无创产前检测的临床应用及随访研究
论著·临床研究 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－８３４８．２０１６．１１．０１５
无创产前检测的临床应用及随访研究＊
赖允丽１，陈 筠１，易 升１，周 林２，易 赏１，雷亚琴１，郑海洋１，林 飞１，邬玲仟３▲，韦红卫４△
（１．广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，南宁５３００００；２．山东省聊城市东昌府区妇幼保健院 ２５２２００；３．中南大学医学遗传学国家重点实验室，长沙４１００７８；
４．广西壮族自治区妇幼保健院妇产科，南宁５３００００）
［摘要］ 目的 采用大规模平行测序检测胎儿染色体疾病，通过全面随访，为无创产前检测（ＮＩＰＴ）的临床应用提供有效的数据支持及遗传咨询方案。方法 唐氏筛查高风险的孕妇接受ＮＩＰＴ，结果提示高危者进行核型确诊，低危者进行生育前后随访。结果 （１）ＮＩＰＴ提示胎儿异常２５例，异常率为１．４９％，核型确诊异常１２例，均已引产，ＮＩＰＴ对Ｔ２１、Ｔ１８、ＸＯ、ＸＸＹ、ＸＹＹ的准确性依次为９９．９３％、１００．００％、９９．６６％、１００．００％、１００．００％；在高龄妊娠和双胎妊娠中对Ｔ２１／Ｔ１８的准确性达１００．００％；产前阳性干预率达１００．００％。（２）ＮＩＰＴ提示低风险１ ６５１例，完成随访１ ４６８例，成功率为８８．９１％，发现１例９号染色体倒位（母源性）。（３）Ｂ超检测染色体异常准确率达９８．１７％，检出率仅７．６９％；唐氏筛查高风险人群的准确率仅为０．８８％，假阳性率高达９９．１２％；ＮＩＰＴ避免了９８．７１％的孕妇进行介入性产前诊断。结论 ＮＩＰＴ作为现有产前检测技术的重要补充，为寻找最合适的产前筛查模式提供参考。在医疗机构建立健全ＮＩＰＴ随访和服务系统对降低出生缺陷疾病尤为重要。
［关键词］ 无创产前检测；染色体疾病；超声检测；唐氏筛查高风险；随访研究
［中图分类号］ Ｒ７１４．５５［文献标识码］ Ａ［文章编号］ １６７１－８３４８（２０１６）１１－１４９１－０５
Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｆ ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｔｅｓｔｉｎｇ＊
Ｌａｉ Ｙｕｎｌｉ１，Ｃｈｅｎ Ｙｕｎ１，Ｙｉ Ｓｈｅｎｇ１，Ｚｈｏｕ Ｌｉｎ２，Ｙｉ Ｓｈａｎｇ１，Ｌｅｉ Ｙａｑｉｎ１，
Ｚｈｅｎｇ Ｈａｉｙａｎｇ１，Ｌｉｎ Ｆｅｉ１，Ｗｕ Ｌｉｎｇｑｉａｎ３▲，Ｗｅｉ Ｈｏｎｇｗｅｉ４△
（１．Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｇｕａｎｇｘｉ Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｎｉｎｇ，Ｇｕａｎｇｘｉ ５３００２１，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｄｏｎｇｃｈａｎｇｆｕ Ｄｉｓｔｒｉｃｔ ｏｆ Ｌｉａｏｃｈｅｎｇ Ｃｉｔｙ，Ｌｉａｏｃｈｅｎｇ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ２５２２００，Ｃｈｉｎａ；
３．Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ，Ｈｕｎａｎ４１００７８，Ｃｈｉｎａ；
４．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｘｉ Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｎｉｎｇ，Ｇｕａｎｇｘｉ ５３００２１，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｖａｌｉｄ ｄａｔａ ａｎｄ ｕｓｅｆｕｌ ｇｅｎｅｔｉｃ ｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌｔｅｓｔ（ＮＩＰＴ），ｆｅｔａｌ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｗｅｒｅ ｓｃｒｅｅｎｅｄ ｂｙ ｍａｓｓｉｖｅ ｐａｒａｌｌｅｌ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ａｎｄ ｍａｄｅ ａ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｓｔｕｄｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｐｒｅｇ－ｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ Ｄｏｗｎ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｉｎ ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ ｗｅｒｅ ｓｃｒｅｅｎｅｄ ｂｙ ＮＩＰＴ；ＮＩＰＴ ｖｅｒｉｆｉｅｄ ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｗｅｒｅ ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ｆｏｒ ｋａｒｙ－ｏｔｙｐｉｎｇ；ａｎｄ ｗｅ ｆｏｌｌｏｗ ｕｐ ｏｎ ｗｈｏｅｖｅｒ ｓｈｏｗｅｄ ｌｏｗ ｒｉｓｋ ｂｙ ＮＩＰＴ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅｉｒ ｄｅｌｉｖｅｒｉｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ （１）Ｔｏｔａｌｌｙ １ ６７６ｃａｓｅｓ ｏｆｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ ｗｅｒｅ ｔｅｓｔｅｄ ｂｙ ＮＩＰＴ，２５ｃａｓｅｓ ｐｒｏｍｐｔｅｄ ｔｏ ｂｅ ａｂｎｏｒｍａｌ，ｗｉｔｈ ａｎ ａｂｎｏｒｍａｌ ｒａｔｅ ｏｆ １．４９％，ｋａｒｙｏｔｙｐｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｒｅ－ｓｕｌｔｓ ｉｎ １２ｃａｓｅｓ ｏｆ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔ，ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｃｉｅｓ ｏｆ ＮＩＰＴ ｆｏｒ Ｔ２１，Ｔ１８，ＸＯ，ＸＸＹ，ａｎｄ ＸＹＹ ｗｅｒｅ ９９．９３％，１００．００％，９９．６６％，１００．００％，１００．００％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ＮＩＰＴ ｆｏｒ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｐａｔｅｒｎａｌ ａｇｅ ａｎｄ ｔｗｉｎｓ ｗｅｒｅ ｂｏｔｈ １００．００％；ｋａｒｙ－ｏｔｙｐｉｎｇ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ａｂｏｒｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ ｇｉｖｅｓ ａ ｐｒｅｎａｔａｌ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ １００．００％．（２）Ｏｕｔ ｏｆ １ ６５１ｃａｓｅｓ ｏｆＮＩＰＴ ｌｏｗ ｒｉｓｋ ｔｅｓｔｅｒｓ，１ ４６８ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ，ｗｉｔｈ ａ ８８．９１％ｓｕｃｃｅｓｓ ｒａｔｅ．Ｗｅ ｆｏｕｎｄ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｗｉｔｈ ｏｎｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ９（ｍａｔｅｒｎａｌ）．（３）Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ－ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｐｏｓｓｅｓｓｅｄ ９８．１７％ａｃｃｕｒａｃｙ ａｎｄ ７．