TNF-α、IL-6在炎症性肠病发病机制中的研究进展
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炎症性肠病的药物治疗现状及进展
炎症性肠病的药物治疗现状及进展 医学与哲学2014-04-02发表评论分享 作者：大连医科大学第一附属医院消化内科王英德 导读：炎症性肠病(IBD)病程迁延反复，影响患者生活质量，耗费卫生资源。虽然传统药物如5-氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂等仍是目前治疗主流，但是大量有关发病机制的研究以及循证医学的发展对IBD的治疗产生了积极的推进作用。IBD的治疗正步入免疫调节的生物学时代，多种新型生物制剂的出现为IBD的治疗提供了新的策略和选择。 炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的病因和发病机制目前仍然不十分清楚，临床上IBD包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn's disease，CD)。目前，多数学者比较公认的病因和发病机制为：IBD在环境、遗传、感染和免疫等多因素相互作用下，肠道黏膜固有免疫及获得免疫异常所导致的肠道炎性反应，而易感基因、维生素以及一些特殊的菌群如难辨梭状芽孢杆菌等因素也参与了IBD的发病过程。 流行病学资料显示，IBD在不同国家、地区、种族人群中的发病率不同，有显著的地域和种族差异。IBD发病率最高的地区为欧洲和北美，但是在过去的50年间，欧美IBD发病率趋于稳定，而亚洲、非洲、拉丁美洲的IBD发病率则呈明显的增高趋势。近20年来我国IBD的病例迅猛增加。国内有学者分析了1981年～2000年国内文献报道的10218例UC患者，结果表明，20年间病例数上升了3倍。中国IBD协作组对1990年～2003年间IBD住院患者进行回顾性分析的结果显示，IBD住院患者呈逐渐增加趋势，粗略推测UC患病率约为11.6/10万，CD约为1.4/10万，增长情况与日本、韩国、新加坡等国家相似。 IBD病程迁延反复，影响患者生活质量，耗费卫生资源。虽然传统药物如5-氨基水杨酸(5-aminosalicy lic acid，5-ASA)、糖皮质激素、免疫抑制剂等仍是目前治疗主流，但是大量有关发病机制的研究以及循证医学的发展对IBD的治疗产生了积极的推进作用。IBD的治疗正步人免疫调节的生物学时代，多种新型生物制剂的涌现为IBD的治疗提供了新的策略和选择。外科手术只是针对难治性或有严重并发症的IBD，现就目前IBD的内科药物治疗现状以及最新治疗进展进行综述，以期对临床IBD治疗提供参考。 1、IBD药物治疗的现状 维持患者的临床缓解及肠镜下的黏膜愈合是IBD治疗的主要目标。在IBD治疗方面，目前主要有三类经典药物，它们分别为：5-ASA、糖皮质激素、免疫抑制剂。下面先对这三类药物的作用机制、适应证等方面做系统的回顾。
炎症性肠病及其并发症与肠外表现的诊断和治
炎症性肠病及其并发症与肠外表现的诊断和治 发表时间：2018-05-21T15:39:39.237Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年第7期作者：蒋剑峰 [导读] 炎症性肠病是临床上一种常见的消化系统疾病，且发病率逐年升高，严重影响患者的生活质量，甚至是健康安全。永州市第四人民医院湖南省永州市 425000 摘要：目的：探究炎症性肠病及其并发症与肠外表现的诊断和治疗。方法：任意选取我院自2015年3月至2017年8月间收治的98例炎症性肠病患者作为研究对象，经过临床表现判断、结肠镜检查以及接受钡餐检查等，观察患者的并发症以及肠外表现的诊断过程以及治疗过程。结果：98例炎症性肠病患者共发生35例并发症，包括肠出血10例、肠穿孔8例、肠梗阻8例、炎症包块4例、瘘管3例、肛管炎1例以及癌变1例等，并发症的发生率为35.71%。此外，98例炎症性肠病患者共发生72例肠外表现，具体包括关节炎30例、皮肤病17例、肝胆疾病12例、口腔溃疡8例以及眼部疾病5例等，肠外表现的发生率为73.47%。结论：对于患有炎症性肠病患者同时伴有并发症以及肠外表现的患者需根据其具体的病情采取正确的治疗方法，必要时可采取手术治疗。 关键词：炎症性肠病；并发症；肠外表现；诊断；治疗 炎症性肠病是临床上一种常见的消化系统疾病，且发病率逐年升高，严重影响患者的生活质量，甚至是健康安全。