇佣关系、商业高利贷关系、家庭婚姻关系用法律条文明确地固定下来。法典维护不平等的等级制度，对自由民及奴隶的法律地位作了具体规定。 4．【答案】C 【解析】这个是汉莫拉比法典中的一句话，意思是奴隶终归是奴隶，奴隶主也终归是奴隶主，就像这句英文的意思一样：眼睛就是眼睛，牙齿就是牙齿.是永恒不变的真理.它是一部维护奴隶主阶级利益的法典，体现了统治阶级利益。故选C。考查学生对古巴比伦王国（汉莫拉比法典）的理解。 基因治疗的困难与前景 基因治疗是利用遗传学的原理治疗人类疾病的新手段，传统意义上的基因治疗是指目的基因导入靶细胞后与宿主细胞的基因发生基因重组，成为宿主细胞的一部分，从而可以稳定地遗传下去，并达到疾病治疗的目的。 目前，基因治疗主要的策略有4种。基因置换是利用正常的基因整个地替换突变基因，使突变基因永久地得到更正。基因修正是将突变基因的突变碱基序列用正常的序列加以纠正，而其余未突变的正常部分予以保留。相比前面两种策略，基因修饰则是间接利用目的基因的表达产物来改变宿主细胞的功能。而基因失活是利用反义技术来封闭某些基因的表达，以达到抑制有害基因表达的目的。就技术方面而言，基因置换是最常用的策略之一。 基因治疗的发展和实施，要依赖于相关的技术和研究。其中最为重要的是人类基因组计划（HGP）和基因工程技术。美国国会于1990年批准了这一项目，并决定从1990年10月1日组织实施。计划耗资30亿美金，历时15年完成。这个浩大繁杂的计划成为了国际合作项目。美国，英国，日本，法国，德国和中国6个国家相继加入到计划中。HGP最终任务是要破译人体遗传物质DNA分子所携带的所有的遗传信息。HGP的实施，使人们对自身基因的认识达到一个质的飞跃。使人们进一步认识各种基因的生物学 功能以及与遗传病之间的关联，认识遗传病的分子缺陷的基础知识，为遗传病的基因治疗奠定基础。 HGP为基因治疗提供了基础知识，而真正的成功操作则要依赖基因工程技术。其中最重要的是基因治疗的载体构建。病毒载体是常用的载体之一。如：逆转录病毒载体，腺病毒载体等。而非病毒载体主要为显微注射法和电穿孔DNA转移法。 从1967年Nirenbery提出基因治疗实施。在1990年9月，美国FDA批准了人类首例基因治疗，针对于SCID的病例的基因治疗研究。同年9月14日第一位基因治疗的患者被成功回输带有矫正基因的T细胞。 基因治疗的基础研究虽然已经有近半个世纪，但基因治疗的成功案例并不多，所涉及的疾病领域也不广。其中的问题还存在很多。其中伦理问题和技术安全问题是最受关注的。 对生殖细胞的操作有不可预知性，有可能使后代产生缺陷。就目前的技术还不能做到避免外源基因的插入引起的生殖细胞的基因突变。这种改变是否符合我们后代的最佳利益。这就提出了一个新的伦理问题。我们是否有权这样做。我们对后代的责任是什么。基因治疗还面临着很大的社会风险，通过遗传筛查可以不让可能患遗传病的人出生，以此来预防遗传病。这会鼓励强迫性的优生规划和对 部编版历史九上第2课《古代两河流域》知识梳理 一、古代两河流域文明 1两河流域 指西亚的幼发拉底河与底格里斯河，又称“美索不达米亚”，是今天伊拉克首都巴格达为中心的狭长地带。 2、两河流域文明 约公元前3500年，两河流域南部逐渐产生了一些以城市为中心的小国。约公元前2400年，两河流域实现了初步统一。 古巴比伦王国时期，汉谟拉比建立了统一、强大的奴隶制国家。 两河流域的苏美尔人，发明了“楔形文字”，还制定了阴历和发明了60进位制。 古巴比伦王国灭亡后，还经历了亚述帝国和新巴比伦王国，公元前539年，波斯消灭新巴比伦王国，两河流域文明终结。 二、古巴比伦王国 古巴比伦王国原是幼发拉底河中游的一个小国。 第六代国王汉谟拉比对外采取远交近攻的策略，完成了两河流域中下游地区的统一事业。 汉谟拉比实行君主专制制度，加强中央集权，制定较为系统和完整的法典。 