流行性腮腺炎研究

流行性腮腺炎研究
流行性腮腺炎研究

流行性腮腺炎(epidemic parotitis,mumps,简称腮腺炎或流腮)是儿

童和青少年中常见的呼吸道传染病成人中也有发病。该病由腮腺炎病病毒所引起,该病毒主要侵犯腮腺但也可侵犯各种腺组织神经系统及肝、肾、心脏关节等几乎所有的器官。

编辑摘要

流行性腮腺炎简称流腮,亦称痄腮,俗称猪头疯,是春季常见,也是儿童和青少年中常见的呼吸道传染病,亦可见于成人。它是由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起的急性呼吸传染病,并可侵犯各种腺组织或神经系统及肝、肾、心脏、关节等器官,病人是传染源,飞沫的吸入是主要传播途径,接触病人后2-3周发病。腮腺炎主要表现为一侧或两侧耳垂下肿大,肿大的腮腺常呈半球形,以耳垂为中心边缘不清,表面发热有角痛,张口或咀嚼时局部感到疼痛。

流行性腮腺炎是世界性疾病,病毒主要通过空气飞沫、直接接触等途径传播;全年均可发病,以冬、春季为主。发病以儿童和青少年为主,1岁以内少见。对流腮没有免疫力的成人也可感染发病。感染本病后可获终身免疫不再患“流腮”。

(一)传染源:早期病人和隐性感染者。病毒存在于患者唾液中的时间较长,腮肿前6天至腮肿后9天均可自病人唾液中分离出病毒,因此在这两周内有高度传染性。感染腮腺炎病毒后,无腮腺炎表现,而有其它器官如脑或睾丸等症状者,则唾液及尿亦可检出病毒。在大流行时约30~40%患者仅有上呼吸道感染的亚临床感染,是重要传染源。

(二)传播途径:本病毒在唾液中通过飞沫传播(唾液及污染的衣服亦可传染)其传染力较麻疹、水痘为弱。孕妇感染本病可通过胎盘传染胎儿,而导致胎儿畸形或死亡,流产的发生率也增加。

(三)易感性:普遍易感,其易感性随年龄的增加而下降。青春期后发病男多于女。病后可有持久免疫力。

(四)流行情况:本病呈全球性分布,全年均可发病,但以冬、春季为主。患者主要是学龄儿童,无免疫力的成人亦可发病。感染后一般可获较持久的免疫力。

行性腮腺炎

腮腺炎病毒(paramyxovirusparotitis)与副流感新城、麻疹、呼吸道合胞病毒等病毒同属于副粘液病毒系核糖核酸(RNA)型,1934年自患者唾液中分离得,并成功地感染猴及“志愿者”病毒直径约为85~300nm,平均140nm。对物理化学因素的作用均甚敏感1%来苏、乙醇、0.2%福马林等可于2~5min内将其灭活暴露于紫外线下迅速死亡,在4℃时其活力可保持2个月,37℃时可保存24h加热至55~60℃时经10~20分钟即失去活力。-65℃可存活数月至数年。该病毒只有人类中发现但可在猴、鸡胚羊膜和各种人和猴的组织培养中增殖。猴对本病最易感该病毒只有一种血清型。

腮腺炎病毒的核衣壳蛋白(nucleocapsidprotein)具有可溶性抗原(S抗原)其外层表面含有神经氨酸酶(neuraminidase)和一种血凝素糖蛋白(hemagglutininglycoprotein)具有病毒抗原(V抗原)。S抗原和V抗原各有其相应的抗体。S抗体于起病后第7d即出现并于二周内达高峰,以后逐渐降低,可保持6~12个月可用补体结合方法测得,S抗体无保护性。V抗体出现较晚起病2~3周时才能测得,1~2周后达高峰,但存在时间长久可用补体结合,血凝抵制和中和抗体法检测,是检测免疫反应的最好指标V抗体有保护作用。感染腮腺炎病毒后无论发病与否都能产生免疫反应,再次感染发病者很少见。