同时炎症性肠病患者常常伴有并发症和肠外表现，不仅仅发生在肠道，会影响患者的全身器官部位，故此本文旨在研究炎症性肠病及其并发症与肠外表现的诊断和治疗，特此选98例炎症性肠病患者作为研究对象，报道如下所示。 1.具体资料与方法： 1.1研究对象资料 任意选取我院自2015年3月至2017年8月间收治的98例炎症性肠病患者作为研究对象，所有研究对象均严格符合下列要求（1）我国对炎症性肠病的诊断标准；（2）患者及其家属对此实验均知情并签署知情同意书。98例炎症性肠病患者的年龄11~45岁，平均年龄（31.25±1.45）岁；根据性别不同可分为男性60例、女性38例。 1.2诊断过程 具体过程包括首先根据临床表现判断，之后接受结肠镜检查以及接受钡餐检查等，如下所示： （1）根据临床表现判断，大多数炎症性肠病多表现为反复发作的腹泻、腹痛、里急后重、粘液脓血便等，且病程大多在4~6周；此外患者的肠外表现多伴有皮肤、口、眼部、关节等病变； （2）接受结肠镜检查，炎症性肠病患者病变部位多位于直肠，且大多呈弥散性的分布；而患者经结肠镜检查后多表现为黏膜血管往往会充血水肿、并伴有脓性分泌物；结肠袋变浅甚至消失；出现假性息肉；有明显的弥散性的溃疡或者糜烂等； （3）接受钡餐检查，多表现为黏膜出现颗粒样变；肠管缩短甚至消失，结肠袋囊消失；肠管边缘呈锯齿状等。 1.3观察标准 采用SPSS17.0软件，观察98例炎症性肠病患者的并发症种类以及发生率、肠外表现的种类以及发生率等。 2.结果 2.1并发症种类以及其发生率 98例炎症性肠病患者共发生35例并发症，包括肠出血共10例（10.20%）、肠穿孔共8例（8.16%）、肠梗阻共8例（8.16%）、炎症包块共4例（4.08%）、瘘管共3例（3.06%）、肛管炎共1例（1.02%）以及癌变共1例（1.02%）等，并发症的发生率为35.71%。 2.2肠外表现的种类以及其发生率 98例炎症性肠病患者共发生72例肠外表现，具体包括关节炎共30例（30.61%）、皮肤病共17例（17.35%）、肝胆疾病共12例（12.24%）、口腔溃疡共8例（8.16%）以及眼部疾病共5例（6.94%）等，肠外表现的发生率为73.47%。 3.讨论 炎症性肠病简称IBD，是一种主要累及直肠、结肠以及回肠的一种肠道炎症性疾病［1］，主要表现为腹痛、腹泻甚至黏液脓血便、里急后重等，全身症状包括贫血、发热以及营养不良等，严重影响患者的生活质量［2］。而对于炎症性肠病的检查包括血液学检查（血红蛋白数量、白细胞计数以及血小板计数）和粪便检查（粪便常规检查、病原学检查）以及血沉检查等［3］。临床上由于炎症性肠病包括溃疡性结肠炎、克罗恩病以及其他结肠炎等，且病情发反复不易检查，因此对于诊断炎症性肠病的困难十分大［4］。炎症性肠病是一种全身性的损害疾病，不仅仅损伤肠道，对全身的各个器官包括关节、皮肤黏膜、眼部、肝胆、胰腺、心脏以及呼吸系统、神经系统等均有一定程度的影响［5］。其中炎症性肠病中影响的关节可包括外周关节炎、中央性关节炎、骨质疏松等；皮肤和黏膜包括结节性红斑、口腔溃疡等；眼部的结膜炎、虹膜炎、角膜病以及夜盲症等；肝胆包括原发性硬化性肝胆炎、肝胆并发症等；胰腺包括急性和慢性胰腺炎；心脏的心包炎、心肌炎等；呼吸系统的支气管炎、支气管扩张以及间质性肾炎等等；神经系统的多发性硬化症等，影响患者的健康安全［6］。另外通过此次实验可知，98例炎症性肠病患者共发生35例并发症，包括肠出血10例、肠穿孔8例、肠梗阻8例、炎症包块4例、瘘管3例、肛管炎1例以及癌变1例等，并发症的发生率为35.71%，可见炎症性肠病的并发症多见于肠出血、肠穿孔以及肠梗阻等。此外，98例炎症性肠病患者共发生72例肠外表现，具体包括关节炎30例、皮肤病17例、肝胆疾病12例、口腔溃疡8例以及眼部疾病5例等，肠外表现的发生率为73.47%，可见炎症性肠病患者的肠外表现多为关节炎、皮肤病以及肝胆疾病等。 综上所述，患者的肠外表现以及并发症等可明显作为诊断炎症性肠病的标准之一。 参考文献： ［1］秦娟秀，马硝惟，戴颖欣等.炎症性肠病患者中艰难梭菌感染的分子流行特征[J].中国感染与化疗杂志，2016，16（6）：761-766. ［2］兰平，何晓生，吴现瑞等.炎症性肠病治疗的新概念[J].中华消化外科杂志，2016，15（12）：1135-1139. ［3］刘钊.炎症性肠病患者肠外临床症状及并发症治疗措施探讨[J].临床医学研究与实践，2017，2（10）：142-143.
