救必应的化学成分和药理作用研究进展

救必应的化学成分与药理作用研究进展

摘要：冬青科植物救必应(Ilex rotunda Thunb. )是我国传统中草药，含有黄酮类、三萜类、皂苷类等成分，具有清热凉血、消炎、止痛的功效，因其对急性病症疗效显著而确切，公认为急救良药。本文结合国内外的最新研究现状，对救必应的化学成分与药理作用进行综述。

关键词：救必应；化学成分；药理作用

Abstract：

Keyword:Ilex Rotunda thumb；chemical composition；pharmacological effects 中草药救必应（Ilex rotunda Thunb.）为冬青科植物铁冬青的干燥树皮或叶，又名铁冬青，铁冬青植物喜温暖湿润的气候，主要分布于我国长江流域以南和台湾省，其中广东、广西、海南资源较为丰富，生长于山下疏林或沟、溪边，药用的树皮或叶全年均可采，鲜用或晒干。救必应味苦、性寒、无毒，归肺、胃、大肠、肝经，具有清热解毒，消肿止痛的功效。其药用典籍始载于《岭南采药录》，《中国药典》1977年版一部收载过。救必应早期主要作为治疗各种感染性疾病和肠胃疾病的常用中药，特别是对于急性支气管炎、急性胆道感染、急性尿路感染、外伤止血、烧伤等急性病症的解毒功效显著，因此被誉为救必应。此外，救必应还具有明显的抗压、抗心率失常等心血管保护作用，使其受到现代中医药研究者的广泛关注。

1、化学成分

救必应药材中含黄酮苷、酚苷类、鞣质、三萜及三萜皂苷、有机酸、甾体类等化学成分。其中，所含的黄酮苷（丁香苷）和三萜皂苷（具柄冬青苷）为最早被鉴定的特征成分[1-2]，液相色谱法常以这两种成分的含量作为指标[3-4]，用于评价救必应药材的质量。除此外，还含有木栓酮、四环二萜类化合物。

丁香苷(1)为救必应的特征成分，朱任宏、谢培山、长谷纲男等[2]先后从救必应中分离并鉴定。

文东旭等[5]从救必应乙醇提取物的丙酮萃取层中分离鉴定了9个化合物，分别是丁香苷（1）、具柄冬青苷(2)、铁冬青酸(3)、铁冬青酸异丙叉酮缩醇(4)、芥子醛(5)、芥子醛葡萄糖苷(6)、丁香醛(7)、3-O-乙酰齐墩果酸(8)和硬脂酸(9)。

孙辉[6]等人对救必应根皮进行了系统的研究，并从中分离的12个化合物，分别为丁香苷（1）、具柄冬青苷(2)、铁冬青酸(3)、芥子醛葡萄糖苷(6)、坡模醇酸(10)、苦丁冬青H(11)、3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-3β,19α-二羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯(12)、丁香脂素4’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(13)、咖啡酸4-O-D-吡喃葡萄糖苷(14)、香草酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15)、β-谷甾醇(16)和胡萝卜苷(17)。

Amimoto[7-8]等用救必应叶70%乙醇提取物中分离鉴定出12种苷类化合物。分别是：铁冬青酸28-O-α-D-吡喃葡萄糖基(l→6)β-D-吡喃葡萄糖苷(18)、25-O-铁冬青酸28-O-β-D-吡喃葡萄

糖苷(19)、10-羟基铁冬青酸28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(20)、3,28-双-O-β-D-吡喃葡萄糖基IlexsapogeninB(21)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基23,30-二羟基熊果酸28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(22)、24-羟基铁冬青酸28- O-β-D-吡喃葡萄糖苷(23)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷IlexosapogeninA(24)、3-O-β-D-吡喃萄萄糖醛酸基28-O-β-D-吡喃葡萄糖基spathodlic

acid(25)、3- O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基28-O-β-D-吡喃葡萄糖基常春藤皂苷元(25)、3- O-β-D-吡喃半乳糖基(l→2)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基28-O-β-D-吡喃葡萄糖基常春藤皂苷元(26)、3- O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基28- O-β-D-吡喃葡萄糖基bredemolic acid(27)、3-O-β-D-吡喃半乳糖基(l→2) -β-D-吡喃葡萄糖醛酸基28-O-β-D-吡喃葡萄糖基泰香脂酸(28)。

