米非司酮与米索前列醇在妇产科中的应用

米非司酮与米索前列醇在妇产科中的应用米非司酮是(简称RU-486),最早产于法国,是一种抗孕激素的甾体药物,1992年我国开始应用。米索前列醇(下称米索)是前列腺素类,多年来,由于其副作用小,有效率高,在妇产科得到了广泛的应用。

1 终止妊娠

米非司酮为甾体类,与孕酮的化学结构相似,与孕酮受体结合能力为孕酮的3～5倍,可与孕激素竞争受体,阻断了孕酮与孕酮受体结合,

抑制了孕酮活性,成为孕酮的拮抗剂.妊娠时蜕膜细胞含有丰富的孕酮受体作用于子宫内膜或蜕膜,使子宫内膜或蜕膜和绒毛变性导致出血和体内hCG水平急剧下降，继之卵巢黄体溶解，体内雌二醇和孕酮水平也随之下降,蜕膜变性引起内源性前列腺素释放,进一步促进宫缩和软化宫颈,利于孕卵排出。其次,孕酮对孕期子宫肌有抑制作用,米非对抗孕酮作用，使子宫肌处于兴奋状态，并提高其对前列腺素敏感性。米索是前列腺素的衍生物,对各期妊娠均有兴奋作用,有抑制子宫颈胶原的合成,扩张和软化子宫颈的作用。上述两种药物同时作用于蜕膜、子宫肌、子宫颈发挥其终止妊娠的作用.达到良好的效果。

1.1 终止早期妊娠

米非司酮配伍米索用于停经≤7周的宫内妊娠的妇女,并行B型超声确认,给药方案为国产米非司酮150mg分次口服,第一次50mg,以后每隔12小时一次,最后一次服后2小时服用米索600ug，要求空腹或饭后2小时服药。完全流产率达93%左右，8周≤妊娠≤12周末的宫内妊娠的妇女也可应用,给药方法同上总有效率75%左右，主要副作用有恶心

呕吐,一般不严重,很少出现过敏。但药物流产后淋漓不断出血一直是较难解决的问题。我国资料为流产出血5～18天。一般认为出血≥14天者,应及时清宫，有流产后加用催产素、益母草、生化汤等但无肯定疗效。在药物流产中,约1%～4%因不全流产而大量出血,需及时清宫,所以,药物流产必须在有急救措施的单位,由医护人员监护使用。流产后要详细检查胚胎组织以便发现胚胎病变如:葡萄胎及不完全流产,及时处理，米非司酮可较安全地用于各种高危妊娠。

1.2 终止中期妊娠

米非司酮配伍米索在临床用于中期妊娠引产的报道很普遍，米非司酮剂量为150～300mg分次口服,服后2小时阴道深部放置米索100ug,达不到有效宫缩则重复给药,每天最多给药3次,成功率在90%左右,副作用小,方法简单,经济方便,安全。适合各级医院,然而亦有米索引产发生宫缩过强者甚至发生子宫破裂的报道。

1.3 终止晚期妊娠

对晚期妊娠者,采用米索25ug直肠上药,达不到有效宫缩,间隔4～6小时重复给药一次，成功率达80%以上，此药应用过程中有少数患者出现短暂的恶心、呕吐、腹泻、头痛，应引起注意的是妊娠晚期对米索的作用差异很大,剂量较难把握。临床应用中有引发子宫收缩过强,子宫破裂,胎儿窘迫死亡的病例.应用过程中要从最小剂量25ug用起。

2 扩张宫颈

阴道或肛门给米索200ug有助于诱导宫缩、软化宫颈,使宫口自然

扩张,避免和减轻了扩宫的机械性损伤和牵拉刺激,降低了受术者的痛苦,减少了并发症的发生，可用于绝经后的宫腔手术操作,如:取环、诊断性刮宫或、用于人工流产时宫颈内口过紧的患者。

3 治疗异位妊娠

米非司酮治疗异位妊娠,病例选择胚胎直径≤2cm,剂量为每日一次,每次口服200ug,连服3天为一疗程，服药后3～7天测血中HCG,HCG逐渐下降为有效,如HCG升高可重复用药,最多不超过3疗程,与甲氨蝶呤疗效相仿。但米非司酮副反应小,给药方便,患者容易接受。

4 治疗子宫肌瘤

子宫肌瘤为生育年龄妇女常见的良性肿瘤,原因不明。多数认为可能与雌激素水平有关，近年发现孕激素同样可刺激子宫平滑肌细胞增生,促进肌瘤生长，米非司酮为孕酮的拮抗剂可使肌瘤萎缩,适合于治疗肌瘤较小或围绝经期的患者的保守治疗。临床常用于月经第5天米非25mg连服25天,停药后月经来潮第5天重复给药,连用6个月效果显著,但停药后有复发的缺点.也可适用肌瘤较大或严重贫血患者术前准备。此药可明显缩小肌瘤体积并具有纠正贫血、减轻盆腔充血等特点,适合作为术前用药.近绝经期妇女服用米非司酮后可提前闭经，因此采用米非司酮治疗子宫肌瘤可能使部分患者避免手术,因观察治疗患者例数少还有待于进一步探讨。

5 治疗子宫内膜异位症

子宫内膜异位症为妇科常见病,异位的子宫内膜其组织结构与正常子宫内膜相同,受卵巢激素的作用出现周期性变化，患者于月经周

期第1天开始服用米非司酮10mg,每日1次,连续服用6个月,患者出现闭经,痛经及盆腔痛等临床症状消失,腺肌症患者子宫明显缩小,卵巢异位巧克力囊肿缩小或消失，长期服用米非司酮可破坏子宫内膜的完整性,干扰其功能,影响在位及异位内膜的生物学效应,从而起到治疗子宫内膜异位症的作用。

6 治疗更年期功血

更年期功血是由于卵巢功能逐渐减退所致的常见病,多发生在45～55岁，常出现不同程度的贫血,治疗原则止血、调整月经周期或诱导闭经以改善全身状况。口服米非司酮10 mg,每日1次,连服30 d后,每日5 mg,再服30 d,共60 d为1疗程，在服药期间出现暂时性闭经,贫血得以纠正,停药后月经量恢复正常。米非司酮治疗更年期功血效果好,副反应小,复发率低,不易诱发其他激素依赖性疾病,是一种理想的药物治疗方法。

7 预防及治疗产后出血

产后出血是产科常见又严重的并发症之一,能够引起严重后遗症,甚至死亡。产后出血又以子宫收缩乏力和胎盘因素多见，当胎儿双肩娩出后直肠给米索200ug,深度6cm或舌下含服200ug,药物吸收快,促进子宫收缩,使胎盘迅速剥离和排出加快,关闭血窦,减少了产后出血。

综上所述,米非司酮与米索在妇产科获得了广泛的应用。相信随着科学的发展,米非司酮与米索在妇产科将有更加广泛的应用前景。