结直肠癌
结直肠癌
结直肠癌(colorectal carcinoma )即大肠癌，包括结肠癌与直肠癌，是常见的恶性肿瘤。其发病率在世界不同地区差异很大，以北美洲、大洋洲最高，欧洲居中，亚非地区较低。我国南方，特别是东南沿海明显高于北方。近20多年来，世界上多数国家结直肠癌(主要是结肠癌)发病率呈上升趋势。我国结直肠癌发病率上升趋势亦十分明显。
【病因和发病机制】
(一)环境因素
高脂肪食谱与食物纤维不足是主要因素，肠道菌群紊乱亦参与结直肠癌的发生。
(二)遗传因素
从遗传学观点，可将结直肠癌分为遗传性(家族性)和非遗传性(散发性)。前者的典型例子如家族性腺瘤性息肉病(family adenomatus polyposis , FAP)和家族遗传性非息肉病结直肠癌。后者主要是由环境因素引起基因突变，即便是散发性结直肠癌，遗传亦起重要作用。
(三)高危因素
1.结直肠腺瘤结直肠腺瘤并非完全等同于结直肠息肉。结直肠息肉分为肿瘤性和非肿瘤性息肉，肿瘤性息肉属于腺瘤，归属于上皮内瘤变范畴，是结直肠癌最主要的癌前疾病。同样，腺瘤不一定都表现为息肉样新生物，也有部分扁平状病变。
具备以下三项条件之一者即为进展性腺瘤，或称高危腺瘤。①息肉或病变直径妻lOmm;
②绒毛状腺瘤或混合性腺瘤中绒毛样结构超过25 % ;③伴有高级别上皮内瘤变者。
肠道息肉数目>> 100者称为肠道息肉病，包括FAP, Peutz-Jeghers综合征等。
2. IBD 特别是UC可发生癌变，多见于幼年起病、病变范围广而病程长或伴有原发性硬化性胆管炎者。
3.其他高危人群或高危因素除前述情况外，其他高危因素还包括:①大便隐血阳性;②一级亲属有结直肠癌病史;③本人有癌症史;④长期吸烟者或肥胖者，特别是年龄>50岁者;⑤符合下列6项之任2项者:慢性腹泻、慢性便秘、薪液血便、慢性阑尾炎或阑尾切除史、慢性胆囊炎或胆囊切除史、长期精神压抑;⑥有盆腔放疗史者。
关于结直肠癌发生途径，包括腺瘤一腺癌途径(含锯齿状途径)、从无到有途径和炎症一癌症途径。
【病理】
据我国有关资料分析，国人结直肠癌发生部位半数左右位于直肠(较欧美为高),1/5位于乙状结肠，其余依次为盲肠、升结肠、降结肠、横结肠。但近年国内外资料均提示右半结肠癌发病率有增高而直肠癌发病率下降。
(一)病理形态
早期结直肠癌是指癌瘤局限于结直肠豁膜及豁膜下层，进展期结直肠癌则为肿瘤已侵人固有肌层。进展期结直肠癌病理大体分为肿块型、浸润型和溃疡型三型。
(二)组织学分类
常见的组织学类型有腺癌、腺鳞癌、梭形细胞癌、鳞状细胞癌和未分化癌等;腺癌最多见，其又包括筛状粉刺型腺癌、髓样癌、微乳头癌、豁液腺癌、锯齿状腺癌和印戒细胞癌6个变型。
(三)临床病理分期
采用美国癌症联合委员会(AJCC )/国际抗癌联盟(UICC)提出的结直肠癌TNM分期系统(2009年第7版)对结直肠癌进行病理学分期。
(四)转移途径
本病的转移途径包括:①直接蔓延;②淋巴转移;③血行播散。
【临床表现]
本病男女差别不大，但其中直肠癌男性较多见，年轻结肠癌患者男性多见。我国结直肠肿瘤(包括结直肠癌和腺瘤)发病率从50岁开始明显上升，75 } 80岁间到达高峰，然后缓慢下降。我国发病年龄多在40 } 60岁，发病高峰在50岁左右，但30岁以下的青年结直肠癌并不少见。
结直肠癌起病隐匿，早期常仅见粪便隐血阳性，随后可出现下列临床表现。
(一)排便习惯与粪便性状改变
常为本病最早出现的症状。多以血便为突出表现，或有痢疾样脓血便伴里急后重。有时表现为顽固性便秘，大便形状变细。也可表现为腹泻与糊状大便，或腹泻与便秘交替，粪质无明显薪液脓血，多见于右侧结直肠癌。
(二)腹痛
多见于右侧结直肠癌。表现为右腹钝痛，或同时涉及右上腹、中上腹。因病变可使胃结肠反射加强，可出现餐后腹痛。结直肠癌并发肠梗阻时腹痛加重或为阵发性绞痛。
(三)腹部肿块
提示已届中晚期，其位置则取决于癌的部位。
(四)直肠肿块
多数直肠癌患者经指检可以发现直肠肿块，质地坚硬，表面呈结节状，有肠腔狭窄，指检后的指套上有血性豁液。
(五)全身情况
可有贫血、低热，多见于右侧结直肠癌。晚期患者有进行性消瘦、恶病质、腹水等。
右侧结直肠癌以全身症状、贫血和腹部包块为主要表现;左侧结直肠癌则以便血、腹泻、便秘和肠梗阻等症状为主。并发症见于晚期，主要有肠梗阻、肠出血及癌肿腹腔转移引起的相关并发症。左侧结直肠癌有时会以急性完全性肠梗阻为首次就诊原因。
【实验室和其他检查】
(一)粪便隐血
粪便隐血试验对本病的诊断虽无特异性，亦非确诊手段，但方法简便易行，可作为普查筛检或早期诊断的线索。
(二)结肠镜
对结直肠癌具确诊价值。通过结肠镜能直接观察全结直肠的肠壁、肠腔的改变，并确定肿瘤的部位、大小，初步判断浸润范围，取活检可获确诊。早期结直肠癌的内镜下形态分为隆起型和平坦型。