许睿等[9]从救必应的95%乙醇提取物中分离鉴定了20个化合物。分别为丁香苷(1)、具柄冬青苷(2)、铁冬青酸(3)、芥子醛葡萄糖苷(6)、硬脂酸(9)、β-谷甾醇(16)、胡萝卜苷(17)、齐墩果酸(29)、19α,24-dihydroxyurs-12-en-3-one-28-oic acid(30)、

3β,19α-dihydroxyurs-12-en-24,28-dioic acid (31)、木栓酮(32)、3-羟基齐墩果烷(33)、28-羟基-

木栓酮(34)、阿贝苦酮(35)、sugereoside(36)、二丁香苷醚(37)、救必应醇(38)、十九烷酸(39)。

2、药理作用

2.1抗癌作用

王喜周[11]等对以救必应为君药的健脾清热活血方药干预溃结癌变的机制进行了研究，应用光镜检测结肠黏膜组织形态学变化，免疫组化及实时荧光定量PCR检测结肠黏膜

β-catenin、C-myc 蛋白及其mRNA 表达变化。认为该方药可能通过介导β-catenin、C-myc 表达，发挥防治溃结相关癌变的效应。

2.2抗菌作用

救必应具有清热解毒功效，能治疗消肿止痛，治疗毒蛇咬伤、骨折局部肿痛、咽喉炎、牙龈炎等，现代研究表明，救必应具有抗菌作用。张建民[12]等采用鲎试法凝集反应进行体外抗内毒素试验证实，救必应在药液浓度为0.1g/mL时仍具有明显的抗细菌内毒素作用。张煜[13]等采用打孔琼脂扩散法, 从五十种壮药中筛选出有抗幽门螺杆菌作用的药物，发现救必应具有中度抑菌作用。

2.3镇痛作用

范文昌等[14]采用醋酸扭体法和热板法观察12种清热解毒药的镇痛作用。其中救必应能明显减少醋酸所致小鼠的扭体反应次数，使热刺激所致小鼠疼痛的痛阈值明显提高，并能显著延长醋酸所致小鼠扭体反应的的潜伏时间，表明其对外周性疼痛有镇痛作用又对中枢性疼痛有镇痛作用。

2.5对心血管作用

救必应有降压、抗心律失常和保护缺氧缺血心肌等作用。

陈小夏等[15]研究表明，救必应正丁醇提取物腹腔注射，能够减少氯仿诱发小鼠心室纤颤的发生率和氯化钡所致大鼠室性心律失常的发生率；提高引起大鼠室性心律失常的乌头碱用量；提高小鼠对缺氧的耐受性，表明救必应正丁醇提取物含有抗心律失常和保护缺血缺氧心肌作用的活性成分。董艳芬等[16]研究表明，救必应正丁醇提取物对大鼠有降压作用，其中以舒张压下降程度更为明显，而对心率的影响不大，说明救必应对外周血管有一定扩张作用。对夹闭颈总动脉升压大鼠降压作用更明显，持续作用时间更长，且明显减慢了心率，而对失血性低血压大鼠无降压作用，提示该药降压效果可能与基础血压有关随着血压升高，其降压效果更为显著，这对治疗高血压症具有积极意义。梁燕玲等[17]研究表明，救必应乙醇提取物对正常大鼠和应激性高血压症大鼠均有降压作用，以舒张压下降表现最为明显，降压作用和持续时间随着药物剂量的增加而加大和延长，观察到其具有减慢心率作用。