2020《炎症性肠病肠外表现的欧洲循证共识》的解读(完整版)
2020《炎症性肠病肠外表现的欧洲循证共识》的解读（完整版） 欧洲克罗恩和结肠炎组织(ECCO)将肠外表现定义为：IBD患者位于肠道外的炎症性病变，其发病机制可能是肠道免疫反应的延伸或异位，也可能独立于肠道炎症，或与IBD具有共同的环境或遗传因素。 30%～50%的IBD患者可出现一种或多种肠外表现，肠外表现可伴随IBD发生，也可发生在IBD之前或之后。 与UC患者相比，肠外表现在CD患者中更常见(特别是结肠CD患者)。肠外表现会对患者的生活质量产生很多负面影响，有些如原发性硬化性胆管炎(PSC)或静脉血栓栓塞(VTE)甚至可能危及生命，因此肠外表现的早期识别非常重要。 由于肠外表现具有多样性、复杂性及隐匿性，经常与其他系统疾病相混淆，从而易造成漏诊、误诊，因此肠外表现的早发现、早诊断是临床医师目前面临的巨大挑战。 《炎症性肠病肠外表现的欧洲循证共识》是ECCO发布的第一个关于肠外表现的共识指南，由英国、法国、德国、意大利、瑞士、丹麦等13个国家的21名ECCO 专家组成员共同起草。 该循证共识分别对IBD在骨关节、眼、皮肤、肝脏等多种器官中肠外表现的临床特点、发病机制、诊断及治疗进行了详细描述和系统总结，可为临床医师提供参考，为肠外表现的精准诊治提供策略，实现对肠外表现的早发现、早诊断和早治
疗，从而避免PSC、VTE等多种严重不良结局的发生，最终提高IBD患者的生活质量。 关节病变 中轴型和外周型关节病变均可发生在UC和CD中，属于脊柱关节炎的范畴。中轴型关节炎包括强直性脊柱炎和骶髂关节炎，与IBD活动相对独立。 20%～50%的IBD患者有骶髂关节炎的影像学证据，MＲI可在无关节症状的患者中发现早期骶髂关节炎。 强直性脊柱炎仅发生在1%～10%的IBD患者中，IBD并发强直性脊柱炎患者中，HLA-B27阳性率约70%，低于特发性强直性脊柱炎(94%)。 中轴型关节炎的患病率在不同性别及IBD类型之间差异无统计学意义。 外周型关节炎分为1型和2型，1型多为非对称性少关节炎(＜5个)，与肠道炎症活动性有关，2型为对称性多关节炎，与肠道炎症活动性无关。外周型关节炎在CD患者(尤其是结肠CD患者)和女性IBD患者中更常见。 脊柱关节炎的发病可能与基因重叠使其与IBD之间具有共同的遗传背景有关，且与Th17通路、NF-κB通路及与免疫反应相关细胞因子有关。 中轴型关节炎的诊断主要依靠炎性腰背痛的临床特征和骶髂关节炎的影像特点，外周型关节炎的诊断主要依靠炎症症状，同时需排除其他特定类型关节炎。
炎症性肠病(IBD)规范化药物治疗进展
A：应对患者病情严重程度、发病情况、高危因素、并发症、禁忌证、遗传药理学特征、合并用药、用药史、不良反应史、社会经济状况、用药依从性、患者偏好以及药品的可及性进行全面详细的衡量，然后选择相应精准的治疗策略。B：在决定治疗方案前，应向患者详细解释方案的效益与风险，在与患者充分交流并取得合作之后实施。C：在治疗过程中，应监测治疗反应和对药物耐受的情况，检查药物依从性及药物剂量是否足够，随时调整治疗方案。D：IBD治疗应遵循欧美国家的临床药物治疗方案及指南。 2、以下描述错误的是（单项选择） D A：5月19日是世界炎症性肠病日。B：公益性组织：CCCF。三个“C”分别代表中国（China）、肠炎(Colitis)和克罗恩病(Crohn's disease)。C：IBD药物治疗分为“升阶梯（Step-up）”和“降阶梯（Top-down）”。D：降阶梯治疗指的是依照氨基水杨酸类→糖皮质激素→免疫抑制剂→生物制剂的顺序逐步使用。 3、以下描述错误的是（单项选择） D A：IBD是一种自身免疫紊乱导致的肠道慢性非特异性炎症性疾病。B：IBD临床表现为腹泻、粘液脓血便、腹痛，另外还可能出现肠外表现例如口腔黏膜病变。C：最近研究显示，亚洲地区的IBD疾病发病趋势、严重度和临床转归都越来越接近西方国家，预示着中国即将面临大量的IBD患者。D：IBD可以治愈。 4、以下描述错误的是（单项选择） A A：沙利度胺可用于已怀孕的难治性克罗恩患者。B：来氟米特具有生殖毒性，能引起胚胎损伤，禁用于孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女。C：目前已经用于IBD临床治疗的肿瘤坏死因子抑制剂类生物制剂：英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗和那他珠单抗，其中以英夫利西单抗应用时间最长。。D：荟萃分析显示，对于IBD患者，英夫利西单抗与硫嘌呤类药物联合用药的临床缓解率、内镜缓解率均显著优于英夫利西单抗或硫嘌呤类药物单药治疗，且不良反应无明显差异。E：用药不依从性的IBD患者比依从性好的患者有更高的复发风险。 5、以下描述错误的是（单项选择） A A：联用免疫抑制剂或肠内营养，可增加英夫利西单抗疗效。B：以营养为主的方案在UC治疗中的证据不足，但在CD患者中有中等强度的证据级别支持。C：益生菌制剂在UC 活动期和缓解期治疗中有益，但在CD患者中的益处证据不足。D：英夫利西单抗输液反应有效预防策略包括：推荐维持治疗、维持治疗中联用免疫抑制剂、使用对乙酰氨基酚和/或抗组胺药物可减少输液反应的发生、将输液速度放慢。E：最新调查显示，有大约三分之二的IBD患者的用药依从性存在问题。
炎症性肠病的肠外表现及其临床意义_薛惠平