于病程早期可自唾液、血液、脑脊液尿或甲状腺等分离出腮腺炎病毒。本病毒很少变异,各毒株间的抗原性均甚接近。

多认为该病毒首先侵入口腔粘膜和鼻粘膜在上皮组织中大量增殖后进入血循环(第一次病毒血症),经血流累及腮腺及一些组织,并在其中增殖再次进入血循环(第二次病毒血症),并侵犯上次未受波及的一些脏器。病程早期时从口腔、呼吸道分泌物、血尿、乳汁、脑脊液及其他组织中可分离到腮腺炎病毒。有人分别人胎盘和胎儿体内分离出本病毒。根据本病患者在病程中可始终无腮腺肿胀而脑膜脑炎、睾丸炎等可出现于腮腺肿胀之前等事实,也证明腮腺炎病毒首先侵入口鼻粘膜经血流累及各种器官组织的观点也有人认为病毒对腮腺有特殊亲和性,因此入口腔后即经腮腺导管而侵入腮腺,在腺体内增殖后再进入血循环形成病毒血症累及其他组织。

各种腺组织如睾丸卵巢、胰腺、肠浆液造酶腺胸腺、甲状腺等均有受侵的机会,脑脑膜、肝及心肌也常被累及,因此流行性腮腺炎的临床表现变化多端脑膜脑炎是病毒直接侵犯中枢神经系统的后果,自脑脊液中可能分离出病原体。

腮腺的非化脓性炎症为本病的主要病变腺体呈肿胀发红,有渗出物,出血性病灶和白细胞浸润腮腺导管有卡他性炎症,导管周围及腺体间质中有浆液纤维蛋白性渗出及淋巴细胞浸润,管内充塞破碎细胞残余及少量中性粒细胞腺上皮水肿、坏死、腺泡间血管有充血现象腮腺思周显著水肿,附近淋巴结充血肿胀。唾液成分的改变不多但分泌量则较正常减少。

由于腮腺导管的部分阻塞使唾液的排出受到阻碍,故摄食酸性饮食时可因唾液分泌增加、唾液潴留而感胀痛唾液中含有淀粉酶可经淋巴系统而进入血循环,导致血中淀粉酶增高,并从尿中排出胰腺和肠浆液造酶含量。本病病毒易侵犯成熟的睾丸,幼年患者很少发生睾丸炎睾丸曲精管的上皮显著充血,有出血斑点及淋巴细胞浸润,在间质中出现水肿及浆液纤维蛋白性渗出物胰腺呈充血、水肿,胰岛有轻度退化及脂肪性坏死。[1][2]

潜伏期8~30天平均18天。起病大多较急,无前驱症状有发热、畏寒、头痛咽痛、食欲不佳、恶心呕吐、全身疼痛等,数小时腮腺肿痛逐渐明显,体温可达39℃以上,成人患者一般较严重。

腮腺肿胀最具特征性一般以耳垂为中心,向前、后下发展,状如梨形,边缘不清;局部皮肤紧张发亮但不发红,触之坚韧有弹性,有轻触痛;言语咀嚼(尤其进酸性饮食)时刺激唾液分泌,导致疼痛加剧;通常一侧腮腺肿胀后1~4天累及对侧,双侧肿胀者约占75%颌下腺或舌下腺也可同时被累及。重症者腮腺周围组织高度水肿,使容貌变形并可出现吞咽困难。腮腺管开口处早期可有红肿,挤压腮腺始终无脓性分泌物自开口处溢出腮腺肿胀大多于1~3天到达高峰,持续4~5天逐渐消退而回复正常。全程约10~14天颌下腺和舌下腺也可同时受累,或单独出现。颌下腺肿大表现为颈前下颌肿胀并可触及肿大的腺体。舌下腺肿大可见舌及口腔底肿胀,并出现吞咽困难。[2]

根据流行情况及接触史以及腮腺肿大的特征,诊断并不困难。如遇不典型的可疑病例可按上述实验室检查方法进一步明确诊断。

周围血象

白细胞计数大多正常和稍增加淋巴细胞相对增多。有并发症时白细胞计数可增高,偶有类白血病反应

血清和尿淀粉酶测定

90%患者的血清淀粉酶有轻至中度增高尿中淀粉酶也增高,有助诊断。淀粉酶增高程度往往与腮腺肿胀程度成正比但其增高也可能与胰腺和小肠浆液造酶腺病变有关。

血清学检查

1、中和抗体试验低滴度如1∶2即提示现症感染。近年来应用凝胶内溶血法(Hemolysis-in-Gel法)与中和试验基本一致而比中和抗体的检测简便迅速,但方法上还需进一步改进。

