含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸的含量

马兜铃酸是一种肾毒素，具有一定的生理活性，但也能造成肾小管大量丧失，导致肾衰竭。在应用含马兜铃酸类中药材时，应当严格控制其用量，尽可能避免其毒副作用。本文基于一种马兜铃总酸的含量测定方法，测定目前市售的几种含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸含量，以指导临床用药。

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马兜铃酸为硝基菲类有机酸类化合物，天然存在于诸如马兜铃属与细辛属等马兜铃科植物中，此外，在依靠吸食这类植物生存的蝴蝶体内，也存有一定量的马兜铃酸。此类马兜铃科植物曾广泛地被中医作为原生药材入药。但同时马兜铃酸也是一种较为严重的致病因素，有相关的文献报道，马兜铃酸是一种肾毒素，可导致马兜铃酸肾病等严重疾病，同时还具有致癌作用及致突变作用。2017年10月27日，在世界卫生组织国际癌症研究机构公布的一份致癌物清单中，马兜铃酸、含马兜铃酸的植物均在其列。近年来国内外的临床治疗中，因服用过量的马兜铃酸而导致肾衰竭的病例也不在少数。

一、测定方法

本次测定以马兜铃总酸的含量为指标，用紫外分光光度法测定市售的不同产地含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸含量。紫外分光光度法是一種较为常用的定量测定、鉴别与杂质检查方法，其原理是通过测定待测物质处在不同波长时的吸光度获得待测物质的吸收光谱，结果以绘制波长与吸光度之间的关系图呈现。与其他测定方法相比较，紫外分光光度法具有较高的灵敏度，测定工作所涉及的仪器设备较为简单，操作也较为方便，选择性好，同时能够较快地获得结果，因此得到了较为广泛的应用。

本次测定选择的紫外可见分光光度计仪器型号为SP-752型，所测中药材为购于江苏等地的青木香，购于陕西等地的马兜铃，购于吉林等地的关木通，购于东北等地的辽细辛。无水乙醇、甲醇、甲酸、乙酸乙酯、盐酸均为分析纯。

二、测定步骤及结果

马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ在马兜铃科植物中的含量相对较高，二者被认为是马兜铃属以及细辛属植物产生毒素、致癌的重要因素。在进行待测材料的测定前先完成马兜铃酸Ⅰ对照品溶液的制备。精密称定马兜铃酸I对照品，用无水乙醇配置浓度分别为0.03，0.025，0.02，0.015，0.01，0.005mg/mL的对照品溶液，检测波长为390nm，用紫外可见分光光度计测定此时的吸光度，并以马兜铃酸Ⅰ的浓度为横坐标，以吸光度为纵坐标绘制曲线，结果发现在该范围内，马兜铃酸Ⅰ的浓度与其吸光度具有良好的线性关系。

在进行供试品溶液的制备时，取适量药材生品粉末，精密称定0.3g。为优化

马兜铃酸,赫赫有名的肾脏杀手

马兜铃酸,赫赫有名的肾脏杀手马兜铃酸，赫赫有名的肾脏杀手，它创造了一个医学名词“中草药肾病”。它造成的肾损伤无法恢复，它对敏感患者只需极小剂量就可导致肾衰竭。含该成分药材在欧美全面禁用。含马兜铃酸的龙胆泻肝丸制造了十万例以上肾衰竭。目前，36种含有马兜铃酸的治疗咳嗽胃疼为主的中成药依然在合法出售。清单如下：喘息灵胶囊、肺安片、复方蛇胆川贝散、鸡鸣丸、鸡苏丸、京制咳嗽痰喘丸、七十味松石丸、青果止嗽丸、润肺化痰丸（鸡鸣丸）、十三味疏肝胶囊、胃福颗粒、消咳平喘口服液、新碧桃仙片、止嗽化痰胶囊、止嗽化痰颗粒、止嗽化痰丸（部颁标准10册）、止嗽化痰丸（药典2000版一部）、止嗽青果片、和胃降逆胶囊、香藤胶囊、杜仲壮骨胶囊、杜仲壮骨丸、风湿宁药酒、复方风湿药酒、复方拳参片、祛风除湿药酒、三蛇药酒、伤湿镇痛膏、少林正骨精（酊剂）、神农药酒、益肾蠲痹丸、金朱止泻片、朱砂莲胶囊、保胃胶囊、复方胃痛胶囊、九龙解毒胶囊马兜铃酸用途：可用于支气管炎、鼻窦炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、肾炎、前列腺炎等感染性疾病以及疖病、痤疮等，多与抗生素等配合使用以加速痊瘉。此外尚可用于肿瘤病人因化疗或放疗引起的白细胞数下降。马兜铃酸药理：1. 抗肿瘤: 多次腹腔注射, 可抑制大鼠腹水型癌的生长, 但对小鼠肉瘤-180、大鼠肉瘤-45、肉瘤-M-1及大鼠癌-RS-1无效, 对小鼠肉瘤-37、肉瘤-AK的生长亦有一定抑制作用[7,8]。2. 免疫作用: 有增强吞噬功能和提高细胞免疫的作用[6,9,10]。 3. 其它:0.1-1% 溶液滴入兔眼结膜囊或皮下注射均无刺激作用。静脉注射1-10mg/kg时, 可使麻醉猫升高血压, 心率无变化; 40mg/kg 则猫心跳先停, 后停呼吸, 最后死亡。对离体兔耳及肾的血管有一定收缩作用, 能兴奋离体兔肠、在位兔肠及在位猫子宫。小鼠静脉或腹腔注射30到50mg时, 可使直肠温度降低2-2.5°C, 持续24小时[11]。4. 毒性: 小鼠静脉注射LD为60mg/kg[11]。5. 临床: 治疗急性严重感染, 配合化疗和放治疗肿瘤, 还可治疗结核、迁延性肝炎、肝硬化、小儿肺炎等多种疾病。马兜铃酸禁用慎用：可通过母亲的乳汁影响婴儿，可能造成幼儿肾病。长期使用肾毒性药物容易导致肾小管间质损害。含马兜铃酸中药引致肾损害的主要特点是肾间质纤维化，从而可引起急、慢性肾小管间质性病变。可表现为急性肾衰竭、慢性肾衰竭。慢性肾衰竭时可伴或不伴肾小管性酸中毒。在马兜铃酸引起的肾损害中以慢性肾衰竭最为多见，急性肾衰竭相对较少，而且部分急性肾衰竭可演变为慢性肾衰竭。马兜铃酸防治方法：对于含有马兜铃酸的中草药应尽量避免应用，如必须用也应从最

