免疫球蛋白

免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）具有抗体活性或者化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白，相对分子量: 160000或320000 ，在正常人血清中的含量仅次于IgG，占血清免疫球蛋白含量的 10～20％。从结构来看，IgA有单体、双体、三体及多聚体之分。可分为（分泌型secreted Ig，sIg）和膜型（membrane Ig，mIg）；前者存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能，后者构成B细胞膜上的抗原受体，不同B 细胞克隆表面其BCR的独特型不同，但都是单体。

分泌型IgA（SIgA）是机体粘膜防御系统的主要成分，覆盖在鼻、咽、气管、肠和膀胱粘膜的表面，它能抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁殖，是粘膜重要屏障，对某些病毒、细菌和—般抗原具有抗体活性，是防止病原体入侵机体的第一道防线。外来抗原进入呼吸道或消化道，局部免疫系统受到刺激后，无需中央免疫系统的参与，自身就可进行免疫应答，产生分泌型抗体，即sIgA。已有研究证明，IgA不能通过胎盘。新生儿血清中无IgA抗体，但可从母乳中获得分泌型IgA。新生儿出生4～6个月后，血中可出现IgA，以后逐渐升高，到青少年期达到高峰。

免疫球蛋白的基本结构

免疫球蛋白的基本结构是由两条相同的分子量较小的轻链（L 链）和二条相同的分子量较大的重链（H 链）以-S-S-相连的四肽链Y型结构。Ig轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域，称为可变区（variable region，V区），分别占轻链的1/2和重链的1/4，可分为分V L和V H。V H和V L各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区（hypervariable region，HVR）或互补决定区（complementarity determining region，CDR），分别用HVR1（CDR1）、HVR2（CDR2）和HVR3（CDR3）表示，其中CDR3变化程度更高。它们共同组成Ig 的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。Ig轻链和重链中靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域，称为恒定区（constant region，C区），分别占轻链的1/2和重链的3/4，分C L和C H。V区中CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（framework region，FR）。

免疫球蛋白的功能区包括铰链区和结构域。铰链区位于C H1与C H2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于结合抗原，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，产生不同的水解片段。结构域由链内二硫键连接形成的球形结构，约由110个氨基酸组成的具有特定功能的单位。 L链有V L 和C L两个结构域，IgG、

IgA、IgD的H链有V H、C H1、C H2、C H3四个结构域，而IgM、IgE的H链有V H、C H1、C H2、C H3、C H4五个结构域。这些结构域功能不同，结构相似。免疫球蛋白的其他成分:J链由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链，主要功能是将单体Ig分子连接为二聚体或多聚体;分泌片由粘膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖的肽链，是分泌型IgA（SIgA）分子上的一个辅助成分，具有保护SIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，并介导IgA的转运。

免疫球蛋白可分为五类，即免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白D（IgD）和免疫球蛋白E（IgE），IgG，IgA 和IgM还有亚类。

免疫球蛋白的水解片段

1.木瓜蛋白酶水解免疫蛋白,水解部位发生在铰链区二硫键连接的两条H链的近N端。经水解后，免疫蛋白裂解为两个完全相同的抗原结合片段（fragment of antigen binding，Fab）和一个可结晶片段（fragment crystallizable，Fc）。Fab（L链+H链的V H和C H1）可与Ag结合，为单价，但不发生凝集反应或沉淀反应。Fc（两条H链的C H2和C H3）无抗原结合活性，是Ig与效应分子或细胞相互作用的部位。

2.胃蛋白酶水解：水解部位在铰链区二硫键连接的两条H链的近C端，水解后免疫蛋白裂解为F(ab’)2和pFc’。F(ab’)2（两个Fab和铰链区）可与Ag结合，为双价，可发生凝集反应和沉淀反应。由于F(ab’)2片段保留了结合抗原的生物学活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而被广泛用作生物制品pFc’无生物学作用。

免疫球蛋白的功能

① IgG。IgG是生物体液内主要的Ig，约占血液中Ig总量的70～75％。由于IgG能通过胎盘，所以新生儿从母体获得的 IgG在抵抗感染方面起重要作用。婴儿出生后2～4周开始合成IgG，8岁以后血清中IgG可达到成人水平。由于IgG较其他类Ig更易扩散到血管外的间隙内，因而在结合补体、增强免疫细胞吞噬病原微生物和中和细菌毒素的能力方面，具有重要作用，能有效地抗感染，这是对人体有利的一面。但某些自身免疫病，如自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、红斑狼疮以及类风湿等中的自身抗体都是IgG。一旦它与相应的自身细胞结合，反面加强了组织损伤作用。

② IgM。IgN在Ig中分子量最大，通常称为巨球蛋白，占血清Ig总量的10％。

在电子显微镜下观察，IgM由五个基本结构相同的单体组成。各单位间由一条连结链(J链)连结成“星状”的五聚体。IgM是在个体发育过程中最早产生的抗体，也是经抗原刺激的动物体内最先出现的抗体，因此检查IgM的含量，有助于传染病的早期诊断。IgM在胎儿3个月后即开始合成，但水平很低，1～2岁时血清中IgM含量达到成人水平。通过结合补体，IgM有溶解细菌和溶解血细胞的作用，并能中和病毒，其效能比IgG高100倍以上。很多抗微生物的天然抗体、同族血凝素（抗A型与抗B型血）、类风湿病中的类风湿因子以及梅毒的补体结合抗体都属于IgM。