６９％ｉｎ ｄｅｔｅｃ－ｔｉｏｎ ｒａｔｅ；ｉｎ ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍａｎ，Ｄｏｗｎ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｈａｄ ａｎ ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ０．８８％ａｎｄ ｆａｌｓｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ９９．１２％；９８．７１％ｗｏｍｅｎ ｗｅｒｅ ａｖｏｉｄｅｄ ｐｒｅｎａｔａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｖｉａ ＮＩＰＴ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｏｍｐａｒｅ ｔｏ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ａｎｄ ｍａｔｅｒｎａｌ ｐｌａｓｍａ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，ＮＩＰＴ ｉｓ ａ ｆａｒｍｏｒｅ ａｃｃｕｒａｔｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ａｐｐｒｏａｃｈ．Ｔｏ ｂｕｉｌｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ａｎｄ ｓｅｒｖｉｃｅ ｓｙｓｔｅｍｓ ｏｆ ＮＩＰＴ ｉｓ ｎｅｃｅｓｓａｒｙ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ｂｉｒｔｈ ｄｅ－ｆｅｃｔｓ ｉｎ ｍｅｄｉｃａｌ ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｅｎａｔａｌ ｔｅｓｔ；ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ；ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｔｅｓｔ；Ｄｏｗｎ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｉｎ ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ；ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｓｔｕｄｙ
当前国际上最前沿的新一代ＤＮＡ测序技术已在临床中发挥巨大作用，其中ＮＩＰＴ能准确、安全、快速地检测胎儿染色体非整倍体疾病，在国内外广泛推广和应用。国际上ＮＩＰＴ在高风险孕妇人群中检测２１三体综合征（Ｔ２１），１８三体综合征（Ｔ１８）、１３三体综合征（Ｔ１３）的高度准确性和特异性得以高度的认可［１］。但多数文献报道数据未能完成随访，缺乏后期异常病例发现的统计结果，极有可能造成信息的遗漏，全面的追踪随访对提供有效的数据尤为重要，才能更深刻、更全面的对ＮＩＰＴ临床应用进行评估，为建立ＮＩＰＴ适宜产前检测模式具有十分重要价值和临床指导意义，妇幼医疗机构将会在此扮演举足轻重的作用。本文就此报道如下。
１ 资料与方法
１．１ 一般资料 ２０１３年１月至２０１４年２月，广西壮族自治区妇幼保健院进行ＮＩＰＴ孕妇１ ６７６例，研究入选条件为：单双
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重庆医学２０１６年４月第４５卷第１１期
＊基金项目：国家科技支撑计划项目（２０１４ＢＡＩ０６Ｂ０３）；广西医疗卫生适宜技术研究与开发项目（Ｓ２０１５４３）。 作者简介：赖允丽（１９８６－），助理研究员，硕士，主要从事遗传学分子诊断研究。 ▲ 通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌａｉｙｕｎｌｉｌｙｌ＠１６３．ｃｏｍ。 △ 通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：５９１７９５６０５＠ｑｑ．ｃｏｍ。
胎，孕１４周以上，均进行Ｂ超检测，唐氏筛查高风险的孕妇人群，孕妇均签署检测知情同意书，孕周大于或等于２４周的孕妇均被告知存在错过最佳介入产前诊断时间而无法进行确诊的风险，并签署检测知情同意书。１．２ 方法
１．２．１ 中孕期唐氏血清学筛查 采用Ｐ
Ｅ公司的甲胎蛋白／游离ｈＣＧβ亚基双标测定试剂盒（时间分辨荧光法）和游离雌三醇测定试剂盒（时间分辨荧光法），针对ＡＦＰ、游离ｈＣＧβ、游离ｕＥ３进行三联筛查，按说明书进行实验操作。Ｔ２１高风险截断值为１／２７０，Ｔ１８高风险截断值为１／３５０。
１．２．２ 二代测序 采用ＥＤＴＡ抗凝管收集孕妇外周血５
ｍＬ，８ｈ内以４℃１ ６００ｒ、１６ ０００ｒ速度依次进行血浆分离，每管６００μＬ分装后－２０℃保存。次日干冰运输至深圳华大基因，采用Ｈｉｓｅｑ２０００测序平台进行单端３６＋８（ｉｎｄｅｘ）ｂｐ测序。
采用生物信息对数据进行分析，Ｚ值评估患病风险率。１．２．３ 染色体制备 接种：
脐血接种后培养６８～７２ｈ，羊水接种后培养８～１０ｄ，放置３７℃恒温箱中。收获：脐血培养液转移至离心管后，采用自动化收获仪收获。羊水则滴加秋水酰胺，混匀后置于３７℃培养箱中３ｈ。滴加２ｍＬ ０．２５％ＥＤＴＡ－胰酶，３７℃消化１０ｍｉｎ，１ ５００ｒ／ｍｉｎ离心８ｍｉｎ，去上清。低渗：采用０．０７５ｍｏｌ／Ｌ ＫＣｌ在３７℃水浴箱低渗４．５ｍｉｎ。预固定、固定：加入固定剂后１ ８００ｒ／ｍｉｎ离心８ｍｉｎ，弃去上清（重复固定２次）
。滴片：细胞悬液滴片。染色后扫片，进行核型分析。２ 结 果
２．１ 入选ＮＩＰＴ的孕妇基本信息 １ ６７６例中晚孕期（≥１４周）孕妇进行Ｂ超检测和唐氏筛查，唐氏筛查为高风险则选择ＮＩＰＴ，包括双胎妊娠２５例，单胎妊娠１
６５１例；年龄１７～４７岁，平均２９岁，高龄妊娠（≥３５岁）２６４例（１５．８％），低龄妊娠１
４１２例（８４．２％）；孕周１４～３４周，平均１９．５周，见图１、２。Ｂ超提示：正常１ ６６０例，异常１６例，异常率为０．９５％，主要表现为左心室强光斑、胎盘增厚、肾盂分离、肠管回声增强、脉络囊肿、股骨偏短、羊水偏多。唐氏筛查提示：２１－三体高风险１ ４８１例（８８．３７％），１８－三体高风险１３８例（８．２３％），２１／１８－三体高风险５７例（３．４％）；此外，助孕生殖４例，Ｒｈ阴性血型１例，梅毒感染１例。见表１
。
图１ 孕妇年龄分布特征
２．２ ＮＩＰＴ技术评估
２．２．１ ＮＩＰＴ与染色体非整倍体疾病 ＮＩＰＴ结果提示：
低风险１ ６５１例，高风险２５例（均为单胎），异常率为１．４９％。高风险包括７例Ｔ２１，３例Ｔ１８，５例ＸＯ，２例ＸＸＹ，１例ＸＹＹ，１例３号染色体偏多，１例９号染色体偏多，５例１６号染色体偏多。２５例高风险者均进行核型确诊：阴性１３例，阳性１２例（６例Ｔ２１，３例Ｔ１８，０例ＸＯ，２例ＸＸＹ，１例ＸＹＹ）
。确诊阳性者均已引产，异常产前干预率达１００％，确诊阴性者则继续妊娠。１ ６５１例ＮＩＰＴ低风险孕妇均进行生育前后随访，１
４６８例随访成功，１８３例随访失败，随访成功率为８８．９１％；随访１ ４６８例中，终止妊娠１５例（９例流产，６例Ｂ超检测异常引产）
，均未做核型分析。其余１
４５３例孕妇分娩于３７＋１
～４２＋２周，平均３９＋２周；１ ４５３例出生胎儿中，健康状态良好者１
３８２例，体检异常者７１例，异常率为４．８９％。新生儿异常疾病以先天性耳聋、先天性心脏病、Ｇ６ＰＤ缺乏症、地中海贫血为主，占３．２３％，偶见甲状腺功能亢进／低下及白化病患儿；亦可见畸形患儿如漏斗胸、畸形儿、缺指／并指等；４例头脑发育迟缓和２例面容异常者经核型确诊均未见异常；发现１例核型异常者，为９号染色体倒位，父母双方验证为母源性，表型正常；未发现Ｔ２１／Ｔ１８／Ｔ１３异常患儿出生。
ＮＩＰＴ对Ｔ２１、Ｔ１８、ＸＸＹ、ＸＹＹ检测具有较高准确性和高检出率，准确性依次为９９．９３％、１００．００％、１００．００％、
１００．００％，检出率均达１００．００％；而ＮＩＰＴ对４５，ＸＯ准确率达９９．６６％，检出率低，并有０．３４％假阳性率。ＮＩＰＴ对３号、９
号、１６号染色体偏多的检测准确性不高。ＮＩＰＴ不能检测染色体结构异常。见表２、３
。
图２ 孕妇孕周分布特征表１ 入选ＮＩＰＴ的孕妇信息
类别分布特征数量（ｎ）比重（％）孕周≥１４周１ ６７６ １００．００年龄（岁）
≥３５ ２６４ １５．８０＜３５
１ ４１２ ８４．２０Ｂ超
正常单活胎１ ６３７ ９７．７０正常双活胎２３
１．３７左心室强光斑
７（１例双胎）
０．４２羊水多３