结肠镜下戮膜染色技术可显著提高微小病变尤其是平坦型病变的发现率。采用染色放大结肠镜技术结合腺管开口分型有助于判断病变性质和浸润深度。超声内镜技术有助于判断结直肠癌的浸润深度，对结直肠癌的T分期准确性较高，有助于判定是否适合内镜下治疗。
(三)X线钡剂灌肠
临床上可采用钡灌肠气钡双重对比造影分析用于结直肠肿瘤的辅助检查，但其诊断价值不如内镜。可发现充盈缺损、肠腔狭窄、赫膜皱璧破坏等征象，显示癌肿部位和范围。对结肠镜检查因肠腔狭窄等原因未能继续进镜者，钡剂灌肠有助于对肠镜未及肠段的检查。
(四)C丁结肠成像
主要用于了解结直肠癌肠外浸润及转移情况，有助于进行临床病理分期，以制订治疗方案，对术后随访亦有价值。但对早期诊断价值有限，且不能对病变活检，对细小或扁平病变存在假阴性、因粪便可出现假阳性等。
(五)其他
结直肠癌的血清学诊断尚不够灵敏和特异，CEA和CA125 ,CA19-9等传统肿瘤抗原标志物的血清学检测，可能对结直肠癌手术效果的判断与术后复发的监视有一定价值。
【诊断和鉴别诊断】
诊断主要通过肠镜及赫膜活检而确定。对高危患者出现排便习惯与粪便性状改变、腹痛、贫血等，应及早进行结肠镜检查。
右侧结直肠癌应注意和肠阿米巴病、肠结核、血吸虫病、阑尾病变、克罗恩病等鉴别。左侧结直肠癌则须和痔、功能性便秘、慢性细菌性痢疾、血吸虫病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、直肠结肠息肉、憩室炎等鉴别。对年龄较大者近期出现症状或症状发生改变，切勿未经肠镜检查而轻易作出功能性疾病的诊断，以免漏诊结直肠癌。
【治疗】
治疗关键在于早期发现与早期诊断，以利于根治。
(一)外科治疗
本病的唯一根治方法是癌肿的早期切除。对有广泛癌转移者，如病变肠段已不能切除，则应进行改道、造屡等姑息手术。鉴于术后可发生第二处原发结直肠癌(异时癌)，术中可能漏掉同时存在的第二处癌，故主张在术后3 N6个月即应行首次结肠镜检查。
(二)结肠镜治疗
结直肠腺瘤癌变和戮膜内的早期癌可经结肠镜用高频电凝切除、赫膜切除术或戮膜剥离术，回收切除后的病变组织做病理检查，如癌未累及基底部则可认为治疗完成;如累及根部，需追加手术，彻底切除有癌组织的部分。
对左半结肠癌形成肠梗阻者，可在内镜下安置支架，解除梗阻，一方面缓解症状，更重要的是有利于减少术中污染，增加I期吻合的几率。
(三)化疗
结直肠癌对化疗一般不敏感，早期癌根治后一般不需化疗。但作为一种辅助疗法，常在术后应用。氟尿嚓陡至今仍是结直肠癌化疗的首选药物，常与其他化疗药联合应用。某些新药如草酸铂、希罗达、开普拓(CPT-11)亦有较好疗效。对于某些不能一次性切除的肿瘤患者，可以先用化疗，使肿瘤临床分期降低，然后行外科手术，这种术前化疗被称为新辅助化疗。
(四)放射治疗
用于直肠癌，术前放疗可提高手术切除率和降低术后复发率;术后放疗仅用于手术未达根治或术后局部复发者，其主要并发症为放射性直肠炎。
【预后】
本病预后取决于早期诊断与手术能否根治。
【预防】
结直肠癌具有明确的癌前疾病，且其发展到中晚期癌有相对较长时间，为我们有效地预防提供了机会。
首先，针对高危人群要开展筛查工作，及早发现癌前疾病。包括通过问卷调查和粪便隐血试验等将高危者从一般人群中区分开来再作进一步诊断。肛门指诊、乙状结肠镜和全结肠镜检查等非常重要。
其次，无论是针对腺瘤的一级预防和腺瘤内镜下摘除后的二级预防，均应注意:①体育锻炼和改善饮食结构，增加膳食纤维的摄人;②适当补充维生素和戒烟;③结直肠肿瘤的高危人群
（>50岁，特别是男性、有结直肠肿瘤或其他癌家族史、吸烟者、超重、或有胆囊手术史、血吸虫病史等)，可考虑用包括阿司匹林等在内的非菌体抗炎药(NSAIDs)和选择性环氧合酶一抑制剂进行预防，但长期使用应注意避免其不良反应;④结肠镜下摘除结直肠腺瘤可预防结直肠癌的发生，内镜术后仍需视患者情况定期复查肠镜，以及时切除再发腺瘤。
(房静远)
2014直肠癌NCCN指南中文版汇编
直肠癌综合治疗NCCN2014 v3
发病率 ?美国结直肠癌的发病率占第四位，死亡率 占第二位 ?2013年直肠癌新发病例4万人 Seigel R, et al. CA Cancer J Clin 2013;63:11-30
危险因素 ?20%的结肠癌伴有家族聚集性?HNPCC：遗传性非息肉病性结直肠癌Lynch 综合征 ?FAP：家族性息肉病 1. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13:1253-1256; 2.J Clin Oncol 2008;26:5783-5788 3. N Engl J Med 2003;348:919-932. 4. Am J Gastroenterol 2006;101:385-398.
