凝血机理医学课件.

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受伤
血块强度最大
第三阶段凝血
第二阶段凝血 初始凝血
消融
血块强 度
V
促凝因子及凝血酶激 活的环境
凝血过程:
TEG® 举例
血块
血块成熟
血块溶解
凝血Biblioteka Baidu系统
凝血过程
血管亚系统的角色
血块强度
V
受伤
初始凝血
Blood flow Surface
“暴露”
胶原 vWF
TF 激活凝血酶反应
凝血亚系统
血管
磷脂表面
糖蛋白颗粒 糖原质
线立体
凝血亚系统
血小板作用
from: Beer JH et al. Ann Med 2000; 32(Suppl 1): 10.
凝血亚系统
血小板反应
From Orford, JL et al. J Thromb Thrombolysis 2004; 17:11-20.
血小板
凝血概况
总结
凝血系统
亚系统
• 血管
胶原 细胞内皮细胞
• 血小板 • 促凝因子 • 血细胞成分
细胞 红细胞
• 抑制剂 • 纤溶系统
系统特点
• 各成分是统一和相互作用的 • 动态的 • 动态平衡的 • 多方面成分 • 可适应(修改的) • 非线性反应
凝血终点:血块
内源性的抗凝 剂
凝血过程
http://www.midwestcoag.com/images/cascade.gif
血栓产生
阈值 事件
From Mann KG. Chest 2003; 124:4
凝血级联反应
内在抑制剂
From Mann KG. Chest 2003; 124:4
APC—活化蛋白 ATIII---抗凝血酶III TFPI---组织因子途径抑制物
凝血功能和模式
目标: 讨论细胞模式下的凝血
过程,对照细胞模式和级联 反应模式。
Sidney Harris
为什么?
临床问题 – 出血
• 为什么病人在出血?
手术原因? 凝血原因? 纤溶原因?
• 要止血需要哪些成分?
血制品? 止血剂? 其它?
• 病人的出血风险是什么?
开刀安全吗? 硬膜外科麻醉安全吗?
为什么?
临床问题 – 血栓
• 手术后的血栓原因? • 支架或血管堵塞的原因? • 药物治疗有效吗?剂量正确吗? • 各种急性输血后引起血栓的原因? • 凝血系统的不平衡是否造成了临床的
问题?
什么是凝血?
• 什么是正常/非正常凝血? • 什么条件下凝血发生? • 什么因素参与到凝血中?
怎样?
凝血过程 – 简单化
NO PGI2
血管内皮
• 血流
内皮
• 表面
胶原
初始凝血
内皮
TF 第二阶段
凝血
凝血亚系统
血管内皮
屏障
NO, PGI2
内皮细胞
血液动力学
NO, PGI2
vWF
粘附
促凝剂
HS, TFPI, TM
TF, FXa
纤维溶解
tPA
PAI-1
NO=nitric oxide, PGI2=前列环素 , vWF=血浆血管性血友病因子 , HS=硫酸乙酰肝素, TFPI=组织因子途径抑制物, TM=凝血酶调节蛋白 , TF=tissue factor, FXa = factor Xa, tPA-组织型纤溶酶原激活物 , PAI-1=纤溶酶原激活物抑制剂-1
病理学
特性 粘附 活性 聚合
分泌
促凝
低凝 vWF 缺失
血浆血管性血友病因子缺失
受体缺失 缺少活性? 缺乏表达 受体缺失
分泌物缺乏
膜缺乏? 粘合物缺乏?
高凝
内皮-促使血小板支持 白细胞-促使血小板支持
受体 反应? 增强收缩? 增加表达/活性 增回纤维蛋白原
增加分沁物 /减少
增加活性?
促凝因子及凝血酶激 活的环境
血块强度
V
凝血过程
血小板功能
受伤
初始凝血
暴露
Blood flow Surface
胶原 vWF
TF 激活凝血酶反应
静止血小板 激活的血小板 TF = tissue factor
凝血亚系统
血小板
静止状态
激活状态
收缩
www.cytomedix.com/InvestorPresentationNYFeb15162006.ppt Retrieved July 2006
血块强度
血小板在血块中的贡献
TEG® 为例
MA 血块力量
凝血亚系统
凝血过程
凝血通路的角色
血块强度
V
受伤
第二阶段凝血
Blood flow Surface
“暴露”
胶原 vWF
TF 激活凝血酶反应
凝血系统
凝血级联反应
特点:
• 路径安排:
外部 内部 共同通路
• 一系列反应 • 其他因子 • 通过反应机制网控制
凝血亚系统
血小板
Megakaryocyte illustration
凝血亚系统
血小板结构
受体
致密颗粒
ADP, ATP, Ca++, 组胺, 复合胺
α颗粒
vWF, 纤维蛋白原, FV, FXI, FIX, FXIII, PF4, TFPI, fibronectin, PDGF, TG…
微管 & 微丝
激活作用
系列复杂的生Levy, J化H 和细胞生 物学反应
血栓
血块形成
出血
凝血机制
•血 流 •表 面
第一阶段凝血
• 粘附 • 激活 • 聚集 生化角色
• 促凝剂
IIa
第二阶段凝血 • 凝血酶激活 • 纤维网套形成
http://www.midwestcoag.com/images/cascade.gif
血管内皮
凝血作用
特性
屏障 动脉血 粘附/血小板作用 凝血因子
纤维溶解
完整
静止
激活
破裂:
胶原暴露, TF(组织因子)
血管舒张
血管收缩
) NO, PGI2(前列环素
内皮细胞
抗-粘附/抗血小板 NO, PGI2
促-粘附: 细胞结合位点表达 vWF(血浆血管性血友病因子)分泌
抗凝因子:
促凝因子:
Heparan sulfate(硫酸乙酰肝素) TF 表达
TFPI(组织因子途径抑制物) FXa 结合位点
抗凝血浆蛋白-C
促纤溶:
抗纤溶
tPA组织型纤溶酶原激活物
PAI-1(纤溶酶原激活物抑制剂-1)
血管内皮
病理学
特性 屏障 动脉血 粘附/血小板作用
凝血因子
纤维溶解
静止
血管舒张
脓血? 抗-粘附/抗血小板: NO, PGI2丢失
激活 受伤
胶原暴露, TF(组织因子)
血管收缩 停滞
促-粘附: 细胞结合位点 vWF(血浆血管性血友病因子)分泌
抗凝因子:
促凝:
Heparan sulfate(硫酸乙酰肝素) TF 表达
抗凝血浆蛋白-C
促纤溶: tPA组织型纤溶酶原激活物
抗纤溶 PAI-1(纤溶酶原激活物抑制剂-1)
血管 的作用
TEG® 为例-不能看到
凝血亚系统
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