上海交通大学学报(医学版) Journa l of Shanghai Ji ao t ong Un i versi ty(M edical Sc i ence)V o.l 26N o .3M ar .2006 作者简介 薛惠平(1965-),男,上海人,副教授,硕士生 文章编号 0258-5898(2006)03-0312-03 临床研究 炎症性肠病的肠外表现及其临床意义 薛惠平 (上海交通大学医学院仁济医院消化内科 上海市消化疾病研究所,上海 200001) 摘 要 目的分析并探讨炎症性肠病(IBD )患者肠外表现的特点和临床意义。方法收集、整理并记录251例IBD 患者的临床资料,对比溃疡性结肠炎(U C)和克罗恩病(CD )患者出现肠外表现的情况。结果251例患者中,共61例(24.3%)有肠外表现。174例U C 者中有肠外表现38例(21.8%),77例CD 患者中有肠外表现23例(29.9%)(P >0.05)。U C 患者左半结肠型肠外发生率与直肠型比较有显著性差异(P <0.05);CD 患者回结肠型和回盲部小肠型分别与单纯结肠型比较,均无显著性差异(P >0.05)。两组患者肠外表现发生率依次为骨关节病变(8.0%、11.7%)、口腔溃疡(4.6%、9.1%)、肝胆(4.0%、6.5%)、皮肤(2.9%、2.6%)、眼部(2.2%、1.3%)、代谢性骨病(0.6%、0),但组间均无显著性差异(P >0.05)。结论U C 和CD 患者都是以骨关节病变、口腔溃疡、肝胆表现居多,但单纯依据肠外表现情况来区分U C 和CD 意义可能不大,肠外表现和IBD 的炎症累及部位之间的关系还需进一步研究确定。 关键词 炎症性肠病; 溃疡性结肠炎; 克罗恩病; 肠外表现 中图分类号 R 574 文献标识码 A Characteristi cs and Roles of Extra -Intesti nalM anifestati ons of Infl a mm atory Bo w el D isease XUE Hu-i ping (Depart m ent of Gastroenterology,Shanghai Institute of Gastro i n testinal D isease ,R enjiH os p ital ,School of M e d icine ,Shanghai J iaotong University ,Shanghai 200001,China ) Abstract : Objective To analyze and exa m i n e the characteristics and ro les of extra -intestina l m anifestati o ns acco m panied w ith i n fla mm atory bo w e l disease (I BD ). M ethods To retrospecti v e l y co llec,t record and co m p il e clinical data of a total o f 251I BD patients ,and co m pare the m w it h 174patients w ith ulcerative co litis (UC )and 77pati e n ts w ith C rohn s d isease (CD )in the ex tra -i n testi n al m an ifestati o ns . Results S i x ty -one patien ts (24.3%)w it h I BD had extra -intestina lm an ifestati o ns ,38(21.8%)w ith UC and 23w it h CD (29.9%)had ex tra -i n testi n al m an ifestations ,and no statistical d ifferences were found bet w een the m (P >0.05).Co m pared w it h rectum-restricted co liti s g r oup ,the lef-t si d e -predo m inan t colitis group in patients w it h UC w ere assoc iated w ith m ore ex tra -i n testi n al m an ifestations (P <0.05).And co m pared w ith the co lon -restr i c ted type ,the co lon -ileum type and ileocecum type i n pati e n ts w ith CD w ere associated w ith less ex tra -i n testi n alm anifestati o ns (P >0.05).Osteoarthropathy ranked top a m ong all the extra -intestina l m an ifestati o ns in both UC and CD pati e nts ,w it h the prevalence rate of 8.0%and 11.7%,respectively (P >0.05).Oral ulcer ranked second (4.6vs 9.1,P >0.05),and hepatob ili a ry disease th ird (4.0%vs 6.5%,P >0.05). Conclusi o n O steoarthr opathy ,oral ulcer and hepatob ili a ry disease are predo m -i nant bo t h i n UC and CD pati e n ts .It m ay have little sign ificance to d istinguish UC and CD only by ex tra -i n testi n al m an ifestations .The relati o nship bet w een ex tra -i n testi n alm an ifestati o ns and the scope of i n fla mm ati o n i n vo l v ed shou ld be further confir m ed through m uch larger sa m ples of patients . K ey words : infla mm ato r y bo w el disease ; u lcerative co litis ; C rohn s d isease ; ex tra -i n testi n alm anifestations 312
