盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究Ξ
何永志,刘东志
(天津大学化工学院,天津 300072)
摘 要 目的:改进盐酸氨溴索合成工艺。方法:对关键步骤的工艺条件进行改进。结果:纯度符合药品标准,总收率达30%。结论:工艺合理,条件易于控制,是工业化生产的合理路线。
关键词 盐酸氨溴索,合成,结构分析
中图分类号:R621.3 文献标识码:A 文章编号:100625687(2004)022*******
Studies on the syn thesis of am broxol hydrochlor ide
H e Yongzh i,L iu Dongzh i
(Co llege of Chem ical Engineering,T ianjin U niversity,T ianjin300072,Ch ina)
ABSTRACT O bject To i m p rove on the synthesis of am broxo l hydroch lo ride.M ethods T he reacti on conditi on of the key step in the synthesis of am broxo l hydroch lo ride w as i m p roved.R esults T he purity of p roduct m eets the requirem ents. T he overall yield w as30%.Conclusi on T he synthetic m ethod w as si m p le and can be used in industry easily.
KEY WOR D S am broxo l hydroch lo ride;synthesis;structural analysis
在急、慢性支气管炎等呼吸道疾患中,常产生大量痰液,易阻塞呼吸道,造成呼吸困难,尤其小儿和老人经常出现排痰困难,往往继发肺部感染,所以祛痰药的应用十分必要。
近几年国外广泛应用的盐酸氨溴索(am b roxo l hydroch lo ride)是目前临床上作用最强的祛痰药,国外对其疗效十分肯定。上世纪80年代初首先在德国上市,以后又在日本、欧洲许多国家纷纷上市。盐酸氨溴索是溴己新的代谢产物,作用强于溴己新,其作用机理为裂解痰中酸性黏多糖纤维,减少黏痰,稀释痰液,并提高支气管黏膜上皮纤毛运动频率及运送能力,使痰易于咳出。国内已有进口制剂,但尚无国产原料及制剂,为了填补国内空白,方便患者用药,我们研制了盐酸氨溴索的原料及胶囊。
文献报道的盐酸氨溴索的合成方法较多[1,2],国内也有在这些路线基础上的合成工艺的报道[3,4]。各方法的主要差别在于苯环部分和反式2对氨基环己醇的连接方法不同,可归纳为如下两条基本合成路线:方法1:从22氨基23,52二溴溴苄或22乙酰胺基2 3,52二溴溴苄出发,先与反式2对氨基环己醇或乙酸反式2对氨基环己醇酯发生取代反应缩合脱卤化氢成氨基或羟基被乙酰化了的氨溴索,最后经酸水解成盐酸氨溴索。
方法2:从22氨基23,52二溴苯甲醛或苯甲酸乙酯出发,先与反式2对氨基环己醇或反式2对异丙亚胺基环己醇缩合胺化成亚胺,再经氢化还原和酸化成盐酸氨溴索。这条路线较为繁琐,尤其是氢化一步多采用硼氢化钠或催化氢化还原。
我们主要对国内报道的上述两条工艺路线进行了研究,发现方法1所用工艺虽然原料易得、工艺条件相对要求较低,但在制备溴苄和缩合步骤上均不够稳定,且总产率仅为10%左右。而方法2所用工艺虽然使用硼氢化钠使成本增高、催化氢化工艺条件要求较严格,但工艺稳定,且总产率可达30%左右,我们对此工艺进行了进一步研究,并对缩合步骤所用的溶剂作了改进。
合成工艺流程,见图1。
1 仪器与试剂
熔点用毛细管法测定(温度计未校正);红外光谱用PE红外光谱仪测定,核磁共振(H1)用A RX2300型核磁共振仪测定,质谱用H P5988型质谱仪测定。所用试剂为分析纯或化学纯。
N2(22氨基23,52二溴苯甲酰)2N’2甲磺酰肼,参照文献4制备。熔点:238～244o C,产率97%(文献[1]值: 237～243o C)
2 方法与结果
211 缩合 将反式242氨基环己醇盐酸盐(15.2g,0.1 m o l)、无水碳酸钾(64g,0.5m o l)、乙二醇180m l,置入反应瓶中,加热至160o C,搅拌下分批加入N2(22氨基23,52二溴苯甲酰)2N’2甲磺酰肼(38.7g,0.1m o l),
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天津药学 T ianjin Phar m acy 2004年4月 第16卷第2期
Ξ收稿日期:2004202225
作者简介:何永志,男(1965-),副教授,博士在读,主要从事天然药物化学、药物合成研究。
加毕立即降温至80o C ,反应2h ,降温至50o C ,加水350m l ,静置,倾出上清液,用四氯乙烯精制,活性炭脱色,得针状结晶。用甲醇重结晶得黄色针状结晶,干燥。得27g 产物(熔点:122～124o C ,产率70%)
。
图1 盐酸氨溴索合成工艺流程图
212 还原、成盐 将上步产物(17.2g ,0.046m o l )、甲醇80m l ,置入反应瓶中,加热至45o C 使溶解,降温至35～40o C ,在此温度下分批加入硼氢化钠(1.73g ,01046m o l )。加毕,室温搅拌反应5h ,减压蒸除甲醇,得黄色固体。用丙酮25m l 溶解,室温搅拌下滴加浓盐酸5m l ,出现淡黄色沉淀,室温搅拌1h ,过滤,丙酮洗,得淡黄色粗品。用水重结晶,活性炭脱色,得白色盐酸氨溴索结晶(15g ,产率80%),熔点:233～235o C (文献[1]值:233～235o C )。I R (KB r 压片法,c m -1):1626
(?N -H ),1475(?C-H ),1065(ΜC-O )。1
HNM R (CDC l 3,?)∶7.59(s ,2H ,苯环4,6位H ),5.73(s ,2H ,Υ2N H 2),4.09
(s ,2H ,Υ2CH 2),3.38(m ,1H ,C 42H ),3.05(m ,1H ,C 12
H ),1.89(dd ,2H ,C 2,62H ),1.53(dd ,2H ,C 3,52H )。M S (m z ):279,264,114。与结构相符。3 讨论
研制过程中,按文献4进引缩合中发现,按其反应
条件反应不完全,薄层层析(TL C )显示有大量上步原料N 2(22氨基23,52二溴苯甲酰)2N ’2甲磺酰肼,产率只能达到50%～60%,延长反应时间未见好转,可能与所用溶剂乙二醇单甲醚的极性不够有关。由于原料在DM SO 、DM F 中溶解性能良好,我们在这两种溶剂中进行了实验,均未发现新的斑点出现。最终选用了乙二醇作溶剂,115～120o C ,反应2h ,TL C 显示有新斑点出现,后将反应温度升高到140o C ,TL C 显示产物量增加,将温度升至150～160o C ,反应2h ,几乎看不到原料斑点,反应较完全,但产物很难处理。又经过进一步摸索,最终确定了160o C 分批投料,然后立即降温至80o C ,反应2h 的条件。使反应完全,后处理容易,产率可达70%以上。此外,乙二醇单甲醚为二类易燃溶剂,在较高温度下改用乙二醇,工业生产中更加安全。