０．１８肾盂分离２（１例双胎）
０．１２双侧脉络丛囊肿
１ ０．０５胎盘增厚１ ０．０５肠管回声增强
１ ０．０５股骨偏短１ ０．０５唐氏筛查
２１－三体高风险１４８１ ８８．３７１８－三体高风险１３８ ８．２３２１／１８三体高风险５７ ３．４０ＩＶＦ－ＥＴ助孕４ ０．２４隐性梅毒１ ０．０５Ｒｈ阴性血型
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０．０５
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表２ ＮＩＰＴ染色体异常与核型分析结果比较
类型
ＮＩＰＴ高
危风险（ｎ）
核型确诊
阳性／随访（ｎ）
ＮＩＰＴ（％）
准确率检出率假阴性假阳性
Ｔ２１ ７ ６ ９９．９３ １００．００ ０ ０．０７Ｔ１８ ３ ３ １００．００ １００．００ ０ ０
４５，ＸＯ ５ ０ ９９．６６ ０．００ ０ ０．３４４７，ＸＸＹ ２ ２ １００．００ １００．００ ０ ０
４７，ＸＹＹ １ １ １００．００ １００．００ ０ ０
Ｃｈｒ３（＋＋＋）１ ０
Ｃｈｒ９（＋＋＋）１ ０
Ｃｈｒ１６（＋＋＋）５ ０
染色体倒位０ １
低风险１ ４５３ １ ４６５
合计１ ４７８ １ ４７８
表３ ＮＩＰＴ低风险的追踪随访信息
分布特性例数（ｎ）所占比重［％（ｎ／ｎ）］随访例数１ ６５１
随访成功１ ４６８ ８８．９１（１ ４６８／１ ６５１）随访失败１８３ １１．０９（１８３／１ ６５１）终止妊娠１５ １．０２（１５／１ ４６８）
出生１ ４５３ ９８．９８（１ ４５３／１ ４６８）健康状态良好１ ３８２ ９５．１１（１ ３８２／１ ４５３）异常７１ ４．８９（７１／１ ４５３）
先天性耳聋２３ １．５８（２３／１ ４５３）
先天性心脏病１０ ０．６９（１０／１ ４５３）
Ｇ６ＰＤ缺乏症８ ０．５５（８／１ ４５３）
地中海贫血６ ０．４１（６／１ ４５３）
头脑发育迟缓４ ０．２８（４／１ ４５３）
血管瘤２ ０．１４（２／１ ４５３）
面容异常２ ０．１４（２／１４５３）
耳畸形２ ０．１４（２／１４５３）
漏斗胸２ ０．１４（２／１４５３）
白化病２ ０．１４（２／１ ４５３）
先心＋地贫２ ０．１４（２／１ ４５３）
甲亢２ ０．１４（２／１ ４５３）
甲低１ ０．０６（１／１ ４５３）
先心＋听力异常１ ０．０６（１／１ ４５３）
染色体倒位（双胎）１（母亲）０．０６（１／１ ４５３）
缺指１ ０．０６（１／１ ４５３）
并指１ ０．０６（１／１ ４５３）
癫痫１ ０．０６（１／１ ４５３）
２．２．２ ＮＩＰＴ与年龄、双胎关系 １ ４７８例有效数据中，高龄妊娠（≥３５岁）２５３例，低龄妊娠１ ２１４例，ＮＩＰＴ检测准确性分别为１００．００％与９９．５１％。ＮＩＰＴ检测双胎与单胎的准确性依次为１００．００％和９９．５９％，见表４。
表４ ＮＩＰＴ在高低龄和单双胎人群中检测
染色体非整倍体的分析
染色体非整倍体检测
高龄妊娠
（≥３５岁）
低龄妊娠
（＜３５岁）
双胎妊娠单胎妊娠ＮＩＰＴ高风险５ １３ ０ １８
低风险２４８ １ ２０１ １０ １ ４５０
核型确诊随访阳性５ ７ ０ １２
阴性２４８ １ ２０７ １０ １ ４５６
准确率（％）１００．００ ９９．５１ １００．００ ９９．５９检出率（％）１００．００ １００．００－１００．００ －：无法计算。
２．３ 产前检测技术比较 １ ４７８例（２５例核型确诊＋１ ４５３例有效随访）孕妇均进行Ｂ超检测，提示正常１ ４６２例，异常１６例，核型确诊／随访发现１例异常（染色体倒位）及１２例阳性，Ｂ超准确性为９８．１７％，检出率仅为７．６９％；１ ４７８例唐氏筛查高风险孕妇，核型确诊／随访仅发现阳性１３例，其余均为阴性，唐氏筛查高风险人群的准确率仅为０．８８％，假阳性高达９９．１２％；ＮＩＰＴ对染色体异常疾病检测准确性高达９９．００％，检出率达９２．００％，具有较高特异性与灵敏性，有效避免了９８．７１％（１ ４５９／１ ４７８）的孕妇进行介入性产前诊断。见表５、６，图３。
表５ 不同检测方法的结果
项目Ｂ超唐氏筛查ＮＩＰＴ核型确诊／随访异常１６ １ ４７８ ２５ １３
正常１ ４６２ ０ １ ４５３ １ ４６５
共计１ ４７８ １ ４７８ １ ４７８ １ ４７８
表６ 染色体异常疾病的检测方法比较
染色体异常疾病
核型确诊／随访分析
阳性阴性
准确性
（％）超声检测阳性１（Ｔ１８）１５ ９８．１７
阴性１２ １ ４５０
唐氏筛查（高风险人群）阳性１３ １ ４６５ ０．８８
阴性００
ＮＩＰＴ阳性１２ １３ ９９．０５
阴性１ １ ４５
２
图３ 唐氏筛查与ＮＩＰＴ进行介入性产前诊断的比较分析３ 讨 论
产前筛查、产前诊断是防止出生缺陷率的重要手段。近年
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来，ＮＩＰＴ在产前领域中取得了迅速的发展和应用。ＮＩＰＴ在唐氏高风险孕妇人群中检测Ｔ２１／Ｔ１８／Ｔ１３的准确性已在国际获得高度认可，并应用于临床检测［２］。但多数文献报道并未完成随访，缺乏后期异常病例的追踪而造成信息的遗漏。因此，通过有效的随访数据，才能对ＮＩＰＴ进行更全面的评估，为寻找ＮＩＰＴ适宜检测模式及给予正确的临床指导尤为重要［３－４］。
本研究ＮＩＰＴ结果显示：低风险１ ６５１例，高风险２５例，异常率为１．４９％，与Ｓａｇｏ等［５］在唐氏高风险人群的研究结果类似。其中染色体非整倍体异常１８例，核型确诊阳性１２例并引产，干预率达１００％，１３例低风险经随访均未见异常。ＮＩＰＴ对Ｔ２１、Ｔ１８检测准确率分别为９９．９３％、１００％，检出率达１００％，与国际报道一致。发现１例Ｔ２１假阳性，不排除孕妇异体输血、移植手术、干细胞治疗的可能。ＮＩＰＴ对性染色体ＸＸＹ、ＸＹＹ检测准确性和检出率为１００％，４５，ＸＯ检测准确性为９９．６６％，ＮＩＰＴ对性染色体检出率低于常染色体，多认为和ＧＣ含量偏向性有关［６］，研究者［７］通过改进染色体内标参照方法，对数据进行ＧＣ修正，减小变异系数，一定程度上克服ＧＣ含量问题［８］。研究者利用胎儿特异性甲基化ＤＮＡ比例差异分析，成功解决了这方面的局限性［９］。Ｙａｏ等［１０］对ＮＩＰＴ的性染色体检测进行综合评估，获得Ｚ＜－２．５作为判断ＸＯ的切值并给临床遗传咨询带来了帮助。
ＮＩＰＴ低风险的随访率为８８．９１％。１ ４６８例中自然流产９例，因Ｂ超发现异常而终止妊娠６例，正常分娩１ ４５３例。１ ４５３例新生儿进行体检，健康状态良好者１ ３８２例（包括孕妇为ＩＶＦ、梅毒感染及阴性血型者），异常者７１例，异常率为４．８９％。其中发现染色体异常１例，为９号染色体倒位，经父母验证为母源性遗传，表型正常。其余异常疾病以先天性耳聋、先天性心脏病、Ｇ６ＰＤ缺乏症、地中海贫血疾病为主，分别占１．５８％、０．６９％、０．５５％和０．４１％，为广西地区高发性疾病。可见，ＮＩＰＴ适用于ＩＶＦ助孕生殖、患感染疾病等孕妇人群；不能检测染色体结构异常，与相关研究结果类似［１１－１３］；ＮＩＰＴ检测３号、９号、６号染色体偏多者，提示Ｔ３／Ｔ９／Ｔ１６或者复杂嵌合可能性大，仅作参考。
ＮＩＰＴ低风险人群，并不能完全排除异常妊娠［１４－１５］，而仍需利用Ｂ超及时发现先天性心脏病、畸形儿等异常。同时需结合广西地区缺失缺陷疾病发病率，加强对耳聋基因、地中海贫血及单基因疾病的产前筛查／诊断工作，降低异常患儿的出生。此外，ＮＩＰＴ在产前领域中的应用已上升到道德伦理问题，异常的咨询尤为关键［１６］。日本Ｓａｇｏ等［５］对全国整年的ＮＩＰＴ数据进行统计研究，提出全面有效的检测／随访数据才能更好地服务于遗传咨询，妇幼保健系统需建立完善的随访体系，为ＮＩＰＴ的推广应用非常重要。
ＮＩＰＴ对高龄妊娠检测的准确性达１００％，高于低龄妊娠９９．５１％，美国ＡＣＯＧ推荐ＮＩＰＴ的临床适用高龄妊娠［１３］。同时，ＮＩＰＴ对单／双胎妊娠检测准确性大于９９．５％，大众对ＮＩＰＴ在双胎妊娠人群中的检测具有极大兴趣，仍未有大数据的研究报道［１７］，准确性和灵敏度需要进一步的临床验证［１８－２０］。且本研究高龄、双胎基数过少，仅供参考。
１ ４７８例核型确诊／随访成功者中，Ｂ超提示异常仅１例脉络囊肿确诊为Ｔ１８，其余核型确诊／随访未发现染色体非整倍体异常。Ｂ超检查准确性９８．１７％，检出率仅为７．６９％。唐氏筛查高风险孕妇人群的准确率仅有０．８８％，假阳性率高达９９．１２％。Ｂ超能了解胎儿生长、发育情况，对异常的流产、死胎、宫外孕、葡萄胎、畸形胎等畸变类型能做出诊断，胎盘嵌合（ＮＩＰＴ假阴性）、Ｔｕｒｎｅｒ综合征等可通过Ｂ超发现异常［２１］，但检测易受仪器的分辨率和医生检测技术和经验的影响，对指标不明确或者有争议的发育异常无法判断。传统的血清学联合筛查法假阳性率较高。本研究理论上避免了９８．７１％的孕妇进行介入性产前诊断。因此，ＮＩＰＴ以其近乎诊断的技术为产前诊断带来了新的希望［２２］。