Lynch综合征 ?所有结直肠癌的2%-4% ?DNA错配修复基因（MMR）发生胚系突变的结果 ?检测方法: 1、免疫组化检测MMR蛋白表达 ?2、分析微卫星不稳定灶（MSI），MSI是MMR缺失的结果 ?3、基因测序来确定MMR基因发生了胚系突变可以确诊Lynch综合征 1.J Clin Oncol 2008;26:5783-5788 2. N Engl J Med 2003;348:919-932
?所有的大肠癌和子宫内膜癌患者 ?初诊年龄小于70岁及满足贝塞斯达标准的 结直肠癌患者 进行Lynch检测 1. J Clin Oncol 2012;30:1058-1063 2. JAMA 2012;308:1555-1565
?Vitamin D与结直肠癌 ?一项包含515例Ⅳ期结直肠癌的研究表明，82％的患者存在维生素D不足 （<30ng/ml），50％的患者则是维生素D缺乏（<20ng/ml） ?尚未有一项研究证实补充维生素D能改善患者的预后 J Clin Oncol 2011;29:1599-1606
DNA甲基化与结直肠癌发生发展的关系
DNA 甲基化与结直肠癌发生发展的关系 吴志信△（综述），朱耀明※（审校） （三峡大学第一临床医学院，宜昌市中心人民医院普外科，湖北宜昌443002） 中图分类号：R735．35文献标识码：A 文章编号：1006- 2084（2012）14-2189-03基金项目：三峡大学研究生科研创新基金资助（2011CX063）摘要：表观遗传调控在肿瘤的形成、发展、转移中起着重要作用，为研究肿瘤的发生机制及预防、诊断和治疗提供了重要线索。DNA 甲基化是表观遗传学中研究比较成熟的一种修饰形式，是肿瘤发 生、发展的分子机制之一。在此详细论述了DNA 甲基化在结直肠癌与肿瘤基因/抑癌基因间的关系，目的为治疗结直肠癌提供新的思路。 关键词：DNA 甲基化；结直肠癌；抑制癌基因p16；脾酪氨酸激酶 Correlation between DNA Methylation and Genesis and Development of Colorectal Cancers WU Zhi-xin ，ZHU Yao-ming．（Department of General Surgery ，the First Clinical Medical College ，China Three Gorges University ，Yichang Central People's Hospital ，Yichang 443002，China ）Abstract ：The epigenetic events play a significant role in the formation ，development and metastasis of tumors ，which provides significance clues to mechanism of neoplasms and how to prevent ，diagnose and treat the human tumors in the scientific research．DNA methylation is an important epigenetic modification ，one of the molecular mechanisms of tumorigenesis and development．Here is to discuss DNA methylation in colorec-tal cancer and tumor gene /tumor suppressor gene ，to provide new ideas to treat colorectal cancer．Key words ：DNA methylation ；Colorectal cancer ；Tumor gene suppressor p16；Spleen tyrosine kinase 结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一。据统计，结直肠癌在全球每年新发病例约100万例，中国每年新发病例已超过15万，是中国发病率排第三位的恶性肿瘤性疾病。结直肠癌的发生、发展通过表观遗传修饰形式改变而出现的病例越来越多，基因组启动子及肿瘤转移抑制基因甲基化与肿瘤的发生、发展密切相关，如p16［1］、 Maspin ［2］、RAssF1A ［3］、MGMT ［4］等基因普遍存在于恶性肿瘤的分子改变中，特别是DNA 高甲基化作用引起的基因表达沉默，导致结直肠肿瘤的形成、免疫潜逃与转移。1DNA 甲基化与基因转录的相关研究DNA 甲基化是表观遗传学中最重要的一种遗传修饰形式，表观遗传是指DNA 序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变［5］。即基因型未发生变化而表型却发生了改变，且这种改变在后代发育和细胞增殖过程中能稳定传递。它具有三个特性：①遗传性，表观修饰可在后代细胞中稳定遗传；②可控性，表观修饰对基因表达的影响可消除或控制；③DNA 碱基序列不改变，基因型不发生改变，通过序列的修饰而使基因表达不同即表型不同。DNA 甲基化是在CpG 岛区胞嘧啶的第5位碳原子上加一个共价的甲基，在胚胎干细胞功能方面有重要的作用，甲基化是调节基因组功能的重要机制，与人类胚胎的发育分化密切相关。在基因表达中，甲基化导致的遗传改变对恶性肿瘤的预防、早期诊断和治疗各个阶段的临床策 略有很密切的相关性和指导性。在基因转录中有大量甲基化存在，这种表观遗传形式参与了转录基因沉默，防御病毒序列插入正常DNA 序列［6］。