在缩合物精制时,尝试了常用溶剂如氯仿、丙酮、甲醇等进行重结晶,但均因回收率低,或终产物纯度达不到标准,最终选用了四氯乙烯。
总之,改进后的工艺较稳定,总收率可达30%,是一条可工业化的合理路线。
参考文献
1 L iebenow W ,Grafe I .
22Am ino 23,52dibromobenzylam ines
.EP 130224,1985201209
2 P rat palacin J ,V alles Palana J M .P rocess fo r the p reparati on of
am broxo l
.Span ES 544291,198******** 于书海,徐继健,杨健,等.盐酸氨溴索的合成.现代应用药学,1996,
13(5):36
4 于书海,田世雄,何文,等.盐酸氨溴索的合成.中国医药工业杂志,
1996,27(10):435
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6天津药学 T ianjin Phar m acy 2004年4月 第16卷第2期
盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展
盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展 张晓光张侠（北京军区总医院肿瘤科，北京100700） 中图分类号：R994.11;R979.1文献标识码：B 文章编号：1672-8629（2012） 08-0535-04作者简介：张晓光，女，硕士在读，恶性肿瘤防治。 摘要：目的综述伊立替康致迟发性腹泻发生机制以及预防和治疗药物的研究进展。方法检索PUBMED 和中国知网2001-2011年国内外相关文献，对伊立替康致迟发性腹泻进行分析。结果伊立替康体内代谢过程受多种代谢酶、基因、蛋白的影响，多种药物对迟发性腹泻有不用程度的治疗作用。结论了解伊立替康致迟发性腹泻的机制，可进一步提高该药的临床有效性和安全性。 关键词： 伊立替康；腹泻；尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）；防治Study on the Development of the Mechanism of Action,Prevention and Treatment for Irinotecan-induced Diarrhea ZHANG Xiao-guang ZHANG Xia (Department of Oncology,the Military General Hospital of Beijing PLA, Beijing 100700,China) Abstract:Objective To review the mechanism of irinotecan-induced type diarrhea and the prevention and therapy for it.Methods Analyze the irinotecan-induced diarrhea based on the relevance literature searched on the PUBMED and CNKI from 2001to 2011.Results Metabolic processes of irinotecan is affected by a variety of metabolic en －zymes,genes and proteins.Many drugs have different therapeutic effects for the delayed diarrhea.Conlusion Make an in-depth understanding of the mechanism of irinotecan-induced delayed diarrhea,which can further improve its safety and efficacy. Key words:irinotecan;diarrhea;UGT1A1;prevention and treatment 伊立替康（CPT-11，7-乙基-10-[4-（1-哌啶）-1-哌啶]），属于细胞毒类抗癌药物中的喜树碱类，是一种强效DNA 拓扑异构酶I 抑制剂， 是细胞周期特异性药物，主要作用于S 期，也可以引起其他周期细胞的死亡。DNA 拓扑异构酶I 抑制剂可使拓扑异构酶I 失活、引起DNA 单链的断裂、抑制DNA 的复制，从而抑制细胞的增值[1]。 CPT-11最早被用于标准化疗方案失败后的转移性结直肠癌，目前其与5-FU 、亚叶酸钙联合用于治疗晚期大肠癌，同时对其他恶性肿瘤如肺癌、卵巢癌等也有较好的疗效。但其主要的不良反应是剂量相关性毒性-迟发性腹泻，既影响了药物的疗效又降低了患者的体质和生活质量，甚至危及生命。笔者利用PUBMED 和中国知网检索2001～2011年国内外相关文献，就其迟发性腹泻方面的研究进行了综述。 1迟发性腹泻的概念及表现 伊立替康发生迟发性腹泻的中位时间通常为单药治疗3周方案的第5天和联合治疗每周方案的第11天[2]迟发性腹泻是指使用伊立替康24h 之后出现的与药物相关的腹泻，可导致虚弱、脱水、电解质紊乱、血容量减少、休克甚至危及生命。迟发性腹泻的表现： ①每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数； ②出现软便、稀便或水样大便；③频繁的腹痛和（或）腹部胀气；④胃部疼痛； ⑤感觉乏力、虚弱。腹泻的分级是依据NCI CTC ν4.02[3]标准，分0～5级。 2迟发性腹泻的发生机制 2.1迟发性腹泻发生的药代动力学机制 研究较多的代谢途径有两种：一是在体内经羧酸酯酶（CES ）转化为活性代谢产物SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱），其活性比CPT-11强100～1000倍[4]。二是CPT-11经细胞色素P450酶 （CYP ）3A4代谢为APC （7-乙基-10-[4-N-（5-氨基戊酸） -1-哌啶基]-基喜树碱）和NPC （7-乙基-10-（4-氨基-1-哌啶基）-基喜树碱）。其中部分APC 可经羧酸酯酶代谢为SN-38[5]。而NPC 几乎可以完全转化为SN-38。 肠道内的CES 参与了CPT-11向SN-38的转化，SN-38经过肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）转化为无活性的SN-38G ，三者均随胆汁排泄，然后随粪便排出体外。而SN-38G 又可以被肠道内的β-葡萄糖苷酸酶转换为有活性的SN-38，同时CPT-11和SN-38被肠道再次吸收形成肝肠循环从而造成SN-38在肠道内的累积。 SN-38在肠道内的浓度及其与肠道上皮接触的时间是导致延迟性腹泻的关键，可以引发肠结构和功 535