有研究数据表明，２６．７％的唐氏高风险孕妇选择ＮＩＰＴ将减少２５．６％的核型穿刺量。美国测序公司Ａｒｉｏｓａ统计近１０万例数据表明：ＮＩＰＴ以７９５美元收费标准，较早孕唐氏筛查和中孕唐氏筛查成本更经济实惠［２３］。比利时Ｎｅｙｔ等［２４］探索ＮＩＰＴ产前检测模式，认为ＮＩＰＴ针对唐筛高风险人群的二线检测和针对所有孕妇人群的一线检测方法，均可降低因核型穿刺取样所致的流产风险，前者是现今适宜方法，而后者则需较高成本而成为限制。因此，ＮＩＰＴ以更早、更精确的优势作为现有检测技术的重要补充，希望通过降低成本，铺开应用。
通过本研究，广西地区ＮＩＰＴ与产前检测技术结合的检测模式：唐氏筛查高风险、单双胎、高龄妊娠、产前诊断禁忌的孕妇可建议在中孕期（≥１４Ｗ）进行ＮＩＰＴ检查，若检测为染色体非整倍体高风险则必须进入产前诊断，低风险进行全面随访；ＮＩＰＴ可作为孕龄过大孕妇的补救措施，ＮＩＰＴ高风险者建议行介入性产前诊断，最大限度降低出生缺陷率；建立妇幼系统ＮＩＰＴ随访体系，做好全面随访和遗传咨询工作，随访中需考虑广西重大出生缺陷疾病，发现异常者立即召回进行相关疾病的产前筛查／诊断。
随着测序技术不断进步，ＮＩＰＴ在染色体微缺失／重复［２５］、双胎妊娠、唐氏早期筛查［２６－２７］及单基因疾病［２８－２９］的检测已成为可能。我们相信，通过技术的不断优化，ＮＩＰＴ必将继续给产前检测领域带来不可估量的价值。
参考文献
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１重庆医学２０１６年４月第４５卷第１１期
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重庆医学２０１６年４月第４５卷第１１期
无创dna产前筛查都检测哪些项目
无创dna产前检测都有哪些项目？95项全 什么是无创dna产前检测？ 无创DNA产前检测，是一种非侵入性的胎儿染色体异常检测技术，采用第二代高通量DNA测序技术和结合生物信息学分析，只需抽取孕妇的静脉血，便可以预先知道胎儿患有21三体综合症（唐氏综合症）、18三体综合症（爱德华氏综合症）、13三体综合症（巴陶氏综合症）的风险率。 检测准确率高达99.9%，假阳率更低于0.1%。同时也可检测性染色体非整倍体综合症以及染色体缺失症等。是检查胎儿是否为唐氏儿的一种产前筛查手段。无创dna产前检测都有哪些项目？ 香港卓信/医/疗（v亻言fchkdna）无创dna产前检测最早怀孕10周就可检测，在技术上也是非常的成熟，也是很多孕妈妈最信赖的一种检测方式，它可以检测23对染色体，检测95项内容，其中有6项三倍体综合症、4项性染色体异常综合症、84项微缺失及微重复综合症以及XY染色体检测(男女检测)。
香港无创dna产前检测项目（95项全）：6种三倍体综合症: Trisomy21(Down Syndrome唐氏综合症)* Trisomy18(Edwards Syndrome爱德华氏综合症)* Trisomy13(Patau Syndrome巴陶氏综合症)* Trisomy9(9号染色体三倍体) Trisomy16(16号染色体三倍体) Trisomy22(22号染色体三倍体) 4种性染色体异常综合症+XY染色体: 45,X(XO)(Turner Syndrome透纳氏综合症) XXY(Klinefelter Syndrome柯林菲特氏综合症) XXX(Triple Syndrome三X综合症) XYY(XYY Syndrome XYY三体综合症) 84种缺失和重复综合症 1.染色体1p31重复综合症 2.染色体1p32-p31缺失综合症 3.染色体1p36缺失综合症 4.染色体1q41-q42缺失综合症 5.染色体2p12-p11.2缺失综合症 6.染色体2p16.1-p15缺失综合症 7.裂手裂足症5型
孕产妇随访服务记录表
第1次产前随访服务记录表 ：编号□□□－□□□□□
填表说明 1．本表由医生在第一次接诊孕妇（尽量在孕12周前）时填写。若未建立居民健康档案，需同时建立。随访时填写各项目对应情况的数字。 2．填表孕周：为填写此表时孕妇的怀孕周数。 3．孕次：怀孕的次数，包括本次妊娠。 4．产次：指此次怀孕前，孕期超过28周的分娩次数。 5．末次月经：此怀孕前最后一次月经的第一天。 6．预产期：可按照末次月经推算，为末次月经日期的月份加9或减3，为预产期月份数；天数加7，为预产期日。 7．既往史：孕妇曾经患过的疾病，可以多选。 8．家族史：填写孕妇父亲、母亲、丈夫、兄弟姐妹或其他子女中是否曾患遗传性疾病或精神疾病，若有，请具体说明。 9．个人史：可以多选。 10．孕产史：根据具体情况填写，若有，填写次数，若无，填写“0”。 11．体质指数=体重（kg）/身高的平方（m2）。 12．体格检查、妇科检查及辅助检查：进行相应检查，并填写检查结果。 13．总体评估：根据孕妇总体情况进行评估，若发现异常，具体描述异常情况。 14．保健指导：填写相应的保健指导容，可以多选。 15．转诊：若有需转诊的情况，具体填写。 16．下次随访日期：根据孕妇情况确定下次随访查日期，并告知孕妇。 17．随访医生签名：随访完毕，核查无误后随访医生签署其。
第2～5次产前随访服务记录表 ：编号□□□－□□□□□
填表说明 1．孕周：为此次随访时的妊娠周数。 2．主诉：填写孕妇自述的主要症状和不适。 3．体重：填写此次测量的体重。 4．产科检查：按照要求进行产科检查，填写具体数值。 5．血红蛋白、尿蛋白：填写血红蛋白、尿蛋白检测结果。 6．其他检查：若有其他辅助检查，填写此处。 7．分类：根据此次随访的情况，对孕妇进行分类，若发现异常，写明具体情况。 8．指导：可以多选，未列出的其他指导请具体填写。 9．转诊：若有需转诊的情况，具体填写。 10．下次随访日期：根据孕妇情况确定下次随访日期，并告知孕妇。 11．随访医生签名：随访完毕，核查无误后医生签名。 12．第4次和第5次产前随访服务，应该在确定好的分娩医疗卫生机构或有助产资质的医疗卫生机构进行相应的检查，由乡镇卫生院和社区卫生服务中心提供健康管理服务和记录。
产妇第2～5次产前随访服务重点学习的记录标准表格格.doc
附件 2 第 2～ 5 次产前随访服务记录表 姓名：编号□□□－□□□□□ 项 第 2 次第 3 次第 4 次 * 第 5 次 * 目 随访日期 孕周 ( 周 ) 主诉 体重（kg） 宫底高度 （cm） 产腹围 科（cm） 检胎位 查 胎心率 （次 / 分 钟） 血压（ mmHg）/ / / / 血红蛋白 （g/L ） 尿蛋白 其他辅助检查 * 1 未见异常 1 未见异常 1 未见异常 1 未见异常□ 分类□□□ 2 异常 2 异常 2 异常 2 异常 1. 个人卫生 1. 个人卫生 1. 个人卫生 1. 个人卫生 2. 膳食 2. 膳食 2. 膳食 2. 膳食 3. 心理 3. 心理 3. 心理 3. 心理 指导 4. 运动 4. 运动 4. 运动 4. 运动 5 其他 5. 自我监护 5. 自我监测 5. 自我监测 6. 母乳喂养 6. 分娩准备 6. 分娩准备
7 其他7. 母乳喂养7. 母乳喂养 8 其他8 其他 1 无 2 有 1 无 2 有 1 无 2 有 1 无 2 有□ □□□原因：转诊原因：原因：原因：机构及科室：机构及科室：机构及科室：机构及科室： 下次随访日期 随访医生签名
填表说明 1．孕周：为此次随访时的妊娠周数。 2．主诉：填写孕妇自述的主要症状和不适。 3．体重：填写此次测量的体重。 4．产科检查：按照要求进行产科检查，填写具体数值。 5．血红蛋白、尿蛋白：填写血红蛋白、尿蛋白检测结果。 6．其他检查：若有其他辅助检查，填写此处。 7．分类：根据此次随访的情况，对孕妇进行分类，若发现异常，写明具体情况。 8．指导：可以多选，未列出的其他指导请具体填写。 9．转诊：若有需转诊的情况，具体填写。 10．下次随访日期：根据孕妇情况确定下次随访日期，并 告知孕妇。 11．随访医生签名：随访完毕，核查无误后医生签名。 12．第 4 次和第 5 次产前随访服务，应该在确定好的分娩 医疗卫生机构或有助产资质的医疗卫生机构进行相应的检查， 由乡镇卫生院和社区卫生服务中心提供健康管理服务和记录。
华大基因、达安基因、贝瑞和康三大无创DNA检测技术平台比较
