西华大学《食品毒理学》复习题

一、名词解释：

1、生物转化：在毒动学研究中，ADME过程中外源化学物经酶催化后化学结构发生改变的代谢过程。

2、生物半衰期：指化学物质吸收入体内后，在体内每减少一半所需要的时间

3、致癌作用：指化学致癌物在体内引起正常细胞发生良、恶性肿瘤的过程

4、变态反应：也称过敏性反应或超敏反应，某些作为半抗原的化学物质与机体接触后与内源性蛋白结合为抗原，并刺激抗体产生，称为致敏。

5、亚慢性毒性作用：指人或实验动物连续较长时间接触较大剂量的外源化合物所引起的毒性效应

6、生殖毒性：外源化学毒物对生殖功能或能力以及后代产生的不良效应。包括了对父母双方和对胚胎／胎儿、新生儿的损害。

7、蓄积作用：当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度超过代谢转化的速度和排泄的速度时，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，该现象被称为蓄积作用。

8、靶器官：外源化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择毒性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。

9、基因突变：是指DNA分子中发生碱基对的缺失、增添或改变，而引起的基因结构的改变。

10、外源凝集素：又称植物性血细胞凝集素，是植物合成的一类对红细胞有凝聚作用的糖蛋白。

二、简答题：

1、亚慢性毒性试验剂量设计的原则是什么？

答：一般设三个剂量组和一个阴性对照组，必要时加一个溶剂对照组。理想的剂量设计应是高剂量组引起较为明显的中毒症状或是某项观察指标发生明显的改变，但不会引起动物的死亡，即使有死亡，也应小于动物数的10%；中剂量组应为观察到较轻微中毒症状，相当于有害作用的最低剂量；低剂量组无中毒反应或只观察到极轻微的反应，相当于亚慢性的阈剂量或最大无作用剂量水平。实际工作中，最高剂量的确定可以参照两种数值，一种是急性阈剂量为该受试物的最高剂量，另一种是以该受试物LD50的1/20到1/5的为最高剂量。

2、发育毒性的具体表现有哪些？

生长改变：一般指生长迟缓，胚胎与胎儿发育在外来化合物的影响下，较正常的发育过程缓慢。

结构异常：由于外来化合物的干扰，胎儿在出生时表现出形态结构异常，即畸形。功能缺陷：胎儿的生理、生化、代谢、免疫、神经活动及行为的缺陷或异常。发育生物体死亡：由于外来化合物的作用，在胚胎或胎儿发育期间对胚胎或胎儿产生损害，并致其死亡，具体表现为自然流产、死产，死胎率增加。

3、毒物的主动转运方式具有哪些特点？

转运过程需要载体参加；

可逆浓度梯度转运；

消耗一定的代谢能量；

载体对转运的化学毒物有特异选择性；

载体有一定的极限；当化学毒物达到一定浓度时，载体可以达饱和状态，转运即达到极限。

竞争抑制：如果两种化合物基本结构相似，又需要同一转运系统时

4、急性毒性试验的目的是什么？

①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用强度。

②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。

③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。

④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考依据。

⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。

⑥为毒理学机制研究提供线索。

5、鼠沙门氏杆菌回复突变试验（Ames）的原理是什么？

其原理是利用若干不同基因型的组氨酸缺陷型菌株，每个菌株具有其独特的回复突变“靶点”顺序，可以由不同类型的碱基置换和移码诱变剂诱发回复突变。该菌株在无外源性组氨酸供给的情况下不能生长繁殖，但当发生回复突变时则可在无外源性组氨酸供给的情况下生长繁殖。

正向突变

鼠伤寒沙门氏菌原养型(his+) (his-)

代谢活化系统

6、简述性激素和β-受体激动剂的残留和危害

性激素残留：主要在肝、肾、脂肪等组织中

毒性：影响第二特征、性器官结构与功能；影响非性器官功能；诱发疾病和癌症β-受体激动剂残留：主要在肝，肺残留，其次肾，新，再次脂肪和肌肉，血液中残留相对较少

毒性：急性毒性，慢性毒性，特殊毒性

7、蓄积性毒性作用产生的因素有哪些？

物质蓄积：当在多次、反复接触某一外源性化学物质一定时间后，能用化学方法测得机体内或某些组织脏器中存在该化学物质或其代谢产物。

功能蓄积：化学物进入机体后虽然贮存在体内的物质或其代谢产物的数量极微，甚至不能检出，或在机体修复过程尚未完成前该化学物又第二次进入机体并再次造成损伤，则可逐渐积累，是一种慢性中毒现象。