可致癌的含马兜铃酸的植物和中成药

可致癌的含马兜铃酸的植物和中成药一、以下植物含有马兜铃酸广防己（广防己的根）、马兜铃（北马兜铃或马兜铃的果实）、天仙藤（马兜铃或北马兜铃的地上部分）、关木通（东北马兜铃的藤茎）、青木香（马兜铃的根）、寻骨风、朱砂莲、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古榄、汉中防己、异叶马兜铃、广西马兜铃、蝴蝶暗消、粉质花马兜铃、萝卜防己、思茅马兜铃、金狮藤、柔毛马兜铃、白金果榄、百解马兜铃、大叶青木香、背蛇生、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃。二、含有以上草药的药物二十五味松石丸、十香返生丸、大黄清胃丸、小儿金丹片、止咳化痰丸、分清五淋丸、龙胆泻肝丸、安阳精制膏、导赤丸、妇科分清丸、纯阳正气丸、冠心苏合丸、排石颗粒、跌打丸。复方珍珠暗疮片耳聋丸、H号、母乳灵冲剂、清淋冲剂、生乳灵、气管炎咳嗽痰喘丸、补肺阿胶汤、紫雪丸、苏合香丸、葳蕤汤、马兜铃浸膏溶液、半夏止咳糖浆、肺安片、马兜铃根流浸膏、牛胆止咳片、咳必停2号片、蛇药注射液Ⅱ号、复方暴马子片一号（Ⅱ）、青木香注射液、朱砂莲滴眼剂、朱砂莲软膏、朱砂莲滴耳剂、蒲公英合剂、青木香流浸膏、理气舒肝冲服剂、木通注射液、地锦糖浆、绿雪、祛风止痛注射液、去痹药酒、杜鹃糖浆、回春片、治痢干糖浆、胃痛颗粒散、寻骨风注射液（Ⅱ）、胃痛药酒、斑鸠窝糖浆、二莲片、喉立清片、朱砂莲注射液、复方铁苋菜注射液。

一些非马兜铃科的草药（如鱼腥草，俗名折耳根）虽然不含马兜铃酸，却含有马兜铃酸的代谢物马兜铃酰胺，也是致癌的。三、马兜铃的肾毒性和致癌性马兜铃酸不论剂量大小，都能对肾脏造成不可逆的损伤，引发肝癌。马兜铃酸致癌的机制：代谢产物的一部分被还原为马兜铃酰胺，进入肾小管上皮细胞，蓄积于细胞质内发挥毒性作用；另一部分可以跟人类的DNA形成价合物，使RAS基因和P53基因发生突变。这种诱变剂导致的DNA损伤是没有所谓安全门槛的。你摄入的越多，肝癌爆发的可能性就越高。而且摄入马兜铃酸草药20年后，活检仍能找到马兜铃酸的代谢产物。