华大基因、达安基因、贝瑞和康三大无创DNA检测技术平台比较点击数：7561录入时间：2014-6-6[打印此页][返回] 2014年2月，国家食药监总局和卫计委联合发布通知，暂停基因测序临床应用。而在临床医学上，基因测序应用最广泛、最成熟的是无创产前基因检测，尤其 是产前唐氏综合征筛查。 相比于传统技术，无创产前基因检测仅需抽取少量孕妇外周血，用高通量测序 技术即可准确分析胎儿是否患有染色体疾病，具有安全、快速、检测周期短等 优势，已逐渐被中国大众所接受。据统计，无创产前基因检测目前在中国已经 积累了超过40万例临床应用。 “叫停令”直接影响了国内多家实施基因检测的公司，但所幸的是，“叫停” 并不是完全停止，通知第二条规定：“基因测序诊断产品应按规定经食品药品 监管部门审批注册，并经卫生计生行政部门批准技术准入方可应用。” 中国当前市场使用的测序仪均不符合这一条件。为促进无创产前基因检测在中 国市场尽快获批，各大测序服务提供商开始通过高通量基因测序仪的“国产化”，来满足现有的监管法规要求。 贝瑞和康此次联合Illumina共同生产新型测序仪，并向食药总局申请注册，使得Illumina公司的测序平台进入了中国的注册审批程序。 据财新网消息，除贝瑞和康外，当前正在向食药总局申请注册的“国产”测序 仪包括：华大基因的BGISEQ1000（基于CG的测序平台）、中山大学达安基因 股份有限公司的DA8600（基于Life Technologies公司的Ion Proton测序 平台）。 这些公司都是国内无创产前检测的领头公司。现在，他们站在差不多同一条起 跑线上，将在中国市场上进行搏杀。他们之间的竞争，将会走向何方？我们可 以从各自使用的技术平台和申报国家医疗器械注册证情况探知一二。 竞争激烈“国产化”将走向何方？ 当前，全球市场上测序仪最主要的提供商是美国的Illumina公司和 Life Technologies公司，我国市场上的基因测序仪也几乎被这两家公司垄断。达安基因、华大基因、贝瑞和康等国内公司在无创产前检测领域竞争的背后， 实际上是Life Tech与Illumina两大技术平台的PK。 一、Life Tech/Illumina两大技术平台PK
开展无创产前基因检测项目工作实施方案
开展无创产前基因检测项目工作实施方案 为保障母婴健康，降低出生缺陷风险，提高我市出生人口素质，根据《中华人民共和国母婴保健法》和《X省产前诊断技术管理实施细则》有关规定，按照《中共X市委办公室X市人民政府办公室关于明确市委市政府X年十项重点民生工程及责任单位的通知》(X办〔X〕12号)要求，今年开始在全市育龄妇女中开展无创产前基因检测工作。 开展无创产前基因检测项目，能够尽早发现唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征等三种胎儿染色体非整倍体异常，避免先天性智力低下、生长发育迟缓、五官四肢内脏畸形、多流产或出生后不久死亡等。此项工作将本着“政府引导，知情自愿，科学规范”的原则，将出生缺陷干预关口前移至筛查环节，与国家免费孕前优生健康检查项目对接，解决生育政策调整后群众“生得好”的问题，从而有效降低出生缺陷发生率，提高出生人口素质。 一、服务对象、机构、内容 (一)服务对象及检测时间 1.夫妇一方具备X市本地户籍且符合计划生育政策，并按规范接受孕产妇健康管理服务(国家基本公共卫生服务项目)的孕妇。 2.妊娠时间为1+02-2+66周，月经不规律者以B超确定孕周的孕妇。 3.符合条件的妇女，按照市委、市政府制定的惠民政策，每孩次享受一次优惠的无创产前基因检测服务。
(二)服务机构 市妇幼保健院、县级妇幼保健计划生育技术服务机构(县妇幼保健院)、华大基因X医学检验所、省卫计委审批的产前诊断中心。 (三)服务内容 优生健康教育、产前咨询、无创产前基因检测等服务。 1.优生健康教育 向婚前和早孕夫妇传播优生科学知识，增强出生缺陷预防意识。由承担基本公共卫生服务的婚前、孕产期保健技术服务机构负责通过优生指导、优生咨询、优生宣传等多种方式，积极做好婚前和孕期预防先天性缺陷、遗传性疾病的健康教育，并发放《无创产前基因检测服务卡》(以下简称《服务卡》)。在《孕产期保健登记本》上做好相关登记。告知到市妇幼保健院或县级妇幼保健计划生育技术服务机构(县妇幼保健院)接受相关检测服务。2.无创产前基因检测标本采集对符合条件的孕妇进行采血，并按检测要求做好标本的储藏及运输。由市妇幼保健院和县级妇幼保健计划生育技术服务机构(县妇幼保健院)负责对符合享受此项目条件的孕产妇进行血样标本采集，并做好宣传咨询、登记，与孕妇签订《胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测临床申请单》、《检测知情同意书》、《检测医疗保险知情同意书》(以下简称保险书)，检测结果发放、解读、异常病例的转诊和检测档案的管理。 二、服务流程
无创产前筛查采血操作规范
附件3 胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）检 测样本采集手册 一、受检者准备 1．检测对象：孕周范围为孕12-24周的孕妇。 2．采样体位：坐位取血，且在采血前患者需要有10分钟时间稳定自己的体位。 【注意事项】 要求受检孕妇先进行B超检测，确认胎儿为单活胎。 采血前24小时内避免运动和饮酒，不宜改变饮食习惯和睡眠习惯。 二、样本采集前准备 1、知情同意书签署：送检医生与受检者及其家属作良好沟通，告知该检测的重要性、临床意义及潜在的风险，并指导受检者签署知情同意书。对于孕周大于24周并坚持要求进行该检测的受检者，由送检医生指导其签署知情同意书补充条款。 2、送检单填写：要求用钢笔或签字笔填写，并使用正楷字体，字迹清晰，填写完整。 3、送检单必填信息：送检单位、送检医生、采血日期、受检者姓名、年龄、孕周、B超检查结果、身份证号码、联系电话。 4、信息核对：仔细核对送检单和受检者的基本信息，确保一致；检查受检者是否按照医嘱准备，并向其解释操作目的以取得配合。 5、样本标识：在采集管、知情同意书、送检单上贴上样本唯一条码，并注明受检者姓名、年龄、孕周、检验项目等信息，确保与送检单一致。
【注意事项】 1．粘贴条码标签时，应使条码与采集管的管长平行，字母朝管口方向，避免以环绕管壁粘贴的方式使管周被遮挡，而无法清晰看到管内样本情况。（条码7个，分配：患者一个、采血机构一个、保健所3个、保健院一个、检测中心一个） 2. 样本采集后使用的条码必须为抗冻条码，并且粘贴牢固，确保在运输、检测、储存过程中不会脱落或字迹模糊不清。 三、样本采集 1、采样器：医用一次性采血针、10 mL EDTA抗凝管、灭菌棉签、止血带、消毒液。 2、采集操作： 全血标本的采集—使用普通的10mlEDTA采血管： 严格按照《实验室操作技术规范》的要求采取10 mL孕妇外周血，采血后请立即缓慢颠倒6次使血液与管内成分混匀（如图1），拖延颠倒混匀时间可能会造成检测失败。混匀后立即放直立于4℃冰箱内，并在6个小时内进行血浆分离。按照无创产前检测血浆分离要求操作（见附件），分离后样本放入-20℃冰箱储存。血浆样本需在0℃以下冷冻运输，不应超过72小时 图1. 颠倒混匀示意图 【注意事项】 1.不可使用肝素抗凝的采血管进行取样.。 2.颠倒混匀时动作应轻柔，防止溶血，影响检测结果的准确性。
孕产妇健康管理档案表格填写示例54873
第1次产前随访服务记录表
第2～5次产前随访服务记录表
产后访视记录表 1．本表为产妇出院后3～7天内由医务人员到产妇家中进行产后检查时填写，产妇情况填写此表，新生儿情况填写“新生儿家庭访视表”。 2．一般健康状况：对产妇一般情况进行检查，具体描述并填写。 3．血压：测量产妇血压，填写具体数值。 4．乳房、恶露、子宫、伤口：对产妇进行检查，若有异常，具体描述。 5．分类：根据此次随访情况，对产妇进行分类，若为其他异常，具体写明情况。 6．指导：可以多选，未列出的其他指导请具体填写。 7．转诊：若有需转诊的情况，具体填写。 8．随访医生签名：随访完毕，核查无误后随访医生签名。
附件4 产后42天健康检查记录表 随访日期2017年3月25日 一般健康情况 良好 一般心理状况 良好 血压 122 /76 mmHg 乳房1未见异常 2异常 1 恶露1未见异常 2异常 1 子宫1未见异常 2异常 1 伤口1未见异常 2异常 1 其他 分类1已恢复 2未恢复 1 指导 1性保健 2避孕 3婴儿喂养及营养 4其他 1 / 2 / 3 /□/□ 处理 1结案 2转诊 原因： 机构及科室： 1 随访医生签名××× 1．一般健康状况：对产妇一般情况进行检查，具体描述并填写。 2．血压：如有必要，测量产妇血压，填写具体数值。 3．乳房、恶露、子宫、伤口：对产妇进行检查，若有异常，具体描述。 4．分类：根据此次随访情况，对产妇进行分类，若为未恢复，具体写明情况。 5．指导：可以多选，未列出的其他指导请具体填写。 6．处理：若产妇已恢复正常，则结案。若有需转诊的情况，具体填写。 7．随访医生签名：检查完毕，核查无误后检查医生签名。
2016年无创产前筛查和诊断(NIPT)分析报告
2016年11月出版
