镇静催眠药地西泮简介

镇静催眠药地西泮简介

周师兄

地西泮的发现:

安定”的拉丁文名称是Valium安定片的发明人是克罗地亚裔的化学家斯特伯奇。他1941年来到美国,帮助罗氏公司在新泽西州的努特利市建立了实验室。他发现有一种化学合成物对动物有很好的镇静作用,当时认为“它没有任何副作用,只会让人无比舒服和放松”。1963年,斯特伯奇正式为它起名叫Valium,拉丁语的意思是“变得更加强壮”,这就是“安定片”

地西泮的名称及性质:

化学名称:1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮,英文名为diazepam分子是为C16H13ClN2O,分子量为284.74。本品为白色或类白色的结晶性粉末;无臭,味微苦。易溶于丙酮或三氯甲烷,在乙醇中溶解,在水中几乎不溶。熔点为130~134℃,分子结构式如下:

镇静催眠药地西泮简介

地西泮的适应症:

本品为苯二氮卓类抗焦虑药,具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。其抗焦虑作用选择性很强,是氯氮?的5倍,这可能与其选择性地作用于大脑边缘系统,与中枢苯二氮卓受体结合而促进γ-氨基丁酸(GABA)的释放或突触传递功能有关。较大剂量时可诱导入睡,与巴比妥类催眠药比较,它具有治疗指数高、对呼吸影响小、对快波睡眠(REM)几无影响,对肝药酶无影响、大剂量时亦不引起麻醉等特点,是目前临床上最常用的催眠药。此外还具有较好的抗癫痫作用,对癫痫持续状态极有效,静脉注射时可使70%一80%的癫痫得到控制,但对癫痫小发作及小儿阵挛性发作不如硝西洋。中枢性肌肉松弛作用比氯氮?强,为其5倍,而抗惊厥作用很强,为氯氮?的10倍。口服吸收快,约1小时达血高蜂浓度,肌注后吸收不规则而慢,静脉注射迅速进入中枢而生效,但快速再分布,

故而持续时间短。血次t1/2为20—50小时。经肝脏代谢为奥沙西泮,仍有生物活性,故连续应用可蓄积。可透过胎盘屏障进入胎儿体内。主要自肾脏排出,亦可从乳汁排泄。

地西泮的主要剂型有片剂、注射剂。地西泮片剂量准确,服用方便;病人顺应性好;化学稳定性好;携带、运输方便;价格便宜。地西泮注射剂疗效迅速;病人顺应性差;价格昂贵;质量要求高。

地西泮的剂型专利有:

含地西泮的经鼻微乳,申请专利号为:CN200480021316.3,专利申请人:SK株式会社,发明人:崔容汶;金权镐。摘要:以具有优良性质的特定微乳的形式经鼻给予地西泮。微乳含有约等量的脂肪酸和水,其余为亲水表面活性剂、极性溶剂和醇,它们的重量比为,醇存在的重量大于另两者中任一种的重量。鼻给予本发明微乳可产生高血浆浓度的地西泮,几乎与静脉内给药一样快。本发明微乳尤其适用于在癫痫持续状态和其它发热诱导的发作的急性和/或急症治疗中患者的迅速和及时治疗。

地西泮的用法用量为:

1.(1)抗焦虑:每次

2.5~10mg,每天2~4次。(2)镇静、催眠、急性酒精戒断:第一天每次10mg,每天3~4次,以后按需要减少到每次5mg,每天3~4次。(3)抗癫痫:每次2.5~10mg,每天2~4次。(4)解除肌肉痉挛:每次2.5~10mg,每天3~4次。(5)治疗酒精戒断综合征:第1天每次10mg,每天3~4次。然后根据需要逐渐增

加用量。

2.肌内注射:(1)基础麻醉或静脉全麻:10~30mg。(2)镇静、催眠或急性酒精

戒断:开始用10mg,以后按需每隔3~4h加5~10mg。24h总量以40~50mg为限。(3)解除肌肉痉挛:最初5~10mg,以后按需增加可达到最大限用量。破伤风时可能需要较

大剂量。

3.静脉注射:(1)基础麻醉或静脉全麻:同肌内注射项。(2)镇静、催眠或急性

酒精戒断:同肌内注射项。(3)癫痫持续状态和严重复发性癫痫:开始时静脉注射10m g,每间隔10~15min可按需重复,达30mg。需要时可在2~4h后重复治疗。(4)解除

肌肉痉挛:同肌内注射项。

地西泮的主要合成路线如下:

镇静催眠药地西泮简介

地西泮的不良反应有:

1.较常见的不良反应为嗜睡、头昏、乏力等;大剂量可有共济失调、震颤(多见于老年人)。

2.较少见的不良反应为精神迟钝、视物不清、便秘、头昏、口干、头痛、恶心或呕吐、排尿困难、构音不清、颤抖。

3.罕见的不良反应有过敏反应、肝功能受损、肌无力、粒细胞减少等。个别患者发生兴奋、多语、睡眠障碍甚至幻觉,停用后上述症状很快消退。

地西泮使用注意事项有:

1.(1)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者;(2)昏迷或休克者;(3)有药物滥用或成瘾史者;(4)肝、肾功能不全者;(5)运动过多症患者;(6)低蛋白血症患者;(7)严重的精神抑郁者;(8)严重的慢性阻塞性肺病患者。

2.药物对儿童的影响:小儿(特别是幼儿)的中枢神经对地西泮异常敏感,新生儿不易将地西泮代谢为无活性的产物,而导致持久的中枢神经抑制。

3.药物对老人的影响:老年人的中枢神经对地西泮也较敏感,静脉注射可出现呼吸暂停、低血压,心动过缓甚至心脏停搏。

4.药物对妊娠的影响:地西泮可透过胎盘。在妊娠初期三个月,有增加胎儿致畸的危险,除用作抗癫痫外,在此期间尽量勿用。孕妇长期使用可引起成瘾,使新生儿呈现撤药症状。在妊娠最后数周用于催眠,可使新生儿中枢神经活动有所抑制,在分娩前或

分娩时使用地西泮,可导致新生儿肌张力软弱。美国食品及药物管理局(FDA)妊娠分类为D类。

5.药物对哺乳的影响:代谢产物可分泌入乳汁,乳母服用可使婴儿体内地西泮及其代谢产物积聚,使婴儿嗜睡,甚至喂养困难、体重减轻。

6.有报道会使尿糖检验值降低。

7.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)血细胞计数;(2)肝功能。

地西泮注射液的批准文号为:国药准字H12020957

生产厂家为:天津金耀氨基酸有限公司,天津市河北区中山北路4号。

包装为:安瓿2ml×10支。

保存为:避光、密封保存。

参考文献:

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