一大类可怕的草药

一大类可怕的草药 1956年，保加利亚医生报告说，他们在保加利亚多瑙河流域的一些小村庄发现了一种奇怪的慢性肾病，与普通慢性肾病很不一样。后来在克罗地亚、塞尔维亚、波黑、罗马尼亚的多瑙河流域的一些村庄也发现了这种慢性肾病，所以就被称为巴尔干地方性肾病。患病的人通常在40～60岁时出现严重的贫血和尿毒症，其特征是肾脏纤维化、萎缩，肾脏最终缩小到只有正常肾脏的三分之一。除了肾移植，没有任何办法可以治愈。在上个世纪60年代时，患者的平均寿命只有45岁。70年代这些地区开始有了做血液透析的诊所，患者可以通过定期做血液透析避免尿毒症，寿命得以延长到平均69岁。但是随着寿命的延长，又出现了一个新的问题：大约一半的患者的肾盂和尿道会长出恶性肿瘤。是什么原因导致这种地方性疾病呢？因为发病地区都在多瑙河流域，医生们首先想到的是，会不会是饮水里含有某种特殊的毒素？这个设想后来被排除了。之后又有新的假说被提出来，例如有人认为当地人吃的粮食储存时被某种霉菌污染，霉菌能分泌损害肾脏的毒素。但这些假说都没有确证。 1991年，在比利时也发现了一种奇怪的肾病。布鲁塞尔一家医院的医生范赫维根在治疗两个患了急性肾衰竭的年轻女患者时了解到，她们都服用了一家减肥诊所提供的减肥药。他怀疑这种减肥药就是病因，随即展开了调查，发现共有70个急性肾衰竭患者都服用过同一个减肥诊所提供的同一种减肥药。这些患者的症状都类似，肾脏纤维化、萎缩，出现尿毒症，必须换肾或终身做血液透析。因为担心肾脏会出现癌变，医生建议这些患者把肾脏和尿道都切除。有39个人同意做切除手术，其中有18人已长了尿路上皮癌，还有19人的尿路已有癌变前兆。此前该减肥诊所已营业15年，未出现过问题。1990年该诊所改变减肥药配方，用了两种中草药，其消费者中才突然出现肾衰竭患者。其中一种中草药是马兜铃属的防己。比利时研究人员怀疑防己就是祸首。实验证明了他们的猜测，防己中的马兜铃酸能对肾脏造成不可逆的损伤。消息传出后，在世界医学界引起了极大的震撼。法国、日本、台湾等地也都报告发现因吃马兜铃科中药导致肾衰竭的病例，这种肾病因此被称为中草药肾病。各国纷纷禁售或警告不要服用含马兜铃酸的中药。中国大陆药监部门、医疗机构、药厂对此都置若罔闻，坚持中药有自己的用药标准，把国外发现的问题归咎于他们不会正确使用中药。直到2003年2月，新华社以系列报道方式首度向国内公众披露，北京同仁堂制药集团生产的“清火良药”龙胆泻肝丸的主要成分关木通含马兜铃酸，导致很多人得了尿毒症，这才引起药监部门的重视，取消了关木通的用药标准。比利时医生的报告出来后，一些肾病专家很快就想到，中草药肾病与巴尔干地方性肾病的症状非常相似，会不会都是马兜铃酸引起的？纽约州立大学石溪分校药理学教授格罗曼到克罗地亚访问巴尔干地方性肾病的患者，拿着马兜铃的图片询问他们是否服用过这种草药。让他失望的是，这些患者并没有服用过，但是他们告诉他这种草在当地很常见。于是格罗曼到乡下实地考察，发现在当地麦田的田间生长有很多马兜铃，在收割麦子时，马兜铃会混在小麦里一起被收割，会不会就是因为当地食用的面粉被马兜铃种子污染了呢？回到美国后，格罗曼和同事们研究中草药肾病患者的肾脏标本，发现马兜铃酸和肾脏细胞中的DNA反应形成了加合物，而在普通肾病患者中则没有这种加合物。随后，在克罗地亚的巴尔干地方性肾病患者肾脏标本中也发现了马兜铃酸-DNA加合物，这就有力地证明了

含有马兜铃酸的中药

含有马兜铃酸的中药说起马兜铃酸可能大多数人都不是特别清楚这是怎样的一种物质成分，其实马兜铃酸是一种会对人体肾脏造成极大伤害的物质成分，所以大家在日常生活中一定要对马兜铃酸有所了解。并且马兜铃酸大多数时候都存在于一些马兜铃植物中，在一些中药材中也含有马兜铃酸。所以有哪些常见的中药材中含有马兜铃酸呢? 马兜铃酸是什么? 马兜铃酸是植物界中发现的第一个硝基化合物，是马兜铃植物中所含的共同成份，存在于几乎所有的马兜铃属植物中。马兜铃酸及其代谢产物马兜铃内酰胺，因不同成分、剂量、用药时间、性别、个体敏感性可引起不同类型的肾脏损害。马兜铃酸对肾小管上皮细胞和肾间质成纤维细胞有氧化应激作用，可导致肾小管坏死，或肾间质变性如萎缩、纤维化，最终可发展为急、慢性肾衰竭。马兜铃酸造成的肾损害不可逆! 在肾脏病领域，我们有一种病叫做马兜铃酸肾病，就是在一些中药比如青木香、马兜铃等中含有的马兜铃酸造成的。这些中药如果摄入一定的量，是不分体质，对任何人都会造成肾脏损伤，而且这种马兜铃酸肾病绝大多数都是不可逆转的，一旦造成损害没有办法恢复，这是一个非常严重的问题。中国是使用中药的大国，特别是广东人对中医非常推崇，吃

中药的人也非常多，这本身没有什么问题和错误，但我们在食用中药的时候一定要警惕里面有没有含马兜铃酸的中药。哪些中药含有马兜铃酸? 目前研究发现，马兜铃科植物在世界有200余种，中国有40多种。其中马兜铃科的中药材主要包括：马兜铃，关木通，天仙藤，青木香，广防己，汉中防己，细辛，追风藤，寻骨风，淮通，朱砂莲，三筒管，杜衡，管南香，南木香，藤香，背蛇生，假大薯，蝴蝶暗消，逼血雷，白金果榄，金耳环，乌金草，苦木通，紫木通，白木通，川木通，预知子，木防己，铁线莲，威灵仙，香防己，白英，白毛藤，大青木香等等常用中药材也含有马兜铃酸。含马兜铃酸的中药制剂，包括中成药如朱砂莲胶囊、冠心苏合丸等，可能有几十上百种仍在国内使用，由于其用药范围之广，因此在中国禁用此类药物的可能性不大。