何冰等[18]研究表明，救必应醇提物具有比较明显的降低冠脉流量、减慢心率以及促使心肌收缩力减弱，提高耐缺氧能力，除此之外还具有对抗氯化钡诱导的室性心律失常的能力，氯化钡诱导的心律失常与钠离子以及钙离子内流的增多有关，救必应抗心律失常作用机理还有待进一步研究。

救必应提取物对于心肌缺血、冠心病等心血管疾病具有较显著的治疗作用，且毒性极低。近年关于救必应对心血管药理作用的研究成为热点。作为传统中药，以前主要用于治疗肠胃疾病，用量较少，对其开发利用也非常有限，但是关于救必应治疗心血管疾病的研究使该药材得到充分利用，为大量种植的药材开辟了新的应用市场，对药材的种植、生产、加工及相关产业具有提升作用。

参考文献

[1]谢培山,杨赞熹.救必应化学成分的研究[J].药学学报,1980,15(5):303-305.

[2]长谷纲男,等.日本化学会志[M].1973.

[3]王军宪,张元媛,贾晓妮. HPLC法测定救必应药材中紫丁香苷的含量[J]. 药物分析杂志, 2008,28(5):788-789.

[4]毕福钧,钟顺好,陈蔼. HPLC 法同时测定救必应药材中紫丁香苷和长梗冬青苷[J]. 中草药,2010, 41(8):

1386-1388

[5]文东旭,陈仲良. 救必应化学成分的研究[J]. 中草药, 1991, 22(6): 246.

[6]孙辉，张晓琦等.救必应的化学成分研究林产化学与工业,2009,29(1):111-114.

[7]Amimoto K.,Yoshikawa K.,Arihara S..Triterpenoid saponins of aquifoliaceous planis.XIII: Ilexosides

XXIX-XXXII from the leaves of llex rotunda Thunb[J].Chemical and pharmaceutical bulletin, 1992, 40(12):

3138-3141.

[8]Amimoto K.,Yoshikawa K.,Arihara S..Triterpenoid saponins of aquifoliaceous planis.Xl:Ilexosides XLI-XLV from the leaves of llex rotunda Thunb[J].Chemical and pharmaceutical bulletin,1993,41(01):39-42.

[9]许睿.铁冬青化学成份研究及抗肿瘤活性成分初步筛选[D].中国博士学位论文全文数据库,2009,(05)

[10]中国药典,2005年第一部

[11]王喜周,张涛,陈远能等. 健脾清热活血类方药介导β-catenin、C-myc表达干预溃疡性结肠炎相关癌变研究[J].中成药,2012,34(2):226-230.

[12]张建民,蒋三元,李雁玲. 10种广东本地清热解毒中草药抗细菌内毒素作用实验研究[J].中华中医药学刊, 2011, 29(9).

[13]张煜,王彦峰,王江涛. 五十种广西常用壮药抗幽门螺杆菌感染的筛选研究[J]. 江西中医学院学报,2009，

21(5):66-67.

[14]范文昌,梅全喜,高玉桥.12种广东地产清热解毒药的镇痛作用实验研究[J].今日药学,2010,20(2):13-16.

[15]陈小夏,何冰,徐苑芬等.救必应正丁醇提取物抗心律失常和抗心肌缺血作用研究[J].中药药理与临床, 1998: 14(4) 22-24.

[16]董艳芬,梁燕玲,罗集鹏.救必应正丁醇提取物对血压及心率影响的实验研究[J].中药材, 1997,20(8):406-408.

[17]梁燕玲,董艳芬,罗集鹏.救必应乙醇提取物对应激性高血压大鼠降压作用的实验研究[J].中药材, 2005, 28(7):

582-584.

[18]何冰,胨小夏,李娟好等.救必应提取物心血管药理作用[J].中药材,1997,20(6): 303-305.