2、补体结合试验对可疑病例有辅助诊断价值双份血清(病程早期及第2~3周)效价有4倍以上的增高,或一次血清效价达1∶64者有诊断意义。如条件许可宜同时测定S抗体和V抗体。S抗体增高表明新近感染,V抗体增高而S抗体不增高时仅表示以往曾受过感染

3、血凝抑制试验受病毒感染的鸡胚其羊水及尿囊液可使鸡的红细胞凝集,腮腺炎患者的恢复期血清有强大抑制凝集作用,而早期血清的抑制作用则较弱如两次测定效价相差4倍以上,即属阳性。

4、病毒分离早期病例唾液、尿、血脑脊液以及脑、甲状腺等其他组织中可分离出腮腺炎病毒。手续较繁目前无条件普遍开展。

5、肾脏受累时可出现蛋白尿红白细胞等,甚至类似肾炎的尿的改变。[2]

1、化脓性腮腺炎:常为一侧性局部红肿压痛明显,晚期有波动感,挤压时有脓液自腮腺管流出血象中白细胞总数和中性粒细胞明显增高。

2、颈部及耳前淋巴结炎:肿大不以耳垂为中心局限于颈部或耳前区,为核状体,较坚硬边缘清楚,压痛明显,表浅者活动可发现与颈部或耳前区淋巴结相关的组织有炎症,如咽峡炎、耳部疮疖等白细胞总数及中性粒细胞增高。

3、症状性腮腺肿大:在糖尿病营养不良、慢性肝病中,或应用某些药物如碘化物羟保泰松、异丙肾上腺素等可引起腮腺肿大,为对称性无肿痛感,触之较软,组织检查主要为脂肪变性

4、其他病毒所引起的腮腺炎:已知13型副流感病毒、甲型流感病毒、A型柯萨奇病毒单纯疱疹病毒、淋巴脉络膜丛脑膜炎病毒、巨细胞病毒均可引起腮腺肿大和中枢神经系统症状需作病原学诊断。

5、其他原因所致的腮腺肿大:过敏性腮腺炎腮腺导管阻塞,均有反复发作史,且肿大突然消肿迅速。单纯性腮腺肿大多见于青春期男性,系因功能性分泌增多代偿性腮腺肿大无其他症状。

6、其他病毒所致的脑膜脑炎:腮腺炎脑膜脑炎可发生在腮腺肿大之前(有的始终无腮腺肿大)难与其他病毒所致者相鉴别,可借助于上述血清学检查、病毒分离以及流行病学调查来确诊

流行性腮腺炎实际上是全身性感染病毒经常累及中枢神经系统或其他腺体或器官而产生相应的症状。甚至某些并发症不仅常见而且可不伴有腮腺肿大而单独出现。

神经系统并发症

1、无菌性脑膜炎脑膜脑炎、脑炎:为常见的并发症,尤多见于儿童患者男孩多于女孩。

腮腺炎时脑炎的发病率约0.3%~8.2%由于不能对所有的腮腺炎患者进行脑脊液检查,以及有的病例始终未见腮腺肿大,因此难以计算其确切的发病率有谓无并发症的腮腺炎中3 0%~50%甚至65%脑脊液中白细胞数增高,系因病毒直接侵入中枢神经系统所引起。脑膜脑炎症状可早在腮腺肿前6天或肿后2周内出现一般多在肿后1周内出现。脑脊液和症状与其他病毒性脑炎相仿,头痛呕吐等,急性脑水肿表现较明显。脑电图可有改变但不似其他病毒性脑炎明显结合临床,以脑膜受累为主。预后多良好个别脑炎病例也可导致死亡。中国已有血清学证实的腮腺炎脑炎病例,自始至终无腮腺肿痛者

