特异性免疫疗法

特异性细胞（DC-CIK）免疫疗法21世纪被称为细胞治疗的时代，特异性细胞免疫疗法是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种利用自身免疫能力抗癌的生物细胞疗法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发、增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。特异性细胞免疫疗法是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。

【治疗原理】

免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突变细胞会变成癌细胞)。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞；另一方面，癌症细胞大量增殖，会进一步抑患者的免疫功能，而且，癌细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤。特异性细胞免疫疗法就是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高细胞的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异性效应细胞和分子，达到最终清除癌细胞的目的。

特异性细胞免疫疗法通过靶向定位、清除微小的残留病灶或明显抑制残留癌细胞增殖，不会将正常细胞连同癌细胞一起杀死，促进机体免疫能力的恢复，极大减轻患者的痛苦。此外，实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用，在原发性癌症手术切除或经氩氟刀等微创手术消融掉局部癌症后，用免疫疗法能杀灭剩余的癌症细胞，消除复发、转移的因素，增大治愈的可能性，延长生存时间，提高生活质量。

【治疗流程】

首先：在每个患者身上提取肿瘤细胞进行监测配对相应的特异性抗肿瘤免疫细胞，即培养DC疫苗。

其次：利用树突状细胞（DC）和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）两种细胞联合治疗肿瘤。通过生物技术在GMP高标准的实验室内培养出可杀伤肿瘤的生物免疫细胞，回输体内，直接杀伤癌细胞。DC-CIK生物免疫疗法不仅能激发、增强肿瘤患者特异性抗肿瘤免疫应答，有效清除体内残留病灶，且在患者体内诱发免疫记忆，从而获得长期的抗瘤效应，

因而能够防治常规治疗（手术、化疗和放疗）后肿瘤残留病灶导致的复发。

最后：应用T细胞进行遗传改造，使其表达一种嵌合抗原受体（CAR），CARs是一类遗传改造受体，能够将肿瘤特异性抗体的部分区域连接到免疫细胞上，这使得患者的T细胞能够识别肿瘤抗原，从而杀死肿瘤细胞。当肿瘤发生时，T细胞可生成称为细胞因子和成孔蛋白（proe-forming proteins）的炎症应答蛋白，这些蛋白可使酶释放通过孔道进入到肿瘤细胞内，从而杀死癌细胞，直接强化了第一步DC-CIK的优越性，做到1+1＞2的治疗原理，形成一种更广泛的受体结构，使生成的T细胞能够靶向大量已知的肿瘤抗原。扩大对癌细胞的识别范围大大提升杀伤癌细胞的能力，同时增加患者的免疫力。特异性细胞免疫疗法是目前世界上全新的肿瘤治疗体系。

【治疗优势】

特异性细胞免疫疗法是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术，具有以下优势：

1、效果确切，有效率高。对有些癌症，有效率高达70%。

2、无放、化疗毒副作用，病人不痛苦，耐受性好，杀瘤特异性强。

3、能够激发全身性的抗癌效应，对多发病灶或转移的恶性肿瘤同样有效。

4、可以帮助机体快速恢复被放、化疗破坏的抗癌免疫系统，提高远期抗癌能力。

5、对癌症术后防复发效果显著，远期抗癌效果良好。可单独使用也可与其它治疗方法联合使用。单次有效，多次使用，效果更佳。

CIK细胞杀伤肿瘤细胞主要通过以下四种途径：

一、CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞，通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜，实现对肿瘤细胞的裂解；

二、通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞；

三、CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子；

四、CIK细胞回输后可激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。

特异性细胞免疫疗法是将DC+CIK细胞疗法联合应用取得“1+1>2”的疗效，可以显著地抑制肿瘤细胞的生长、增殖，明显改善患者的生活质量，提高肿瘤患者的生存期，是继肿瘤手术、放疗、化疗后又一种更加有效的新手段。

该疗法既可单独使用，也可以作为手术、化疗和放疗后的有力辅助手段，效果显著。结合手术切除、放疗、化疗等治疗，可清除不能用手术切除的极微小瘤灶或是体内散存的瘤细

胞，在延缓或阻止肿瘤的转移或复发方面有重要作用；对于部分暂时不适宜做手术、介入或其它治疗的肿瘤患者，也可以先进行DC-CIK细胞治疗，提高身体机能状况，改善生活质量，争取其它治疗机会。

【单独使用疗效稳固】

注：生物免疫治疗可清除不能用手术切除的极微小病灶或是体内散存的肿瘤细胞，起到延缓及阻止肿瘤转移、复发的作用，对于部分暂时不适宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者，也可以先进行DC-CIK特异性免疫技术治疗，提高身体机能状况，改善生活质量，争取其他治疗机会。