浙江省2019年执业药师继续教育答案炎症性肠病(IBD)规范化药物治疗进展
浙江省2019年报业药师继续教育答案《炎症性肠病（IBD）规范化药物治疗进展》 1、以下描述错误的是（单项选择） A：NUDT15 基因多态性比TPMT基因多态性更能预测IBD患者中AZA引起的白细胞减少症。B：别嘌醇可抑制黄嘌呤氧化酶，继而影响6-MP的代谢灭火途径，引起6-MP毒性增加，与别嘌醇必须同时服用时，AZA或6-MP的剂量应该大大降低。C：患者肾功能是决定MTX 血药浓度的主要因素。D：影响CYP3A4或P-糖蛋白的药物与环孢素联合应用不会影响环孢素的血药浓度。E：霉酚酸酯是很有希望的对硫嘌呤类药物不耐受的IBD患者的缓解维持药物。 2、以下描述错误的是（单项选择） A：硫嘌呤类药物可用于激素依赖、5-ASA制剂不耐受的UC患者缓解期的维持治疗。B：对于中度活动性CD的诱导缓解治疗，激素无效或激素依赖时，可加用硫嘌呤类药物，但不推荐AZA单药治疗。C：强等级推荐硫嘌呤类药物用于CD维持缓解期的治疗。D：葡醛酸转移酶是硫嘌呤类药物的重要代谢酶。E：肾上腺糖皮质激素与环孢素联合应用后，约79% 的患者体内环孢素血药浓度改变。 3、以下描述错误的是（单项选择） A：5月19日是世界炎症性肠病日。B：公益性组织：CCCF。三个“C”分别代表中国（China）、肠炎(Colitis)和克罗恩病(Crohn's disease)。C：IBD药物治疗分为“升阶梯（Step-up）”和“降阶梯（Top-down）”。D：降阶梯治疗指的是依照氨基水杨酸类→糖皮质激素→免疫抑制剂→生物制剂的顺序逐步使用。 4、以下描述错误的是（单项选择） A：沙利度胺可用于已怀孕的难治性克罗恩患者。B：来氟米特具有生殖毒性，能引起胚胎损伤，禁用于孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女。C：目前已经用于IBD临床治疗的肿瘤坏死因子抑制剂类生物制剂：英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗和那他珠单抗，其中以英夫利西单抗应用时间最长。。D：荟萃分析显示，对于IBD 患者，英夫利西单抗与硫嘌呤类药物联合用药的临床缓解率、内镜缓解率均显著优于英夫利西单抗或硫嘌呤类药物单药治疗，且不良反应无明显差异。E：用药不依从性的IBD患者比依从性好的患者有更高的复发风险。 5、以下描述错误的是（单项选择） A：IBD是一种自身免疫紊乱导致的肠道慢性非特异性炎症性疾病。B：IBD临床表现为腹泻、粘液脓血便、腹痛，另外还可能出现肠外表现例如口腔黏膜病变。C：最近研究显示，亚洲地区的IBD疾病发病趋势、严重度和临床转归都越来越接近西方国家，预示着中国即将面临大量的IBD患者。D：IBD可以治愈。
炎症性肠病发病机制的研究进展
炎症性肠病发病机制的研究进展 曹婷婷，薛原，曲波 哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科，黑龙江哈尔滨150001 【摘要】炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）主要包括克罗恩病（crohn’s disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC），是一组以持续性肠道炎症为特征的疾病。其确切的发病机制尚不十分明确，一般认为是环境因素作用于遗传易感的个体，使其免疫系统发生过度的免疫反应，最终导致肠道炎症。 【关键词】炎症性肠病；发病机制；环境因素；遗传因素；免疫因素 中图分类号：R574．62文献标识码：A文章编号：1006－5709（2012）02－0110－04收稿日期：2011-09-22 The advance in studies of the pathogenesis of inflammatory bowel disease CAO Tingting，XUE Yuan，QU Bo Department of Gastroenterology，the2nd Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin150001，China 【Abstract】The inflammatory bowel disease（IBD），mainly consisting of Crohn’s disease（CD）and ulcerative colitis （UC），is characterized by persistent intestinal inflammation．Although the exact pathogenesis of IBD is unknown，it is generally accepted that the uncontrolled immune response leads to intestinal inflammation with the effect of environmental factor in genetically predisposed individuals． 