2、偶有腮腺炎后1~3周出现多发性神经炎脊髓炎,预后多良好。肿大的腮腺可能压迫而神经引起暂时性面神经麻痹有时出现平衡失调、三叉神经炎、偏瘫截瘫、上升性麻痹等。偶有腮腺炎后因导水管狭窄而并发脑积极水者

3、耳聋:为听神经受累所致发病率虽不高(约1/15 000),但可成为永久性和完全性耳聋,所幸75%为单侧性故影响不大。

生殖系统并发症

腮腺炎病毒好侵犯成熟的生殖腺体故多见于青春期后期以后的患者,小儿少见。

1、睾丸炎:发病率占男性成人患者的14%~35%有报告9岁患儿并发此症者。一般13~1 4岁以后发病率明显增高。常发生在腮腺肿大1周左右开始消退时突发高热、寒战、睾丸胀痛伴剧烈触痛,症状轻重不一,一般约10天左右消退阴囊皮肤水肿也显著,鞘膜腔内可有黄色积液。病变大多侵犯一侧约1/3~1/2的病例发生不同程度的睾丸萎缩,由于病变常为单侧,即使双侧也仅部分曲精管受累故很少引致不育症。附睾炎常合并发生。

2、卵巢炎:约占成人女性患者的5%~7%症状较轻,不影响受孕,偶可引起提前闭经卵巢炎症状有下腰部酸痛,下腹部轻按痛,月经周期失调严重者可扪及肿大的卵巢伴压痛。迄今尚未见因此导致不育的报告。

3、胰腺炎:约见于5%成人患者儿童中少见。常发生于腮腺肿胀后3、4天至1周以中上腹剧痛和触痛为主要症状。伴呕吐、发热腹胀、腹泻或便秘等,有时可扪及肿大的胰腺胰腺炎症状多在一周内消失。血中淀粉酶不宜作诊断依据,血清脂肪酶值超过1.5U/dl(正常为0.2~0.7U/dl)提示最近发生过胰腺炎。脂肪酶通常在发病后72小时升高,故早期诊断价值不大近年来随着儿童患者病情越来越重,胰腺炎的并发症也随之增高。上海医科大学儿科医院1 982~1993年因并发症住院的1763例流腮患儿中并发胰腺炎者43例,占第2位,仅次于脑膜脑炎

4、肾炎:早期病例尿中绝大多数可分离出腮腺炎病毒故认为该病毒可直接损害肾脏,轻者尿中有少量蛋白,重者尿常规及临床表现与肾炎相仿个别严重者可发生急性肾功能衰竭而死亡。但大多数预后良好。

5、心肌炎:约4%~5%患者并发心肌炎多见于病程5~10天,可与腮腺肿同时或恢复期发生。表现为面色苍白心率增快或减慢,心音低钝,心律不齐暂时性心脏扩大,收缩期杂音。心电图可见窦性停搏房室传导阻滞、ST段压低、T波低平或倒置早搏等。严重者可致死。大多数仅有心电图改变(3%~15%)而无明显临床症状偶有心包炎。

6、其他:乳腺炎(15岁以上女性患者31%并发此症)骨髓炎、肝炎、肺炎前列腺炎、前庭大腺炎、甲状腺炎胸腺炎、血小板减少、荨麻疹急性滤泡性结膜炎等均少见。关节炎发病率约为0.44%,主要累及肘膝等大关节可持续2天至3个月不等,能完全恢复。多发生于腮腺肿后1~2周内也有无腮腺肿者。[3][4]

1、疑似病例发热,畏寒,疲倦,食欲不振,1~2 日后单侧或双侧非化脓性腮腺肿痛或其他唾液腺肿痛。

2、确诊病例

①腮腺肿痛或其他唾液腺肿痛与压痛,吃酸性食物时胀痛更为明显。腮腺管口可见红肿。白细胞计数正常或稍低,后期淋巴细胞增加。

②发病前1~4 周与腮腺炎病人有密切接触史。

(一)一般护理:隔离患者使之卧床休息直至腮腺肿胀完全消退。注意口腔清洁,饮食以流质或软食为宜,避免酸性食物,保证液体摄入量。

(二)对症治疗:宜散风解表,清热解毒。必要时内服去痛片、阿斯匹林等解热镇痛药。

重症并发脑膜脑炎、严重睾丸炎、心肌炎时,可短期使用肾上腺皮质激素。

睾丸炎治疗:成人患者在本病早期应用乙烯雌酚,每次数1mg,一日三次,有减轻肿痛之效。

脑膜脑炎治疗:可按乙型脑炎疗法处理。高热、头痛、呕吐时给予适量利尿剂脱水。

胰腺炎治疗:禁饮食、输液、反复注射阿托品或山莨菪碱,早期应用皮质激素。[2]