DNA 甲基化有两种甲基转移酶参与，一种是重新甲基化酶，对于哺乳动物是Dnmt3a 和Dnmt3b ［7］，使原来没有甲基化的DNA 双链上进行甲基化；另一种是维持甲基化酶，对于哺乳动物即Dnmt1，其主要作用是催化复制后的半甲基化，也就是在Dnmt1的作用 下根据亲链上的甲基化位点进行相应的甲基化修饰 的过程，使DNA 分子未甲基化的那一条子链甲基化，从而保持子链与亲链有完全相同的甲基化形式， 重新甲基化完成后由维持甲基化来维持其稳定的甲基化状态。国内外研究证明甲基化和失甲基化的激活或抑制的转录状态，可以在细胞培养的长期过程中固定地增殖及表达。甲基化是维持动物和植物不同器官正常发育的一种必需的表观遗传修饰形式， 例如，破坏小鼠的（Dnmt1、Dnmt3a 和Dnmt3b ）三种的任何一种甲基化转移酶，在胚胎期或是胚胎后期 的致死率与去甲基化呈正相关［8］。在人类癌细胞中 破坏Dnmt1，细胞出现异常有丝分裂或是死亡［9］。更 重要的是Dnmt3a 和Dnmt3b 是正常细胞转化为瘤细 胞和癌细胞发育所必需的［10］。甲基化被广泛认为是 基因表达的调节剂，在基因转录中基因沉默、基因印记和X 染色体的失活都和甲基化相关。大量证据证明，在多种恶性肿瘤中抑癌基因沉默和非编码区的 CpG 岛高甲基化相关。一个显著的特点就是富含 CG 的区域发生甲基化，而在启动子区存在未甲基化 链。 有些观点认为甲基化是基因沉默的次要因素，而甲基转移酶是导致基因沉默的关键因素。重要的是一些人类疾病和恶性肿瘤由异常甲基化引起［11］。尽管原因有主次之分，这些结论仍说明DNA 甲基化· 9812·医学综述2012年7月第18卷第14期Medical Recapitulate ，Jul．2012，Vol．18，No．14
80例结直肠癌病理研究分析
80例结直肠癌病理研究分析 摘要】目的：观察和探讨80例结直肠癌患者的临床病理特征以及近年来的变化 趋势。方法：回顾性分析我院经手术病理证实的80例结直肠癌患者，分析其临 床病理特征，包括发病年龄、病变部位和病理类型等。结果：60～69岁和70～ 79岁为结直肠癌高发年龄段（P<0.05）；直肠是最常见的发病部位；腺癌是主要 的病理类型，其中以中分化腺癌为主。随着年龄的增加，高分化腺癌的构成百分 比呈明显上升趋势，低分化腺癌的构成百分比呈明显下降趋势（P<0.05），中分 化腺癌的变化趋势不明显。结论：通过对80例结直肠癌患者病理研究，得出结 直肠癌的高发年龄段为60～79岁。随着年龄的增加，结直肠癌的恶性程度有所 下降。 【关键词】结肠癌；病理特征；发病部位；年龄 结直肠癌的好发年龄为60～65岁，结直肠癌如能早期治疗，治愈率非常高。第一期结直肠癌经手术完全切除者，治愈率可高达90%以上。但结直肠癌的症状 很容易被误以为是痔疮而忽略，许多病例是因为肠阻塞才被发现。结直肠癌的治 疗仍以手术切除为主，但随着医疗科技的进步，治疗的方针朝向对病人伤害最少、尽量保留原有器官功能为最高原则。在治疗前要仔细评估病人的年龄及当时身体 状况，还有疾病的期别、肿瘤大小及肿瘤长的位置，以选择合适的治疗计划。手 术切除会因为肿瘤长的位置而对身体有不同层面的影响[1]。回顾性分析2011年1月到2014年12月我院经手术病理证实的80例结直肠癌患者，分析其临床病理 特征，现报告如下。 1临床资料及方法 1.1一般资料 回顾性分析2011年1月到2014年12月我院经手术病理证实的80例结直肠 癌患者，分析其临床病理特征，男48例，女32例，80例结直肠癌患者平均发病年龄为（65.3±3.2）岁。 1.2方法 主要对结直肠癌的发病年龄、病变部位和病理类型进行研究。结直肠癌的诊 断以术后病理检查为依据。 1.3统计学处理 采用数理统计软件SPSS19.0对收集的数据进行整理与统计分析，计量资料采 用表示，进行t检验，计数资料采用%表示，进行卡方检验，P<0.05显着差异具 有统计意义。 2结果 60～69岁和70～79岁为结直肠癌高发年龄段（P<0.05）；直肠是最常见的 发病部位；腺癌是主要的病理类型，其中以中分化腺癌为主。随着年龄的增加， 高分化腺癌的构成百分比呈明显上升趋势，低分化腺癌的构成百分比呈明显下降 趋势（P<0.05），中分化腺癌的变化趋势不明显。 3讨论 结直肠癌的可能致病因素，已经有许多的临床验证其相关性了：家族史：罹 患结直肠癌患者的一等亲家属，会比没有这样家族史的人高出2～4 倍的罹病率；家族性腺瘤性瘜肉症（FAP，Familial Adenomatous Polyposis）[2]：这类的疾病属 于显性遗传，通常在青春期之后，腺瘤性瘜肉慢慢长大，细胞会分化不良，最后
结直肠癌健康教育手册111
结直肠癌健康教育手册 一、结直肠癌的概念 自大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤称为大肠癌。是最常见的消化道恶性肿瘤之一。临床常见血便或粘液脓血便，大便形状或习惯发生改变，腹痛，腹部包块等，病情发展较慢，远期疗效优于其他消化道恶性肿瘤，预后相对较好；但大肠癌发病率高并有连年上升趋势。在各类恶性肿瘤中的发病率居第3位。 二、省肿瘤医院详细介绍结直肠癌的危险因素 1.年龄：发病率在40岁以后明显升高，诊断时的平均年龄为60—64岁。 2.性别：结肠癌男女之比为1：1.2，直肠癌为1.27：1。 3.吸烟。 4.饮食因素：高纤维、低热量和低动物脂肪饮食可减少危险。 5.钙及微量营养物叶酸、维生素E和维生素D缺乏。 6.结直肠癌和腺瘤病史。 7.炎性肠病。 8.非甾体抗炎药。 9.家族史：一个一级家属发病及其相对危险为1.72倍，两个为2.7倍。 10.家族性腺瘤样息肉病（FAP）和遗传性非息肉病性结直肠癌综合征（HNPPC）。 三、结直肠癌的症状
