生物制品学考试要点

生物制品学

细胞破碎：通过机械法或非机械法破坏细胞壁，使细胞内容物有效的释放出来，获得有效的提取。

血液代用品：指具有载氧气功能，维持血液渗透压和酸碱平衡及扩充容量的人工制剂。

生物制品：泛指采用现代生物技术手段来人为的创造一些条件，借用某些微生物、植物或动物体来生产某些初级或次级代谢产物或利用生物体的某一组成成分，制成作为诊断或治疗或预防疾病或达到某种特殊医学目的的医药用品统称为生物制品。

基因工程疫苗：也称遗传工程疫苗，指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。

灭活疫苗：又称死疫苗，指利用加热或甲醛等理化方法将人工大量培养的完整的病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性而保持其免疫原性，并结合相应的佐剂而制成的疫苗。

治疗性疫苗：指在健康人体中激活特异性免疫应答，产生特异性抗体和细胞毒性T淋巴细胞，从而对该病原体的免疫预防能力，但对已发病的个体不能诱生有效的免疫应答。

减毒活疫苗：又称弱毒疫苗，指将微生物的自然强毒株通过物理、化学和生物学的方法，连续传代，使其对原宿主丧失致病力，感染力下降，仍保持良好的免疫原性、遗传特性

万能型红细胞：根据红细胞表明分子结构，用工具酶将红细胞表面糖链切除或将A，B型比O型多余的糖分子切掉，使结构一致。

细胞因子：是一组由机体的免疫细胞和非免疫细胞分泌和合成的小分子或中等分子量的可溶性蛋白质与糖蛋白。

DNA疫苗：又称基因疫苗，核酸疫苗。是用编码抗原基因的真核表达质粒DNA直接于体内接种后，被细胞摄取并转录翻译，表达相应的抗原，通过不同途径诱导机体的特异免疫应答。抗体人源化：将鼠单克隆抗体（McAb）可变区中相对保守的FR按成人的FR框架区，仅仅保留抗原结合部位CDR（即CDR移植互补决定区），这才是真正意义上的抗体人源化，该种抗体又称为CDR移植抗体或改型抗体。

自身免疫病(AID)：是由于机体识别“自我”的耐受机制在某些情况下遭到破坏，机体免疫系统针对自身抗原产生过度应答，破坏正常组织结构，从而导致一系列病变。

血液制品：由健康人的血浆或特异性免疫人血浆分离，提取或由重铸DNA技术构成的血浆蛋白或血红蛋白制品

生物制品学的研究内容：生物制品的结构、功能、制备工艺、开发现状与发展战略等内容。生物制品的分类:1.按来源分：1人源生物制品（如各种血液成分等）； 2动物源生物制品（干扰素、激素、抗蛇毒血清等）；3植物源生物制品（植物激素、紫杉醇、长春碱、喜树碱等）；4微生物源生物制品（生长激素、干扰素、胰岛素等）。2.按使用对象分：①用于人的生物制品②用于家畜的生物制品③用于家禽的生物制品④用于作物的生物制品。3.按结构与功能分：Ⅰ.疫苗类：1)病毒疫苗：①灭活疫苗②减毒活疫苗③亚单位疫苗④基因工程疫苗⑤遗传重组疫苗⑥合成肽疫苗 2)细菌菌苗：①灭活菌苗②减毒活菌苗③亚单位苗④合成肽苗⑤基因工程菌苗⑥核酸菌苗 3)寄生虫疫苗 4)治疗性疫苗Ⅱ、抗体类1)多克隆抗体 2)单克隆抗体3)基因工程抗体 4)抗体诊断试剂或抗体诊断试剂盒5)抗体治疗药Ⅲ、人血液代用品 1)血浆2)血细胞3)血清白蛋白与γ—球蛋白4)修饰血红蛋白

原料的选择原则：①有效成分含量高，新鲜②原料来源丰富，产地较近③原料中杂质含量少④原料成本低等。

原料的预处理与保存：①动物原料：采集后要立即处理，去除结缔组织、脂肪组织等，并迅速冷冻贮存。②植物原料：要择时采集并就地去除不用的部分，保鲜处理；③微生物原料：要及时将菌细胞与培养液分开，进行保鲜处理。

原料的保存方法：①冷冻法。该方法适用所有生物原料。常用-40℃速冻。②有机溶剂脱水法。常用的有机溶剂是丙酮。③防腐剂保鲜。常用乙醇、苯酚等。该法适用于液体原料，如发酵液、提取液等。