含马兜铃酸的中成药

含马兜铃酸的中成药马兜铃酸的中药材有哪些？广防己2000年版药典和国家药品标准记载的明确含马兜铃酸的药材就有7种，分别为关木通、广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲。被批准上市的含马兜铃酸的中成药很多。最多的时候，有超过100种含有马兜铃酸的中成药在市面上流通，单是含有关木通的中成药就有41种之多。含马兜铃酸的中成药名称含量名称含量舒肝理气丸青木香二十五味松石丸木香、马兜铃龙胆泻肝丸木通十香返生丸青木香止嗽化痰丸马兜铃分清五淋丸关木通润肺化痰丸马兜铃安阳精制膏关木通青果止嗽丸马兜铃妇科分清丸关木通冠心苏合丸青木香纯阳正气丸青木香参梅养胃冲剂（胃炎康冲剂）青木香跌打丸关木通胃药胶囊青木香耳聋丸关木通胃炎康冲剂青木香母乳灵冲剂关木通风痛丸防己细辛威灵仙青木香清淋冲剂关木通咽炎含片木通气管炎咳嗽痰喘丸马兜铃三余神曲青木香细辛补肺阿胶汤马兜铃炎见宁片广防己紫雪青木香关节镇痛膏细辛合香丸青木香风湿灵仙液威灵仙广防已葳蕤汤青木香胃痛颗粒散青木香马兜铃浸膏溶液马兜铃胃痛药酒青木香肺安片马兜铃喉立清片青木香牛胆止咳片马兜铃半夏止咳糖浆马兜铃咳必停2号片马兜铃排石颗粒关木通蛇药注射液II号青

木香导赤丸关木通复方风暴马子片一号马兜铃大黄清胃丸关木通青木香注射液青木香小儿金丹片关木通朱砂莲滴眼剂朱砂莲止咳化痰丸马兜铃蒲公英合剂青木香理气舒肝冲服剂青木香木通注射液（I）关木通回春片关木通地锦糖浆青木香治痢干糖浆青木香绿雪青木香复方铁苋菜注射液青木香去痹药酒寻骨风朱砂莲注射液朱砂莲杜鹃糖浆马兜铃袪风止痛注射液寻骨风。截至2012年部分在售含有马兜铃酸的中成药：喘息灵胶囊（马兜铃）肺安片（马兜铃）复方蛇胆川贝散（马兜铃）鸡鸣丸（马兜铃）鸡苏丸（马兜铃）京制咳嗽痰喘丸（马兜铃）七十味松石丸（马兜铃）青果止嗽丸（马兜铃）润肺化痰丸（马兜铃）十三味疏肝胶囊（马兜铃）胃福颗粒（马兜铃）消咳平喘口服液（马兜铃）新碧桃仙片（马兜铃）止嗽化痰胶囊（马兜铃）止嗽化痰颗粒（马兜铃）止嗽化痰丸（马兜铃）和胃降逆胶囊（天仙藤）香藤胶囊（天仙藤）杜仲壮骨胶囊（寻骨风）杜仲壮骨丸（寻骨风）风湿宁药酒（寻骨风）复方风湿药酒（寻骨风）复方拳参片（寻骨风）祛风除湿药酒（寻骨风）三蛇药酒（寻骨风）伤湿镇痛膏（寻骨风）少林正骨精（酊剂）（寻骨风）神农药酒（寻骨风）益肾蠲痹丸（寻骨风）金朱止泻片（朱砂莲）朱砂莲胶囊（朱砂莲）保胃胶囊（朱砂莲）复方胃痛胶囊（朱砂莲）九龙解毒胶囊（朱砂莲）（括号内为药品所含成分）。马兜铃酸为硝基菲羧酸，主要有马兜铃酸I、II、III、IV等四种。在我国含有马兜铃酸的植物约40余种，主要包括马兜铃（果）、青木香（马兜铃根）、天仙藤（马兜铃茎）、广防己（木防己）、汉中防己（异叶马兜铃）、寻骨风（锦毛马兜铃）、朱砂莲、关木通（木通马兜铃）等。马兜铃酸的毒性作用：马兜铃酸的作用部位在肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞，可降低肾小球滤过率，使血、尿肌酐增加，引起肾衰竭。马兜铃酸可致人的疾病有急性马兜铃酸肾病、小管功能障碍型马兜铃酸肾病、慢性马兜铃酸肾病、癌症等。常见的含马兜铃酸的中草药和中成药 1. 含AA的中草药很多，应用范围广，包括关木通、广防已、马兜铃、青木香、天仙藤、木防己、细辛、天仙藤、寻骨风、威灵仙等。表6-1-1 中草药中马兜铃酸含量(%). 中草药马兜铃含量中草药马兜铃含量中草药马兜铃含量关木通 4.0106 寻骨风 0.03007 广防己 0.0068 厚朴0.0018 马兜铃 0.063 细辛 0.0014 耳聋丸 0.0437 天仙藤 0.0026 青木香 0.00087 冠心苏合丸 0.0323 龙胆泻肝丸 0.0219 管南香 0.25 背蛇生 0.011 分清五淋丸 0.0337 妇科分清丸 0.0219 2.常用的含AA的中成药：①含关木通中成药: 甘露消毒丸(每100克成药中含关木通6克) 灵龙感冒胶囊、耳聋丸、金砂五淋丸、白益镇惊丸、前列回春胶囊、透骨镇风丸（丹）、阿胶生化膏、复肾宁片、跌打丸（片）、连翘败毒丸(膏、片)、清淋冲剂、小儿金丹片、小儿导赤片、壮骨酒、障翳散、消风止痒颗粒、复明片、妇科分清丸、咽炎含片、活血理伤丸、分清五淋丸、五粒回春丸、安阳精制膏、济生橘核丸、通便清火丸、清胃丸、济坤丸、生乳片、大黄清胃丸、太和妙龄丸、清血内消丸、导赤丸、五粒回春丸，等。②含青木香中成药：双香排石颗粒、冠心苏合丸、冠心苏合滴丸、冠心苏合胶囊、纯阳正气丸、养阴降压胶囊、舒肝理气丸、胃炎康冲剂、胃药胶囊、心无忧片、风痛丸、十香返生丸、康妇软膏、绿雪胶囊、绿雪、三余神曲、关节镇痛膏，等。③含马兜铃中成药：止嗽化痰丸、润肺化痰丸、二十五味松石丸、新碧桃仙片、青果止嗽丸、肺安片、复方蛇胆川贝散、鸡苏丸、胃福颗粒、喘息灵胶囊，等。④含广防己中成药：炎见宁片、复肾宁片、骨仙片、风湿灵仙液、复方夏天无片，等。我们临床工作中最常见的引起马兜铃酸肾病的药物是:冠心苏合丸(至今仍有人给患者开该药),龙胆泻肝丸和单味木通,等.

