浅谈抗体在抗感染免疫中的作用

浅谈抗体在抗感染免疫中的作用

发表时间：2016-06-24T14:37:38.153Z 来源：《系统医学》2016年第2卷第7期作者：张明秋

[导读] 在免疫学研究领域中，抗感染免疫占有很重要的地位。

山东省安丘市景芝中心卫生院 262100

【中图分类号】R556.6+6【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-419-01

在免疫学研究领域中，抗感染免疫占有很重要的地位。研究者们在这方面取得了巨大的成就，但抗感染免疫的研究依然是医学界中的热门问题。尤其是近些年来，有些传染病被控制后又死灰复燃，更有不少新的感染性疾病开始传播，如最近出现的猪流感疫情，这些传染病对人类的健康构成了严重的威胁。因此，抗感染免疫的研究有极其重要的价值。

1 抗体直接抗微生物作用

一直以来，很多医学工作者认为抗体只能由可变区与微生物（抗原）结合，并不直接杀死或溶解微生物，只有激活补体或通过调理作用才能达到抗微生物的目的。但已发现抗体有直接杀微生物作用。如抗鲍曼不动杆菌膜蛋白的IgM单克隆抗体（MAb）由于抑制铁吸收而杀菌；又如伯氏疏螺旋体表面蛋白的IgM和IgG抗体破坏该螺旋体表面蛋白外壳，致使在无补体时有杀死该菌效应；抗体与肠道外寄生虫结合，抑制该虫活动而具有驱虫作用；抗新生隐球菌酰基鞘氨醇的抗体及细胞壁相关的黑素抗体，在无补体时均能抑制新生隐球菌细胞生长；抗白色念珠菌细胞甘露糖蛋白的抗体能阻断白色念珠菌由酵母型向菌丝型转换。抗体直接抗微生物的明显例子是中和异常毕赤酵母，杀伤毒素MAb的抗独特型抗体，该类抗体因具有抗原内影像作用而具有广泛抗微生物效应。

2.抗体的免疫调节作用

2.1 抗体与炎症的关系：

抗体对炎症究竟是促进或抑制作用，与抗体特异性、类别和浓度有关，不同类别抗体有不同效应性质。机体存在有刺激性和抑制性FcR，抗体浓度与抗原抗体复合物的大小有关，IgM通常是促炎症的，因为其是最强的活化补体的抗体，加上IgM在感染早期产生，故天然IgM在细菌和病毒感染早期是抗感染的关键因素。但IgM 也具有减弱炎症反应的作用，如肺炎链球菌型特异的人IgM 能下调肺炎链球菌刺激的中性粒细胞促炎症介质的释放；多克隆IgM 制品具有减少心脏外科手术后的炎症并发症，能减少补体和少突（神经）胶质细胞（oligo－dendrocyte）活化。IgG分子具有促炎症或抗炎症作用，这与IgG的亚类、浓度不同以及与FcR的相互作用有关。因此，抗体的型、靶细胞和抗原的浓度、FcR交联能促进或抑制炎症。

2.2抗体在细胞免疫中的作用：一般认为抗体在体液中起作用，对胞内感染或肿瘤不能发挥作用。但现在已证明，抗体在抗癌和抗依赖细胞免疫的感染原方面有惊奇的效果。且抗体与抗原相互作用影响对抗原的免疫应答，可帮助形成细胞免疫应答和特异性。如小鼠接种黑热病疫苗后，必须有天然IgM才能产生CD8 ＋ T细胞应答，且吞噬细胞分泌IL－4激活特异的细胞毒T淋巴细胞（CTL）。抗体和补体缺陷的动物不能产生细胞免疫，但可用正常小鼠血清恢复。又如抗体参与对专性胞内沙眼衣原（Chlamydia trachomatis，Ct）造成的生殖道反复感染的防卫性应答。所以，FcrR敲除鼠与野生型对照鼠同时感染Ct，前者上行感染增加。抗体除促进巨噬细胞杀死受感染的上皮细胞外，抗衣原体抗体还增强诱导FcR ＋/＋鼠Thl的应答（与FcR / 鼠比较）。在体外，这些抗体能增强FcR ＋/＋的抗原提呈细胞（APC）活化Th1的比率。

2.3 抗体对体液免疫应答的影响：外源性给予抗体除了有被动免疫作用外，还能调节机体的体液免疫应答，即在相应抗原存在时可增强体液免疫应答。如用变异链球菌或变异链球菌加相应的MAb对Balb／c小鼠做黏膜免疫接种，结果后者比前者产生的抗体量、Ig类别（血清IgG，黏膜SIgA）和抗体特异性均有改变，而且这种改变可能是由于外源抗体引起APC处理抗原发生改变所致。对肺炎模型小鼠静脉或鼻内给予人Ig，在肺炎链球菌攻击前给，则有防卫作用，且其产生的肺炎溶解素抗体水平比对照组（未给Ig）更高，对随后的再感染，甚至人的Ig被清除后有更大的抵抗力。这有力地说明用IVIG处理的动物加强了适应性免疫的发展。葡萄球菌引起的肺炎亦有相似报道。

抗体已用于人或动物病原（如细菌和病毒）的免疫接种。甲醛处理的委内瑞拉马脑炎疫苗和相应抗体IgG形成复合物可增加恒河猴对疫苗的免疫应答，诱导的抗体主要是IgG，且与单独疫苗诱生的IgG和IgM 比较，能更快地诱生继发性免疫应答。小鼠实验观察到，接种免疫复合物后24 h产生持续性防卫作用，而单独用抗原者则需8 d后才能产生防卫作用。猴病毒5（SV5）是一种副黏病毒，其抗体与金黄色葡萄球菌或蛋白A结合，将此复合物用作免疫原诱导免疫应答时，在感染鼠肺中SV5复制减少，并能检出诱导的相应病毒的CTL。

3 抗体用于治疗

有研究者证实，恒河猴感染猴免疫缺陷病毒（SIDV）后，给予多克隆中和抗体血清被动免疫治疗，可促进其产生高滴度的中和抗体，阻断慢病毒感染。表现在中和抗体治疗的猴能维持血浆≤103病毒颗粒／mL水平，和≤103感染性病毒颗粒／106PBMC和淋巴结细胞，发病延迟。存活20周以后，使用IgG治疗者与对照组的体液免疫有显著差异。IgG显著促进中和抗体产生。这说明感染早期给予中和抗体，可减少病毒载负或处在不可测水平达3～5年，抗体可以起到再次促进中和抗体成熟的作用。专家证实，用重组乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、HBsAg+抗HBs，DNA及免疫复合物+DNA分别免疫C57BL／6小鼠，发现以免疫复合物+DNA组效果最好。包括减少血清HBsAg水平，刺激抗HBs抗体水平，诱导Thl介导的免疫应答和下调肝细胞m sAg表达等。这些研究提示，外源抗体诱导抗体应答可能由抗原抗体复合物中抗体自身，以及改变抗体应答来调节。HBsAg和相应MAb复合物接种可能导致疫苗免疫原的新表位抗体形成，这可能有直接的临床应用价值。因为单用HBsAg疫苗接种，有相对多的人没有血清抗体出现，而另外的靶表位有可能被这些人群识别。已有报道称，用HBsAg和MAb 复合物比单用HBsAg能更有效地刺激免疫T淋巴细胞增殖，因此，免疫复合物疫苗是慢性乙型肝炎的一种有希望的治疗方法。