1、隔离患者使之卧床休息直至腮腺肿胀完全消退注意口腔清洁,饮食以流质、软食为宜避免酸性食物,保证液体摄入量。

2、一般抗生素和磺胺药物无效有试用干扰素者似有疗效。

3、肾上腺皮质激素治疗尚无肯定效果对重症或并发脑膜脑炎、心肌炎等时可考虑短期使用。

4、氦氖激光局部照射治疗流行性腮腺炎对止痛消肿有一定的效果。

5、高热头痛、呕吐等可给予对症治疗包括脱水剂。并发症按病情处理

6、男性成人患者在本病早期应用乙菧酚每日3次,每次1mg口服,可能有预防睾丸炎发生的功效。

方1

〔组成〕鲜地丁15g ,鲜泽漆15g ,金银花15g ,冰片15g 。

〔用法〕共捣烂,敷患处。

方2

〔组成〕鲜八角莲根茎30g 。

〔用法〕酒、水各半煎服。另取鲜八角莲根茎、叶适量外敷。

〔附注〕此方用于腮腺炎初起,亦用于蛇伤。

方3

〔组成〕鲜仙人掌适量,青黛少许。

〔用法〕仙人掌捣烂绞汁,加青黛少许,涂患处。

方4

〔组成〕链荚豆15~30g 。

〔用法〕水煎服。

方5

〔组成〕翻白草根适量。

〔用法〕用烧酒磨汁涂患处。

方6

〔组成〕海金沙全草30g 。

〔用法〕水煎服。外用木鳖子研未,浓茶调涂。

方7

〔组成〕积雪草30g ,大青叶15g 。

〔用法〕水煎服。外用鲜积雪草适量,捣烂绞汁调青黛少许涂患处。〔附注〕此方用于急性腮腺炎。

方8

〔组成〕乌蔹荡15g 。

〔用法〕水煎服。

〔附注〕此方用于预防。

方9

〔组成〕肺筋草鲜根15~30g 。

〔用法〕水煎,分2 次服。

〔附注〕小儿用根煮鸡蛋,吃蛋即可。

方10

〔组成〕地苦胆适量。

〔用法〕晒干研粉,每次吞服6~9g ,每日3 次,外用适量,敷患处。方11

〔组成〕独脚莲(蚤休)根茎适量。

〔用法〕磨醋,搽患处,1 日3~6 次。

方12

〔组成〕紫花地丁15g ,蒲公英15g ,金银花藤6g ,乌蔹莓6g ,薄荷6g 。〔用法〕水煎服,1 日3 次。

方13

〔组成〕羊蹄草、血三七、马蹄香、崩大碗、冬苋菜各等量。

〔用法〕捣烂,和食醋调敷患处,每天换药1 次。

方14

〔组成〕醉鱼草根6g ,犁头草9g ,金银花藤30g ,木芙蓉杆9g ,狮子草

6g 。

〔用法〕水煎1 日内分2 次服。

方15

〔组成〕鲜车前草30~60g 。

〔用法〕加水300ml,煎成150ml 药液, 滤出,再加水200ml,煎至100ml,将两次药液混合,分两次服。每次加白酒5ml 同服。每日1 剂,一般连服3~5 天。