含有马兜铃酸的中药

含有马兜铃酸的中药发表者：冯少尊28469人已访问看了何莲医师的"药物性肾损害"一文中"木通所致肾小管间质肾病"即"马兜铃酸肾病",想补充:什么中草药中含马兜铃酸成分. 服用含马兜铃酸(aristolochic acid AA)的中草药引起的肾脏损害称为马兜铃酸肾病(AAN)。常见的含马兜铃酸的中草药和中成药 1. 含AA的中草药很多，应用范围广，包括关木通、广防已、马兜铃、青木香、天仙藤、木防己、细辛、天仙藤、寻骨风、威灵仙等；这些药中的AA含量详见表6-1-1。表6-1-1 中草药中马兜铃酸含量(%). 中草药马兜铃含量中草药马兜铃含量中草药马兜铃含量关木通 4.0106 寻骨风 0.03007 广防己 0.0068 厚朴 0.0018 马兜铃 0.063 细辛 0.0014 耳聋丸 0.0437 天仙藤 0.0026 青木香 0.00087 冠心苏合丸 0.0323 龙胆泻肝丸 0.0219 管南香 0.25 背蛇生 0.011 分清五淋丸 0.0337 妇科分清丸 0.0219 2.常用的含AA的中成药：①含关木通中成药:甘露消毒丸(每100克成药中含关木通6克)[4]、灵龙感冒胶囊、耳聋丸、金砂五淋丸、白益镇惊丸、前列回春胶囊、透骨镇风丸（丹）、阿胶生化膏、复肾宁片、跌打丸（片）、连翘败毒丸(膏、片)、清淋冲剂、小儿金丹片、小儿导赤片、壮骨酒、障翳散、消风止痒颗粒、复明片、妇科分清丸、咽炎含片、活血理伤丸、分清五淋丸、五粒回春丸、安阳精制膏、济生橘核丸、通便清火丸、清胃丸、济坤丸、生乳片、大黄清胃丸、太和妙龄丸、清血内消丸、导赤丸、五粒回春丸，等。②含青木香中成药：双香排石颗粒、冠心苏合丸、冠心苏合滴丸、冠心苏合胶囊、纯阳正气丸、养阴降压胶囊、舒肝理气丸、胃炎康冲剂、胃药胶囊、心无忧片、风痛丸、十香返生丸、康妇软膏、绿雪胶囊、绿雪、三余神曲、关节镇痛膏，等。③含马兜铃中成药：止嗽化痰丸、润肺化痰丸、二十五味松石丸、新碧桃仙片、青果止嗽丸、肺安片、复方蛇胆川贝散、鸡苏丸、胃福颗粒、喘息灵胶囊，等。④含广防己中成药：炎见宁片、复肾宁片、骨仙片、风湿灵仙液、复方夏天无片，等。我们临床工作中最常见的引起马兜铃酸肾病的药物是:冠心苏合丸(至今仍有人给患者开该药),龙胆泻肝丸和单味木通,等.