汉谟拉比统治时期，古巴比伦王国最强盛的时期。 公元前1595年，古巴比伦王国被外族灭亡 三、《汉谟拉比法典》 地位 《汉谟拉比法典》是迄今已知世界第一部较为完整的成文法典。 古巴比伦社会 古巴比伦三个社会等级：拥有公民权的自由民、无公民权的自由民和奴隶。战俘是奴隶的主要来源，也有奴隶买卖现象。 家庭奴隶制是古巴比伦的一大特征。 法典中关于租赁、雇佣、交换、借贷等方面的规定，说明了古巴比伦商品经济比较活跃。 影响 《汉谟拉比法典》是古巴比伦王国留给人类的宝贵文化遗产，表明人类社 会的法制传统源远流长 【同步测试】部编版九上第2课《古代两河流域》1．被古希腊人称为“美索不达米亚"的地方位于今天的（）A．伊朗 B．伊拉克C．印度 D．沙特阿拉伯 2、两河流域的苏美尔人很早就发明了文字，他们发明了（） A、象形文字 B、楔形文字 C、印章文字 D、甲骨文 3、两河流域初步实现统一大约是 A、公元前2000年 B、公元前2200年 C、公元前2400年 2020年中国细胞和基因疗法市场分析报告 简介:全球范围内，细胞和基因疗法（CGT）不仅改变了人类治疗遗传疾病和疑难杂症的方式，同时也正在颠覆整个制药生态圈。至2019年底，全球共推出超过27种CGT产品，约990家公司从事下一代疗法研发和商业化，全球CGT市场规模有望在2025年超过119.6亿美元。 对于志在赢占中国细胞和基因疗法市场的国内外企业，必须采用独特的商业模式解决这些本土问题在强有力的政策支持下，中国已经成为全球CGT 发展的沃土，2017年至2019 年期间共有 1,000 多项临床试验已经开展或正在进行，中国政府授予数千项相关专利，位居全球第二。45 家本土企业以及四家合资公司引领中国CGT 生物技术行业蓬勃发展，并拥有获批的CGT 新药临床试验申请（IND）。 尽管CGT行业繁荣发展，但外商投资监管、报销时间的不确定性、技术和知识产权本土化要求、医疗服务机构的能力差异等中国CGT生态圈的多个环节，均为CGT产品的顺利商业化带来重大挑战。对于志在赢占中国细胞和基因疗法市场的国内外企业，必须采用独特的商业模式解决这些本土问题，并且需要围绕市场准入、监管、产品组合与知识产权、以及商业化能力建立卓越发展框架，制定相应战略并衡量成效。此外，这些企业还应考虑如 何有效获取日益丰富的本土创新技术，培养专业能力，依托生态圈合作在全球开发此类知识产权。 本文将探究影响中国 CGT 行业的关键因素和主要趋势，助力投资者、企业和研究人员塑造不断创新且可持续发展的中国CGT行业，并且从中受益。 一、应对新冠疫情危机 随着全球新冠疫情危机继续蔓延，并将持续数月或更长时间，预计将为CGT行业带来如下影响： CGT基础生物医学研究相关的资金支持会继续增加。CGT不仅可能治疗甚至治愈非传染性的疑难杂症，例如遗传疾病或晚期肿瘤，也有可能通过恢复人体的自然免疫力防治新型传染病。例如，一家致力于为遭受威胁生命的病毒性疾病患者开发细胞疗法的波士顿公司AlloVir近期宣布，和美国贝勒医学院合作开发针对新冠病毒的异体T 细胞疗法。 在中国推动CGT产品商业化的企业将面临更多不确定性。正在开展或计划中的临床研究可能会被中断，与国家药品审评中心的沟通和监管审批或将推迟，涉及CGT生产原材料进出口的供应链可能受到影响，而且市场准入相关事宜也将延期。 企业需要重新调整其产品发布时间安排，基于对监管审批流程、供应链应对能力和目标医院在降低新冠病毒影 基因治疗的研究现状以及应用前景分析 摘要： 基因治疗是一种通过基因水平的操作而达到治疗或预防的高新技 术。可治疗包括遗传性疾病、癌症、感染性疾病、心血管疾病和自身 免疫性疾病在内的多种疾病。近几年来基因治疗在全球范围内虽然取 得了快速发展，但也遇到了很多技术、伦理以及法律问题。未来基因 治疗的主要目 标是在法律和伦理要求范围内，开发更加安全高效的基因导入系统， 更好的服务于人类。