结直肠癌癌具有起病隐匿，早期常无明显的临床表现。根据其发生部位不同，其临床表现常各有其特殊性。除早期大肠癌可起病隐匿毫无症状外，进展期大肠癌常有程度不同的临床表现。早期大肠癌症状不明显可无症状或仅隐约不适、消化不良、隐血等，随着癌肿进展症状逐渐明显表现为大便习惯改变、便血、腹痛、腹块、肠梗阻，以及发热、贫血和消瘦等全身毒性症状。因肿瘤浸润转移尚可引起相应器官的改变。右半结肠癌突出症状为腹块、腹痛、贫血部分可出现粘液或粘液血便、便频、腹胀、肠梗阻等症，但远较左半结肠少见。左半结肠癌突出症状为大便习性改变、粘液血便或血便肠梗阻等，由于肠蠕动亢进，故在便秘后又可出现腹泻两者交替出现的现象。直肠癌突出的症状为便血、排便习惯改变及因晚期癌肿浸润引起的伴发病征；如原位癌部位较低，粪块较硬，癌肿易受粪块摩擦而易引起出血，多为鲜红或暗红色，与成形粪便不混或附于粪柱表面。 四、结肠癌的诊断检查 1、实验室检查 除作血常规以了解患者有无贫血外尚可根据诊断和鉴别诊断需要进行其它各项化验检查其便潜血试验大肠癌生物学标记物的检测等对早期诊断大肠癌具有积极的意义。便潜血试验并不能区分癌性和非癌性出血故目前多用于作为大规模人群大肠癌普查的初筛手段但少数早期癌亦可呈便潜血试验假阴性结果而致漏诊。还可通过 直肠粘液T抗原试验、血清CEA的检测、鸟氨脱羧酶及血清唾液酸含量等来测定。
结直肠癌流行病学
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织（WHO）报道，结直肠癌是男性第三位和女性第二位常见的恶性肿瘤。2012年全球男性结直肠癌新发病例为746000例，占所有恶性肿瘤10%；女性结直肠癌新发病例为614000例，占所有恶性肿瘤9.2%。在世界范围内，不同地区结直肠癌的发病率和死亡率差异都非常大，这一差异和经济、社会发展水平具有显著的相关性。根据WHO的2012年数据，发病率最高的澳大利亚和新西兰结直肠癌的发病率是发病率最低的西非国家的10倍左右；死亡率最高的西非国家结直肠癌的死亡率是中东欧国家的6倍左右。 大肠癌作为中国最常见的恶性肿瘤之一，是目前最受关注的恶性肿瘤之一。在2012年诊断的全球1361000例结直肠癌中，中国结直肠癌的新发病例数达到253000例，占全球结直肠癌新发病例的18.6%。作为全球结直肠癌每年新发病例最多的国家，开展积极的肿瘤防治对策，对降低中国结直肠癌的发病率和死亡率具有重要的意义。在制定具有本国特色的防治特色时，既需要结合本国的结直肠癌流行病学特征，同时又需要积极应用欧美发达国家在结直肠癌筛查普查中的既得经验，节省摸索时间和费用，因此对全世界、全亚洲、西方发达国家和本国的结直肠癌流行病学研究，能够帮助政府制定流行病学筛查普查策略、预算相关人力物力的投入，并开展相关的流行病学及临床基础研究。 可惜的是，目前整个中国在结直肠癌领域仍然缺乏足够完善的流行病学数据库及数据系统，对全国结直肠癌的流行病学特征难以获得可信赖的分析结果，而难以获得在全国具有普遍适用性的相关政策或筛查普查方案。而在东南沿海发达城市，如北京、上海、广州等地，以地区为主的流行病学数据相对较完备，其分析结果具有局部地区适用性，由于结直肠癌被认为是一种生活方式疾病，对其分析结论对周边或其他具有类似生活方式的地区亦具有重要的参考价值。本文将简单分析中国结直肠癌在亚洲及世界中的发病率变化情况，并重点依托上海市的流行病学数据及与美国的相关数据进行比较，对结直肠癌的流行病学特征进行总结分析。上海作为中国的发达地区，近30年来生活方式越来越西方化，对上海，特别是上海市区人群（覆盖约619.5万市区居民）近30年来流行病学特征的分析，对其他经济逐步发展、生活方式逐步西方化的地区制定流行病学策略具有重要的参考价值。 二、大肠癌的发病率的变迁
中国结直肠癌诊疗规范(最新版)
中国结直肠癌诊疗规范（最新版） 我国结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的发病率和死亡率均保持上升趋势。2018年中国癌症统计报告显示：我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3及第5位，新发病例37.6万，死亡病例19.1万。其中，城市远高于农村，且结肠癌的发病率上升显著。多数病人在确诊时已属于中晚期。 通过筛查可以预防和早期诊断结直肠癌。根据广州、上海、天津、北京对全市50岁以上及高危人群的结直肠癌筛查，结果显示结直肠癌发病率持续升高，通过筛查提高了早期诊断率，降低了死亡率。主要方法包括根据年龄、家族史、粪便潜血检查等筛选出高风险人群，继而进行内镜筛查。 结直肠癌诊疗过程可能涉及手术、化疗、放疗、影像学评估、病理学评估、内镜等诊疗手段。研究表明，多学科综合治疗协作组（MDT）模式可改善结直肠癌诊疗水平。为进一步规范我国结直肠癌诊疗行为，提高医疗机构结直肠癌诊疗水平，改善结直肠癌病人预后，保障医疗质量和医疗安全，特制定本规范。 1 诊断 1.1 临床表现早期结直肠癌病人可无明显症状，病情发展到一定程度可出现下列症状：（1）排便习惯改变。（2）大便性状改变（变
