钙离子通道阻滞药
一、选择题
A型题
1、L型钙通道有5个亚单位，其中主要功能单位为：
A.α1亚单位
B.α2亚单位
C.β亚单位
D.γ亚单位
E.δ亚单位
2、作用于钙通道开放态的药物是：
A.维拉帕米
B.硝苯地平
C.地尔硫卓
D.尼群地平
E.尼莫地平
3、治疗心律失常、心绞痛、肥厚性心肌药疗效较好的药物是：
A.维拉帕米
B.地尔硫卓
C.硝苯地平
D.尼莫地平
E.尼群地平
4、二氢吡啶类钙拮抗药选择性松弛脑血管的是：
A.氟桂嗪
B.尼群地平
C.尼莫地平
D.尼索地平
E.硝苯地平
5、维拉帕米治疗肥厚性心肌病的主要机制是：
A.抑制心肌细胞内Ca2+量超负荷，减轻心室流出道狭窄
B.舒张血管，减少心脏负荷
C.负性频率作用
D.负性传导作用
E.抑制血小板聚集
6、维拉帕米抗心律失常的机制是：
A.负性肌力作用，负性频率作用，负性传导作用
B.负性肌力作用，负性频率作用，延长有效不应期
C.降低自律性，减慢传导速度，延长有效不应期
D.降低自律性，加快传导速度，延长有效不应期
E.降低自律性，减慢传导速度，缩短有效不应期
7、具有频率依赖性的药物是：
A.硝苯地平
B.维拉帕米
C.尼莫地平
D.尼群地平
E.氨氯地平
B型题
问题8~9
A.地尔硫卓
B.维拉帕米
C.硝苯地平
D.尼群地平
E.尼索地平
8、舒张血管作用较强的药物是：
9、负性肌力作用较强的药物是：
问题10～12
A.氟桂唪
B.硝苯地平
C.地尔硫卓
D.氨氯地平
E.维拉帕米
10、预防蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛：
11、对心肌β受体也有阻滞作用：
12、可反射性引起交感神经兴奋：
C型题
问题13～14
A.硝苯地平
B.维拉帕米
C.两者均有
D.两者均无
13、舒张血管作用：
14、负性传导作用：
问题15～16
A.普萘洛尔
B.硝苯地平
C.两者均有
D.两者均无
15、治疗劳累型心绞痛：
16、治疗室上性心动过速：
X型题
17、电压门控性钙通道有：
A.L型
B.P型
C.N型
D.T型
E.配体门控性
18、属于苯烷胺类的药物是：
A.尼群地平
B.氟桂嗪
C.硝苯地平
D.加洛帕米
E.维拉帕米
19、地尔硫卓的临床应用为：
A.心律失常
B.雷诺病
C.高血压
D.肥厚性心肌病
E.心绞痛
20、Ca2+参与的生理作用有：
A.神经细胞兴奋性
B.递质释放
C.肌肉收缩
D.腺体分泌
E.细胞运动
二、填空题
1、尼莫地平主要用途是。
2、硝苯地平主要用途是和。
三、问答题
1、钙拮抗药有哪些临床用途？
参考答案：
一、选择题
1.A
2.A
3.A
4.C
5.A
6.C
7.B
8.C
9.B10.A11.C12.B13.C
14.B15.C16.A17.ABCD18.DE19.ABCE20.ABCDE
二、填空题
1、防治缺血性脑血管疾病
2、高血压；心绞痛
三、问答题
1、钙拮抗药的临床用途有：
（1）高血压：常用硝苯地平和尼群地平，可治疗轻、中、重度高血压。
（2）心绞痛：对劳力型心绞痛可选用地尔硫、维拉帕米，不宜选用硝苯地平；对变异型心绞痛可选用硝苯地平、地尔硫 .
（3）心律失常：用于快速型心律失常，维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药。
（4）脑血管疾病：常用氟桂嗪、尼莫地平，用缺血性脑血管疾病、脑外伤后遗症、眩晕症及偏头痛。
（5）难治性充血性心力衰竭：主要选用用硝苯地平。
（6）其它：对雷诺病、肺动脉高压及支气管哮喘等有一定疗效
三观就是世界观、价值观、人生观，这「三观」不合的人是不太可能做朋友的，勉强不来的。
物以类聚，人以群分。三观，才是人和人之间最大的障碍！
三观不合的人，所说的话难有交集，更谈不上碰出火花，寒暄片刻尚可，相处时间稍长，便如鸡同鸭讲，彼此都觉得索然无味，甚至有可能互相伤害。有一则寓言说，青蛙和老鼠成了好友，想时时刻刻都在一起。于是，它们把脚绑在了一起。
刚开始，它们在地面上行走正常，还能吃到谷子。
当它们来到池塘边时，青蛙一下就跳进了水里，把老鼠也拖下了水。
青蛙在水里玩得高兴，而可怜的老鼠不会游泳，淹死了。
最后，老鼠的尸体浮上水面，它的脚仍然和青蛙绑在一起。
一只老鹰发现了老鼠，便冲向水面，抓起老鼠，而青蛙也跟着被提出水面，成了老鹰的美食。
三观不同的人密切来往，就像寓言中的青蛙和老鼠，只会给双方带来伤害。
摸不透的心就算了，不必费力去揣摩；看不清的人就远躲，不必劳神去猜测。人生短暂，精力有限。我们应该将所有倾注于所爱的人、相处愉快的人。
对于那些志不同道不合的朋友，我们大可以选择悄悄离开。毕竟，谁的生活里也不会缺了一个人就不行。
所谓打交道，交在其次，重要的是有相同的道，也就是「三观」要合。
二、大路朝天，各走一边
人与人之间互相理解并不容易，观念差异大的人则更难。
贪婪的人怎么也无法理解有些人视钱财如浮云，势利的人怎么也不会相信有些人对待别人可以做到一视同仁。
人都容易以自己内心所想的为标准，以此来分析和判断他人。
如果有人的言行跟自己内心的标准不一致，则认为他人是装腔作势，虚伪透顶，这实在是自以为是！
在这个世界上，总有一些人是看你不顺眼的。没关系，你走你的阳关道，我过我的独木桥，相安无事便好。
朋友，没有必要强求，意气相投就真心相处，看不惯的就拂袖而去，大路朝天，各走一边。
不必把太多人，请进生命里。若他们走进不了你内心，就只会把你的生活搅扰得一地鸡毛。生活无需过多陪衬，三观不和的朋友多了，越热闹反而越让人感到冷清。
三、圈子不同，不必强融
人是群居动物，怎么可能离开群居而独自生存？这是圈子存在的必要性。
对我们平常百姓来说，处世方式相近，三观较为一致的，自然就在同一个圈子，相互帮助，同进同退。
如果我们一路同行，那便风雨同舟；如果我们只是彼此的过客，那便淡淡一笑，无需多言。
以利相交，利尽则散；以势相交，势败则倾；以权相交，权失则弃；以情相交，情断则伤；唯以心相交，方能成其久远。
朋友不在多，而在是否能同道，是否能知心。同道则能共行，知心则能互信。
当然，志同道合指的并不是完全一样，而是求同存异，互相包容。
人生就像一列行驶的列车，中途陆陆续续有人上车，也有人下车。
钙通道阻滞剂