【联合治疗优势互补】

在恶性肿瘤的传统治疗上，主要以手术、放化疗及药物为主，这些方法虽然有一定的效果；但都存在着局限性，相互配合效果更佳。

注：以上各方案需根据患者具体情况，确诊后在医生的指导下进行。

【与传统疗法的对比优势】

由于生物免疫治疗技术是利用人体自身的免疫细胞，而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的，因此该技术安全无毒副作用，适用于癌症各阶段的治疗，开展以来已为无数癌症患者解除了病痛的折磨，带来健康的福音！

特异性细胞免疫疗法是优于手术、放疗和化疗的最新肿瘤治疗技术，是通过生物技术在高标准的实验室内培养出可杀伤肿瘤的自体免疫细胞，回输体内，直接杀伤癌细胞的治疗方法。与传统的治疗方法不同，肿瘤生物治疗在不损伤机体免疫系统和功能的前提下，直接识别、消灭存在于人体内血液、淋巴中的癌细胞，恢复和增强机体自然抗癌免疫系统和功能。肿瘤生物治疗具有不伤身体、无痛、无需住院等优点，能提高患者自身的免疫与生活质量，并适用于所有的肿瘤疾病，该生物治疗技术已正式运用于临床。

【治疗时期】

早期患者

早期原发性的肿瘤病灶，除进行手术、放化疗等治疗手段外，更易实施细胞生物学技术，充分利用DC(树突状细胞)和CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞)进行自体杀灭癌细胞治疗，有效控制癌细胞发展，直至全部杀灭肿瘤细胞。对于大多数早期肿瘤患者来说，甚至可以一边工作一边治疗。

放化疗患者

生物治疗技术能增强放疗敏感性、减少毒副作用；抵抗化疗药物的免疫抑制作用，增强对化疗药物的敏感性，提高化疗的疗效；迅速缓解患者的临床症状，大部分患者可达到瘤体缩小甚至消失、或长期带瘤生存的效果。而对于放化疗无效的患者，同样可以采用生物治疗延长生存期。

无法承受手术、放化疗的患者

该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，对于那些体质相对较弱、错过了手术最佳治疗时期又承受不了放化疗反应的患者，较为适合选用生物治疗技术。

术后恢复

由于肿瘤生物技术具有免疫调节和自体细胞修复作用，在治疗肿瘤的同时，大部分患者尤其是放化疗后的患者，都会出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、头发停止脱落并恢复生长、白发变黑发等“年轻化”表现，精神状态和体力亦有明显恢复。

晚期患者

对于晚期肿瘤、已发生转移、体质较弱的患者，都可以选择最先进的生物治疗技术，先激活体内的免疫功能，通过高特异功能的免疫细胞，识别和杀伤肿瘤，促进治疗，控制肿瘤的转移和复发，为那些绝望、丧失治疗信心的患者，带来新的希望——有效延长患者生存时间，提升生存质量！

【副反应】

特异性细胞免疫疗法也有一些缺点与不足，可能会出现以下一些副反应：

①体外人为增生免疫细胞，如果实验室环节操控不好，会增加感染和细胞变异的风险。体外培养的细胞有污染病毒、支原体等病原微生物的可能性，会增加食道癌患者感染的风险。

②食道癌生物免疫疗法还会造成食道癌患者出现低热、寒战、皮肤潮红、肌痛、关节痛、皮疹等不良反应。

③体外培养的免疫细胞，在回输人体之后，容易遭到自身免疫细胞的排斥。

④回输后的免疫细胞同样也有一个生命周期，过一段时间后，自身也会凋亡，需要每隔几天就做一次，治疗成本较高。另外，培养出来的免疫细胞还未达到能精准杀伤癌细胞的阶段。

国内我国已有TK基因治疗恶性脑胶质瘤、树突状细胞为基础的肿瘤体细胞基因治疗、白细胞介素22基因治疗胃癌、hsv2tk基因治疗肝癌等几个肿瘤基因治疗方案进入了临床试验阶段，重组腺病毒2p53抗癌注射液(SBN21)作为世界上第一个基因治疗药品于2003年10月经国家SFDA批准进入了试生产阶段。