物理破碎法的分类：温度差破碎法、压力差破碎法、超声波破碎法化学破碎方法：化学试

剂可分为有机溶剂和表面活性剂两大类。十二烷基硫酸钠：SDS 酶学破碎方法：分为：外加酶制剂和自溶法。

选择分离纯化方法的依据：根据分离单元之间的衔接选择①先选用非特异、低分辨的操作单元，以尽快缩小样品体积，提高产物浓度，去除最主要的杂质；②随后采用高分辨率的操作单元（如离子交换色谱和亲和色谱）；③凝胶排阻色谱这类分离规模小、分离速度慢的操作单元放在最后。

分泌型的表达产物体积较大、浓度较低，须纯化以前进行浓缩。浓缩包括：沉淀、超滤

细胞周质表达蛋白大肠杆菌细胞经低浓度溶菌酶处理后，一般用渗透压裂解法获取。

基因工程药物质量控制主要包括：产品的鉴别、纯度、活性、安全性、稳定性和一致性。生物制品的保存与运输:1、液态保存（1）低温保存（2）超低温保存：液氮超低温保藏（3）在稳定pH条件下保存（4）高浓度保存 (5）加保护剂保存2、固态保存：一般蛋白质含水量超过10%时容易失活。含水量降到5%时，在室温或冰箱中保存均比较稳定，在干燥器中在4℃以下可保存相当长的时间。

人源性生物制品的特点：1. 效价高、疗效可靠 2. 安全性好、不易产生副反应 3. 稳定性

是最有效的血容扩张剂。（2）为组织提供营养:白蛋白能结合阳离子，也能结合阴离子，故能输送性质不同的物质，如脂肪酸、激素、金属离子、酶和药物（3）运输和解毒：结合有毒物质运送至解毒器官，然后排出体外；

免疫球蛋白制剂的种类：1正常人免疫球蛋白（肌注免疫球蛋白2特异性球蛋白3静脉注射免疫球蛋白

正常人免疫球蛋白：又称丙种球蛋白或多价免疫球蛋白，仅供肌肉注射用，又称肌注免疫球蛋白制剂。采用低温乙醇法从大量混合血浆中分离制得的免疫球蛋白浓缩剂。有液体剂型和

1）加热法：巴氏消毒法（60℃/10h）即在60±0.5℃连续加热10-11小时。

N-乙酰色氨酸作为保护剂。（2）干热法(80℃/72h) （3）冻干品加热法：蛋白质冻干除去水分以后可以耐受60-80℃或更高温度。在80℃以上加热可以产生令人满意的病毒灭活效果。冻干品加热法的病毒灭活效果受产品的水分残留量、组成成分如蛋白质、糖、盐和氨基酸的含量以及冰冻与冻干时间的影响。

病毒去除方法：1.沉淀2.层析3.纳米膜过滤

（1）原理：1在介电常数大的溶液中，蛋白质的溶解度大，在介电常数小的溶液中蛋白质的溶解度就小。乙醇能显著地降低蛋白质水溶液的介电常数，从而使蛋白质从溶液中沉淀析出。 2蛋白质分子量越大，越先析出；蛋白质分子量越小，越后析出

乙醇为有机溶剂的优点：1.化学性质稳定，毒性低 2.可与水任意混合，使用方便 3.易得，易回收，污染小 4.冰点低，在生产条件下不产生具有爆炸性危险的气体混合物 5.抑制细菌生长，对病毒有较强的杀灭作用 6.对蛋白活性影响小

低温乙醇法中影响蛋白质沉淀反应的因素： 1. pH 2. 乙醇浓度 3. 温度 4. 蛋白质浓度5. 离子强度在五变系统中，对蛋白分离最重要的变化因素是pH和乙醇浓度。

低温乙醇法优点：1、相对简单的操作，产量高，适宜工业化规模生产2 、保持蛋白质的天然特性。 3 、抑菌作用。 4、同时分离多种血浆成分，适于血浆综合利用。5 、乙醇作为主要原材料，价格低廉，易于获得。

天然尿激酶（UK）是由两条肽链通过二硫键连接而成。血纤维蛋白溶酶原是唯一的天然蛋白质底物，使纤溶酶原转为纤溶酶。尿激酶用于治疗各种新血栓形成或血栓梗塞疾病。

动物来源药物的特点：1、原料来源丰富2、制品种类多3、要重视安全性

动物来源药物的种类：1蛋白质与多肽类制品2 酶与辅酶类制品3 动物核酸类药物4动物糖类药物 5 动物脂类药物 6动物细胞因子

胰岛素结构：胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成。四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键

胰岛素的功能：胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白