1.络活喜(苯磺酸氨氯地平片)说明书 通用名：苯磺酸氨氯地平片 商品名：络活喜 英文名：Amlodipine Besylate Tablets 汉语拼音：Benhuangsuan Anlüdiping Pian 络活喜化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。【络活喜性状】络活喜为白色片。 【络活喜药理毒理】 药理作用苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。络活喜选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。络活喜是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。络活喜不影响血浆钙浓度。15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了络活喜的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。络活喜降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。络活喜缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，络活喜通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示，络活喜显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示络活喜延长ST段下降1mm的时间，并减少心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项50例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，络活喜每周可以减少4次心绞痛发作（安慰剂每周减少1次）。心功能正常的患者服用络活喜后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏射血分数有所增加，但对dP/dt或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下，络活喜单独使用或与?-阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用。一项安慰剂对照研究中，697例心功能II/III级（NYHA）的心衰患者用药8-12周后，运动耐量检查、NYHA分级、症状和左室射血分数均未显示心衰有加重的迹象。（另一项安慰剂对照的长期生存试验，1153名心功能III/IV级心衰病人，在常规治疗基础上随机加用络活喜或安慰剂，结果显示各种原因的死亡率和心源性发病率，氨氯地平组为39%，安慰剂组为42%。）络活喜不影响窦房结功能和房室传导。高血压或心绞痛患者合用络活喜和?-阻滞剂，未发现心电图异常。络活喜不改变心绞痛患者的心电图，不加重房室传导阻滞。肾功能正常的高血压患者用药后，肾血管阻力降低、肾小球滤过率和肾血流增加，但滤过分数或尿蛋白不变。毒理作用致癌、致突变和致畸以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量10mg为基础计算mg/m2）。基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人类最大推荐剂量），不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天开始，直至整个交配期和妊娠期给予10mg/kg的氨氯地平，导致幼仔的体型明显减小（约50%），宫内死亡数量明显增加（约5倍），同时延长妊娠时间和分娩时程。毒性小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg/kg，可以导致死亡。狗单剂服用4mg/kg或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。 【络活喜药代动力学】 络活喜口服后吸收完全但缓慢，6-12小时达到峰浓度。单次口服5mg，血药峰值为3.0ng/ml；单次口服10mg，血药峰值为5.9ng/ml。绝对生物利用度为64%-90%，不受饮食影响。循环中的药物约95%以上与血浆蛋白结合，分布容积为21L/kg。持续用药后7-8天达到稳态血药浓度。络活喜以二室模型的方式从血浆中消除，在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物（90%）。终末半衰期（t1/2?）健康者约为35小时，高血压病人延长为50小时，老年人65小时，肝功受损者60小时，肾功能不全者不受影响。络活喜10%以原型、60%以代谢物的形式从尿中排出，20%-25%从胆汁或粪便排出。络活喜不被血液透析清除。肾功能不全对络活喜的药代动力学特点没有显著影响。老年患者和肝功能不全患者对络活喜的清除率降低，药时曲线下面积（AUC）约增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。【络活喜适应症】 （1）高血压（单独或与其他药物合并使用）。（2）心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）。 【络活喜用法和用量】 通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg，每日一次开始用药；合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药。用药剂量根据个体需要进行调整，调
第21篇 离子通道概论及钙通道阻滞药
第21章离子通道概论及钙通道阻滞药 离子通道：细胞膜中跨膜蛋白质选择性通透离子。 研究方法：电压钳、膜片钳技术。 第一节离子通道概论 一、离子通道分类 电压门控性通道：膜电压变化激活的通道。 化学门控性离子通道：递质与通道蛋白结合而激活（钠、钙、钾、氯离子通道） （一）钠通道：允许钠离子通过，维持细胞膜兴奋和传导，均为电压门控性道。 （二）钙通道：通过Ca++，外Ca++内流通道。 分类： （1）电压门控性通道（VDC）：开放受膜电位控制，据点导值和动 力学分类： L型：开放时间长10-20ms(心、血管平滑肌)，外Ca++内流最主要途径，被二氢吡啶类选择性阻滞。 T型：开放时间短（传导系统，特别窦房结，调节自律性） N型：非L、T型（中枢神经元和突触部位，调节递质释放）对二氢吡啶类不敏感。 P型：最早见于小脑蒲肯野细胞，失活慢，主要存在大脑。 Q型：存在小脑颗粒细胞、海马、脊髓的神经细胞。 R型：存在神经细胞。
（2）受体调控性离子通道（ROC） 存在于细胞器肌质网、内质网，由ip3或Ca++激活细胞器上受体，促内钙释放。 有二种途径： ①ryanoding 受体(RyRs)通道： 存在骨骼肌、心、脑，咖啡因激活RyR，促内钙释放，胞浆Ca++↑。 ②ip3受体通道：主要在心脏，未发现特异阻滞剂 （三）钾通道 允许钾离子跨膜通过，亚型最多，最复杂通道，广泛分布于各组织器官。 功能：调节细胞膜电位、兴奋性、平滑肌的舒缩。 （四）氯通道：允许氯离子跨膜通过 功能：稳定膜电位，抑制动作电位产生发挥重要作用 第二节作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物： 局部麻醉药、抗癫痫药、I类抗心律失常药 二、作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻滞药（PCB） 磺酰脲类降血糖药 格列本脲：选择性阻滞ATP敏感钾通道，抑制K+外流，使膜去极化，促进电压依赖性钙通道开放，胞内Ca++↑，刺激胰岛素分泌↑（二）钾通道开放药（PCO）