本文主要论述了基因治疗的研究现状，并在此基 础上分析了其应用前景。 关键词：基因治疗，研究现状，应用前景 Abstract： ?Gene therapy is a new technology by which people can cute and prevent many diseases at the level of genes, such as,genetic disease,infectional disease,cardiovascular disease and autoimmune disease.At the past years , gene therapy has been developed all around the world , however , it has also come across some probloms , including technology ,laws and ethics. At the future , the main aim of gene therapy is to develop more safe and efficient gene delivery system within the limits of laws and ethics .The research status and application prospect of gene therapy are discussed in this paper. 基因治疗(Gene Therapy)的研究概况及前景展望 摘要:基因治疗(Gene Therapy)是一种新的治疗手段，也是基因工程在应用领域一项较为常见的技术。主要是指向靶细胞或组织中引入外源基因DNA 或RNA 片段,以纠正或补偿基因的缺陷,关闭或抑制异常表达的基因,从而达到治疗遗传性或感染性疾病的目的[1]。 它可以治疗多种疾病，包括癌症、遗传性疾病、传染性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。癌症基因治疗是基因治疗的主要应用领域。过去几年里，全球基因治疗临床试验取得了很大的进步。实际上，基因治疗也遇到了很多困难。未来，基因治疗的主要目标是发展安全和高效的基因导入系统，它们能将外源遗传物质靶向性地导入到特异的细胞。本文主要介绍基因治疗的基本概念、基本方法及面临的主要问题，就基因转移的载体、基因表达的调控、基因治疗的安全性等方面的研究进展进行综述和评价，并探讨今后基因治疗的发展方向。 关键词:基因治疗；基因导入系统；基因表达调控；安全性；发展方向 21世纪是生物科学与生物技术的世纪，随着转基因技术、反义核酸技术、RNAi技术等基因操作方法的发展与完善，采用分子生物学手段治疗遗传疾病、 肿瘤、心血管和代谢性疾病等已成为本世纪的一大热点领域[2]。从1990年美国FDA批准第1项人类基因治疗的临床试验方案至今,基因治疗的研究已经走过了20年余的历程,其研究迅速发展,已取得很多突破，但仍处于比较幼稚的阶段，还不能成为临床常规的治疗手段[3]。目前，治疗已成为一项跨世纪工程，越来越多的受到科学界的关注，已有少数有确切疗效的临床试验。现将基因治疗及其研究的现状综述如下。 1 基因治疗的简介及概况 1.1 基因治疗的概念 经典的基因治疗指在基因水平上对遗传缺陷进行纠正。但临床实践表明,基因治疗在后天获得性疾病如肿瘤等方面的应用,要远多于先天性疾病,所以现在基因治疗已转变为:为达到治疗目的而在基因水平进行的操作。基因治疗已从对单基因缺陷性遗传病的基因替代治疗,拓展至对致病基因的修正和基因增强治疗,以及采用外源调理性细胞因子基因、核酶类及反义核酸类基因药物进行治疗[4]。 