西林瓶轧盖气密性再验证方案

冻干粉针剂生产线

西林瓶轧盖气密性再验证案

文件编号：VAL-工-301-Ⅰ

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目录

1、引言

1.1 验证概述 (3)

1.2 验证目的 (3)

1.3 验证围 (3)

2、验证准备

2.1 验证人员及职责...........................................................................（3，4）2.2仪器仪表校验 (5)

2.3参考文件 (5)

2.4相关文件 (5)

2.5相关条件的确认………………………………………………………………（5，6）

3 、验证实施

3.1验证步骤.......................................................................................（6-9）3.2测试法 (9)

3.3可接受标准 (9)

1. 引言

1.1 验证概述

冻干箱顶部安装有液压油泵站，油缸等。油缸在油压泵站的驱动下使板层在箱上下升降。冻干粉针经冻干箱真空冷冻干燥结束后，在冻干箱启动液压系统将瓶塞完全压入瓶口。出箱后，用轧盖机（ZG400型）轧铝盖，以保证西林瓶的气密性。

西林瓶灌装药液冻干后，在冻干的终点为了确保瓶的无菌条件，并使胶塞完全压入瓶，在冻干箱进行全压塞以前，使瓶保持一定的负压状态。由于制品从出箱到轧盖完毕，中间要有一定的暂存时间，制品西林瓶的负压有利于维持瓶塞的气密性。事实上这个负压（真空）在全压塞，轧铝盖后，一直将持续到制品的使用。

工艺过程

→→→

在负压状态下该验证共分三批共同完成，通过对西林瓶压胶塞的压力试验和对灌装后的样品进行细菌挑战性试验（微生物侵入试验）以验证压塞及轧盖后西林瓶的密封完整性。实施时间为2015年2月份,确定验证批号为P2*******、Y20150201、Y20150202，批量分别为6000支、500支、500支，每支装量1ml，

其中每批准备400支灌装培养基的样品，在与产品相同的贮存条件下贮存。在贮存一定的时间间隔（如12、24个月）后，取出部分样品，按上述法进行检测，以确定密封系统在贮存期的有效性。

1.2 验证目的

西林瓶的气密性除与西林瓶轧盖强度有关外，还与冻干箱压胶塞油泵的设置压力，胶塞在此压力下的弹性和塑性变形等因素相关，通过西林瓶压塞和轧盖密封后瓶密封试验和细菌挑战性试验验证密封完好性，确认西林瓶压塞、轧盖工艺对冻干产品质量的可靠性。

1.3 验证围

适用于西林瓶压塞、轧盖气密性验证。

2 、验证准备

2.1 验证人员及职责

2.2 仪器仪表校验2.2.1 验证使用的仪器

2.2.2 验证使用的仪表

2.3 参考文件

《2010版GMP实施指南》

《2003版药品生产验证指南》

2.4 相关文件

《冻干粉针剂轧盖岗位标准操作规程》

《冻干粉针剂冻干岗位标准操作规程》

《轧盖机(ZG400型)标准操作规程》

《真空冷冻干燥机标(LYO-15型)标准操作规程》

《洁净区容器具清洁标准操作规程》

2.5相关条件

2.5.1 公用设施及主要设备的验证情况

（2）主要生产设备的验证情况

（3）验证前必须对设备的仪表进行校验并在有效期。

（4）系统检查：试验前检查真空冷冻干燥机真空系统，液压系统，电控系统运转是否正常。

（5）验证前必须确认本验证所用的西林瓶、胶塞和铝盖按相关操作规程清洗、灭菌并