钙通道阻滞药试题
钙通道阻滞药 一、选择题 A型题 1、治疗心律失常、心绞痛、肥厚性心肌药疗效较好的药物是：( A ) A 维拉帕米 B 地尔硫卓 C 硝苯地平 D 尼莫地平 E 尼群地平 2、二氢吡啶类钙拮抗药选择性松弛脑血管的是：( C ) A 氟桂嗪 B 尼群地平 C 尼莫地平 D 尼索地平 E 硝苯地平 B型题 问题3~4 A 地尔硫卓 B 维拉帕米 C 硝苯地平 D 尼群地平 E 尼索地平 3、舒张血管作用较强的药物是( C ) 4、负性肌力作用较强的药物是( B ) 问题5~7 A 氟桂唪 B 硝苯地平 C 地尔硫卓 D 氨氯地平 E 维拉帕米 5、预防蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛( A ) 6、对心肌β受体也有阻滞作用( C ) 7、可反射性引起交感神经兴奋( B ) C型题1 问题13~14 A 硝苯地平 B 维拉帕米 C 两者均有 D 两者均无 8、舒张血管作用( C ) 9、负性传导作用( B ) 问题10~11 A 普萘洛尔 B 硝苯地平 C 两者均有 D 两者均无 10、治疗劳累型心绞痛( C ) 11、治疗室上性心动过速( A ) X型题 12、属于苯烷胺类的药物是：( DE ) A 尼群地平 B 氟桂嗪 C 硝苯地平 D 加洛帕米 E 维拉帕米 13、地尔硫卓的临床应用为：( ABCE ) A 心律失常 B 雷诺病 C 高血压 D 肥厚性心肌病 E 心绞痛 14、C a2+参与的生理作用有：( ABCDE ) A 神经细胞兴奋性 B 递质释放 C 肌肉收缩 D 腺体分泌 E 细胞运动 二、名词解释 钙拮抗药：是一类阻滞C a2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物，又称钙通道阻滞药。 三、问答题1、简述钙拮抗药的适应症及其药理学基础。 答：（1）高血压：通过阻滞电压依赖性钙通道，抑制血管平滑肌细胞外Ca2+内流，导致细胞内Ca2+浓度降低，从而使外周小动脉松弛，外周阻力降低，血压下降。 （2）心绞痛：通过扩张外周动脉，从而减轻心脏后负荷；维拉帕米等还降低心肌收缩性，减慢心率，从而降低心肌耗氧量；还能扩张冠脉，增加冠脉血流量，促使侧支循环，从而改善缺血区供血供氧。（3）心律失常：通过对心脏负性频率与负性传导作用而起效。 （4）脑血管疾病：本类药物能防止脑血管平滑肌细胞内 C a2+增加，有利于防止和解除脑血管痉挛，对缺血性脑缺氧起保护作用。 （5）肥厚性心肌病：降低细胞内C a2+负荷,改进舒张功能;减轻左心室流出道狭窄。 （6）雷诺病、支气管哮喘、胃肠痉挛性腹痛等：松弛内脏、血管平滑肌。 2、维拉帕米和硝苯地平阻断钙通道不同点，临床作用与作用的不同点？ 答：维拉帕米作用于开放态，硝苯地平作用于失活态。临床作用及作用不同点见[内容提要]。选择题答案： 1 A 2 A 3 A 4 C 5 A 6 C 7 B 8 C 9 B 10 A 11 C 12 B 13 C 14 B 15 C 16 A 17 ABCD 18 DE 19 ABCE 20 ABCDE
钙离子通道阻断剂及其不良反应
钙离子拮抗剂（Calcium Antagonists Ca-A ） 主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物，常用于用于高血压病、冠心病和心律失常的治疗。（讲到钙离子拮抗剂的作用机理，首先要谈高血压是如何产生的。血压是指血液在血管内流动时对血管壁产生的侧压力。绝大部分高血压患者（90%以上）没有特定的病因，多是随着年龄增加，血管壁弹性减弱，阻力增加而引起的。在心肌和血管壁平滑肌细胞膜上都有钙离子通道，它像一扇大门一样控制钙离子的出入，细胞内钙离子浓度的增加，可以引起细胞的收缩，使血管阻力增加，血压升高。钙离子拮抗剂就像忠实的门卫，它与钙离子通道结合后，就阻止了钙离子进入细胞，从而使血管松弛，阻力减小，血压降低。另外，有些钙离子拮抗剂如氨氯地平（络活喜），地尔硫卓还能直接舒张供给心脏血液的冠状动脉，用于治疗心绞痛。） 根据药效学和药动学L 型钙通道阻滞剂可分为三代，第一代有维拉帕米、硝苯地平及地尔硫等; 第二代有非洛地平、尼莫地平、尼群地平及尼卡地平等; 第三代有氨氯地平及拉西地平等。第一代钙通道阻滞剂为一线心血管药，其疗效稳定，不良反应少，但其选择性差，半衰期均较短。第二代具有高度的血管选择性，性质稳定，疗效确切第三代药物除了具有高度血管选择性外，还具有半衰期长、作用持久的特点。目前，临床上常用的钙通道阻滞剂虽然结构各异，但均作用于L 型钙通道，这些药有一定的局限性，大多经肝代谢，生物利用度低，具有负性肌力及频率作用，可出现潮红、水肿及肝功能异常，交感神经激活，神经体液反应，抑制房室结传导，因此有必要开发具有强选择性的、不良反应少的新型钙通道阻滞剂。 其分类如下： 1. 1, 4-二氢吡啶类（如硝苯地平） 2. 芳烷基胺类（如维拉帕米） 3. 苯并硫氮杂卓类（如地尔硫卓） 4. 二苯基哌嗪类 (如氟桂嗪 ) 前三类在临床上广泛应用。 1. 1, 4-二氢吡啶类 硝苯地平 Nifedipine N H CH 3 H 3C 12 3456O CH 3O O H 3C O NO 22'
第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药
离子通道概论及钙通道阻滞药基本要求重点难点讲授学时内容提要 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握离子通道特性、分类及生理功能；钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。 1.2 熟悉钙通道阻滞药的作用机制。 1.3 了解离子通道的分子结构及门控机制；作用于离子通道的药物。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 钙通道阻滞药概念、药理作用及临床应用。 2.2 难点 钙通道阻滞药药理作用及作用机制。 3 讲授学时[TOP] 建议3学时 4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节 4.1 第一节离子通道概论 4.1.1 离子通道的特性：离子通道具有两大共同特征，即离子选择性及门控特性。离子选择性包括通道对离子大小的选择性及电荷选择性；另一特征是指离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程称为门控（gating）。 4.1.2离子通道的分类：离子通道按激活方式分为两类：（1）电压门控离子通道（voltage gated channels），即膜电压变化激活的离子通道。通道开、关一方面是与膜电位有关（voltage-dependent），另一方面与电位变化的时间有关（time-dependent），按通过的离子命名，包括电压依赖型钠通道、钙通道、钾通道和氯通道等；（2）配体门控离子通道（ligand gated channels），由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启，按递质或受体命名，如N型乙酰胆碱受体、 -氨基丁酸（GABA）受体。 4.1.3 离子通道的生理功能：决定细胞的兴奋性、不应性和传导性；介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联；调节血管平滑肌的舒缩活动；参与细胞跨膜信号转导过程；维持细胞正常形态和功能完整性。4.2 第二节作用于离子通道的药物[TOP]