【Key words】Inflammatory bowel disease；Pathogenesis；Environmental factor；Genetic factor；Immunological factor 炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一组反复发作的慢性炎症性肠道疾病，主要包括克罗恩病（Crohn’s disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcera-tive colitis，UC）。虽然CD和UC早在1623年和1852就被分别首次报道［1］，但其发病机制至今尚未明确。随着分子遗传学、分子生物学、免疫学以及DNA重组技术的迅猛发展，关于IBD发病机制的研究也逐步展开，人们对IBD的认识不断深入。已有许多实验研究表明，环境因素、遗传因素、免疫因素与IBD的发生密切相关。下面就这三个方面对其发病机制的研究现状进行概述。 1环境因素 近年来，在IBD的高发地区如北欧、北美，IBD的发病率逐步平稳，但在低发地区如南欧、亚洲和大部分发展中国家，IBD的发病率持续上升。IBD低发地区居民移居至高发地区后其发病率上升。这都提示环境因素在IBD发病中的重要作用。当前研究较多的与IBD相关的环境因素包括微生物、吸烟与阑尾切除术。1．1微生物在IBD发病机制中，微生物引起的感染作为一个引发肠道炎症反应的触发点，一直备受关注。但是至今尚未发现引起IBD的确切病原体。作为IBD的可能病原菌，副结核分枝杆菌（mycobacteri-um avium paratuberculosis，MAP）一直是个研究热点。有文献报道MAP存在于CD患者的肠道组织及外周血中，并认为其参与了CD的发病［2-4］。然而有学者应用PCR技术未能在CD的肠道组织中测得MAP DNA，并不赞成上述观点［5-6］。Rosenfeld等［7］提出MAP生长缓慢、培养难度大，检测MAP也比较困难，这也造成了许多研究CD与MAP关系的实验得出了不同结果。目前尚不能确定MAP与CD的关系。 近年来，不少学者对幽门螺杆菌（Helicobacter py-lori，H．pylori）感染与IBD的关系进行了研究，但并未达成一致。Tursi报道了患者根除H．pylori后引发了CD的案例［8］，并认为根除H．pylori可以消除Th2细胞因子，从而使得Th1占优势，促炎细胞因子迅速增多，从而引起CD的发生。这一观点也支持了H．pylori的感染对UC起着保护性作用。Oliveira等［9］应用PCR 技术在UC样CD患者的肠道组织中分离出了H．pylo-ri，但他们发现瘘管型CD中的抗H．pylori IgG水平相当低，故而认为H．pylori感染与IBD间的因果关系还需要进一步确定。 此外，尚有文献报道了麻疹、李斯特菌、风疹病毒、巨细胞病毒、艰难梭菌和大肠埃希菌等病原体与IBD 关系的研究，但是均无充足的证据证明它们与IBD直接相关。 1．2吸烟目前研究表明，吸烟与IBD关系密切。吸烟可以增加患CD的风险，并加重CD的病情；相反，吸烟对UC患者起着保护作用［10］。其可能的机制是：吸食烟草产生的烟雾中有上百种物质，如尼古丁、自由基和一氧化碳等，其可通过影响黏膜层、细胞因子产物、微循环等在IBD中发挥作用。在UC患者中，尼古丁能增加结肠黏膜的血流量以及黏蛋白的合成，降低 通讯作者：曲波，E-mail：qubo_1970@hotmail．com
炎症性肠病(IBD)规范化药物治疗进展
1、以下描述错误的是（单项选择）D A：5-ASA制剂联合微生态制剂对UC的维持治疗效果较好。 B：5-ASA制剂维持治疗的疗程推荐时问一般为3年～5年或更长。 C：SASP禁用于对磺胺类及水杨酸盐过敏者。D：服用SASP期间不宜多饮水。 2、以下描述错误的是（单项选择）A A：沙利度胺可用于已怀孕的难治性克罗恩患者。 B：来氟米特具有生殖毒性，能引起胚胎损伤，禁用于孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女。 C：目前已经用于IBD 临床治疗的肿瘤坏死因子抑制剂类生物制剂：英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗和那他珠单抗，其中以英夫利西单抗应用时间最长。。 D：荟萃分析显示，对于IBD患者，英夫利西单抗与硫嘌呤类药物联合用药的临床缓解率、内镜缓解率均显著优于英夫利西单抗或硫嘌呤类药物单药治疗，且不良反应无明显差异。 E：用药不依从性的IBD患者比依从性好的患者有更高的复发风险。 3、以下描述错误的是（单项选择）D A：对于重度UC，静脉用激素为首选治疗。 B：对于局限在回肠末段、回盲部或升结肠的轻度活动性CD，可选择局部作用激素布地奈德。 C：糖皮质激素不能作为维持治疗药物，诱导缓解后缓慢减量，快速减量可能导致IBD早期的复发。 D：如UC患者服用糖皮质激素1个月内不能减量至<10 mg/d，或停用糖皮质激素1个月内出现复发则考虑为糖皮质激素依赖。 4、以下描述错误的是（单项选择）D A：IBD是一种自身免疫紊乱导致的肠道慢性非特异性炎症性疾病。 B：IBD临床表现为腹泻、粘液脓血便、腹痛，另外还可能出现肠外表现例如口腔黏膜病变。 C：最近研究显示，
亚洲地区的IBD疾病发病趋势、严重度和临床转归都越来越接近西方国家，预示着中国即将面临大量的IBD患者。D：IBD可以治愈。 5、以下描述错误的是（单项选择）A A：联用免疫抑制剂或肠内营养，可增加英夫利西单抗疗效。 B：以营养为主的方案在UC 治疗中的证据不足，但在CD患者中有中等强度的证据级别支持。 C：益生菌制剂在UC活动期和缓解期治疗中有益，但在CD患者中的益处证据不足。 D：英夫利西单抗输液反应有效预防策略包括：推荐维持治疗、维持治疗中联用免疫抑制剂、使用对乙酰氨基酚和/或抗组胺药物可减少输液反应的发生、将输液速度放慢。 E：最新调查显示，有大约三分之二的IBD 患者的用药依从性存在问题。 6、以下描述错误的是（单项选择）C A：氨基水杨酸类制剂是治疗轻度和中度UC以及轻度活动性CD诱导缓解和维持缓解的主要药物，但对中度活动性CD疗效不明确。 B：SASP的不良反应如白细胞减少、骨髓抑制、皮疹等可高达5％～30％。 C：不同类型5-ASA制剂疗效上有显著差别。 D：对病变局限在直肠或直肠乙状结肠的这部分IBD患者，需要注意局部用药（例如栓剂或灌肠剂）的重要性，口服与局部的联合用药疗效更好。 7、以下描述错误的是（单项选择）D A：硫嘌呤类药物可用于激素依赖、5-ASA制剂不耐受的UC患者缓解期的维持治疗。 B：对于中度活动性CD的诱导缓解治疗，激素无效或激素依赖时，可加用硫嘌呤类药物，但不推荐AZA单药治疗。 C：强等级推荐硫嘌呤类药物用于CD维持缓解期的治疗。D：葡醛酸转移酶是硫嘌呤类药物的重要代谢酶。 E：肾上腺糖皮质激素与环孢素联合应用后，约79% 的