细、血便、黏液便等）。（3）腹痛或腹部不适。（4）腹部肿块。（5）肠梗阻相关症状。（6）全身症状：如贫血、消瘦、乏力、低热等。 1.2 疾病史和家族史结直肠癌发病可能与以下疾病相关：溃疡性结肠炎、结直肠息肉、结直肠腺瘤、克罗恩病（Crohn’s disease）、血吸虫病等，应详细询问病人相关病史。 遗传性结直肠癌发病率约占结直肠癌总体发病率的6％，应详细询问病人相关家族史：林奇综合征（Lynch syndrome）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）等。 1.3 体格检查（1）一般状况评价、全身浅表淋巴结特别是腹股沟及锁骨上淋巴结的情况。（2）腹部视诊和触诊，检查有无肠型、肠蠕动波，腹部是否可触及肿块；腹部叩诊及听诊检查了解有无移动性浊音及肠鸣音异常。（3）直肠指检：对疑似结直肠癌者必须常规作直肠指检。了解直肠肿瘤大小、形状、质地、占肠壁周径的范围、基底部活动度、肿瘤下缘距肛缘的距离、肿瘤向肠外浸润状况、与周围器官的关系、有无盆底种植等，同时观察有无指套血染。（4）三合诊：对于女性直肠癌病人，怀疑肿瘤侵犯阴道壁者，推荐行三合诊，了解肿块与阴道后壁关系。 1.4 实验室检查（1）血常规：了解有无贫血。（2）尿常规：观察有无血尿，结合泌尿系影像学检查了解肿瘤是否侵犯泌尿系统。（3）大便常规：注意有无红细胞、白细胞。（4）粪便隐血试验：针对消化道少量出血的诊断有重要价值。（5）生化、电解质及肝肾功能等。（6）结直肠癌病人在诊断、治疗前、评价疗效、随访时必须检测
结直肠癌综述
结直肠癌综述 2014-06-27 17:50来源：丁香园作者：张波 字体大小 -|+ 本文就是一篇关于结直肠癌得研究进展，于2014 年4 月26 日由Hermann Brenner发表于《柳叶刀》杂志。 结直肠癌就是当今最常见得疾病之一，每年全球有约120 万名患者被确诊为结直肠癌，而有超过60 万名患者直接或间接死于结直肠癌。其在各地区得发病率有显著差异，这与所谓西方式生活有密切联系。男性结直肠癌得发病率高于女性。此外，结直肠癌得发病率会随着年龄得增大而增加，比如发达国家得结直肠癌发病中位年龄为70 岁。 虽然遗传因素就是结直肠癌得得危险因素，但大部分结直肠癌都就是散发得，并在几年内以腺瘤- 肿瘤得形式发生。 当前结直肠癌最主要得治疗手段就是外科手术、新辅助放射治疗（患者就是直肠癌）以及辅助化疗（患者为III、IV 期或高风险得II 期结肠癌）。 在生存期方面，I 期患者得5 年生存率可达90% 以上，而IV 期患者只有略大于10% 得生存率。内镜或血液筛查已被证实能有效降低结直肠癌发病率与死亡率，但大部分国家仍未开始实施有组织得筛查。 1、流行病学分析 1、1 发病率与死亡率 结直肠癌就是人类主要恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率分别位于第三位与第四位。每年有120 万新确诊得病例，并且有超过60 万名患者死于结直肠癌。结直肠癌发病率在50 岁以下年龄段较低，但会随着年龄得增大而增加。发达国家得结直肠癌发病中位年龄为70 岁。 该病在欧洲、北美与大洋洲较为多发，而在南亚、中亚及非洲则比较少见。如图1 所示，在2008 年，按每百万人标准人口计算得年龄标准化发病率从4、3（中非，男性）到45、7（澳大利亚与新西兰，男性）与3、3（中非，女性）到33（澳大利亚与新西兰，女性）。
结肠癌规范化诊疗指南.doc
结肠癌规范化诊疗指南(试行 )
1范围 本指南规定了结肠癌的规范化诊治流程、诊断依据、诊断和 鉴别诊断、治疗原则及治疗方案。 本指南适用于农村重大疾病医疗保障工作定点医院对结肠癌 的诊断和治疗。 2术语和定义 下列术语和定义适用于本指南。 遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC）：是常染色体显性遗传综合征，又称lynch综合征。 3缩略语 下列缩略语适用于本指南。 CEA：（ carcinoembryonic antigen）癌胚抗原
4诊治流程图 拟诊结肠癌病例结肠癌门诊继续随访 气钡双重对比造影纤维结肠镜、组织或及 X 线摄片检查肿瘤标志物检测 病理学检测 确定诊断排除诊断可根治性切除术前评估不可根治性切除有梗阻、出血、穿孔以手术为主的综合治疗再次评估可切除放、化疗姑息性手术 随访 5诊断依据 5.1病因 结肠癌的发病原因尚未完全阐明，导致结肠癌发生的因素可 归纳为： 5.1.1环境因素 饮食习惯、肠道细菌、化学致癌物质、土壤中缺钼和硒。 5.1.2内在因素 基因变异、腺瘤、血吸虫性结肠炎、慢性溃疡性结肠炎。 5.2高危人群
5.2.1有便血、便频、大便带粘液、腹痛等肠道症状的人。 5.2.2大肠癌高发区的中、老年人。 5.2.3大肠腺瘤患者。 5.2.4有大肠癌病史者。 5.2.5大肠癌患者的家庭成员。 5.2.6家族性大肠腺瘤病患者。 5.2.7溃疡性结肠炎患者。 5.2.8 Crohn病患者。 5.2.9有盆腔放射治疗史者。 5.3临床表现及体征 5.3.1症状 右侧结肠癌患者临床上常表现有原因不明的贫血、乏力、消 瘦、低热等。早期偶有腹部隐痛不适，后期在60％～70％病人中可扪及右侧腹部质硬肿块。 左侧结肠癌患者早期临床上可表现有排便习惯改变，可出现 便频、便秘或便频与便秘交替。肿瘤生长致管腔狭窄甚至完全阻 塞，可引起肠梗阻表现，约10 ％的患者可表现为急性肠梗阻或慢 性肠梗阻症状。 右侧结肠癌患者临床表现出现的频度依次以腹部肿块、腹痛 及贫血最为多见。左侧结肠癌患者则依次以便血、腹痛及便频最 为多见。 5.3.2 直肠指诊
结肠癌病理知识
病理 （一）大体形态分型 1.肿块型结肠癌 2.浸润型结肠癌 3.溃疡型结肠癌 1.肿块型（菜花型、软癌）肿瘤向肠腔内生长、瘤体较大，呈半球状或球状隆起，易溃烂出血并继发感染、坏死。该型多数分化较高，侵润性小，生长较慢，好发于右半结肠。 2.侵润型（缩窄型、硬癌）肿瘤环绕肠壁侵润，有显著的纤维组织反应，沿粘膜下生长，质地较硬，易引起肠腔狭窄和梗阻。该型细胞分化程度较低，恶性程度高，出现转移早。好发右半结肠以远的大肠。 3.溃疡型肿瘤向肠壁深层生长并向肠壁外侵润，早期即可出现溃疡，边缘隆起，底部深陷，易发生出血、感染，并易穿透肠壁。细胞分化程度低，转移早。是结肠癌中最常见的类型，好发于左半结肠、直肠。 （二）组织学分型 1.腺癌大多数结肠癌是腺癌，约占四分之三，腺癌细胞可辨认，排列成腺管状或腺泡状，按其分化程度可分为三级，Ⅲ级分化最差，细胞排列为片状或索条状。 2.粘液癌癌细胞分泌粘液，在细胞内可将细胞核挤到一边（状似戒指，有称作印戒细胞癌），在细胞外可见间质内有粘液以及纤维组织反应，癌细胞在片状粘液中似小岛状。分化低，予后较腺癌差。 3.未分化癌癌细胞小，形状与排列不规则，易侵入小血管及淋巴管，侵润明显。分化很低，愈后最差。 （三）临床分期 Ⅰ期（Dukes A期）：癌局限于肠壁内