钙通道阻滞剂的分类和临床应
钙通道阻滞剂的分类和 临床应 集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]
钙通道阻滞剂的分类和临床应用钙通道阻滞剂的种类较多，药理作用广泛，临床上应用十分普遍。各种钙通道阻滞剂在分子结构、药代动力学、药理作用机制方面存在一定差异。因此，在临床上根据不同的指征合理选用不同的钙通道阻滞剂就十分重要。 1钙通道阻滞剂的分类 1.1钙通道的分类 1.1.1钙通道主要分为两类：L型钙通道和T型钙通道。 1.1.2L型钙通道和T型钙通道的主要区别是：①T型钙通道在膜电位低时开放，L型钙通道在膜电位高时开放。②T型钙通道开放时间短，L型钙通道开放时间长。③T型钙通道在窦房结细胞、血管平滑肌细胞密度较高，L型钙通道在心肌细胞、房室结细胞密度较高。④T型钙通道在0相除极时开放，L型钙通道在动作电位2相时开放。⑤T型钙通道主要与血管收缩、维持窦性节律有关，L型钙通道主要与房室传导、心肌收缩、血管收缩有关。 1.2钙通道阻滞剂的分类 1.2.1钙通道阻滞剂分为L型和T型。目前，几乎所有的钙通道阻滞剂均为L型钙通道阻滞剂。 1.2.2L型钙通道阻滞剂又分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。 1.2.3二氢吡啶类钙通道阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂的作用机制和特点比 较如下. 两类L型钙通道阻滞剂特点比较 分类特点优点缺点
三代钙通道阻滞剂的作用特点比较 第一代第二代第三代 2.1.1钙通道阻滞剂是理想的降压药物。世界卫生组织和国际高血压联盟在最新颁布的高血压治疗指南中将该通道阻滞剂列为一线降压药物。我国约有1/3的高血压患者服钙通道阻滞剂。 2.1.2选择钙通道阻滞剂治疗高血压时，一般不选用硝苯地平等第一代药物作长期治疗药物，可选用每天只服一次的第二代或第三代药物，如氨氯地平、非洛地平。 2.1.3高血压急症时，可选用硝苯地平片舌下含服，起效快，但作用时间短。亦可应用尼卡地平静脉滴注治疗。 2.2对心力衰竭的治疗理论上钙通道阻滞剂可通过改善血流动力学，减轻心肌细胞内钙超荷、改善心肌缺血、抗动脉粥样硬化等作用机制治疗心力衰竭。但临床研究表明，除氨氯地平对心肌缺血引起的心力衰竭治疗有益外，其他钙通道阻滞剂对心力衰竭的治疗无益。 2.3对肺动脉高压的治疗临床上肺动脉高压可分为原发性和继发性两种。原发性肺动脉高压原因不明，发病率很低；继发性肺动脉高压常见。肺动脉高压的病理改变主要是肺血管收缩痉挛、肺血管重构。80年代开始应用钙通道阻滞剂治疗肺动脉高压，通过抑制血管平滑肌L型钙通道，减少钙内流，使血管平滑肌舒张。钙通道阻滞剂对原发性肺动脉高压效果较好，对继发性COPD的肺动脉高压效果不确切，但
药理钙通道阻滞药
第十九章钙通道阻滞药 一、单选题 1．属于非选择性Cａ2+通道阻滞药是（） A．硝苯地平B．胺碘酮C．奎尼丁Ｄ．维拉帕米E．氟桂利嗪 2．对药物最敏感的钙通道亚型是（） A．L型B．T型Ｃ．N型D．P型E．Ｈ型 3．选择性扩张脑血管的钙拮抗药是（） A．硝苯地平B．尼莫地平C．氨氯地平D．维拉帕米E．奎尼丁 4．维拉帕米不用于治疗（） A．心绞痛B．慢性心功能不全C．高血压D．室上性心动过速E．心房纤颤5．半衰期最长的二氢吡啶类药物是（） A．硝苯地平B．尼莫地平C．氨氯地平D．尼群地平E．尼索地平 6．治疗室上性心动过速、房扑、房颤最好选用（） A．利多卡因B．美西律C．维拉帕米D．硝酸甘油E．普鲁卡因胺 7．高血压伴有快速型心律失常着最要选用( ) A．硝苯地平B．维拉帕米C．地尔硫卓D．尼莫地平Ｅ．尼卡地平8．有关钙拮抗药对心肌的作用不正确的是（） Ａ．负性肌力作用Ｂ．负性频率作用Ｃ．负性传导作用 Ｄ．增加心肌耗氧量Ｅ．保护缺血心肌 ９．下列有关钙拮抗药作用的错误叙述是（） Ａ．抗动脉粥样硬化作用Ｂ．抑制血小板聚集Ｃ．降低血液粘稠度 Ｄ．促进胰岛素分泌Ｅ．松弛支气管平滑肌 10．下列哪一项不是维拉帕米的禁忌症（） Ａ．严重心力衰竭Ｂ．病窦综合症Ｃ．不稳定性心绞痛 Ｄ．重度房室传导阻滞Ｅ．窦性心动过缓 11．下列哪一项不是钙拮抗药的适应症（） Ａ．高血压Ｂ．心绞痛Ｃ．心律失常Ｄ．高钙血症Ｅ．雷诺综合征 12．与维拉帕米相比，硝苯地平特有的心脏作用是（） Ａ．抑制窦房结自律性Ｂ．整体条件下可能反射性的使心率加快 Ｃ．减慢房室结传导性Ｄ．使用于治疗阵发性室上性心动过速Ｅ．可防治心绞痛13．有关地尔硫卓的特点，下列哪项是错误的（） Ａ．明显抑制窦房结自律性Ｂ．明显抑制房室传导 Ｃ．可抑制胃肠平滑肌运动而引起便秘 Ｄ．口服吸收完全Ｅ．对血管的舒张作用弱于硝苯地平 14．与维拉帕米和地尔硫卓相比，硝苯地平最主要的不良反应（） Ａ．房室传导阻滞Ｂ．降低心肌收缩力Ｃ．低血压Ｄ．药疹Ｅ．肝功能损害15．下列哪种钙拮抗药对心脏抑制作用最弱（） Ａ．维拉帕米Ｂ．地尔硫卓Ｃ．粉防已碱Ｄ．硝苯地平Ｅ．加洛帕米16．关于硝苯地平的错误叙述是( ) A．属于二氢吡啶类钙拮抗药Ｂ．生物利用度约60%~70% Ｃ．代谢产物有药理活性Ｄ．可用于高血压引起的治疗 Ｅ．可用于心绞痛的治疗 二、填空题
离子通道概论及钙通道阻滞药
离子通道概论及钙通道阻滞药 calcium channel blocker s 【教材】《药理学》人民卫生出版社，第六版 【授课对象】临床医学本科 【学时】1.0学时 【教学目标】 掌握钙拮抗剂的分类、药理作用、临床用途，常用钙拮抗药的药理作用，不良反应。 熟悉钙通道的类型与分子结构，钙拮抗剂的作用方式，体内过程，氨氯地平；、氟桂嗪的临床用途。 了解钙离子的生理意义及其它钙拮抗剂的临床用途。 【教学重难点】 重点：1. 钙通道阻滞药的作用机制、药理作用 2. 常用钙通道阻滞药的特点 难点：1. 钙通道的分子结构与类型 2. 钙通道阻滞药的作用机制 【教学内容】 1、钙离子的生理意义，钙通道的类型与分子结构、钙拮抗剂的分类 (10分钟) 2、钙通道阻滞药： (20分钟) (1).药理作用：负性肌力，负性频率，负性传导和心肌缺血保护作用；对血管的作用；对其它平滑肌的作用；改善组织血流的作用及其它作用。药物的作用方式：通道的三种功能状态；依赖性；受体间的相互作用。药物的体内过程。 (2).临床应用：心绞痛―变异性，稳定型，不稳定型；心律失常、高血压、肥厚性心脏病、脑血管疾病及其他 (3).不良反应 3、常用的钙通道阻滞药 (10分钟) (1). 