药理学试题库(考试竞赛必备)
一、单项选择题: 1. 以下关于阿仑膦酸钠的用药指导错误的是（D）。 A 应指导病人在清晨用一满杯水吞服药物 B 在服药后至少30分钟之病人应避免躺卧 C 在服用本品以后，必须等待至少半小时后，才可服用其它药物 D 本品使用过量时应用诱导呕吐的方法 2. 门冬胰岛素注射液（诺和锐30）的有效成分为（A）。 A 30 % 可溶性门冬胰岛素+ 70 % 精蛋白门冬胰岛素 B 30 % 精蛋白门冬胰岛素+ 70 % 可溶性门冬胰岛素 C 30 % 可溶性中性胰岛素+ 70 % 低精蛋白锌胰岛素混悬液 D 30 % 低精蛋白锌胰岛素混悬液+ 70 % 可溶性中性胰岛素 3. 对磺胺类药物过敏患者，可以选用以下哪个药品（D）。 A 呋塞米片 B 氢氯噻嗪片 C 吲达帕胺片 D 螺酯片 4. 下列抗菌药物中，肝功能减退时不需调整给药剂量的药物为（D）。 A 红霉素肠溶胶囊 B 利福平胶囊 C 氟康唑片 D 头孢地尼胶囊 5. 对于存在铜绿假单胞菌感染高危因素的社区获得性肺炎患者，可选择（A）。治疗。 A 盐酸莫西沙星片 B 阿奇霉素片 C 头孢呋辛酯片 D 头孢克肟胶囊 6. 去甲肾上腺素静脉滴注外漏时处理应选用的药物是（C）。 A 重酒石酸间羟胺注射液 B 阿托品注射液
C 甲磺酸酚妥拉明注射液 D 盐酸多巴胺注射液 7. 酚麻美敏片和维C银翘片中含有的同一种成分是（D）。 A 氢溴酸右美沙芬 B 伪麻黄碱 C 布洛芬 D 对乙酰氨基酚 8. 下列缓释片中，临床使用时不能掰开服用的是（A）。 A 硫酸吗啡缓释片（美施） B 吡贝地尔缓释片（泰舒达） C 琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克） D 丙戊酸钠缓释片（德巴金） 9. 以下哪类抗菌药物禁用于18岁以下患者（A）。 A 喹诺酮类 B 头孢菌素类 C 青霉素类 D 氨基糖苷类 10. 下列哪个抗高血压药物对高血压病合并前列腺肥大患者尤为合适（C）。 A 富马酸比索洛尔片 B 硝苯地平控释片 C 盐酸特拉唑嗪片 D 卡托普利片 11. 以下哪种氨基酸制剂最适合用于肝性脑病患者（D）。 A 复方氨基酸注射液（18AA） B 复方氨基酸注射液（9AA） C 复方氨基酸注射液（15AA） D 复方氨基酸注射液（6AA） 12. 以下哪种氨基酸制剂最适合用于肾病患者（B）。 A 复方氨基酸注射液(3AA) B 复方氨基酸注射液（9AA） C 复方氨基酸注射液（15AA） D 复方氨基酸注射液(17AA-H) 13. 下列关于食物与药物相互作用的说法，错误的是（C）。 A 红霉素肠溶片宜与碱性食物同服 B 大量乳制品不宜与诺氟沙星胶囊同服 C 服用华法林钠片期间不能进食含维生素K的食物 D 服多酶片等酶制剂时不可饮茶
合成盐酸的生产技术
常州工程职业技术学院 毕业论文 （2010届） 题目合成盐酸的生产技术 学院常州工程职业技术学院 专业精细化学品生产技术 班级精细0530 学号2005000401 学生姓名李倩 指导教师孙毓韬 完成日期2010.05.18
目录 摘要 (3) 1 生产原料的来源 (4) 1.1 氯气的来源及性质 (4) 1.1.1 氯气的来源 (4) 1.1.2 氯气的性质 (4) 1.2氢气的来源及性质 (4) 1.2.1氢气的来源 (4) 1.2.2氢气的性质 (4) 1.3原料及中间体规格 (5) 2 合成盐酸的生产技术 (5) 2.1 盐酸的概要 (5) 2.1.1盐酸的性质 (5) 2.2.2盐酸的用途 (5) 2.2.3盐酸的生产方法 (6) 2.2盐酸的生产原理及特点 (6) 2.3合成工艺条件 (6) 2.4工艺流程简述 (6) 3 合成炉及工艺控制条件 (7) 3.1合成炉的结构 (7) 3.2生产工艺控制条件 (8) 4 异常现象产生原因和处理方法 (8) 4.1异常现象产生原因及处理方法 (9) 结论 (11) 参考文献 (12) 致谢 (13)
摘要 氯碱工业是基本化学工业之一。氯碱工业的主要产品是烧碱、盐酸和液氯。盐酸的生产主要有两种方式，一种是直接合成法，另一种是无机或有机产品生产的副产品。而我们氯化氢工段采用的是电解产品氯气和氢气直接合成盐酸的。在国民经济各部门中，盐酸的用途很广,它是重要的无机化工原料，广泛用于染料、医药、食品、印染、皮革、冶金等行业。 关键词：盐酸，氢气，氯气，生产工艺
1 生产原料的来源 1.1 氯气的来源及性质 1.1.1氯气的来源：合成盐酸所用的氯气是由离子膜工段电解食盐水制得的，再经氯气总管送至氯干燥工序处理后，送到氯化氢工序来生产盐酸的。 1.1.2 氯气的性质 (1)物理性质： ①颜色，气味，状态：通常情况下为有刺激性气味的黄绿色的气体 ②密度：比空气密度大 ③易液化，熔沸点较低，压强为101kPa、温度为-34.6℃时易液化。液态氯为金黄色。 如果将温度继续冷却到-101℃时，液氯变成固态氯。 ④溶解性：易溶于有机溶剂，难溶于饱和食盐水。1体积水在常温下可溶解2体积氯 气，形成氯水，产生的次氯酸具有漂白性，且可使蛋白质变质，且易见光分解。 (2)化学性质： ①毒性 氯气是一种有毒气体，它主要通过呼吸道侵入人体并溶解在黏膜所含的水分里，生成次氯酸和盐酸，对上呼吸道黏膜造成有害的影响：次氯酸使组织受到强烈的氧化；盐酸刺激黏膜发生炎性肿胀，使呼吸道黏膜浮肿，大量分泌黏液，造成呼吸困难，所以氯气中毒的明显症状是发生剧烈的咳嗽。1L空气中最多可允许含氯气0.001毫克，超过这个量就会引起人体中毒。 ②助燃性 在一些反应中，氯气可以支持燃烧，如，铁在氯气中燃烧生成氯化铁 化学方程式：2Fe＋3Cl 2＝2FeCl 3 （条件：点燃） ③与金属反应 钠在氯气中燃烧生成氯化钠 化学方程式：2Na＋Cl 2 ＝2NaCl（条件：点燃） ④与非金属反应 氢气在氯气中燃烧或受到光照生成氯化氢气体 化学方程式：H2+Cl 2 =2HCl（条件：点燃或光照） 1.2氢气的来源及性质 1.2.1氢气的来源：同氯气一样，合成盐酸所用的氢气是由离子膜工段电解食盐水制得的，再经氢气总管送至氢处理工序处理后，送到氯化氢工序来生产盐酸的。 1.2.2氢气的性质： (1)分子量：4.032 (2)三相点：-254.4℃