对地方中药材标准中含马兜铃酸类中药的讨论

对地方中药材标准中含马兜铃酸类中药的讨论本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！自1993年，比利时学者Vanhererghem首次报道，一些妇女因服用含马兜铃酸成分的减肥药，出现急性肾间质纤维化，最终导致肾衰之后，含有马兜铃酸(aristolochic acid，AA)的中药会引起马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy，AAN)的问题一直都是人们关注的热点。为保障人体用药安全，防止AAN 的发生，许多国家对含有马兜铃酸的中药做出严格规定，但监管部门并未引起足够重视，该类药物的不规范使用依然存在。在一些地方中药材标准中，对含有马兜铃酸的中药，仍作为地方标准收录，此类药材在市场上流通存在安全隐患，对此应给予高度重视。 1 含有马兜铃酸的中药和制剂马兜铃酸主要存在于马兜铃科马兜铃属植物和细辛属植物中，最常见的主要有马兜铃、关木通、广防己、青木香、天仙藤、朱砂莲、寻骨风、细辛等;含有马兜铃酸的中药制剂主要有龙胆泻肝丸、妇科分清丸、排石颗粒、跌打丸、导赤丸、安阳精制膏、小儿金丹

片、冠心苏合丸、纯阳正气丸、十香返生丸、止嗽化痰丸等。这些中药和中药制剂中以关木通、广防己和龙胆泻肝丸引起马兜铃酸肾病的报道最多。 2 马兜铃酸的安全性研究马兜铃酸又称马兜铃总酸，是硝基菲类有机酸类化合物，主要由马兜铃酸A、B、C、D、E及其衍生物组成。马兜铃酸药理作用广泛，有抗癌、抗感染、终止妊娠及增强细胞免疫等功能。随着对其认识的深入，马兜铃酸的安全性引起人们的广泛关注。肾毒性马兜铃酸对肾脏的损害主要表现在肾小管损伤或坏死，肾间质纤维化，且这种损害是不可逆的。张娜等研究含有不同剂量关木通的龙胆泻肝汤给药不同时间对大鼠肾功能和组织形态学的变化。结果发现，当关木通含量达到3 时，连续给小鼠灌胃12周，小鼠肾近曲小管上皮细胞会出现轻微的损害，当关木通含量达到6 时，连续给小鼠灌胃4周，就出现较明显的肾脏损伤，且损伤程度随给药时间的延长逐渐加重。对马兜铃酸肾毒性的实验研究表明，马兜铃酸的毒性主要作用在肾脏，会对肾小管和肾小球造成损伤，且毒性反应较强。用含有马兜铃酸的关木通水煎液给大鼠灌胃，可致肾微血管损伤，制造慢性马兜铃酸肾病

有毒中药

有毒中药：泽泻、石菖蒲、川楝子、款冬、延胡索、厚朴、穿山甲、麻黄勿用。【含有马兜铃酸的药材】马兜铃酸为肾毒素，能造成肾小管大量丧失，导致肾衰歇，是典型的“中草药肾病”，病情紧张者需要终身做血液透析或者肾移植。马兜铃酸也是潜在的致癌物质，动物实验表白，食用马兜铃酸会导致淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃癌和肺癌。已知或者思疑含有马兜铃酸的药材：马兜铃、关木通、天神藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、辰砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、违蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、金耳饰、乌金草等。有可能与上面所说的药材混用而搀和马兜铃酸的药材：木通、苦木通、紫木通、白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、大青木香等。含有以上药材的中成药：龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸（散）、纯阳浩气丸、川军清胃丸、当归四逆丸（汤）、导赤丸（散）、甘露消毒丹（丸）、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔核丸、止嗽化痰丸、八正合剂、小儿金丹片（丸）、分清五淋丸、安阳精制膏、辛夷丸、儿童清肺丸、九味羌活丸（颗粒、口服液）、川节茶调丸（散）、小儿咳喘颗粒、小青龙合剂（颗粒）。【辰砂】主要身分为硫化汞，导致汞中毒，侵害中枢神经器官、肾脏、消化道。含辰砂的中成药：一捻金、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十香返生丸、七珍丸（丹）、七厘散、万氏牛黄清心丸、小儿百寿丸、小儿至宝丸、小儿金丹片、小儿惊风散、小儿清热片、天王补心丸、牙痛一粒丸、牛黄千金散、牛黄抱龙丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、苏合香丸、医痫丸、补肾益脑片、局方至宝散、纯阳浩气丸、抱龙丸、柏子养心丸、胃肠安丸、香苏正胃丸、保赤散、益元散、梅花点舌丸、虎魄抱龙丸、紫金锭、紫雪、暑症片、舒肝丸、痧药、避瘟散、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、复方芦荟胶囊。【雄黄】