常用钙拮抗药硝苯地平(nifedipine)、维拉帕米(verapamil)和地尔硫卓(diltiazem)的临床用途、不良反应 (2).其他钙通道阻滞药的主要临床用途。（如尼卡地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平、伊拉地平、氨氯地平、拉西地平、苄普地尔、桂利嗪、氟桂嗪、哌可昔林、普尼拉明等） 【教学方法和手段】多媒体、双语教学，讲授为主 【参考资料】 1、《The basis of therapeutics pharmacological》 2、《PHARMACOTHERAPY》（Vol 2） 3、《Basic & clinical Pharmacology》 4、《Clinical Pharmacology》（Fourth Edition） 5、GOODMAN and GOLMAN’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 6、Internet 网络资料 7、《临床药物治疗学》 8、《现代药物治疗学》 9、药理学（五年制教材），人卫第五版，生出版社
医疗药品第十一章钙通道阻滞药
第十一章钙通道阻滞药 一、名词解释： 钙通道阻滞药 二、填空题： 1、钙通道阻滞药根据化学结构和对通道的选择性分为_______________和____________两类。 2、钙通道阻滞药临床用途有__________、_________、________、_________、________。 三、选择题： 1、治疗心律失常、心绞痛、肥厚性心肌药疗效较好的药物是： A.维拉帕米 B.地尔硫卓C硝苯地平D尼莫地平E尼群地平 2、二氢吡啶类钙拮抗药选择性松弛脑血管的是： A氟桂嗪B尼群地平C尼莫地平D尼索地平E硝苯地平 3、维拉帕米治疗肥厚性心肌病的主要机制是： A抑制心肌细胞内Ca2+量超负荷，减轻心室流出道狭窄 B舒张血管，减少心脏负荷C负性频率作用 D负性传导作用E抑制血小板聚集 4、维拉帕米抗心律失常的机制是： A负性肌力作用，负性频率作用，负性传导作用 B负性肌力作用，负性频率作用，延长有效不应期 C降低自律性，减慢传导速度，延长有效不应期 D降低自律性，加快传导速度，延长有效不应期 E降低自律性，减慢传导速度，缩短有效不应期 5、扩张血管作用较强的药物是 A.维拉帕米 B.地尔硫卓C硝苯地平D尼莫地平E尼群地平
6、负性肌力作用较强的药物是 A.维拉帕米 B.地尔硫卓C硝苯地平D尼莫地平E尼群地平 7、硝苯地平对哪种心绞痛疗效较好 A.稳定型心绞痛 B.不稳定型心绞痛C变异型心绞痛D混合型心绞痛E以上各型均可 8、半衰期最长的二氢吡啶类钙拮抗药是 A.维拉帕米 B.氨氯地平C硝苯地平D尼莫地平E尼群地平 四、简答题 试述钙拮抗药的分类。 五、问答题 试述钙拮抗药的药理作用及临床用途。
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂得作用机制 钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers)能与膜上得钙通道蛋白结合,阻止钙离子内流进入细胞,降低胞质内钙离子浓度,抑制钙离子所调解得细胞功能,故也叫钙拮抗剂(Calcium Antagonists )。 钙通道按类型分为电压依懒性钙通道,受体调控性钙通道。其中电压依懒性钙通道又分为不同得亚型,包括L、T、N、P、Q、R等不同得类型。在心血管系统主要有L型与T型,临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。CCB 种类很多,主要选择性地作用于L-型钙离子通道(L-type calciumchannels, LTCC),结合部位在α1c亚单位,并根据其具体结合点,又分为三个亚类:二氢吡啶类、地尔硫卓类与苯烷胺类。 钙通道得分子结构:以L-型钙通道为例,它由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成,其中α1亚单位为功能亚单位,它能单独发挥钙通道得作用。α1亚单位上有四个重复得结构域(domain),每域含6个跨膜片段,分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6,都就是疏水性得,S4含5～6个带正电荷得精氨酸,对膜电位得变化极为敏感,就是钙通道得电压敏感区。S 5～Ｓ６之间有一较长得小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透,其邻近部位常就是钙拮抗药得结合位点。
对钙通道得作用方式: (一)作用于钙通道得状态 钙通道有三种状态:静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同得功能状态而发挥作用,如维拉帕米作用于开放态,地尔硫卓作用于失活态,硝苯地平则主要作用于静息态。 (二)频率依赖性 通道开放得频率与药物得阻滞强度呈正相关,即开放得频率越快,药物作用越强。但药物对频率得依赖性有不同,维拉帕米与地尔硫卓明显,而硝苯地平则无。 (三)受体间得相互影响 二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物得亲与力;而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物得亲与力。反之亦然。钙拮抗药得作用: (一) 对心肌得作用(三减效应) 1、负性肌力作用:可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用;又可扩张血管,使心脏后负荷降低,从而明显降低心肌作功得耗氧量。 2、负性频率与负性传导作用可明显降低窦房结及房室结等慢反应细胞得0
钙通道阻断药
钙通道阻滞药 分类 1、钙通道选择性阻滞药 Ⅰ、苯烷胺类(PAAs)：维拉帕米 Ⅱ、二氢吡啶类（DHPs)：硝苯地平，尼群地平，尼莫地平 Ⅲ、苯硫氮卓类（BTZs）:地尔硫卓 2、钙通道非选择性阻滞药 Ⅳ、氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪 Ⅴ、普尼拉明类：普尼拉明 Ⅵ、其他类：哌克昔林 作用特点 1.电压依赖性: 膜极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。高血压时，去极化程度强，DHPs与失活态钙通道蛋白结合力强，抑制通道的复活 2.频率依赖性:通道单位时间内开放的次数越多（心率越快），药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。苯烷胺类和地尔硫类药物与开放态钙通道结合，对室上性心动过速更有效，DHPs无频率依赖性 药理作用： （一）对心肌的作用 1.负性肌力作用：（心肌兴奋－收缩脱耦联） 作用强度：维拉帕米,地尔硫卓>硝苯地平 硝苯地平舒张血管作用强，可反射性兴奋交感N,抵消部分负性肌力作用。 