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究Ξ 何永志,刘东志 (天津大学化工学院,天津 300072) 摘 要 目的:改进盐酸氨溴索合成工艺。方法:对关键步骤的工艺条件进行改进。结果:纯度符合药品标准,总收率达30%。结论:工艺合理,条件易于控制,是工业化生产的合理路线。 关键词 盐酸氨溴索,合成,结构分析 中图分类号:R621.3 文献标识码:A 文章编号:100625687(2004)022******* Studies on the syn thesis of am broxol hydrochlor ide H e Yongzh i,L iu Dongzh i (Co llege of Chem ical Engineering,T ianjin U niversity,T ianjin300072,Ch ina) ABSTRACT O bject To i m p rove on the synthesis of am broxo l hydroch lo ride.M ethods T he reacti on conditi on of the key step in the synthesis of am broxo l hydroch lo ride w as i m p roved.R esults T he purity of p roduct m eets the requirem ents. T he overall yield w as30%.Conclusi on T he synthetic m ethod w as si m p le and can be used in industry easily. KEY WOR D S am broxo l hydroch lo ride;synthesis;structural analysis 在急、慢性支气管炎等呼吸道疾患中,常产生大量痰液,易阻塞呼吸道,造成呼吸困难,尤其小儿和老人经常出现排痰困难,往往继发肺部感染,所以祛痰药的应用十分必要。 近几年国外广泛应用的盐酸氨溴索(am b roxo l hydroch lo ride)是目前临床上作用最强的祛痰药,国外对其疗效十分肯定。上世纪80年代初首先在德国上市,以后又在日本、欧洲许多国家纷纷上市。盐酸氨溴索是溴己新的代谢产物,作用强于溴己新,其作用机理为裂解痰中酸性黏多糖纤维,减少黏痰,稀释痰液,并提高支气管黏膜上皮纤毛运动频率及运送能力,使痰易于咳出。国内已有进口制剂,但尚无国产原料及制剂,为了填补国内空白,方便患者用药,我们研制了盐酸氨溴索的原料及胶囊。 文献报道的盐酸氨溴索的合成方法较多[1,2],国内也有在这些路线基础上的合成工艺的报道[3,4]。各方法的主要差别在于苯环部分和反式2对氨基环己醇的连接方法不同,可归纳为如下两条基本合成路线:方法1:从22氨基23,52二溴溴苄或22乙酰胺基2 3,52二溴溴苄出发,先与反式2对氨基环己醇或乙酸反式2对氨基环己醇酯发生取代反应缩合脱卤化氢成氨基或羟基被乙酰化了的氨溴索,最后经酸水解成盐酸氨溴索。 方法2:从22氨基23,52二溴苯甲醛或苯甲酸乙酯出发,先与反式2对氨基环己醇或反式2对异丙亚胺基环己醇缩合胺化成亚胺,再经氢化还原和酸化成盐酸氨溴索。这条路线较为繁琐,尤其是氢化一步多采用硼氢化钠或催化氢化还原。 我们主要对国内报道的上述两条工艺路线进行了研究,发现方法1所用工艺虽然原料易得、工艺条件相对要求较低,但在制备溴苄和缩合步骤上均不够稳定,且总产率仅为10%左右。而方法2所用工艺虽然使用硼氢化钠使成本增高、催化氢化工艺条件要求较严格,但工艺稳定,且总产率可达30%左右,我们对此工艺进行了进一步研究,并对缩合步骤所用的溶剂作了改进。 合成工艺流程,见图1。 1 仪器与试剂 熔点用毛细管法测定(温度计未校正);红外光谱用PE红外光谱仪测定,核磁共振(H1)用A RX2300型核磁共振仪测定,质谱用H P5988型质谱仪测定。所用试剂为分析纯或化学纯。 N2(22氨基23,52二溴苯甲酰)2N’2甲磺酰肼,参照文献4制备。熔点:238～244o C,产率97%(文献[1]值: 237～243o C) 2 方法与结果 211 缩合 将反式242氨基环己醇盐酸盐(15.2g,0.1 m o l)、无水碳酸钾(64g,0.5m o l)、乙二醇180m l,置入反应瓶中,加热至160o C,搅拌下分批加入N2(22氨基23,52二溴苯甲酰)2N’2甲磺酰肼(38.7g,0.1m o l), 5 天津药学 T ianjin Phar m acy 2004年4月 第16卷第2期 Ξ收稿日期:2004202225 作者简介:何永志,男(1965-),副教授,博士在读,主要从事天然药物化学、药物合成研究。
常见不合理用药分析报告
常见不合理用药分析 2010-04-06 10:54:24 一.载体用量错误、输注时间控制不当： ①晚期大肠癌患者: 5%葡萄糖注射液500 mL +注射用盐酸伊立替康120 mg, 静滴。 结论：医嘱用5%葡萄糖注射液500 mL作为载体,其静滴时间大有可能超过90 min,注射用盐酸伊立替康法定药品说明书中明确指出静滴时间应在30～90 min。,医师应将载体修正为5%葡萄糖注射液250 mL静滴。 分析:盐酸伊立替康是半合成喜树碱的衍生物,其可特异性地与拓扑异构酶I结合,后者诱导可逆性DNA单链断裂,从而使DNA双链结构解旋。盐酸伊立替康主要在肝内被羧酸酯酶裂解转化为72乙基210羟基喜树碱( SN238)而发挥作用,SN238主要作用于癌细胞分裂的S期,伊立替康及SN238可与拓扑异构酶I2DNA 复合物结合,从而阻止癌细胞断裂的DNA单链再连接,而SN238活性较伊立替康强100～1 000倍。在30～90 min内静滴伊立替康后1 h内, SN238达到最大浓度,从而达到最大的抑制肿瘤细胞DNA合成的目的。 ②胰腺癌患者: 0.9%氯化钠注射液500 mL +注射用盐酸吉西他宾1 g 静滴。 分析:注射用盐酸吉西他宾t1 /2为32～94 min,体内清除率大,需短时(30 min)输注。应建议医师将0.9%氯化钠注射液修改为100 mL静滴为妥。 二.载体选择不当：溶媒的选择应该严格按照说明书规定的品种,尽量避免溶媒选择不当,影响药物的稳定性。 ①肺癌患者: 5%葡萄糖注射液500 mL +依托泊苷注射液0.1 g 静脉滴注。 分析:依托泊苷注射液在葡萄糖溶液中不稳定,可形成细微沉淀,应该用0.9%氯化钠注射液稀释;
【CN109908077A】一种盐酸伊立替康注射液的制备方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910174138.6 (22)申请日 2019.03.08 (71)申请人 浙江华海药业股份有限公司 地址 317024 浙江省台州市临海市汛桥开 发区 (72)发明人 刘海成 刘青 荣先觉 (51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称一种盐酸伊立替康注射液的制备方法(57)摘要本发明提供了一种盐酸伊立替康注射液的制备方法，其组成为：每ml注射液中含有盐酸伊立替康20mg、山梨醇45mg、乳酸0.9mg，其余为pH 调节剂和注射用水；制备工艺如下：a )室温取全量50％-70％的注射用水，依次加入处方量乳酸、山梨醇、盐酸伊立替康，搅拌，加热至70℃-80℃，待盐酸伊立替康搅拌全部溶解后冷至室温；b)用pH调节剂将药液pH调至3.0—4.0(优选3.5)，补加注射用水定容至全量；c)经过滤、灌装、加塞轧盖、灭菌和包装即得成品。与现有技术相比，本发明制备的产品有效解决盐酸伊立替康在溶液中析出现象，并且质量可靠，配制方法简便，适合工 业化大生产。权利要求书1页 说明书7页CN 109908077 A 2019.06.21 C N 109908077 A