含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸的含量

含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸的含量马兜铃酸是一种肾毒素，具有一定的生理活性，但也能造成肾小管大量丧失，导致肾衰竭。在应用含马兜铃酸类中药材时，应当严格控制其用量，尽可能避免其毒副作用。本文基于一种马兜铃总酸的含量测定方法，测定目前市售的几种含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸含量，以指导临床用药。标签：马兜铃酸含量中药材马兜铃酸为硝基菲类有机酸类化合物，天然存在于诸如马兜铃属与细辛属等马兜铃科植物中，此外，在依靠吸食这类植物生存的蝴蝶体内，也存有一定量的马兜铃酸。此类马兜铃科植物曾广泛地被中医作为原生药材入药。但同时马兜铃酸也是一种较为严重的致病因素，有相关的文献报道，马兜铃酸是一种肾毒素，可导致马兜铃酸肾病等严重疾病，同时还具有致癌作用及致突变作用。2017年10月27日，在世界卫生组织国际癌症研究机构公布的一份致癌物清单中，马兜铃酸、含马兜铃酸的植物均在其列。近年来国内外的临床治疗中，因服用过量的马兜铃酸而导致肾衰竭的病例也不在少数。一、测定方法本次测定以马兜铃总酸的含量为指标，用紫外分光光度法测定市售的不同产地含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸含量。紫外分光光度法是一種较为常用的定量测定、鉴别与杂质检查方法，其原理是通过测定待测物质处在不同波长时的吸光度获得待测物质的吸收光谱，结果以绘制波长与吸光度之间的关系图呈现。与其他测定方法相比较，紫外分光光度法具有较高的灵敏度，测定工作所涉及的仪器设备较为简单，操作也较为方便，选择性好，同时能够较快地获得结果，因此得到了较为广泛的应用。本次测定选择的紫外可见分光光度计仪器型号为SP-752型，所测中药材为购于江苏等地的青木香，购于陕西等地的马兜铃，购于吉林等地的关木通，购于东北等地的辽细辛。无水乙醇、甲醇、甲酸、乙酸乙酯、盐酸均为分析纯。二、测定步骤及结果马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ在马兜铃科植物中的含量相对较高，二者被认为是马兜铃属以及细辛属植物产生毒素、致癌的重要因素。在进行待测材料的测定前先完成马兜铃酸Ⅰ对照品溶液的制备。精密称定马兜铃酸I对照品，用无水乙醇配置浓度分别为0.03，0.025，0.02，0.015，0.01，0.005mg/mL的对照品溶液，检测波长为390nm，用紫外可见分光光度计测定此时的吸光度，并以马兜铃酸Ⅰ的浓度为横坐标，以吸光度为纵坐标绘制曲线，结果发现在该范围内，马兜铃酸Ⅰ的浓度与其吸光度具有良好的线性关系。在进行供试品溶液的制备时，取适量药材生品粉末，精密称定0.3g。为优化

马兜铃酸事件

关于马兜铃酸事件的思考美国《Science Translational Medicine》杂志在10月18号发表一篇论文，题为《台湾及更广亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其衍生物广泛相关》，该研究采用基因测序技术，对肝癌细胞样本进行分析后，发现台湾和大陆的样本中47%和78%呈现特殊的马兜铃酸暴露突变印记,其突变印记明显高于其他国家。研究人员因此认为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。更有评论说这是中草药的阴暗面。一时间，马兜铃酸，中草药，中医，又被推上了舆论的风口浪尖。相信很多人最近被这件事情刷屏，但有些人竟然因这一篇论文，站出来反对自己的中医，自己的中药，自己的文化。面对这些极端的做法，客观的人一笑置之，但作为中医人的我们，怎么能一笑置之呢？我们有责任有义务站出来，用科学，和我们自己的理论、文化为大家科普这件事，为我们的中医正名。此项研究并没有直接的证据证实这些含有马兜铃酸突变指纹的患者服用过含有马兜铃酸的中药试剂，而且对患者服用的中药制剂，西药制剂，还有服用疗程都没有明确的调研，缺乏证据，有待进一步的研究和分析。首先，让我们看看肝癌：近年来国内外的研究表明乙型肝炎（HBV）为原发性肝癌（PLC）患者发病的主要病因，在 HBV 感染基础上长期饮酒是促使 PLC 发病的主要危险因素，肝硬化为原发性肝癌发病的主要病理基础。黄曲霉素、家族史、糖尿病、吸烟亦为PLC 发生的危险因素。而该研究只是证明马兜铃酸与诱发癌症基因有关联性，也就是说，马兜铃酸基本和吸烟，饮酒，以及黄曲霉素的地位是一致的，并没有任何一项研究证明食用了含有马兜铃酸的中草药就一定会得肝癌。大家如此愤慨的抨击中草药和马兜铃酸，那为什么还有那么多人吸烟饮酒呢？而且癌症的发生、发展是一个复杂而漫长的过程，它与不良情绪，不良生活习惯环境，长期的不合理药物的使用都有着密切的联系。马兜铃酸与肝癌的直接相关性尚无直接有力支撑。下面，让我们再来关注一下马兜铃酸，它属于硝基菲类化合物，相关中草药曾经用于治疗风湿、痛风等多种病症，并广泛地应用在减肥和减轻经期症状上。历史上马兜铃酸曾多次引起争议。上世纪90年代，比利时研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。我国的部分中药中含有马兜铃酸，如：青木香、关木通、细辛等。马兜铃酸的确具有很强的诱发基因突变甚至癌变的作用，而且研究已经证明了它具有明显的肾毒性，2003年以来，我国已经禁用了含有马兜铃酸的关木通和青木香，广防己等。没有被禁用的细辛中的马兜铃酸含量微乎其微，每次临床的药量也是2到3g，严格控制在药物毒性的范围之内。目前市面上的中成药，中草药也是经过严格的质量把控的。相信在这次马兜铃酸事件之后，我国对药品监控的力度还会更大。