8、急性毒性试验观察的内容有哪些？

1.中毒症状：中毒部位、毒性症状表现

2.体重：在观察试验动物中毒症状的过程中，应同时观察体重的变化。体重可以反映动物中毒后的整体变化。

3.病理检查及其他指标:对死亡的动物均应及时进行大体解剖和病理组织学检查，肉眼观察主要脏器的大体病理变化，对有改变的脏器进行取材做组织病理学检查。对存活动物在观察期结束时进行大体病理检查．必要时做组织病理学检查。据需要可进一步扩大观察项目。

4.死亡和死亡时间：重点观察和记录每只动物死亡的时间，特别是最早出现死亡的时间以及各个剂量组动物的死亡数

论述题:

1、毒物联合作用的定义及类型?

定义：是指同时或先后接触两种或两种以上的外源化学物对机体产生的毒作用。类型：

协同作用：指多种化学物同时存在时的毒效应超过各单个化学物分别作用时毒物效应的总和；

拮抗作用：指多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别作用时毒效应的总和；

独立作用：指两种或两种以上的化学物作用于机体，由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同，所引发的生物效应也不相互干扰，从而其交互作用表现为化学物的各自的毒性效应。

2、例举常见的几类化学致癌物及其致癌机制。

烷化剂：通过破坏肿瘤细胞的DNA，阻止肿瘤细胞生长。

多环芳烃类：通过形成代谢中间物质进而形成具有亲电环氧化物与DNA分子结合使其损伤致癌。

芳香胺类：通过生物转化酶的作用，代谢激活终致癌物而起致癌作用

氨基偶氮类：含有偶氮基团结构，长期大剂量才能引起癌。

亚硝胺类化合物：脱甲基、脱亚硝基反应代谢活化，P450催化下生成醛和胺，终致癌物甲基碳宾离子可使核酸和蛋白质的亲核部位甲基化，发生致癌作用。黄曲霉毒素：本身无致癌性，通过肝脏代谢活化形成终致癌物黄曲霉毒素B1，2，3-环氧化物，可与DNA鸟嘌呤第7位N结合形成加合物，使基因发生点突变而失活，发生致癌作用

3、试述影响毒性作用的因素。

A毒物因素：1、化学结构

同系物的碳原子数：烷、醇、酮等碳氢化合物按同系物相比，碳原子数愈多，则毒性愈大(甲醇与甲醛除外) 。如随着碳原子数增多，麻醉作用增强。但达到9个碳原子之后，却又随着碳原子数增多，麻醉作用反而减弱。

烃基：脂溶性提高

分子饱和度：碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，可能与不饱和键易代谢为环氧化物有关。

卤族取代：烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大。原因是卤素取代后，可使分子极性增加，容易与酶系统结合而使其毒性增加。

羟基：分子极性增强

酸基和酯基：水溶性、脂溶性、电离度

氨基：碱性

构型：同分异构体：对位﹥邻位﹥间位；对称﹥非对称

旋光异构体：右旋和左旋对于生物转化和生物转运都有一定影响，从而影响毒性

有机磷化合物结构和毒性

2、理化性质

脂/水分配系数（溶解度）：一种化学物的脂/水分配系数大，表明易溶于脂，反之表明易溶于水，而表现出化学物的亲脂性或亲水性（疏脂性）。在构效关系研究中，这是化学毒物的一个十分重要的物理参数，它直接影响毒物的吸收、分别、转运、代谢和排泄，从而影响毒物毒性。

电离度：化学物的pKa值，在一定的PH条件下呈离子型比例越高，越易溶于水，但难于被吸收，易随尿排出

挥发度和蒸汽压

分散度

3、纯度

4、毒物进入机体的途径

B环境因素的影响：气象条件（气温、气湿和气压）、季节或昼夜节律、动物笼养形式、毒物的联合作用（相加作用、协同作用、拮抗作用、独立作用）

C机体因素：机体内环境的许多因素都可能影响化学物的毒作用。包括代谢酶的多态性、种属和个体差异、受体与毒作用敏感性、其他因素对于毒作用敏感性影响

4、化学毒物致突变作用的机理及其后果如何？

引起突变的DNA老化：

1、碱基损伤（碱基错配、平面大分子嵌入、碱基类似物取代、碱基的化学结构

改变或破坏）

2、DNA链受损（二聚体的形成、DNA加合物形成、DNA-蛋白质的交联作用）引起突变的细胞分裂过程的改变：

1.与微管蛋白二聚体结合

2.与微管上的基结合

3、以组装好的微观的破坏

4、中心粒移动受阻

5、其他作用

其他的改变：

1、DNA的高保真复制

2、修复DNA

突变后果：