权 利 要 求 书1/1页CN 109908077 A 1.一种盐酸伊立替康注射液的制备方法，其组成为：每ml注射液中含有盐酸伊立替康20mg、山梨醇45mg、乳酸0.9mg，其余为pH调节剂和注射用水； 制备工艺如下： a)室温取全量50％-70％的注射用水，依次加入处方量乳酸、山梨醇、盐酸伊立替康，搅拌，加热至70℃-80℃，待盐酸伊立替康搅拌全部溶解后冷至室温； b)用pH调节剂将药液pH调至3.0—4.0，补加注射用水定容至全量； c)经过滤、灌装、加塞轧盖、灭菌和包装即得成品。 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述pH调节剂选自氢氧化钠溶液或盐酸溶液。 3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述pH调节剂选自0.2-1.2mol/L氢氧化钠溶液或盐酸溶液。 4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺a)中采用全量60％注射用水溶解盐酸伊立替康。 5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺a)中加热采取在80℃水浴加热条件下加热。 6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺c)中过滤选自经0.22μm 的微孔滤膜过滤。 7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺c)中灭菌选自经121℃灭菌15分钟。 8.根据权利要求1-7之一所述的制备方法，其特征在于：所述制备工艺a)—c)步骤均不含活性炭吸附除热源步骤。 2
盐酸氨溴索片
盐酸氨溴索片说明书 【药品名称】 通用名：盐酸氨溴索片 曾用名： 商品名： 英文名：Ambroxol Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan Anxiusuo Pian 本品主要成分为盐酸氨溴索，其化学名称为反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]环己醇盐酸盐。 其结构式为： 【性状】 为白色或类白色片。 【药理毒理】 本品为粘液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度；还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。 【药代动力学】 文献资料表明：盐酸氨溴索经口服后迅速被吸收，约1小时血药浓度达峰值，并从血液向组织迅速分布，以肺、肝、肾分布较多，主要经过肝代谢，血清半衰期(t1/2)约7小时，主要从尿中排泄，血浆蛋白结合率90％。 【适应症】 适用于急、慢性呼吸道疾病，(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等)引起的痰液粘稠、咳痰困难。 【用法用量】 口服： 1.成人：一次30mg，一日3次，长期服用者可减为一日2次； 2.儿童：12岁以上儿童同成人，12岁以下儿童建议剂量为每日每公斤体重1.2～1.6mg。 【不良反应】
可有上腹部不适、纳差、腹泻，偶见皮疹。【禁忌症】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 应避免同时服用强力镇咳药。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇及哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】 【老年患者用药】 【药物相互作用】 尚不明确。 【药物过量】 【规格】 30mg 【贮藏】 遮光、密封保存。 【包装】 【有效期】 【批准文号】 【生产企业】 企业名称： 地址： 邮政编码：
cpt-11盐酸伊立替康 开普拓
药物名：盐酸伊立替康开普拓Irinotecan Hydrochloride Infusion CPT-11 分子式成分：开普拓。赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。溶液的pH值用氢氧化钠调到3.5。 制剂规格：淡黄色澄明液体。赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。溶液的pH值用氢氧化钠调到35。开普拓?（CAMPTO?）40MG/2ML，含40mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液，开普拓?（CAMPTO?）100MG/5ML，含100mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液。 药理毒理：药效学特性：抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂（L-抗肿瘤和免疫抑制剂）。实验资料：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。 药动学:使用开普拓后，主要毒副作用的强度（如白细胞减少症和腹泻）与母体药物和其代谢产物SN -38的曲线下面积相关。在单药治疗中，血液学毒性（白细胞及中性粒细胞下降至最低点）或腹泻的程度与伊立替康和其代谢产物SN-38的曲线下面积值显著相关。伊立替康和SN-38（其活性代谢产物）的药代动力学特性在I期临床试验中进行了研究，60例患者接受了推荐剂量方案的药物治疗，即30分钟静脉滴注开普拓100-750mg/m2。伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的。在临床试验中登记的患者接受不同伊立替康给药方案，其药代动力学均相似。其血浆代谢既是二室的又是三室的。三室模型中第一阶段的平均血浆半衰期为12分钟，第二阶段为2.5小时，最终阶段为14.2小时。在使用推荐剂量350mg/m2静滴结束时伊立替康和SN -38达到血浆峰浓度，分别为7.7μg/ml，56ng/ml，其曲线下面积分别为34μ，，其稳态分布容积很大，并保持相对稳定，为剂量的函数，平均为。机体总清除率平均值为且在同一患者的不同周期保持稳定。SN-38在不同个体其药物代谢参数变化很大。伊立替康和SN-38.24小时平均尿排泄率分别为使用剂量的19.9%和0.25%。关于伊立替康药代动力学的II期临床试验在72例肿瘤患者中进行。限制采样模型计算出的药代动力学参数与I