A0期：癌局限于粘膜 A1期：癌局限于粘膜下层 A2期：癌侵及肠壁肌层未穿透浆膜 Ⅱ期（Dukes B期）：癌侵润至肠壁外 Ⅲ期（Dukes C期）：伴有淋巴腺转移 C1期：近处淋巴转移（肠旁） C2期：远处淋巴转移（系膜） Ⅳ期（Dukes D期）：已有远脏转移 （四）扩散转移 1.大肠癌扩散的特点一般沿肠管横轴呈环状侵润，并向肠壁深层发展，沿纵轴上下扩散较慢，且累及肠段一般不超过10公分。癌侵及浆膜后，常与周围组织、邻近脏器及腹膜粘连。 2.结肠癌的淋巴转移淋巴转移一般依下列顺序由近而远扩散，但也有不依顺序的跨越转移。 （1）结肠淋巴结位肠壁脂肪垂内。 （2）结肠旁淋巴结位邻近结肠壁的系膜内。 （3）系膜血管淋巴结位结肠系膜中部的血管旁，也叫中间淋巴结组。 （4）系膜根部淋巴结位结肠系膜根部。 癌肿侵入肠壁肌层后淋巴转移的机率增多，如浆膜下淋巴管受侵，则淋巴转移机会更大。 3.血行转移一般癌细胞或癌栓子沿门静脉系统先达肝脏，后到肺、脑、骨等其它组织脏器。血行转移一般是癌肿侵犯至毛细血管小静脉内，但也有由于体检时按压瘤块、手术时挤压瘤体所致，甚至梗阻时的强烈蠕动皆可促使癌细胞进入血行。
营养膳食结构对结直肠癌发生和发展的影响
营养膳食结构对结直肠癌发生和发展的影响 摘要：结直肠癌是见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球居男性恶性肿瘤的第三位，女性第二位。据世界流行病调查发现自上个世纪末始，结肠癌在北美，西欧、澳大利亚、新西兰等发达地区发病率最高。随着我国社会经济的发展及生活水平 的提高，现结直肠癌的发病率男性第四位，女性第三位，发病率呈快速上升趋势，东西方结直肠癌发病率的差异主要是源于生活方式和环境因素，例如饮食习惯、 营养结构等。从流行病学的观点来看，目前较公认的结直肠癌的危险因素大致可 归纳为饮食习惯、生活习惯和遗传因素。故本文主要对近年来营养膳食与结直肠 癌的发病关系的研究结果进行阐述和分析。 关键词：结直肠癌；膳食；营养 结直肠癌的发生和发展与生活方式密切相关，环境因素是结直肠癌的重要影 响因素之一，尤其是饮食因素。红肉、易于吸收的碳水化合物、高脂肪、高糖食 物等被认为是可能促进结直肠癌发生的高危饮食，而饮食中的纤维素、蔬菜、水果、多不饱和脂肪酸则可能降低肿瘤的发生。另外，食物中的一些微量元素和植 物化学成分，在肿瘤的预防和发生中也起着重要作用，如叶酸、钙、维生素、硒 和一些抗氧化剂被认为可以预防或降低肿瘤的发生[1]。多项膳食调查和代谢流行 病学研究表明，高摄取膳食纤维的人群结直肠癌发病风险显著降低[2]。 危险因素 各项研究表明，喜食红肉、肥肉、荤油、腌制食品、烟熏食品、炙烤食品、 辛辣食品及酗酒是结直肠癌的危险因素。红肉是指牛、羊、猪肉，其中富含饱和 脂肪酸，大量流行病学研究显示，饱和脂肪酸的摄入与结直肠癌的发生成正相关。过量的摄入富含脂肪的肥肉、经常性的食用腌制类食品会增加结直肠癌的发生风险，且术后食用此类食物也是导致术后不良反应和病情复发的重要因素之一[3]。 高脂肪、高蛋白饮食可使食物残渣更容易附着在肠道内，肠道黏膜在这种情况长 期受到刺激及肠道细菌的作用下，加之膳食纤维的摄入量少且很少运动，肠道蠕 动缓慢，粪便堆积，有害物质长时间滞留从而促进结直肠癌的发生和发展[4]。将 红肉适量替换成鸡、鸭、鱼等白肉，改变吃肥肉荤油的饮食习惯可以有效的预防 结直肠癌的发生。 保护因素 研究表明经常食用粗粮、蛋、奶类、鱼、水果、蔬菜及某些微量元素是结肠 癌的保护因素[5]，粗粮富含膳食纤维，在肠道内不被消化，刺激胃肠蠕动，加快 肠道内物质转运，软化粪便，增加粪便容积，吸附致癌物质，从而减少致癌物对 肠道黏膜的作用浓度和接触时间[6]，另外膳食纤维可以起到调节肠道菌群的作用，减少致癌物次级胆酸的形成[7]。不被消化的膳食纤维在肠道环境中被细菌酵解可 以产生短链脂肪酸，可以降低肠道中的PH值，不利于肿瘤细胞的生长。鱼肉成 其是深海鱼中富含维生素D3，且富含具有抗炎作用的n-3多不饱和脂肪酸（PUFAs），它们能有效的预防结直肠癌的发生和发展[8]。相关研究表明硒的摄 入与结肠癌的病死率呈负相关[9]。果蔬含有丰富的维生素A、维生素C等抗氧化 物质，可以阻断致癌物亚硝铵的生成，具有这类抗致癌有机物具有抑制基因突变，叶酸是修复基因突变的重要原料，在结肠癌初期起到了保护作用。这些保护因素 达到抵抗癌症发生和发展的目的。所以加强膳食纤维、鱼肉、果蔬、蛋、奶的摄 入才能有效的预防结直肠癌。 针对与饮食因素，特别是高脂低纤维饮食的危害，美国通过均衡营养、控制
《结直肠癌诊疗规范2017版》.doc
中国结直肠癌诊疗规范（2017 年版） 2017-12-18xinxinyel...转自全看的见 国家卫生计生委《中国结直肠癌诊疗规范（2017 版）》专家组名单 总顾问：孙燕 顾问：郑树，万德森 组长：顾晋，汪建平 外科组 组长：顾晋，汪建平，张苏展，蔡三军 组员：于跃明，王锡山，兰平，许剑民，邱辉忠，宋 纯，柳建忠，张忠涛，徐忠法，贾宝庆，梁小波，傅传刚，裴海平，潘志忠，燕锦 （按姓氏笔画为序） 内科组 组长：沈琳，徐瑞华，李进 组员：巴一，邓艳红，白春梅，白莉，刘云鹏，陶敏，徐建明，袁瑛 （按姓氏笔画为序） 放疗组 组长：李晔雄，章真 组员：王仁本，朱莉，李永恒，金晶，高远红，蔡勇 （按姓氏笔画为序） 病理组 组长：梁智勇 组员：李挺，邱志强，金木兰，笪冀平，盛伟琪，薛卫成 （按姓氏笔画为序）