2、负性频率作用和负性传导作用 窦房结、房室结Ca2+内流↓→4相自动除极速率↓→自律性↓→0相除极减慢→减慢房室传导 作用强度：维拉帕米，地尔硫卓>硝苯地平 3、保护缺血心肌：减轻钠泵，钙泵抑制，抑制钙超载 4、抗心肌肥厚作用：抑制Ca2+介导的促生长信号通路 （二）对血管的作用 1、松弛血管平滑肌：舒张A>V；外周阻力↓→后负荷↓；冠脉和脑血管敏感 作用强度：硝苯地平>维拉帕米，地尔硫卓 2. 松弛其他平滑肌：支气管平滑肌>胃肠道、输尿管及子宫平滑肌 （三）对内分泌系统的作用：抑制腺细胞的兴奋-分泌偶联，抑制多种激素的分泌 e.g.催产素、加压素、促肾上腺皮质激素、胰岛素、醛固酮等 （四）对肾脏的作用: 1.↓肾血管阻力→↑↑肾血流量，对肾小球滤过率影响小 2.水和电解质的重吸收↓→排钠利尿； 3.抑制肾脏肥厚特别是肾小球系膜增生，改善肾微循环 （五）改善组织血流作用 1.对红细胞膜的稳定作用：抑制Ca2+内流，减轻Ca2+超载→红细胞的损伤↓，增强红细胞的变形能力，降低血液黏滞度。 2.对血小板活化的抑制作用：抑制Ca2+内流，阻止血小板聚集与活性产物合成、释放。还能促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。 临床应用 （一）心血管疾病（基本上适用于任何心血管疾病） 2、快速型心律失常(室上性） 室上性心动过速：维拉帕米、地尔硫卓：CCBs 降低窦房结、房室结的自律性和传导性，减少后除极与触发活动，消除折返。 心房扑动和心房颤动：合用地高辛：CCBs通过负性传导作用减少冲动下传至心室 注意：硝苯地平易致反射性心率加快，故不用！ 3、抗高血压（多用DHPs的长效类制剂） 作用机制：1.舒张动脉平滑肌，降低外周血管阻力 2.保护心、脑、肾。 根据具体病情选药: 合并冠心病选硝苯地平/伴脑血管病选尼莫地平/伴有快速性心律失常选维拉帕米。 4.治疗肥厚型心肌病--维拉帕米：减轻Ca2+超载，可减轻高血压引起的左室肥厚; 5. 治疗心肌梗死：早期使用地尔硫卓和维拉帕米，可显著减少再次心肌梗死及梗死后难治性心绞痛的发生率。 6.治疗充血性心力衰竭：继发于心绞痛、高血压、心室舒张功能障碍（降低后负荷更明显）的充血性心力衰竭可应用长效二氢吡啶类。 7.抗动脉粥样硬化 （二）其他疾病 1、防治脑血管疾病 预防蛛网膜下隙出血引起的脑血管痉挛，治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等-尼莫地平 预防偏头痛：氟桂嗪 2、周围血管性疾病：雷诺病（寒冷或痉挛引起的外周血管痉挛性疾病） 3、呼吸系统疾病：原发性肺动脉高压、支气管哮喘 4.其他：预防早产、舒张子宫平滑肌、消化性溃疡、糖尿病性肾病 不良反应 1.过度扩张血管(DHPs)：头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿，体位性低血压；二氢吡啶类短效制剂可因扩管作用引起反射性心率加快。 2.心脏抑制：硝苯地平: 在左室收缩功能降低者，可加重心力衰竭；维拉帕米和地尔硫卓：心动过缓或心脏停搏; 加重传导障碍； 禁忌症：心房纤颤、室性心动过速和复合性心动过速患者禁用；基础血压偏低、左室收缩功能减弱、病窦综合征和房室结传导阻滞的患者慎用
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂的作用机制 钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）能与膜上的钙通道蛋白结合，阻止钙离子内流进入细胞，降低胞质内钙离子浓度，抑制钙离子所调解的细胞功能，故也叫钙拮抗剂（Calcium Antagonists ）。 钙通道按类型分为电压依懒性钙通道，受体调控性钙通道。其中电压依懒性钙通道又分为不同的亚型，包括L、T、N、P、Q、R等不同的类型。在心血管系统主要有L型和T型，临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。CCB 种类很多，主要选择性地作用于L-型钙离子通道（L-type calciumchannels, LTCC），结合部位在α1c亚单位，并根据其具体结合点，又分为三个亚类：二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。 钙通道的分子结构：以L-型钙通道为例，它由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成，其中α1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。α1亚单位上有四个重复的结构域（domain），每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6，都是疏水性的，S4含5～6个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。S 5～Ｓ６之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。
对钙通道的作用方式： (一)作用于钙通道的状态 钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。 (二)频率依赖性 通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。 (三)受体间的相互影响 二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物的亲和力；而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物的亲和力。反之亦然。钙拮抗药的作用： (一) 对心肌的作用（三减效应） 1、负性肌力作用：可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用；又可扩张血管，使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌作功的耗氧量。
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂的作用机 制 Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】