国外美国临床试验方案918个，Ⅰ期589个，Ⅰ/Ⅱ期185个，Ⅱ期120个，Ⅱ/Ⅲ期9个，Ⅲ期15个。主要为：

(1)组织相容性抗原，如HLA2B7治疗直肠癌等；

(2)肿瘤抑制基因，如Adp53治疗颈部肿瘤、非小细胞肺癌等，BRCA1治疗卵巢癌等；

(3)细胞因子，如用IL-2治疗转移性的乳腺癌，IL-7和IL-12修饰的瘤苗增强抗肿瘤效。

【适应人群】

■适应用各类肿瘤的基础性治疗，尤其是对手术后出现转移和复发、不建议二次手术的恶性肿瘤患者；

■刚接受手术提前预防复发转移的患者；

■确诊时已经到了晚期并出现广泛转移无法接受手术的患者；

■不适宜手术治疗、放疗不敏感及化疗药物产生耐药的肿瘤患者；年纪较大、本身体质较差的肿瘤患者等。

【特异性细胞免疫疗法禁忌】

①孕妇或正在哺乳的妇女；

②T细胞淋巴瘤患者；

③不可控制的严重感染患者；

④对此疗法过敏的患者；

⑤艾滋病患者；

⑥晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。

【特异性免疫细胞家庭成员】

NK细胞——抗击肿瘤“特种兵”

NK细胞是人体内抗肿瘤活性最强的细胞，可以直接识别、杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长及扩散，被称为身体防御体系的第一道屏障。

1．NK细胞是人体内抗癌活性最强的细胞，可直接识别、杀死癌细胞，抑制肿瘤的生长及扩散；

2．NK细胞会通过其分泌的因子抑制肿瘤附近新血管的增生，限制肿瘤生长；

3．NK细胞可直接改善并调节患者的免疫力及神经系统，间接提高患者之生活品质。

γ＆T细胞——免疫防护的“主力军”

γ＆T细胞是介于特异性免疫与非特异性免疫之间的一种特殊类型的免疫细胞，主要分布于皮肤和黏膜组织，是机体免疫防护系统“主力部队”成员之一。

1．γ＆T细胞能够与多种免疫细胞发生作用，参加抗肿瘤免疫应答；

2．γ＆T能够利用细胞毒效应杀伤肿瘤细胞，防止肿瘤的发生发展；

3．能分泌穿孔素，诱导肿瘤细胞凋亡。

CD3AK细胞——攻击肿瘤“狙击手”

CD3AK细胞能够有选择地直接、间接杀伤肿瘤细胞，对正常组织细胞则没有杀伤活性。

1.直接杀伤作用；

2．间接杀伤作用：CD3AK细胞还能分泌IL一2、肿瘤坏死因子(TNF)、γ-干扰素(γ-TFN)等多种细胞因子对肿瘤细胞产生间接杀伤作用，此类因子对肿瘤细胞均有直接的细胞毒活性或抑制作用。

DC细胞——寻找肿瘤细胞的“雷达”

树突状细胞(Dendritic Cells，DC)，是近年来备受人们关注的专职抗原呈递细胞，能摄取、加工及呈递抗原，启动T细胞介导的免疫反应。DC细胞就是人体免疫系统的哨兵，它能敏锐的捕捉肿瘤细胞与正常细胞那微小的差异，并把这种差异传递给人体免疫系统中的武警一T淋巴细胞，让T淋巴细胞接收到识别叛乱分子的办法和作战命令，迅速由静息状态转化为战斗状态，将人体内残存的、转移的癌细胞全部、彻底的消灭干净。并且T细胞免疫还有记忆能力，也就是说人的一生中再有同样的细胞产生，人体的免疫系统就会马上发出预警，并直接把它清除。

特点：

1．迅速启动T细胞介导的免疫反应；

2，抗原呈递细胞正常发挥抗原呈递作用，有效识别病原；

3。敏锐捕捉肿瘤细胞与正常细胞微小差异，并把差异传递给T淋巴细胞；

4．刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖。

CIK细胞——杀伤肿瘤细胞的“导弹”

细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokir]e—lnduced Killer Cells，CIK)，是一种新型的免疫活性细胞，CIK增殖能力强，具有一定的免疫特性。该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞。CIK的最佳作用在于它可以杀伤肿瘤细胞而不伤害正常细胞，对于手术切除、介入、射频等治疗的同时或治疗后的病人疗效更佳。CIK还能调节和增强全身免疫机能，在体内长期发挥抗肿瘤的活性，除可以消灭体内的肿瘤细胞外，还可防止肿瘤复发及转移。

特点：

1．可清除手术无法切除的微小肿瘤病灶及体内散存的肿瘤细胞，有助于延缓或阻止肿瘤的转移或复发；

2．适合任何期别的肿瘤，对各期的病例均有较好的近期疗效，可明显改善肿瘤患者的生活质量；

3．部分暂时不适宜做手术、介入或其它治疗的患者，可以先进行C I K细胞治疗，提高身体机能，改善生活质量，争取其它治疗机会；

4．在放疗、化疗期间使用CIK细胞治疗可以有效地减少耐药基因在肿瘤细胞中的表达，增强化疗药物对肿瘤的治疗作用；

5．CIK细胞回输后，还能产生特异的抗病毒作用，因此对乙、丙等肝炎患者也有很好的疗效。

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