正文目录 1、无创产前筛查和诊断（NIPT）：精度高、风险低、无流产风险 (3) 2、NIPT 全球发展状况分析 (4) 2.1、主要地区发展 (4) 2.1.1、美国 (4) 2.1.2、欧洲 (6) 2.2、发展状况 (7) 2.3、市场规模及格局 (8) 3、NIPT 我国市场分析 (11) 3.1、发展历程 (11) 3.2、市场格局 (12) 3.3、规模展望 (13) 3.4、我国NIPT企业与国外企业的差异 (14) 3.5、我国各地无创产前基因检测（NIPT）相应政策 (15) 3.5.1、福建卫计委无创产前定价1400元，目前最低 (15) 3.5.2、深圳市NIPT纳入医保 (15) 3.5.3、湖北省NIPT定价1460元/次 (15) 3.5.4、江苏物价局NIPT定价价2210元/次 (15) 3.5.5、重庆市NIPT纳入医保 (16) 3.5.6、四川发改委定价NIPT定价2400元/次 (16) 3.5.7、贵州省高龄单独两孩孕产妇出生缺陷基因筛查享受全免费政策 (16) 3.5.8、湖南省：计划生育特殊家庭可享免费产前诊断，但未对孕妇无创产前基因检 测纳入医保进行规定 (17) 3.6、最新规范通知出台，NIPT发展驶入新蓝海 (17) 3.7、国内NIPT市场商业模式分析 (19) 4、未来基因测序发展趋势：拓展辅助生殖和癌症等领域 (20) 5、投资策略与建议 (20) 6、风险提示 (20) 图表目录 图表 1：NIPT 的原理介绍 (3) 图表 2：NIPT替代传统三体筛查技术指日可待 (7) 图表 3：美国主要 NIPT 公司介绍 (9) 图表 4：国外NIPT公司概况 (10) 图表 5：我国NIPT市场情况概述 (13) 图表 6：我国关于 NIPT 的政策变化 (13) 无创产前筛查和诊断（NIPT）：精度高、风险低、无流产风险 无创产前筛查和诊断（NIPT, Non-Invasive Prenatal Testing）是一种非侵入性产前检测,即通过采集孕妇外周血提取胎儿游离DNA 的方式，精准检测胎
无创产前基因检测知情同意书 (1)
无创产前基因检测知情同意书 无创产前基因检测是通过采集孕妇外周血(5ml)，提取游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，得出胎儿患染色体非整倍性疾病（21-三体又称唐氏综合征，18-三体，13-三体）的风险率，准确率为99%以上；具有无创取样、无流产风险、高灵敏度，准确性高的特点。该方法最佳检测时间为孕早、中期，且不需要实施穿刺手术，避免了孕妇疼痛、出血及胎儿流产、感染等风险，是非常安全的检测方法。 无创产前基因检测是一项安全性高的早中孕期无创性非介入性的产前筛查技术，进行该检测你需要知情以下内容： 1、无创产前检测抽血与常规静脉采血方法相同，采集5mL静脉血用于检测；采血不需要空腹，只要正常饮食、作息即可。 2、该方法检测时间为孕12周（超声推算或确认）之后，最佳检测孕周为12~24周。 3、无创产前检测可在孕12周开始进行，但鉴于当前医学检测技术水平的限制和孕妇个体差异等原因，即使在检测人员已经履行了工作职责和操作规程的前提下，仍有可能会出现假阳性或假阴性；如果孕妇孕周推测不准，或孕周过小（实际孕周<12周），可能影响检测结果的准确性。 4、无创产前检测仅针对21三体综合征(唐氏综合征)、18三体综合征(爱德华氏综合征)、13三体综合征(帕陶氏综合征)三大染色体疾病。 5、无创产前检测不适于检测：胎儿染色体中的嵌合体型、易位型、微缺失、微重复等结构性异常；怀有多胞胎的孕妇；孕妇本人为染色体非整倍体疾病患者；孕妇接受过移植手术、干细胞治疗；孕妇在4周之内接受过免疫治疗；孕妇在一年之内输注过异体血制品等。 6、由于孕妇个体化差异导致的血浆中胎儿DNA浓度过低，可能需要重新抽血取样；若不重新抽血取样则不能获得退费。 7、本检测结果仅供参考，不作为最终确诊结果。如检测结果为高风险，需进行产前诊断及遗传咨询；如胎儿患疾病的风险为低风险，建议继续进行常规产检；相关解释需咨询临床医生。 孕妇方已知晓上述所有内容，已充分了解该检查的准确性和局限性，对其中的疑问已得到医生的解答，经本人慎重考虑愿意进行该项检测，并承担因检测带来的相关风险。孕妇方承诺提供的个人资料真实可靠；同意在去掉所有个人信息后，检测数据可供研究参考并同意将该检测样本用于非赢利性的科学研究。为确认上述内容为双方意思的真实表达，医方已履行了告知义务，孕妇方已享有充分知情和选择的权利，签字生效。 孕妇同意（签字）医生（签字） 身份证号日期年月日日期年月日
高龄孕产妇无创DNA产前诊断的应用
高龄孕产妇无创DNA产前诊断的应用 摘要目的:对高龄孕妇采用无创DNA产前检测技术（NIPT）检测胎儿染色体，研 究NIPT技术对诊断胎儿染色体非整倍体的意义。方法:选取618名高龄孕妇进行 无创DNA产前检测。采用高通量测序技术对孕妇外周血中胎儿游离DNA进行检测，对染色体异常的孕妇进行羊膜腔穿刺手术。对羊水细胞进行培养后，进行G 显带染色体核型分析比较分析NIPT检测结果和核型分析结果。结果:在618名高 龄孕妇中，有18名孕妇检测异常，具体为：6名孕妇21-三体高风险，2名孕妇 13-三体高风险，10名孕妇性染色体异常（5名47，XXY/XXX;2名45，XO；3名47，XYY）。其中16名孕妇进行羊水穿刺检查，染色体检查结果为：6名21-三体，1名13-三体，4名47，XXY/XXX；3名47，XYY，2名孕妇羊水穿刺结果正常。对 检测结果进行比较后可知：NIPT技术对21-三体检出率为100％，而对13-三体检 出率为50％；在性染色体非整倍体检测中，NIPT技术对核型为47，XXY/XXX的检出率为100％，而对核型为45，XO的检出率却很低。结论:对高龄孕妇采用NIPT 技术检测胎儿染色体，能有效检测出21-三体及性染色体数目增加，但对13-三体 及性染色体数目减少的检出率较低；且对NIPT检测结果异常的孕妇需要进行羊膜腔穿刺手术，避免孕妇流产。 关键词：高龄孕妇；无创DNA；产前诊断；染色体核型 由于国家调整了计划生育政策，在全面放开二孩后高龄孕妇的数量不断增加。高龄孕妇的卵子质量较低，导致胎儿容易产生染色体异常。因此，医护人员应对 高龄孕妇进行产前诊断引起足够的重视。目前，传统的产前诊断方法已不能满足 孕妇及其家属的需求，无创DNA产前诊断技术具有安全、简便、检出率高等特点，逐渐成为高龄孕妇产前诊断的主要方法[1]。本次研究对在我院进行NIPT的618 名高龄孕妇的临床资料进行总结，将NIPT检测结果和羊水穿刺结果进行比较，旨在研究NIPT技术对高龄孕妇产前诊断的临床意义。 1.资料与方法 1.1临床资料 选取2018年9月-201年12月在我院接受治疗的618名高龄孕妇，年龄为 35-45岁，平均年龄为38.69±2.81岁，怀孕周期为12-24周。所有孕妇均知晓本 次研究内容，且自愿配合，并签署了知情同意书。 1.2研究方法 （1）、采集血样：抽取孕妇10ml外周血，充分混匀后在4℃下低温保存， 并在6h内进行血浆分离。 （2）、提取游离DNA：采用血浆游离DNA提取试剂盒法提取经水浴解冻的 血浆中的游离DNA。 （3）、制备文库和测序：补平游离DNA缺口，并对部分部位进行磷酸化和 去磷酸化，然后使用连接酶连接标签和接头，以形成标准文库。利用高通量测序 技术对游离DNA进行分析。 （4）、数据分析：比较测序所得的DNA序列与人的参考基因组，计算染色 体Z值，并检测胎儿染色体非整倍体异常。Z值在-3.0~3.0间为阴性，Z值＞3.0 为三体高风险，Z值＜3.0为单体高风险。对检测结果为阴性的孕妇进行其他产前 检查，其余孕妇则需进行羊膜腔穿刺手术以确保检测准确。 （5）、染色体制备：经羊膜腔穿刺后，用22号穿刺针抽取羊水，抽取的前 2ml废弃，然后抽取30ml羊水分装于3个试管并送往实验室培养、收获、制片，
无创产前检测国际指南与中国规范
无创产前检测国际指南与中国规范 刘俊涛中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科 1997年香港中文大学Dennis Lo研究发现，孕期母体外周血有胎盘游离DNA存在，通过检测孕期母体血浆中游离胎儿DNA片段进行各种胎儿染色体病的产前筛查和诊断成为备受关注的研究热点。随着二代测序技术（NGS）引入到临床，通过大规模平行测序技术，技术人员可以同时对于包含了母体及胎盘来源的所有游离DNA片段前36个碱基进行测序，通过生物信息分析技术确定该DNA片段来源于哪条染色体，奠定了无创产前检测（NIPT）的技术基础。 该技术引入到临床以来，国际上相关的主要学术机构纷纷发表了相关指南，并根据临床应用的研究进展不断更新［1-6］。最初各学会的指南均将NIPT定位于高危人群的筛查选择。2016年7月，美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）发表声明，更新了关于胎儿染色体非整倍体无创产前筛查的共识（以下简称共识），该共识分述7个方面的内容［7］。由于目前NIPT临床定位为筛查技术，故ACMG 使用了无创产前筛查（NIPS）而非NIPT这一统称。NIPS技术自2013年ACMG首次发表声明以来，已快速整合进产前检查体系。新的研究证据建议，对于不同年龄阶段非肥胖的孕妇，在孕9~10周后可选择NIPS来替代传统的血清学筛查进行21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征的筛查。 但NIPS的检测前咨询至关重要，还需要讨论3种目标染色体疾病以外的情况。因没有其他的筛查方法可选择，目前NIPS的应用已