〔附注〕病情重的可酌加药量。

方16

〔组成〕鲜鱼腥草(连根)适量。

〔用法〕洗净,切碎,捣烂,平摊在敷料上,敷贴于患处,外用胶布包

扎、固定,1 日2 次。

方17

〔组成〕鲜蒲公英60g (干品30g )。

〔用法〕加水400ml ,煎至200ml ,滤出,再加水200ml ,煎至100ml 。

将两次药液混合,分两次服。每次加白酒5~10ml 同服。每日1 剂,连服3~5 天。

〔附注〕以上为7 岁儿童用量,可根据年龄大小酌情加减。

方18

〔组成〕鲜松柏叶1 把,鸡蛋清适量。

〔用法〕将松柏叶捣烂,加鸡蛋清调匀,外敷患处,干则再换。

方19

〔组成〕鲜酢浆草全草30g 。

〔用法〕捣烂,和食醋调敷患处,每天换药1 次。

方20

〔组成〕山芝麻叶60~90g 。

〔用法〕捣敷患处。

方21

〔组成〕木蓝鲜全草30g 。

〔用法〕水煎服。另用木蓝鲜叶和醋捣烂绞汁,涂抹患处。

方22

〔组成〕薛荔果实2 枚,猪瘦肉适量。

〔用法〕加水煮食。

及早隔离患者直至腮腺肿完全消退为止接触者一般不一定检疫,但在集体儿童机构(包括医院、学校)部队等应留验3周,对可疑患者,应立即暂时隔离流行性腮腺炎减毒活疫苗:鸡胚细胞培养减毒活疫苗国外自1966年开始大量使用,其预防感染的效果小儿可达97%,成人中可达93%腮腺炎活疫苗与麻疹、风疹疫苗同时联合使用,结果满意三者之间互不干扰。免疫后,腮腺炎病毒的中和抗体至少可保持9.5年。

流行性腮腺炎活疫苗的免疫途径除皮内注射皮下注射外,还可采用喷鼻或气雾吸入(在气雾室内进行)效果也良好。

中国材料证明免疫半年后(喷鼻和气雾吸入合计),儿童免疫组发病率(7.4%)明显低于相应的对照组(78.5%),成人免疫组的发病率(0.33%)也低于相应的对照组(4.6%)均无不良反应。针对中国本病发病率高,病情重应有计划地安排腮腺炎疫苗的使用(包括成人)。尤其对幼儿园的新入园的班级,普遍免疫可明显减少发病目前中国国内已开始逐步推广该疫苗的应用。

腮腺炎活疫苗不能用于孕妇(以防病毒经胎盘感染胎儿造成不良后果)和先天或获得性免疫

低下者以及对鸡蛋蛋白过敏者(因为活疫苗系从鸡胚中所得)。

一般免疫球蛋白成人血液或胎盘球蛋白均无预防本病的作用。恢复期病人的血液及其免疫球蛋白或特异性高价免疫球蛋白可能有用,但来源困难不易获得,且用后保护时间短,仅2~3周故使用不多,其效果尚待进一步研究。[5]

(一)管理传染源早期隔离患者直至腮腺肿完全消退为止。接触者一般不一定检疫,但在集体儿童机构、部队等应留验3周,对可疑者应立即暂时隔离。

(二)被动免疫一般免疫球蛋白、成人血液或胎盘球蛋白均无预防本病的作用。恢复期病人的血液及免疫球蛋白或特异性高价免疫球蛋白可有一定作用,但来源困难,不易推广。

(三)自动免疫腮腺炎减毒活疫苗免疫效果好,免疫途径皮内注射、皮下注射,还可采用喷鼻或气雾吸入法,该疫苗不能用于孕妇、先天或获得性免疫低下者以及对鸡蛋白过敏者。近年国外报道使用腮腺炎疫苗(麻疹、腮腺炎和风疹三联疫苗)后,虽然明显降低了腮腺炎的发病率,但疫苗所致腮腺炎病毒的感染问题应引起高度重视。

(四)药物预防采用板兰根30克或金银花9克煎服,每日1剂,连续6天。

流行性腮腺炎是一种腮腺炎病毒引起的急性呼吸道传染病,中医学称“痄腮”,具有较强的传染性,以5-15岁发病最多,冬春季节发病较多。接触腮腺炎病人或病毒携带者后2日内可以发病,在学校或托儿所等儿童集中的场所易造成流行,感染后可获得免疫,大多预后良好。

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