1.2 基因治疗的种类[5] 基因治疗根据靶细胞的类型可分为生殖细胞(germ cell)基因治疗和体细胞(somatic cell)基因治疗。从理论上讲,体细胞基因治疗只涉及体细胞的遗传转变,不影响下一代,现已被广泛接受做为严重疾病的治疗方法之一,在现代伦理道德上是可行的。方法上易于施行,而且已取得了可喜的成果。 根据基因转移的途径可将基因治疗分为in vivo (活体直接转移,或称一步法)和ex vivo(回体转移或称二步法)。前者指将含外源基因的重组病毒、脂质体或裸露的DNA直接导入体内。后者通过选择适当的靶细胞,在体外进行基因转移,筛选可表达外源基因的细胞,再将这些细胞转移至体内。体内法则是直接在体内改变与修复遗传物质,目前对其研究日益增多,可能将成为基因治疗最有前途的方法。 1.3基因治疗的策略 根据宿主病变的不同,基因治疗的策略也不同,概括起来主要有下列四种: (1)基因替代(gene replacement)，去除整个变异基因,用有功能的正常外源基因取代之,使致病基因得到永久地更正。 (2)基因修正(gene correction)，指将致病基因的突变碱基序列纠正,而正常部分予以保留。 (3)基因增强(gene augmentation)，指将目的基因导入病变细胞或其它细胞,目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强。 (4)基因抑制(gene constraint)和基因失活(gene inactivation)，导入外源基因去干扰、抑制有害的基因表达。 1.4 基因治疗的基本环节 1.4.1 目的基因的选择 用于基因治疗的目的基因选择原则为:(1)该基因的异常是疾病发生的根源;(2)该基因遗传的分子机制清楚;(3)基因已被克隆,一级结构和表达调控机制较为清楚;(4)可在体外操作,而且安全有效;(5)转移基因在受体细胞内最好能够完整地、稳定地整合并能适时适量表达功能性蛋白质。随着分子生物学与基因重组技术的发展，基因获取的手段也逐步成熟。目前，获取目的基因的主要方法有利用分子生物学手段分离和克隆目标基因，如利用酶切或逆转录等方法，或采用人工手段合成目的基因片段。 第一课古代两河流域 一、教学目标 （一）知识与技能 1、知道古代莲河流域国家产生的时间和概况；知道古巴比伦王国统一后的社会基本状况。 2、知道古代两河流域的文字是楔形文字，以及用楔形文字保留下来的文学作品《吉尔伽美 什》。 3、理解《汉穆拉比法典》的重要历史价值。 4、理解国家的产生是人类进入文明时期的重要标志。 （二）过程与方法 初步学习通过网络或工具书，检索关键词搜集历史信息的方法。初步学习根据图例，观察地图，提取历史信息的方法。初步学习从历史文献中发现历史信息的方法。 （三）情感态度价值观 人类文明是在适应与改造自然环境中发展起来的。人类的文化遗产是宝贵的，必须十分珍视。 古代亚非是世界古代文明发祥地，引以为自豪。 二、教学重点：古代联合流域国家产生、发展及运用法典履行国家职能的情况。 三、课前准备 （一）布置预习 （二）其他 四、时间：一个半课时 五、课程经历 （一）王国的更替 （二）楔形文字与《吉尔伽美什》 1、《吉尔伽美什》 （1）阅读与欣赏/PPI/《吉尔伽美什》选节。（2）朗读/P4/2。 2、楔形文字 （1）与甲骨文作比较 （2）朗读/P3/倒1。 （二）王国的更替 1、读图；师生互动：（1）是什么原因使“沃地”呈“新月”形状？（2）“新月沃地”能不能“与世隔绝”？为什么？ 2、朗读/P2/1。 3、地图综合研究；师生互动：PPT/伊拉克地图、小亚细亚地图。 4、“布点”；自学；师生互动：P2/3。（教学目的：使各要素之间的关系清晰地凸现出来。） 5、朗读：P2/4。 6、“布点”；自学；师生互动：P3/1。（教学目的：使“王国更替”的概况清晰地凸现出来。