扩展到性染色体非整倍体和部分拷贝数变异（CNVs）的筛查。其主要内容如下 1 NIPS临床实践：遗传检测涉及多层面临床流程 1.1 关于NIPS的遗传咨询 ACMG建议：（1）应当为早孕期孕妇提供最新、适度且准确的信息，从而使患者不依赖所用的筛查方法，做出最佳选择。（2）检测实验室与公共卫生官员、政策制定者以及私人支付方共同合作，使所有孕妇都能够接受到NIPS及其检测前和检测后的宣教与咨询服务。 1.2 关于检测技术的选择 ACMG建议：（1）允许患者依据其个人目标与意愿选择诊断性或者筛查性技术，来检测胎儿染色体非整倍体和（或）基因组异常。（2）应当告知所有孕妇，诊断性检测（绒毛活检或羊膜腔穿刺）是检测染色体异常以及具有临床意义的CNVs的一种可供选择的方法。 2 NIPS是否应提供给所有患者包括低风险或普通风险的孕妇 （1）应告知所有孕妇，对于传统筛查技术的目标染色体非整倍体疾病（21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征），NIPS是敏感性最高的筛查方法。（2）当NIPS检测报告提示胎儿染色体非整倍体高风险时，应推荐患者至专业遗传医师处咨询。（3）当NIPS 筛查结果为阳性，应提供诊断性检测。（4）当胎儿诊断为染色体或者基因组变异时，应采用易懂的方式，为患者提供准确、无偏移及最新的信息，帮助胎儿父母理解其所关注的问题。这些资料应当反映该疾病诊断蕴含的医学与社会心理学意义。（5）在检测前宣传资料和
高通量测序技术在无创产前检测中的应用
高通量测序技术在无创产前检测中的应用 摘要：随着以高通量、自动化为显著特征的二代测序技术的发展，基于该技术的无创产前检测(NIPT)在临床上迅速得以应用。国际上发表了一系列与NIPT相关的指导意见，我国卫计委也于今年发布了技术规范。文章将对NIPT技术规范进行解读，并对高通量测序技术在NIPT应用中的优势、局限性和临床应用要点进行评价。 染色体非整倍体是胎儿出生缺陷最常见病因之一，其中以21-三体综合征、18-三体综合征最为常见，占所有足月妊娠的0.2%~0.3%。对先天性遗传病进行产前筛查和产前诊断是优生优育的重要保证。自1970年以来，针对上述胎儿染色体疾病的产前筛查和产前诊断已逐渐应用到临床上，并在降低出生缺陷方面得到了良好的效果。 从取材方法进行分类，产前检查分为有创性和无创性两种。有创性产前诊断是目前诊断胎儿染色体疾病的的金标准，主要是指通过绒毛活检术、羊水穿刺术和脐静脉穿刺术采集胎儿细胞或组织，进行细胞核型分析获取胎儿染色体信息，有创检测的准确率为98%~99%，但伴有0.5%~1.0%的流产风险，同时也会伴有羊水渗漏、宫内感染等风险。因此，有创产前诊断目前仅应用于筛查高风险、高龄妊娠或家庭中生育过遗传病患儿等情况。传统的无创性产前检查主要有超声检查和孕妇血清学检测等方法，使用这些方法进行检测可避免对胎儿和孕妇造成的危害，但是其灵敏度及特异性有限。近20年来，基于超声检查和孕妇各种蛋白或激素的血清学筛查相结合的产前筛查发展迅速。产前母体血清学筛查的目标疾病是21、18-三体综合征和神
经管缺陷，当假阳性率控制在5%时，在早孕期、中孕期、早中孕期的检出率分别为82%~87%、81%、94%~96%[1]，这些方法的假阳性率较高，为后续有创性产前诊断带来较大的临床压力与实验室压力。 常规产前筛查和有创性产前诊断方法的局限性促使研究者积极开发一种针对胎儿染色体非整倍体及其他染色体异常的、无创伤性的高精度检测方法。1997年Lo等[2]通过孕育男性胎儿的孕妇外周血血浆Y染色体PCR扩增的方法证明了孕妇外周血循环中存在胎儿游离DNA(cell free fetal DNA，cffDNA)，开启了基于cffDNA无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)方法。其后，利用各种分子诊断技术对cffDNA的检测已经在胎儿性别鉴定、Rh血型鉴定、X连锁隐性遗传病、先天性多囊肾检测等方面得到应用，但由于方法繁琐、耗费时间长、精度低、费用较高等问题，一直难以推广于临床。 近年来，随着以高通量、自动化为显著特征的二代测序技术的发展，基于该技术的NIPT在临床上迅速得以应用。今年，国家卫生计生委妇幼司发布了第一批高通量测序技术临床应用试点单位，同时发布了《高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范(试行)》。如何充分理解并合理规范应用NIPT，如何正确解读技术规范，将NIPT作为常规产前筛查方法时有哪些注意事项，我国产前筛查和产前诊断体系中NIPT该如何正确定位等，本文将对这些问题进行深入探讨。 一、母血中胎儿游离DNA的特性
产前随访服务记录表
附件1 第1次产前随访服务记录表 姓名：编号□□□－□□□□□
填表说明 1．本表由医生在第一次接诊孕妇（尽量在孕12周前）时填写。若未建立居民健康档案，需同时建立。随访时填写各项目对应情况的数字。 2．填表孕周：为填写此表时孕妇的怀孕周数。 3．孕次：怀孕的次数，包括本次妊娠。 4．产次：指此次怀孕前，孕期超过28周的分娩次数。 5．末次月经：此怀孕前最后一次月经的第一天。 6．预产期：可按照末次月经推算，为末次月经日期的月份加9或减3，为预产期月份数；天数加7，为预产期日。 7．既往史：孕妇曾经患过的疾病，可以多选。 8．家族史：填写孕妇父亲、母亲、丈夫、兄弟姐妹或其他子女中是否曾患遗传性疾病或精神疾病，若有，请具体说明。 9．个人史：可以多选。 10．孕产史：根据具体情况填写，若有，填写次数，若无，填写“0”。 11．体质指数=体重（kg）/身高的平方（m2）。 12．体格检查、妇科检查及辅助检查：进行相应检查，并填写检查结果。 13．总体评估：根据孕妇总体情况进行评估，若发现异常，具体描述异常情况。 14．保健指导：填写相应的保健指导内容，可以多选。 15．转诊：若有需转诊的情况，具体填写。 16．下次随访日期：根据孕妇情况确定下次随访查日期，并告知孕妇。 17．随访医生签名：随访完毕，核查无误后随访医生签署其姓名。
附件2 第2～5次产前随访服务记录表 姓名：编号□□□－□□□□□
1．孕周：为此次随访时的妊娠周数。 2．主诉：填写孕妇自述的主要症状和不适。 3．体重：填写此次测量的体重。 4．产科检查：按照要求进行产科检查，填写具体数值。 5．血红蛋白、尿蛋白：填写血红蛋白、尿蛋白检测结果。 6．其他检查：若有其他辅助检查，填写此处。 7．分类：根据此次随访的情况，对孕妇进行分类，若发现异常，写明具体情况。 8．指导：可以多选，未列出的其他指导请具体填写。 9．转诊：若有需转诊的情况，具体填写。 10．下次随访日期：根据孕妇情况确定下次随访日期，并告知孕妇。 11．随访医生签名：随访完毕，核查无误后医生签名。 12．第4次和第5次产前随访服务，应该在确定好的分娩医疗卫生机构或有助产资质的医疗卫生机构进行相应的检查，由乡镇卫生院和社区卫生服务中心提供健康管理服务和记录。
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血清学筛查与无创DNA检测在产前诊断胎儿染色体异常中的应用