沐舒坦说明书
沐舒坦说明书 盐酸氨溴索口服溶液说明书 请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用
【药品名称】 通用名称：盐酸氨溴索片 商品名称：盐酸氨溴索片(沐舒坦) 英文名称：Ambroxol Hydrochloride Tablets 拼音全码：yansuananxiusuopian(mushutan) 【主要成份】本品主要成分为盐酸氨溴索。
【性状】为白色或类白色片。 【适应症/功能主治】适用于痰液粘稠而不易咳出者。 【规格型号】 30mg*20s 【用法用量】口服一次1～2片，一日3次，饭后服。 【不良反应】 1.偶见皮疹、恶心、胃部不适、食欲缺乏、腹痛、腹泻。2.其他过敏反应，包括过敏性休克、血管性水肿、荨麻疹和瘙痒。3.其他胃肠道反应，包括呕吐和消化不良。 【禁忌】已知对盐酸氨溴索或其他成分过敏者不宜使用。妊娠头3个月内妇女禁用。 【注意事项】 1.孕妇及哺乳期妇女慎用。2.儿童用量请咨询医师或药师。3.应避免与中枢性镇咳药(如右美沙芬等)同时使用，以免稀化的痰液堵塞气道。4.本品为一种粘液调节剂，仅对咳痰症状有一定作用，在使用时应注意咳嗽、咳痰的原因，如使用7日后未见好转，应及时就医。5.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。6.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。7.本品性状发生改变时禁止使用。8.请将本品放在儿童不能接触的地方。9.儿童必须在成人监护下使用。10.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【儿童用药】遵医嘱。 【老年患者用药】遵医嘱。 【孕妇及哺乳期妇女用药】遵医嘱。 【药物相互作用】 1.本品与抗生素(阿莫西林、头孢呋新、红霉素、强力霉素)同时服用，可导致抗生素在肺组织浓度升高。2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
盐酸伊立替康,(CPT-11)原料药抗肿瘤类及免疫抑制剂
武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介 中文品名 盐酸伊立替康,(CPT-11) CAS 号 136572-09-3 英文品名 Irinotecan HCl Trihydrate 产品编号 MB1126 三水盐酸伊立替康 分子式：C 33H 38N 4O 6.HCl .3(H 2O) 分子量：677.19 物理性状及指标： 外观：……………………淡黄色或黄色结晶性粉末 熔点：……………………250~256℃ 溶解性：…………………微溶于水、乙醇和氯仿，几乎不溶于丙酮 用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面。伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I 结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA 双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN －38可与拓扑异构酶I －DNA 复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA 合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I －DNA 一伊立替康（或SN －38）三联复合物相互作用，从而引起DNA 双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA 双链断裂。 储存条件：2-8℃，避光防潮密闭干燥。 注意：我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。以上数据仅供参考交流之用。 三水盐酸伊立替康的溶解性，三水盐酸伊立替康在水中的溶解性，三水盐酸伊立替康在生理盐水中的溶解性，三水盐酸伊立替康在PBS 缓冲液中的溶解性，三水盐酸伊立替康在DMSO 、乙醇等有机溶剂中的溶解性，三水盐酸伊立替康在细胞实验方面的应用，三水盐酸伊立替康在大鼠等动物实验方面的应用
盐酸氨溴索与溴己新在治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的疗效观察
盐酸氨溴索与溴己新在治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的疗效观察 发表时间：2016-10-31T14:06:53.840Z 来源：《心理医生》2016年19期作者：厚银环黄银新 [导读] 以气流受限为主要特征的慢性阻塞性肺疾病是临床中常见呼吸系统疾病之一。 （静宁县人民医院甘肃平凉 743400） 【摘要】目的：评价慢性阻塞性肺疾病急性发作期采用盐酸氨溴索与溴己新治疗的应用效果。方法：按照随机分组的方式将我院2014～2015年收治的120例慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者分为观察组与对照组，观察组使用盐酸氨溴索治疗；对照组应用溴己新治疗，比较两组患者治疗前后氧饱和度与呼吸频率变化情况。结果：观察组治疗有效率为93.3％高于对照组65.0％，差异有统计学意义（P<0.05)。结论：慢性阻塞性肺疾病急性发作期使用盐酸氨溴索治疗效果更佳，通过药物作用改变痰液流变学，促进痰液及时排出，显著改善患者临床症状与肺功能，提高生活质量。 【关键词】盐酸氨溴索；溴己新；慢性阻塞性肺疾病；急性发作期 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）19-0050-01 以气流受限为主要特征的慢性阻塞性肺疾病是临床中常见呼吸系统疾病之一，病情漫长易复发，临床治疗难度大是慢性阻塞性肺疾病的显著特点，发展到一定阶段可演变为呼吸衰竭或肺心病。近年来我国患此疾病的人数日益渐长，死亡率也呈逐年递增趋势，被视为社会重要公共卫生问题之一，不仅严重降低患者生活质量，同时也给家庭及社会带来一定的经济负担。