/建议借助板书。） （三）《汉穆拉比法典》 1、“布点”、自学、师生互动：“文献选读”。（教学目的：是学生对“探索与争鸣”的问题有一定的理解。） 2、“布点”、自学、师生互动：P5/2。（教学目的：进一步理解“文献选读”；初步了解各要素的含义以及关系。） 3、朗读；师生互动：P4/ 4、6。（教学目的：将本部份内的各要素同“王国更替”中的各王国结合成同一个知识体系；并将本部份内的各要素在其中的地位清晰地凸现出来。） 4、读图；解析：P4。P5/第三行、第四行。 （四）小结。 （五）布置并初步解释作业：“练习与测评”。 （六）课后反思。 考点：（1）王国的更替：两河流域的地理位置A （2）楔形文字和《吉尔伽美什》：楔形文字是迄今发现的最早的文字之一A （3）《汉穆拉比法典》：《汉穆拉比法典》的作用和历史价值B 远古时期与奴隶社会（170万年前-公元前476年） 中国是世界上文明发达最早的国家之一，有将近4000年的有文字可考的历史。 发现于云南元谋的猿人 化石表明，距今170万年前的“元谋人”是中国境内已知最 早的原始人类。距今近60万 年前居住在北京周口店一带的“北京人”，能直立行走， 能制造、使用简单的工具，并 知道了用火。距今一万年前后 的新石器时代遗址，遍布中国 各地。在距今六七千年的浙江 余姚河姆渡和西安半坡遗址， 发现了人工栽培的稻谷和粟 粒及农耕工具。 最古老的王朝夏朝开始于公元前2070年。夏王朝的中心地区，在今河南省西部和 山西南部一带，其势力和影响 已达到黄河南北，并开始进入奴隶社会。继夏而兴起的商、西周进一步发展了奴隶制度。之后是王室势力衰微，诸侯争霸的春秋战国时期，这一时期被认为是由奴隶社会向封建社会过渡的阶段。 商朝陶罐 甘肃省秦安县大地湾遗址出土的直径51厘米的彩陶圆底鱼纹盆 大约在5000年前，中国人已知道了冶炼铜的技术。3000多年前的商代，开始使用铁器；在制陶方面，有了白陶和彩陶；丝织生产也相当发达，产生了世界上最早的提花丝织技术。到了春秋时期，制钢技术已经出现。春秋战国时期思想学术空前活跃，涌现出对后世产生深远影响的著名的哲学家老子、孔子、孟子和军事学家孙武等人物。 秦始皇（公元前259-前210年）和他的 帝国 公元前221年，秦始皇嬴政结束了长达 250多年诸侯纷争的战国时期，建立了中国历史上第一个统一的、中央集权的多民族封建国家——秦。秦始皇统一了文字，统一了度量衡，统一了货币，建立了郡县制度。由他奠定的封建国家框架在以后的2000多年中一直被人们延用着。他在十几年的时间里组织30多万人在中国北部修建了绵延5000公里的长城，并生前就开始修筑庞大的坟墓。1974年发现的、守护秦始皇陵的秦兵马俑震惊了世界。8000个如真人大小的陶俑、陶马和战车 栩栩如生，被誉为“世界第八大奇迹”。 汉代（公元前206—公元220年）和“丝 绸之路” 公元前206年，刘邦建立了强大的汉王 朝。汉代的农业、手工业、商业都有了极大发展，人口达到5000万。汉武帝刘彻在位期间（公元前140—前87年）是汉王朝最为强盛的时期，他使中央政权实际控制的地方从中原扩展到了西域（今新疆及中亚一带）。他派使臣张骞两次出使西域，打开了从长安（今陕西西安）经新疆、中亚直抵地中海东岸的道路，被称为“丝绸之路”，中国绚丽的丝织品经此古代两河流域
部编人教版九年级历史上册随堂练习：1.2古代两河流域
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中英文对照-中国历史简介
基因治疗在疾病防治中的应用
基因治疗
《古代两河流域》(历史人教版九上) 练习
基因治疗的困难与前景
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华师大版历史高一上古代两河流域word教案
中国历史概况