炎症性肠病的诊断与鉴别诊断
炎症性肠病的诊断与鉴别诊断 炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD），指病因不明的炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative coliti- ss,UC）和克罗恩病（Crohn disease,CD）。炎症指征的基本特征是肿胀、红斑、黏液样或脓性渗出、轻度或重度上皮破坏、纤细或粗大颗粒状黏膜变形、假息肉形成、回缩和狭窄。 病因和发病机制： (1)环境因素。 (2)遗传因素。 (3)感染因素。 (4)免疫因素。 一、克罗恩病（Crohn disease,CD），又称克隆病、局限性肠炎、肉芽肿性回肠炎等。是病因不明的胃肠道肉芽肿性炎症疾病，与溃疡性结肠炎同属炎症性肠病。病变特点为节段性或跳跃式分布的溃疡性病变，可发生于胃肠道的任何部位，而以回盲部最常见，大约40%病例有结肠受累，血性腹泻的比例也最高。 1、临床特点： (1)起病隐晦，呈慢性过程，活动期与缓解期交替，患者常以腹痛、腹泻就诊。 (2)腹痛多位于右下腹或脐周，常为痉挛性阵痛伴腹鸣，进餐后加重，排便排气后可缓解。 (3)腹泻多呈糊状，脓血或黏液便少见。 (4)可在右下腹或脐周扪及较固定的肿块。 (5)部分患者可见肠瘘、肠梗阻、肛周瘘管等并发症。 2、内镜下特点： (1)病变主要位于右半结肠，以回盲部多见。早期溃疡呈阿弗他样或裂隙状，病变呈跳跃式，病变之间的黏膜基本正常； (2)病程发展出现纵行溃疡。溃疡不连续、形态不规则、大小不等，底深，多被厚苔或污苔，非对称样肠壁受累； (3)因为黏膜下层高度充血水肿而使黏膜隆起，呈鹅卵石样改变，卵石之间常为溃疡； (4)并发瘘管形成是进展期克罗恩病的一个特征性表现； (5)肠狭窄：典型者为末端回肠的管型狭窄，狭窄处肠壁弥漫性增厚，犹如消防水管； (6)急性期后多发炎性息肉和明显的瘢痕形成。 3、诊断要点： (1)克罗恩病的诊断需密切结合临床、内镜、影像学、组织活检所见进行综合分析，因本病
儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识(完整版)
儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识（完整版） 本文刊于：中华儿科杂志, 2019,57(7):501-507 作者：中华医学会儿科学分会消化学组 中华医学会儿科学分会临床营养学组 摘要 近年来，我国儿童炎症性肠病（IBD）发病率显著升高。国内及国际对儿童IBD诊治的研究进展很快，IBD的诊治水平有了很大提高。中华医学会儿科学分会消化学组和临床营养学组专家借鉴国外最新共识以及国内儿童IBD的临床研究和实践，在更新完善2010年儿童IBD诊断规范共识意见上增加治疗内容，形成新的诊治共识，为IBD 患儿的临床管理提供指导意见。 炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是指原因不明的一组非特异性慢性胃肠道炎症性疾病，包括克罗恩病（Crohn′s disease，CD）、溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和未定型IBD（IBD unclassified，IBDU）。IBDU是指一种结肠型IBD，根据其表现既不能确定为CD，又不能确定为UC。近年随着对儿童IBD 研究的深入，发现年龄小于6岁的IBD儿童有其独特的表型，这类
IBD被定义为极早发型IBD（very early onset IBD，VEO-IBD）[ 1] 。VEO-IBD中还包含新生儿IBD（小于28日龄）和婴幼儿IBD （小于2岁）。VEO-IBD中被报道最多的是白细胞介素（interleukin，IL）10及其受体基因突变。VEO-IBD因缺乏临床特异性表现、病例数相对少、缺乏诊断金标准而导致诊断困难。当遇到发病年龄早、病情重、影响生长发育、伴严重肛周疾病、常规治疗难控制、一级亲属有类似疾病史时，应高度怀疑VEO-IBD。 在北美及欧洲国家，儿童UC的发病率为（0.10~5.98）/100 000，儿童CD的发病率为（0.15~12.00）/100 000 [ 2,3,4] 。在我国，儿童IBD发病率在近年显著升高，从2001年的0.5/1 000 000上升至2010年的6.0/1 000 000 [ 5] 。中华医学会儿科学分会消化学组儿童IBD协作组曾于2010年发表了"儿童炎症性肠病诊断规范共识意见" [ 6] 。近年来，国内及国际对儿童IBD诊治的研究进展很快，IBD的诊治水平有了很大提高。欧美国家、日本及我国成人消化学组均出台IBD的诊治指南或指导意见。中华医学会儿科学分会消化学组和临床营养学组专家借鉴国外最新共识以及国内儿童IBD的临床研究和实践，在更新完善原有诊断规范共识意见上增加治疗内容，经过3次会议开放式讨论和多次函审修改，形成"儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识"，为IBD患儿的临床管理提供指导意见。 第一部分IBD的诊断
对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见