血清学筛查与无创DNA检测在产前诊断胎儿染色 体异常中的应用 作者：王传霞|顾茂胜单位：徐州市妇幼保健院遗传医学中心来源：中国优生与遗传杂志摘要：目的探讨血清学筛查与无创DNA检测在产前诊断胎儿染色体异常中的作用，降低出生缺陷儿的发病率，提高优生优育。方法对2012年10月至2013年7月血清学筛查的高风险孕妇进行无创DNA检测，结果异常的孕妇采取羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析，并对出生后胎儿进行随访。结果1269例血清学筛查高风险孕妇经无创DNA检测结果异常为22例，羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析确诊染色体异常19例，其中包括21-三体综合征10例、18一三体3例、克氏综合征4例、特纳氏综合征2例。22例无创DNA筛查异常孕妇中羊水穿刺染色体正常为3例，1 9例筛查结果与羊水穿刺结果相一致，阳性率为86．4％。其中1例染色体核型为46，XX，t(1 8；1 8)。结论首先通过传统的血清学筛查高危人群，然后采用无创DNA检测技术对这些高危人群进一步筛查，最后在对异常者行介入性手术不失为一种经济而相对高效的方法。 染色体异常是导致人类全身多个重要器官和组织发生畸形病变且无法治疗的一类疾病，诱因涉及到物理、化学、生物、母龄、遗传和自身免疫性疾病等因素[1]。最新的资料统计结果表明在我国每年约1600万的新生儿中，先天性致愚致残缺陷儿占每年出生人口总数的4％一6％，总数高达120万，占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一，它不仅影响着患儿及其后代的生存质量，也给整个家庭和社会带来沉重的心理和经济负担。有效的产前筛查和诊断技术是降低畸形儿出生的有效手段。我们对2012年10月至2013年7月血清学筛查与无创DNA检测，结果异常的孕妇采取羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析，并对出生后胎儿进行随访。 1 资料与方法 1.1 研究对象 2012年10月至2013年7月血清学筛查高风险与无创DNA检测结果异常的孕妇。 1.2 方法 1.2.1 对血清学筛查高风险的孕妇，拒绝或不适宜进行侵入性产前诊断的孕妇，如：病毒携带者、T21生育史、心理压力大、中央前置胎盘、孕囊低置、羊水过少、Rh阴性等进行无创DNA检测。 1.2.2 无创DNA检测阳性孕妇，在无菌消毒条件下，超声引导下经腹壁行羊水穿刺术，进行羊水细胞培养、染色体核型分析，并对出生后胎儿进行随访。 2 结果 2.1染色体数目和核型分析 1269例血清学筛查高风险孕妇经无创DNA检测结果异常为22例，羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析确诊染色体异常19例，其中包括21一三体综合征10例、18一三体3例、克氏综合征4例、特纳氏综合征2例。22例无创DNA筛查异常孕妇中羊水穿刺染色体
第一次产前随访服务记录表
第1次产前随访服务记录表 姓名：编号□□□－□□□□□详细地址： 填表日期年月日填表孕周周 孕妇年龄 丈夫姓名丈夫年龄丈夫电话 孕次产次阴道分娩次剖宫产次 末次月经年月日或不详预产期年月日 既往史1无2心脏病3肾脏疾病 4肝脏疾病5高血压6贫血7糖尿病8其他 □/□/□/□/□/□/□ 家族史1遗传性疾病史2精神疾病史 3其他□/□/□ 个人史1吸烟 2饮酒 3服用药物 4接触有毒有害物质 5接触放射线 6其他 □/□/□/□/□ 妇科手术史1无２有□孕产史1流产 2死胎 3死产 4新生儿死亡 5出生缺陷儿 身高cm 体重Kg 体质指数血压 / mmHg 听诊心脏：1未见异常2异常□肺部：1未见异常2异常□ 妇科检查外阴：1未见异常2异常□阴道：1未见异常2异常□宫颈：1未见异常2异常□子宫：1未见异常2异常□附件: 1未见异常2异常□ 辅助检查血常规 血红蛋白值 g/L 白细胞计数值 /L 血小板计数值 /L 其他 尿常规尿蛋白尿糖尿酮体尿潜血其他 血型 ABO Rh* 血糖* mmol/L 肝功能 血清谷丙转氨酶 U/L血清谷草转氨酶 U/L 白蛋白 g/L总胆红素μmol/L结合胆红素μmol/L 肾功能血清肌酐μmol/L 血尿素氮 mmol/L 阴道分泌物* 1未见异常 2滴虫 3假丝酵母菌 4其他□/□/□ 阴道清洁度：1Ⅰ度 2Ⅱ度 3 Ⅲ度 4 Ⅳ度□ 乙型肝炎五项 乙型肝炎表面抗原乙型肝炎表面抗体 乙型肝炎e抗原乙型肝炎e抗体 乙型肝炎核心抗体 梅毒血清学试验* 1阴性 2阳性□ HIV抗体检测* 1阴性 2阳性□ B超* 总体评估 1 未见异常 2异常□ 保健指导1个人卫生 2心理 3营养 4避免致畸因素和疾病对胚胎的不良影响 5产前筛查宣传告知 6其他□/□/□/□/□ 转诊 1无 2有□原因：机构及科室： 下次随访日期年月日随访医生签名
无创产前dna检测常见问题话述整理
无创产前常见问题与解答 1、介绍一下无创产前检测 核子基因无创产前基因检测是通过采集孕妇外周血(10ml)，提取游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，得出胎儿患染色体非整倍性疾病（21-三体又称唐氏综合征，18-三体又称爱德华综合症，13-三体又称帕陶氏综合症）的风险率。 2、无创产前检测有哪些优点 无创，安全，早期，准确，快速 孕早期，只需抽取10ml孕妇外周血就可以进行。结果准确率高达99%以上，能够极大的减轻孕妇的心理负担，不用担心穿刺等刺激带来的流产等伤害，7个工作日即可拿到检测结果。 3、无创基因检测与唐氏筛查有区别吗？ 无创基因检测在孕早期（12周）即可进行，通过对母体外周血中胎儿的遗传物质DNA进行直接测序分析，具有很高的准确性； 唐氏筛查检测的最佳时间为孕15-20周，是根据孕妇的激素水平结合年龄、孕周、体重等参数进行计算的，因影响因素较多，这些参数经常不是很准确，所以计算出的风险值也是有误差的。虽然检测的都是21，18，13号染色体是否异常，但无创基因检测的准确率较高，可以达到99%。 4、这个就是唐氏筛查里面的吗? 是两个不同的检测技术，无创产前检测准确率高，无感染和流产风险，而唐氏筛查是根据孕妇的年龄、孕周、激素水平以及体重等参数进行计算得出结果，根据科学统计，其假阳性率较高，也存在漏检的风险。 5、羊穿的准确率比你们高吧 准确率是一样的 6、我了解你们只是核查染色体的数量，没有羊穿详细 核子基因无创产前dna检测主要是针对胎儿21.18.13三对染色体数目异常进行检测，准确率达99%以上。羊穿不仅仅检测数目方面的异常，还能检测结构异常，所以无创的范围是比羊穿少一些，但是无创是没有风险的，羊穿有一定的流产风险，具体要选择做哪一项检测，是要看您自己选择的。 7、无创基因检测可以代替羊水穿刺吗？ 不能互相代替，是两种检测方法。无创产前检测只需要抽取孕妇的静脉血，对孕妇及胎儿均无伤害，孕12周即可进行检测，两周左右出检测结果，对于21，18，13号染色体的检测准确率和羊水穿刺是一样的，99%以上。 羊水穿刺需要抽取羊水，最佳检测时间为孕16到21周，对孕妇有一定的创伤，存在流产风险，也存在细胞培养失败的可能，大概要1个月出结果，目前是检测染色体异常的金标准，是诊断方法。 无创产前基因检测的准确率与羊水穿刺基本一致，都达到99%以上。 我们核子基因的项目为无创技术，对孕妇、胎儿没有伤害；羊穿是侵入性技术，存在一定造成宫内感染或流产的风险。
实验室中的无创DNA产前检测技术解读
实验室中的无创DNA产前检测技术解读当一个受精卵在母亲体内逐渐发育为完整的胎儿时，营养的获取都是通过胎盘屏障（有点像食堂的打饭口），就在获取营养的同时，胎儿的DNA也会通过这个“窗口”进入母亲的血液。那么是否可以通过对母亲血液中的DNA进行检查来判断胎儿在孕妇体内的状态呢？答案是可以的，现在就有一种检测技术就是“无创DNA产前检测技术”。小编仗着自己读了点书，斗胆为各位看官讲讲实验室中的是如何进行无创DNA产前检测的。 无创DNA产前检测技术的理论始于1997年的一个科学发现，香港中大医学院卢煜明教授在孕妇血浆中发现了男性DNA，在对这个现象的仔细研究之后发现该孕妇血浆中的男性DNA来自胎儿，并且男性DNA的浓度随着孕期时间的延长而升高。因此只要选择合适的孕期来进行无创DNA产前检测就可以了解胎儿的DNA情况，一般选在12-26周，检出率可以达到99%。 检测步骤如下 1.样本采集：抽取15-20周的孕妇5-15mL外周血（一般钢笔墨水瓶装50mL，羊水穿刺检测技术中需要抽取羊水20-30mL)。亲子鉴定的话还需要父亲的指甲或者少许血液。 2.建立血浆DNA文库：在该文库中含有所有的血浆中的DNA，在之后的检测中扮演类似于图书馆的角色，图书馆可以命名为“某某血浆DNA文集馆”。 3.DNA测序：在第二步构建的“图书馆”中选取对应的DNA片段，利用高通量测序仪检测DNA片段的序列（高通量测序技术可以对每次产生的上百万胎儿和孕妇的DNA分子进行检测）。 4.测序结果分析： （1）父亲判定方面，可以通过对所检测的3200个SNP位点进行生物信息分析，通过权威法医学公式计算判定是否为亲子关系。（DNA的全称为脱氧核糖核酸，是由4中脱氧核苷酸排列聚合而成的长链物质，SNP位点就是单核苷酸突变位点的英文缩写，即在长链中发生异常变化的单个脱氧核苷酸，这种突变很少发生在近几代的亲属之间，反正就是只要检测机构正规的话，可以不用担心你的亲生儿子由于基因突变变得不是你的儿子。）（2）三体综合症检测方面，包括21三体综合症（又称唐氏综合症）、18三体综合症（爱德华氏综合症）、13三体综合症（帕陶氏综合征），这些症状都是因为染色体在胎儿细胞中异常增多导致的。21、18、3这些数字代表着异常染色体的序号，正常细胞中有23对染色体，即共有23对染色体序号，其中性染色体是一对特殊的存在，暂时不在该步骤解读的范畴，就不废话了。据此，只需要对检测的序列和正常序列进行比对分析，在经过公式计算，消除干扰因素，就可以判断是否患有染色体疾病。