本文将我院2014～2015年收治的120例慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者作为研究对象，分别使用盐酸酸氨溴索与溴己新治疗，现将本次治疗结果报道如下。 1.一般资料与方法 1.1 一般资料 收集2014～2015年我院门诊收治的120例慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者基本病历资料。观察组与对照组各取60例，观察组男32例，女28例，年龄54～78岁，平均年龄（58.4±11.3）岁；对照组男29例，女31例，年龄55～73岁，平均年龄（56.8±10.7）岁，两组患者基本资料无统计学意义（P＞0.05)。120例患者中无肝肾功能不全者、药物过敏史者。 1.2 方法 两组患者均接受氧疗、抗感染、支气管扩张等常规基础治疗。予以对照组患者静脉滴注溴己新100ml，观察组患者每天静脉滴注盐酸氨溴索30mg+5%(100ml)GS,两组患者每天均滴注2次，连续治疗10d。 1.3 疗效评价指标 ①显效：治疗后患者呼吸急促、发热、咳嗽等临床表现显著改善，听诊患者肺部提示湿罗音明显减弱，氧饱和度显著提高。②有效：治疗后患者咳嗽、发热、呼吸急促等症状与治疗前相比有所减轻，肺部湿罗音减轻，呼吸功能有所进步。③无效：上述各项指标均未达到，治疗前后患者临床症状、体征、肺功能均无任何改变。 1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件处理实验数据，计量资料使用x-±s表示，采用t检验；计数资料使用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。 2.结果 观察组显效26例（43.3%），有效30例（50.0%），无效4例（6.7%），总有效率为93.3%；对照组显效18例（30.0%），有效21例（35.0%），无效21例（35.0%），总有效率为65.0%，观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)。治疗后两组患者氧饱和度均有所提高，患者呼吸频率减慢，治疗前后差异显著性具备统计学意义（P＜0.05)；观察组在氧饱和度与呼吸频率改善方面显著优于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05)，数据见下表。 3.讨论 慢性阻塞性肺疾病是一种非传染性临床呼吸系统常见疾病之一，男性吸烟者患病率较高，冬春季节是该病发生的高峰期，临床中老年患者居多，慢性阻塞性肺疾病急性发作期症状较为明显，多表现为咳嗽、发热、痰液排出困难。加之老年患者肺功能差，病程漫长合并感染患者腺体分泌亢进，临床治疗难度大。 盐酸溴已新是临床中常用的一种祛痰药物，具有减少细胞腺体分泌溶酶体酶的作用，对多糖起到降解效果[1]。在杯状细胞与腺体细胞分泌酸性黏多糖中起到一定抑制作用，能有效稀释痰液使之变稀薄以促进及时排出。与盐酸溴已新效果近似的盐酸氨溴索被视为一种新型黏液降解剂，其主要作用是促进上皮再生与纤毛正常摆动，对痰液起到稀释作用，缩短痰液在病灶处的停留时间，其次可使抗生素浓度增高，促进抗感染与杀菌效果的提高[2]。另外盐酸氨溴索还能促进上皮细胞肺泡表面活性物分泌量增多，维持肺泡正常换气-血流比值，对患者呼吸困难症状具有很好的缓解作用。 本文观察组使用盐酸氨溴索治疗后患者氧饱和度明显上升，呼吸频率变慢，呼吸急促症状表现得以显著改善，与采用溴已新治疗的对照组比较改善效果略胜一筹，而且治疗有效率也高于对照组，由此反映盐酸氨溴索治疗急性发作期慢性阻塞性肺疾病效果确切，对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者气道局部与全身炎症反应过程起到很好的抑制作用，促进慢性阻塞性肺疾病患者恢复，临床治疗效果值得肯定[3]。 【参考文献】 [1]曾祥芬.氨溴索与溴已新在治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作的疗效观察[J].大家健康(学术版),2014,8(7):184-184. [2]陈元姝.盐酸氨溴索治疗急性发作期慢性阻塞性肺疾病效果研究[J].当代医学,2014,20(16):12-13.
药品搭配销售
药品组方销售教材 药品组方销售的意义 ?是顾客健康的需要 ?是销售业绩的需要 ?是公司利益的需要 一、呼吸系统疾病——感冒 （一）风寒感冒 症状： 怕冷重、发热轻、头痛无汗、四肢酸痛、鼻塞不通、流清涕、多嚏、音重、咳嗽痰稀、咽痒、舌苔白。 组方1： ?氨加黄敏片/抗病毒口服液/维生素C片/消炎片 ?板蓝根颗粒/盐酸氨溴索片 ?感冒清热颗粒/强力枇杷露/抗病毒口服液 ?氨酚伪麻那敏片/板兰根颗粒/柴胡镇咳片 服用方法及注意事项： ?解热镇痛药不宜长期服用，可采取必要时间开水服用。同类西药抗感冒药中均含有对乙酰氨基酚、扑尔敏等成分，应注意避免重复用药，一般只宜选用一种，以免增大毒副作用。肝、肾功能不全者慎用、孕妇慎用、司机或操作机器者、高空作业者禁用（扑尔敏）。服药三日后症状无改善或加重，应劝其到医院就诊。 ?抗感冒颗粒剂可用开水冲服。早、中、晚饭后服用。 ?溶液剂、糖浆剂服用时，不必稀释，以免影响疗效。服药期间不可用含酒精的饮料或饮酒。 ?以上中成药，风热感冒不适用，不宜在服药期间同时服用滋补性中成药。 ?小儿、年老体弱者、孕妇应在医师指导下服用。 ?高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。 ?忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。 （同类抗感冒药：百服宁、感康、康得、散利痛、康必得、白加黑、感冒片、银得菲、菲迪乐、加合百服宁、雷蒙特、泰诺感冒片等） （二）风热感冒 症状： 发热重、怕冷轻、有汗不多、头胀痛、四肢酸懒、咳嗽痰黄、咽红肿痛、口干欲饮、舌苔薄黄、舌尖边红。 组方1： ?桑菊感冒片/牛黄消炎丸/止咳枇杷颗粒 ?金青感冒颗粒/复方川贝母片/盐酸氨溴索片 ?桑菊感冒片/银黄颗粒/川贝枇杷露 ?桑菊感冒片/复方桔梗止咳片/抗病毒口服液 服用方法及注意事项： ?颗粒剂可用开水冲服，早、中晚饭后服。 ?溶液剂、糖浆剂、口服液等，服用时不必用开水稀释，以免影响
氨溴索配伍禁忌