中药的副作用一览表

中药副作用一览表毒副作用与一般的副作用不同，是指用药后能导致器官损害、机体功能障碍，产生新的疾病，甚至导致死亡。【含有马兜铃酸的药材】3GR三螺杆油泵马兜铃酸为肾毒素，能造成肾小管大量丧失，导致肾衰竭，是典型的“中草药肾病”，病情严重者需要终身做血液透析或肾移植。马兜铃酸也是潜在的致癌物质，动物实验表明，食用马兜铃酸会导致淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃癌和肺癌。已知或怀疑含有马兜铃酸的药材：sn三螺杆泵马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、广防己、防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、金耳环、乌金草等。螺杆泵的安装尺寸可能与上述药材混用而搀杂马兜铃酸的药材：木通、苦木通、紫木通、白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、大青木香等。3GR普通型三螺杆泵含有以上药材的中成药：龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸（散）、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸（汤）、导赤丸（散）、甘露消毒丹（丸）、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、YCB系列圆弧齿轮泵辛荑丸、十香返生丸、济生桔核丸、止嗽化痰丸、八正合剂、小儿金丹片（丸）、分清五淋丸、精制膏、辛夷丸、儿童清肺丸、九味羌活丸（颗粒、口服液）、川节茶调丸（散）、小儿咳喘颗粒、YCB齿轮泵小青龙合剂（颗粒）。【朱砂】主要成分为硫化汞，导致汞中毒，损害中枢神经、肾脏、消化道。含朱砂的中成药：一捻金、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十香返生丸、七珍丸（丹）、七厘散、万氏牛黄清心丸、小儿百寿丸、YCB圆弧齿轮泵型外形及安装尺寸图小儿至宝丸、小儿金丹片、小儿惊风散、小儿清热片、天王补心丸、牙痛一粒丸、牛黄千金散、牛黄抱龙丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、苏合香丸、医痫丸、补肾益脑片、局方至宝散、纯阳正气丸、抱龙丸、柏子养心丸、胃肠安丸、lyb系列立式圆弧齿轮泵香苏正胃丸、保赤散、益元散、梅花点舌丸、琥珀抱龙丸、紫金锭、紫雪、暑症片、舒肝丸、痧药、避瘟散、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、复方芦荟胶囊。【雄黄】主要成分为硫化砷，导致砷中毒，YCB圆弧齿轮油泵损伤神经、血管，并可引起肝、肾、脾及心肌等实质器官的脂肪变性和坏死和致癌。含雄黄的中成药：七珍丸、小儿化毒散、小儿至宝丸、小儿惊风散、小儿清热片、牙痛一粒丸、牛黄至宝丸、YHB-L Y系列立式圆弧齿轮泵牛黄抱龙丸、牛黄消炎片、牛黄清心丸、牛黄解毒丸（片）、牛黄镇惊丸、六应丸、安宫牛黄丸（散）、红灵散、医痫丸、局方至宝散、阿魏化痞膏、纯阳正气丸、珠黄吹喉散、梅花点舌丸、紫金锭、暑症片、痧药。YCB不锈钢圆弧齿轮泵【千里光】含有不饱和吡咯里西啶类生物碱，会对肝脏造成严重损害，并且是强致癌物质。也有肾毒性。KCB不锈钢齿轮泵

部分已知含有较为严重的毒副作用的中药列表

【含有马兜铃酸的药材】马兜铃酸为肾毒素，能造成肾小管大量丧失，导致肾衰竭，是典型的“中草药肾病”，病情严重者需要终身做血液透析或肾移植。马兜铃酸也是潜在的致癌物质，动物实验表明，食用马兜铃酸会导致淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃癌和肺癌。已知或怀疑含有马兜铃酸的药材：马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、金耳环、乌金草等。可能与上述药材混用而搀杂马兜铃酸的药材：木通、苦木通、紫木通、白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、大青木香等。含有以上药材的中成药：龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸（散）、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸（汤）、导赤丸（散）、甘露消毒丹（丸）、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔核丸、止嗽化痰丸、八正合剂、小儿金丹片（丸）、分清五淋丸、安阳精制膏、辛夷丸、儿童清肺丸、九味羌活丸（颗粒、口服液）、川节茶调丸（散）、小儿咳喘颗粒、小青龙合剂（颗粒）。【朱砂】主要成分为硫化汞，导致汞中毒，损害中枢神经、肾脏、消化道。含朱砂的中成药：一捻金、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十香返生丸、七珍丸（丹）、七厘散、万氏牛黄清心丸、小儿百寿丸、小儿至宝丸、小儿金丹片、小儿惊风散、小儿清热片、天王补心丸、牙痛一粒丸、牛黄千金散、牛黄抱龙丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、苏合香丸、医痫丸、补肾益脑片、局方至宝散、纯阳正气丸、抱龙丸、柏子养心丸、胃肠安丸、香苏正胃丸、保赤散、益元散、梅花点舌丸、琥珀抱龙丸、紫金锭、紫雪、暑症片、舒肝丸、痧药、避瘟散、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、复方芦荟胶囊。【雄黄】主要成分为硫化砷，导致砷中毒，损伤神经、血管，并可引起肝、肾、脾及心肌等实质器官的脂肪变性和坏死和致癌。含雄黄的中成药：七珍丸、小儿化毒散、小儿至宝丸、小儿惊风散、小儿清热片、牙痛一粒丸、牛黄至宝丸、牛黄抱龙丸、牛黄消炎片、牛黄清心丸、牛黄解毒丸（片）、牛黄镇惊丸、六应丸、安宫牛黄丸（散）、红灵散、医痫丸、局方至宝散、阿魏化痞膏、纯阳正气丸、珠黄吹喉散、梅花点舌丸、紫金锭、