对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见_2007年_济南_ 发表时间：2009-12-30 发表者：严瑾 (访问人次：870) 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组 炎症性肠病(IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。前者是一种慢性非特异性结肠炎症，病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，范围多自远段结肠开始，可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈连续性分布，临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便。后者为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位，以末段回肠及其邻近结肠为主，呈穿壁性炎症，多呈节段性、非对称性分布，临床主要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变等。两者均可合并不同程度的全身症状。2006年，全国IBD协作组成立以来，我们结合国外处理指南对诊治规范的建议进行了讨论，强调诊治规范应具有先进性、科学性、实用性和普及性。 根据循证医学的原理，广泛搜寻循证资料，进行修改补充十分关键，但我国目前高质量的临床资料不多，加之对于一个幅员辽阔的国家这些资料也很难达到以一概全的指导效果，因此在讨论中除引证部分资料外，更多参考国外新近诊治指南并广泛征求专家意见，对诊治规范作了进一步修改，形成共识意见讨论稿。 今年5月济南第七次全国消化疾病学术大会上报告后定稿，现公布如下，供国内同道参考。今后应加强循证资料的搜集，并在应用中定期修改，不断完善和更新规范的内容，使之深化细化，加强实用性和指导性。 第一部分诊断及疗效评价标准 溃疡性结肠炎 一、诊断标准 1．临床表现：有持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状。病程多在4～6周以上。可有关节、皮肤、眼、口及肝胆等肠外表现。 2．结肠镜检查：病变多从直肠开始，呈连续性、弥漫性分布。表现为： ①黏膜血管纹理模糊、紊乱或消失、充血、水肿、质脆、出血、脓性分泌物附着，亦常见黏膜粗糙，呈细颗粒状； ②病变明显处可见弥漫性、多发性糜烂或溃疡； ③缓解期患者可见结肠袋囊变浅、变钝或消失，假息肉及桥形黏膜等。 3．钡剂灌肠检查：主要改变如下： ①黏膜粗乱和(或)颗粒样改变； ②肠管边缘呈锯齿状或毛刺样，肠壁有多发性小充盈缺损； ③肠管短缩，袋囊消失呈铅管样。 4．黏膜组织学检查：活动期和缓解期有不同表现。 活动期： ①固有膜内有弥漫性慢性炎性细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞浸润； ②隐窝有急性炎性细胞浸润，尤其是上皮细胞间有中性粒细胞浸润及隐窝炎，甚至形成隐窝脓肿，脓肿可溃人固有膜； ③隐窝上皮增生，杯状细胞减少；
生物制剂用于治疗炎症性肠病的进展与经验
生物制剂用于治疗炎症性肠病的进展与经验 李瑾1,2*，夏冰1,2，邓长生1,2 近年在炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）的治疗方面有了较大的进展，主要包括：5-氨基水杨酸（5-ASA）等传统制剂的使用更为规范，越来越多的新型生物制剂显现疗效，粪菌移植、干细胞移植等研究也得到了更多的关注[1-3]。同时提出一些新的治疗策略，如个体化治疗、达标治疗（target-to-treat）、限时序贯治疗等[4]，这些逐渐在临床上得以应用及推广。其中生物制剂的进展最为显著，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单抗（主要是英夫利西，infliximab，IFX）的应用越来越广，经验越来越多，还有其他TNF单抗如阿达木单抗（adalimumab）、戈利木单抗（golimumab）的临床研究和应用也获得了可喜的结果。另外，还有其他新的生物制剂也取得一些重大进展。2012年，中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组发布了《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年·广州）》，进一步规范了我国IBD的诊疗【5】。本文主要阐述生物制剂用于治疗IBD的进展与经验。 一、生物制剂的研究及应用进展 （一）抗细胞黏附分子抗体 2013年最令人瞩目的研究成果之一是抗细胞黏附分子抗体治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（crohn's disease, CD)方面取得重大进展[6-9]。 人源化抗整合素IgG4单抗（natalizumab）被证实对CD有效，包括诱导缓解及维持缓解，是第1个获批用于IBD治疗的抗白细胞单抗，但其应用受到药物神经毒性的限制，需特别注意在用药前筛查JC病毒，用药期间要严密监测, 警惕进展性多灶性淋巴细胞脑病（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML）的发生[7]。 vedolizumab是针对细胞黏附分子整合素α4β7的异源二聚体单抗，其作用机制与natalizumab相类似，特异性结合分布于肠道的α4β7异源二聚体，抑制白细胞黏附从而发挥治疗作用，因其特异性作用于肠道，因此减少了神经系统的副 1 武汉大学中南医院消化内科2湖北省肠病临床医学研究中心暨肠病湖北省重点实验室，武汉市东湖路