盐酸氨溴索注射剂的药物配伍禁忌及原因分析 氨溴索又名氨溴醇、氨溴环醇等，是溴己新的活性代谢物。由于其祛痰作用强，且毒性小、耐受性好，近年来在临床的使用呈现较快的增长趋势，目前使用量非常大，为临床使用的主要祛痰药。但在临床输液过程中经常出现管路中药液混浊及不良反应，而其现有药品说明书中未提及任何药物配伍禁忌的相关内容。对此，本文通过对相关数据库存论文的检索、各主要工具书的查阅，将有关盐酸氨溴索配伍禁忌的内容进行汇总分类分析，以提供临床用药参考，避免类似问题发生。 1 文献检索 通过查阅《400 种中西药注射剂临床配伍应用检索表》，表中与氨溴索存在配伍禁忌的药物有：碳酸氢钠、氨丁三醇、氨苄西林钠、氨苄西林钠-舒巴坦钠、羧苄西林钠、头孢拉啶钠、磺胺嘧啶钠、复方磺胺甲噁唑、阿昔洛韦、谷氨酸钠、肌苷、氨茶碱、苯妥英钠、苯巴比妥钠、硫喷妥钠。通过维普资讯平台对“氨溴索”、“配伍禁忌”关键词的检索，结果显示有45篇相关论文。经过汇总，与盐酸氨溴索存在配伍禁忌的药物有(与上述重复的除外)：呋塞米、头孢匹胺钠、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢曲松钠、美洛西林钠、夫西地酸钠、五水头孢唑林钠、喜炎平、奥美拉唑钠、香丹注射液、头孢哌酮他唑巴坦钠、清开灵注射液、泮托拉唑钠、克林霉素磷酸酯、甲泼尼龙、头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、替硝唑、鱼腥草、青霉素钠等。通过查阅相关工具参考书后发现，盐酸氨溴索与右美沙芬、可待因等存在配伍禁忌。 2 原因分析 Cl－的配伍影响 盐酸氨溴索是溴环己胺醇的盐酸盐，其分子中存在的Cl－与许多药物存在配伍禁忌，如：奥沙利铂、洛铂、培氟沙星、氟罗沙星、曲伐沙星等。因为Cl－将会导致奥沙利铂、洛铂降解而疗效下降甚至失效。而Cl－对培氟沙星、氟罗沙星和曲伐沙星则会生成不溶性盐而产生沉淀。 2．2 pH 的配伍影响 盐酸氨溴索用无菌注射用水溶解后的pH值为，pH值的升高会导致产生氨溴索游离碱的生成而沉淀，因此，不能与pH＞的其他溶液混合。而大部分的弱酸强碱盐类药物，如：青霉素类、头孢类、磺胺类、巴比妥类等的钠盐基本都为偏碱性，与盐酸氨溴索存在配伍禁忌。其他也与盐酸氨溴索存在配伍禁忌。碱性药物有：呋塞米、奥美拉唑钠、泮托拉唑钠、碳酸氢钠、氨丁三醇、谷氨酸钠等。 2．3 药效学的配伍影响 盐酸氨溴索为黏液溶解药，能促进呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，减少和断裂痰液中的黏多糖纤维，使痰液黏稠度降低，痰液变薄，易于咯出。此外本药有一定的镇咳作用，相当于可待因药效的1/2。大量咯痰时，不宜使用中枢性镇咳药，如：右美沙芬、可待因等。因这类中枢性镇咳药会使咳嗽中枢受到抑制，阻断咳
药品说明书-呼吸系统
氨溴索胶囊－坦静－30 MG*24粒/盒 【通用名】盐酸氨溴索胶囊 【汉语拼音】YSAXSJN 【英语名】Ambroxol Hydrochloride Capsules 【主要成份】盐酸氨溴索 【药理毒理】氨溴索为溴己新在体内的代谢产物，具有粘痰溶解作用，可使痰中的多粘纤维断裂从而稀释痰液，并通过抑制糖蛋白的合成而降低痰粘度，使痰便于排出。 【药代动力学】口服吸收迅速，0.5～3小时血药浓度达峰值。较多分布于肺、肝、肾，血浆蛋白结合率为90%。主要通过肝脏代 谢。血清半衰期(t1/2)为4～5小时。从尿中排泄。 【适应症】用于稀化粘痰 【用法用量】口服：一次30～60mg，一日3次。餐后服。 【不良反应】偶见皮疹。少有胃肠道服药后不适。偶有胃痛或腹泻。 【禁忌症】对本品过敏者禁用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠初期的头3 个月内慎用。 【药物相互作用】本品可增加阿莫西林及阿莫西林/克拉维酸等药物在肺部的分布浓 度。故本品同上述任何一个药物联合用于治疗肺部感染时，均可提高其抗菌疗效。 【规格】75mg 【贮藏】室温保存。 氨溴索注射液－沐舒坦注射液－15 MG 2 ML*5支/盒 氨溴索注射液－氨溴索注射液(伊诺舒)－15 MG 2 ML*10支/盒 【通用名】盐酸氨溴索注射液（天津药物研究院） 【英语名】Ambroxol Hydrochloride Injection 【主要成份】盐酸氨溴索 【化学名】反式－4－［（2－氨基－3，5－二溴苄基）氨基］环己醇盐酸盐。 【分子式】C13H18Br2N2O·HCl 【分子量】414.57 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【药理毒理】1、药理作用 本品为溴己新在体内的代谢物，具有粘痰排除促进及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况，应用本品治疗时，病人粘液的分泌可恢复至正常状况，咳嗽及痰量通常显著减少，呼吸道粘膜上的表面活性物质因而能发挥其正常的保护功能。 2、毒理作用急性毒性试验中盐酸氨溴索的毒性指数非常低。Ames试验和微核试验表明，盐酸氨溴索无致突变性。小鼠及大鼠的致癌性研究显示，盐酸氨溴索无致癌性。 【药代动力学】本品静脉滴注后，较多分布于肺、肝、肾，血浆蛋白结合率为90%，半衰期为7～12小时，主要通过肝脏代谢，从尿中排泄。 【适应症】1、适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰治疗。 2、术后肺部并发症的预防性治疗。 3、早产儿及新生儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗。 【用法用量】成人及12岁以上儿童：每天2～3次，每次15mg，慢速静脉注射；严重病例可增至每次30mg。 6～12岁儿童：每天2～3次，每次15mg。2～6岁儿童：每天3次，每次7.5mg。 2岁以下儿童：每天2次，每次7.5mg。 均为慢速静脉注射。 或将药物加入到葡萄糖注射液（或生理盐水）中，静脉点滴使用。 婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗：每日用药总量以婴儿体重计算30mg/kg，分4次给药。应用注射泵给药，输注时间最少5分种。 【不良反应】本品耐受性较好，偶有轻微的上部胃肠道不良反应报道，主要为胃部灼热、消化不良和偶尔出现恶心、呕吐。过敏反应极少出现，主要为皮疹，极少病例报道出现严重的急性过敏反应，但其与盐酸氨溴索的相关性尚不能肯定，这类病人通常对其他物质亦产生过敏。 【禁忌症】已知对盐酸氨溴索或其他配方成分有过敏者禁用。 【注意事项】1、孕妇及哺乳期妇女慎用。 2、本品不能与pH大于6.3的其他溶液混合，因为pH的增加会产生氨溴索游离碱沉淀。【孕妇及哺乳期妇女用药】临床前试验及用于28周后的大量临床经验显示，对妊娠没有不良影响，但妊娠期间，特别是妊娠前三个月应慎用药物。药物可进入乳汁，但治疗剂量对婴儿应无影响。 【药物相互作用】与抗生素如阿莫西林、头孢呋新、红霉素、强力霉素等同时使用，可导致抗生素在肺组织浓度升高。与其他药物合用所致临床相关不良影响未见报道。【药物过量】迄今无有关过量症状的报道，如发生，则应对症处理。 【规格】①2ml∶15mg； ②4ml∶30mg。 【贮藏】室温遮光、密闭保存。