钙通道阻滞剂的作用机制钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）能与膜上的钙通道蛋白结合，阻止钙离子内流进入细胞，降低胞质内钙离子浓度，抑制钙离子所调解的细胞功能，故也叫钙拮抗剂（Calcium Antagonists ）。 钙通道按类型分为电压依懒性钙通道，受体调控性钙通道。其中电压依懒性钙通道又分为不同的亚型，包括L、T、N、P、Q、R等不同的类型。在心血管系统主要有L型和T型，临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。CCB 种类很多，主要选择性地作用于 L-型钙离子通道（L-type calciumchannels, LTCC），结合部位在α1c亚单位，并根据其具体结合点，又分为三个亚类：二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。 钙通道的分子结构：以L-型钙通道为例，它由α 1、α 2 、β、γ、δ五个亚 单位组成，其中α 1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。α 1 亚单 位上有四个重复的结构域（domain），每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6，都是疏水性的，S4含5～6个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。S 5～Ｓ６之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。 对钙通道的作用方式： (一)作用于钙通道的状态 钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。 (二)频率依赖性
钙离子拮抗剂
钙离子拮抗剂阻滞心肌钙依赖性的兴奋一收缩耦联并在离子通道水平选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道 (慢钙通道)，使胞内肌浆网释放钙离子下降，同时减少钙离子与钙调蛋白相结合，使肌球蛋白氢键激酶 (MLCR) 活化, 肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱, 使全身血管扩张，血压下降。除此之外, 钙离子拮抗剂还具有抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统方面的作用, 而且还具有抑制血小板聚集、抑制神经及内分泌系统的兴奋分泌偶联以及减少交感神经末梢递质的释放等作用 分类： 1.根据化学结构和药理作用（较复杂） 2.根据药物的受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点将钙离子拮抗剂划分为三代: (1) 第一代为短效钙离子拮抗剂, 包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等，容易引起反射性交感神经激活, 增加心率 , 基本不用于高血压的治疗; (2) 第二代（分2a，2b两类）钙离子拮抗剂的药物代谢动力学特性有所改善，血管选择性有所提高, 性质稳定、疗效确切 , 如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低，峰谷血浆浓度波动较大; (3) 第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表, 半衰期长（血浆半衰期35-50h） , 可 1次 / d服用, 因其长效、不良反应小、服用方便且能 24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。（起效慢，停用1周后仍维持效果） CCB理论上使用于各种高血压，明确适应证为：(1)老年性高血压患者； (2)单纯收缩期高血压患者;(3)高血压有心绞痛患者；(4)外周血管病患者；(5)颈动脉粥样硬化；6.血压伴妊娠患者。 这类药物常见的不良反应（禁忌症）包括： 1、体位性低血压：并非很常见，主要在与其它降血压药物合用时发生，多发生于老年患者。嘱患者用药后变换体位时速度应慢可以减少这种不良反应的发生，必要时降低药物剂量。 2、心动过速：为药物扩血管反射性激活交感神经系统所致。必要时可以与β受体阻滞剂阻滞剂合用以减少其发生，但应该注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂与β受体阻滞剂合用，以免加重或诱发对心脏的抑制作用。
【药理学总结】钙通道阻滞药(钙拮抗药)
【药理学总结】钙通道阻滞药（钙拮抗药） 钙通道阻滞药（钙拮抗药） 钙拮抗药 选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 钙拮抗药的分类 (WHO) 选择性钙通道阻滞药 苯烷胺类：维拉帕米等、双氢吡啶类：硝苯地平,尼莫地平，非洛地平，氨氯地平等、地尔硫卓类:地尔硫卓等； 非选择性钙通道阻滞药 氟桂利嗪类：氟桂利嗪、氟多利嗪；普利拉明类：普尼拉明； 其它类 哌克昔林等 药理作用 钙拮抗药影响心血管系统的特点 钙通道的开关呈电压依赖性；频率（使用）依赖性；组织选择性：选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平；减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓。
对心肌的作用 ⑴负性肌力作用 ver > dil ，氧消耗减少，扩血管，反射性兴奋交感神经的作用，部分抵消负性肌力作用，以 Nif 最强。扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。 ⑵ 负性频率, 负性传导（ver、dil）对窦房结、房室结的0相和4相 0相（Vmax、APA、传导速度、ERP） 4相（自律性）除极为Ca2+内流所致。消除折返激动，抗心律失常。⑶对缺血心肌的保护作用：缺血-能量代谢障碍-心功能减退；泵受抑制、Ca2+ 被动转运加强，胞内Ca2+超负荷§减少胞内Ca2+，减少细胞凋亡及坏死，保护心肌；(4) 逆转心室重构（非短效制剂）； 对血管的作用 舒张血管平滑肌：Nif ⑸ > Ver ⑷ > Dil ⑶ ⑴扩张动脉 降低BP，Nif作用最强 ⑵扩张冠脉 增加冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强 ⑶扩张脑血管 Nimodipine、氟桂利嗪作用最强§ ⑷扩张外周血管
钙离子拮抗剂