③ IgA。IgA在血清中的含量仅次于IgG，占血清Ig总量的10～20％。IgA 有单体（1个基本结构）、双体（2个基本结构）或多聚体（若干个基本结构，由J链连结）等不同形式。血清中的为血清型IgA，主要为7S单体。各种分泌液，如唾液、眼泪、汗液、初乳、呼吸道及消化道分泌液中的IgA为分泌型IgA(SIgA)，由二聚体及多聚体构成，此外还有分泌小体存在。分泌小体有助于分泌型IgA 抵抗蛋白酶的水解和促使IgA通过分泌组织的粘膜进入分泌液内。分泌型IgA 具有明显的保护体表，防御病原入侵的功能。

④ IgD。IgD在血清内含量很低（少于总量的1％）。IgD较IgG1、IgG2、IgA 或IgM更易被蛋白水解酶水解，而且易自溶。IgD 的生物功能尚不十分了解。目前已知的IgD抗体活性包括抗细胞核抗体、抗基础膜抗体、抗胰岛素抗体、抗链球菌溶血素 O抗体、抗青霉素抗体和抗白喉毒素的抗毒素。IgD与疾病的关系亦了解不多。

⑤ IgE。正常血清中 IgE含量极低。IgE主要由呼吸道和肠道淋巴结中的浆细胞合成。在鼻腔、支气管分泌液、乳汁与尿液中存在分泌型IgE。IgE是一种亲细胞抗体，能与血液中的嗜碱性粒细胞或组织中的肥大细胞以及血管内皮细胞结合，遇到花粉等各种过敏原后，则抗原与IgE在这些细胞表面结合，使之释放大量活性介质，如组胺等，结果诱发I型变态反应。

运动与免疫球蛋白

一般认为，运动强度是淋巴B细胞分泌功能改变的首要因素，如强度过小或时间不长，则不会引起抗体水平的变化。

普遍认为适度运动可增强免疫功能，长时间大强度运动会降低运动员的免疫功能，而免疫功能的下降恰恰是一次次过渡训练未能充分恢复造成免疫抑制累积的结果，因此进行体育锻炼时不能掉入“运动越多越大越好”的误区，需掌握自

身体育锻炼的最佳范围，以达到真正强身健体的目的。

免疫球蛋白与疾病

所有的抗体是Ig，但Ig并不都是抗体。Ig的两个重要特征是特异性和多样性。它们是机体受抗原（如病原体）刺激后产生的，其主要作用是与抗原起免疫反应，生成抗原-抗体复合物，从而阻断病原体对机体的危害，使病原体失去致病作用。另一方面，免疫球蛋白有时也有致病作用。免疫球蛋白临床上的过敏症状如花粉引起的支气管痉挛，青霉素导致全身过敏反应，皮肤荨麻疹（俗称风疹块）等都是由免疫球蛋白制剂能增强人体抗病毒的能力，可作药用。如注射人血清或人胎盘中提取的丙种球蛋白制剂可防治麻疹、传染性肝炎等传染病。

乙型病毒性肝炎，简称乙肝，是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢性乙型肝炎表现不一，分为慢性乙肝携带者、慢性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。我国目前乙肝病毒携带率为7.18%，其中约三分之一有反复肝损害，表现为活动性的乙型肝炎或者肝硬化。随着乙肝疫苗的推广应用，我国乙肝病毒感染率逐年下降，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%。

乙肝免疫球蛋白使用中存在的误区

1.给乙肝孕妇注射乙肝免疫球蛋白来预防母婴传播

·给乙肝孕妇注射乙肝免疫球蛋白有可能导致乙肝病毒变异，产生乙肝病毒免疫逃逸株，如果该免疫逃逸株在人群中传播，现行的乙肝疫苗将无法预防，因此是比较危险的。

·.给乙肝孕妇注射乙肝免疫球蛋白后有可能在乙肝孕妇的体内形成乙肝病毒抗原抗体免疫复合物，而这种免疫复合物有可能对孕妇存在潜在危险性，因此从安全、经济方面考虑，是不建议乙肝妈妈注射乙肝免疫球蛋白的。

2单纯注射乙肝免疫球蛋白来预防婴儿感染乙肝

在新生儿出生后12小时内应尽早注射免疫球蛋白，同时在不同部位接种10微克重组酵母或20微克乙肝疫苗，即乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗给新生儿联合免疫，再按照0-1-6月的标准来接种，可有效阻断乙肝母婴的垂直传播。

3乙肝免疫球蛋白做为治疗乙肝的药物来使用

乙肝免疫球蛋白≠治疗乙肝药物，因为目前还没有一种药物可以在短时间

内将乙肝病毒指标全部转阴的，并且乙肝免疫球蛋白仅有预防而无治疗作用，虽然乙肝免疫球蛋白含有高效价的乙肝表面抗体，能与相应抗原专一结合起到被动免疫的作用，可以一定程度上有效中和人体中的病毒抗原，但对于乙肝患者游离在血液中和存在于肝组织中大量的乙肝病毒而言，乙肝免疫球蛋白也只能是鞭长莫及。