精品文档 钙离子生理功能主要有一下几点： 1、维持正常的肌细胞功能，保证肌肉的收缩与舒张功能正常。 2、对于心血管系统，钙离子通过细胞膜上的钙离子通道，进入胞内，通过一系列生化反应, 主要 是有加强心肌收缩力，加快心率，加快传导的作用。 3、钙离子对与骨骼的生长发育有着重要的作用，在年轻时，这主要受激素（降钙素、甲状旁腺素等）的调节。 钙离子拮抗剂通常是指通过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂。（又叫钙通道阻滞药、钙拮抗药）它可以选择性抑制 Ca2瓷细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。钙拮抗剂抑制心肌的收缩力及传导，并抑制血管平滑肌的收缩使血管扩张。 钙离子拮抗剂阻滞心肌钙依赖性的兴奋一收缩耦联并在离子通道水平选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道（慢钙通道），使胞内肌浆网释放钙离子下降，同时减少钙离子与钙调蛋白相结合，使肌球蛋白氢键激酶（MLCR）活化，肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用 减弱，使全身血管扩张，血压下降。除此之外，钙离子拮抗剂还具有抑制心肌收缩力、降低 心肌耗氧量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统方面的作用，而且还具有抑制血小板聚集、抑制神经及内分泌系统的兴奋分泌偶联以及减少交感神经末梢递质的释放等作用 分类： 1. 根据化学结构和药理作用（较复杂） 2. 根据药物的受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点将钙离子拮抗剂划分为三代： （1）第一代为短效钙离子拮抗剂，包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等，容易引起反射性交感神经激活，增加心率，基本不用于高血压的治疗； （2）第二代（分2a，2b两类）钙离子拮抗剂的药物代谢动力学特性有所改善，血管选择性 有所提高，性质稳定、疗效确切，如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等，但其生物利用度仍很低，峰谷血浆浓度波动较大； （3）第三代为长效钙离子拮抗剂，以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表，半衰期长（血 浆半衰期35-50h），可1次/ d服用，因其长效、不良反应小、服用方便且能 24h覆盖等特点，已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。（起效慢，停用1周后仍维持效果） CCB理论上使用于各种高血压，明确适应证为：（1）老年性高血压患者；（2）单纯收缩期高血压患者；（3）高血压有心绞痛患者；（4）外周血管病患者；（5）颈动脉粥样硬化；6.血压伴妊娠 这类药物常见的不良反应（禁忌症）包括： 1、体位性低血压：并非很常见，主要在与其它降血压药物合用时发生，多发生于老年 患者。嘱患者用药后变换体位时速度应慢可以减少这种不良反应的发生，必要时降低药物剂量。 2、心动过速：为药物扩血管反射性激活交感神经系统所致。必要时可以与B受体阻滞剂阻滞剂合用以减少其发生，但应该注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂与3受体阻
钙离子通道阻滞药
一、选择题 A型题 1、L型钙通道有5个亚单位，其中主要功能单位为： A.α1亚单位 B.α2亚单位 C.β亚单位 D.γ亚单位 E.δ亚单位 2、作用于钙通道开放态的药物是： A.维拉帕米 B.硝苯地平 C.地尔硫卓 D.尼群地平 E.尼莫地平 3、治疗心律失常、心绞痛、肥厚性心肌药疗效较好的药物是： A.维拉帕米 B.地尔硫卓 C.硝苯地平 D.尼莫地平 E.尼群地平 4、二氢吡啶类钙拮抗药选择性松弛脑血管的是： A.氟桂嗪 B.尼群地平 C.尼莫地平 D.尼索地平 E.硝苯地平 5、维拉帕米治疗肥厚性心肌病的主要机制是： A.抑制心肌细胞内Ca2+量超负荷，减轻心室流出道狭窄 B.舒张血管，减少心脏负荷 C.负性频率作用 D.负性传导作用 E.抑制血小板聚集 6、维拉帕米抗心律失常的机制是： A.负性肌力作用，负性频率作用，负性传导作用 B.负性肌力作用，负性频率作用，延长有效不应期 C.降低自律性，减慢传导速度，延长有效不应期 D.降低自律性，加快传导速度，延长有效不应期 E.降低自律性，减慢传导速度，缩短有效不应期 7、具有频率依赖性的药物是： A.硝苯地平
B.维拉帕米 C.尼莫地平 D.尼群地平 E.氨氯地平 B型题 问题8~9 A.地尔硫卓 B.维拉帕米 C.硝苯地平 D.尼群地平 E.尼索地平 8、舒张血管作用较强的药物是： 9、负性肌力作用较强的药物是： 问题10～12 A.氟桂唪 B.硝苯地平 C.地尔硫卓 D.氨氯地平 E.维拉帕米 10、预防蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛： 11、对心肌β受体也有阻滞作用： 12、可反射性引起交感神经兴奋： C型题 问题13～14 A.硝苯地平 B.维拉帕米 C.两者均有 D.两者均无 13、舒张血管作用： 14、负性传导作用： 问题15～16 A.普萘洛尔 B.硝苯地平 C.两者均有 D.两者均无 15、治疗劳累型心绞痛： 16、治疗室上性心动过速： X型题 17、电压门控性钙通道有： A.L型
钙拮抗剂
钙拮抗剂 一、概述 钙拮抗剂（Calcium Antagonists ），也叫钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。临床常用的有硝苯吡啶、异搏定、硫氮卓酮等。对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低，如异搏定，硫氮卓酮。在血管主要扩张动脉平滑肌，降低外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚小，如硝苯吡啶。此类药物临床主要应用于高血压病、冠心病和心律失常。 二、钙拮抗剂的作用机制 血管平滑肌细胞的收缩有赖于细胞内游离钙，若抑制了钙离子的跨膜转运，则可使细胞内游离钙浓度下降，钙拮抗药通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。主要是阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋收缩偶联，降低阻力血管的收缩反应性。钙拮抗剂还能减轻血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和α1肾上腺素受体介导的缩血管效应，减少肾小管钠的重吸收。 三、钙拮抗药的分类及特点 根据药物的分子结构及其作用于L型钙通道的不同亚单位，可将钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者代表药物有维拉帕米和地尔硫。根据药物作用的持续时间，钙拮抗剂又可分为短效和长效两类。长效钙拮抗剂包括半衰期较长的药物，例如氨氯地平；脂溶性膜控型药物，例如拉西地平（lacidipine）和乐卡地平（lercanidipine）；缓释或控释型制剂，例如非洛地平缓释片、硝苯地平控释片等。 根据药物受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点等决定的临床作用，分为第一代、第二代、第三代和第四代。 第一代钙拮抗剂均为短效。特点是：①量效关系难以预测。这是因为生物利用度低、波动大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度波动大。②由于快速的