影像组 组长：孙应实 组员：王屹，周智洋 （按姓氏笔画为序） 秘书组 组长：彭亦凡，王晰程 组员：刘骞，周炜洵，张江鹄，练磊，张晓燕 （按姓氏笔画为序） 中国结直肠癌诊疗规范（2017 年版） 一、概述 我国结直肠癌（ Colorectal cancer,CRC ）的发病率和死亡率均保持上升趋势。 2015 中国癌症统计数据显示 :我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第 5 位，其中新发病 例37.6 万，死亡病例 19.1 万。其中，城市地区远高于农村，且结肠癌的发病率上升显著。多 数病人发现时已属于中晚期。 为进一步规范我国结直肠癌诊疗行为，提高医疗机构结直肠癌诊疗水平，改善结直肠癌病人预后，保障医疗质量和医疗安全，特制定本规范。 二、诊断技术与应用 （一）临床表现 早期结直肠癌可无明显症状，病情发展到一定程度可出现下列症状： 1．排便习惯改变； 2．大便性状改变（变细、血便、黏液便等）； 3．腹痛或腹部不适； 4．腹部肿块； 5．肠梗阻相关症状； 6．贫血及全身症状：如消瘦、乏力、低热等。
NCCN结肠癌指南
NCCN 结肠癌指南（2015.2 最新版） 作者：月下荷花 一．重要的更新内容： 1. 检测RAS 基因状态，包括KRAS 外显子2 和非外显子2 以及NRAS，还需检测BRAF 基因状态，不论是否有RAS 突变。 2. FOLFOX+Cetuximab 作为治疗选择时需注意如下注释：对潜在可切除肝转移疾病的治疗数据仍有争议。 3. 对可切除的转移性疾病，围手术期总的治疗时间不超过6 个月。 二．概述 美国的结直肠癌诊断位列第四，癌症导致死亡位列第二，数据显示发病率和死亡率呈下降趋势。发病率与死亡率的改善是癌症预防、早期诊断、更好治疗决定的。临床医生在使用指南时要明确以下几点：1. 指南中分期按TNM 分期；2. 除非有特别标注，所有推荐级别均为2A。 三．风险评估 大约20% 的结肠癌有家族聚集性，新诊断结直肠癌腺癌或腺瘤病人的一级亲属患结直肠癌风险增高。结直肠癌遗传易感性包括：明确定义的遗传综合征如林奇综合征和家族性腺瘤样息肉增生。推荐所有结肠癌病人要询问家族史及风险评估。 1. 林奇综合征是最常见的遗传性结肠癌易感综合征，占所有结直肠癌2%-4%。由DNA 错配修复基因（MMR）突变所致，包括MLH1、MSH2、MSH6 和PMS2。目前检测林奇综合征的方法有免疫组化分析MMR 蛋白表达和分析微卫星不稳定性（MSI）。若免疫组化MLH1 蛋白缺失，还需检测BRAF 突变，后者可致MLH1 启动子甲基化影响蛋白表达。 NCCN 支持对所有小于70 岁病人或是大于70 岁、满足Bethesda 指南的病人进行MMR 检测。另外对II 期病人也要进行检查。 2. 结直肠癌的其它风险因素 炎症性肠病患者结直肠癌风险增加，其它可能风险因素包括吸烟、红肉和加工肉类的食用、
结直肠癌最新进展及诊断思路
结直肠癌最新进展及诊断思路 一、疾病概述结直肠癌在世界范围内是第三位常见的恶性肿瘤，年发病率约100万人，年死亡约50万人。结直肠癌局我国恶性肿瘤发病率的第三位，发病率为29/10万，死亡率居第五位，死亡率为14/10万。结直肠癌的好发部位按发生率降序排列，依次为直肠、乙状结肠、盲肠、横结肠和肠曲、升结肠和降结肠。结直肠的发病与饮食习惯相关。高脂、高蛋白、低纤维素饮食能增加结直肠癌的风险。在20%-30%的结直肠癌患者中，遗传因素起着重要作用。结直肠癌患者的家族成员发生结直肠癌的风险增高。慢性溃疡性结肠炎、家族性结肠息肉、遗传性腺瘤病患者，发生结直肠癌的概率增高。结直肠癌的治疗采取多学科综合治疗，主要的治疗手段包括手术、放疗、细胞类药物治疗和分子靶向治疗。二、临床线索诊断结直肠癌的临床线索主要包括临床表现和高危因素等方面1、临床表现结直肠癌的临床表现包括：大便带血、大便变细或变形、腹泻、便秘或腹泻便秘交替、腹痛、腹部肿块、肠梗阻、肠穿孔、肠传孔、消瘦、乏力、贫血，以及局部浸润、淋巴结和血行转移引起的表现其中右半结肠癌常表现为腹痛，腹部肿块，以及乏力、消瘦、贫血等全身症状。而左半结直肠癌以便血、大便习惯改变、肠梗阻为多见。2、高危因素病史中应特别关注饮食习惯、
肠道疾病史和结直肠癌家族史。 三、诊断与鉴别诊断结直肠癌的诊断需要结合详细病史、全面体检、实验室检查、影像学检查、病理学或细胞学。确诊依赖于病理学检查。纤维结肠镜检查是诊断结肠癌的重要方法。纤维结肠镜可以通过肉眼进行形态学诊断，并进行活检。钡剂灌肠是诊断结直肠癌诊断的传统方法，目前虽在一定程度上为内镜检查所取代，但仍是主要诊断方法之一。其在病灶定位上具有优势，但易漏诊较小的肿瘤。CT仿真结肠镜检查无创伤性，相对简单安全，适用于无法接受结肠镜检查的患者，尤其是恶性肿瘤引起肠腔狭窄的患者，具有优势，但无法取得病灶组织进行病理检查。腔内B超、CT、MRI 适用于明确肿瘤的局部浸润、淋巴结转移和远处转移，可完善结直肠癌的分期。诊断结直肠癌的病理标本主要包括纤维结肠镜活检标本和手术患者的术后标本。细胞学检查适用于早期病变，或狭窄部位活检有困难时。肿瘤标志物在结直肠癌诊断中的作用见后述。四、肿瘤标志物的临床应用结直肠癌的肿瘤标志物包括CEA和CA199等，其中最广泛应用的是CEA。由于CEA在结直肠癌中的敏感性和特异性不够理想，并且结直肠癌在无症状人群中的发病率不高，因此目前不推荐采用肿瘤标志物进行结直肠癌的筛查。（1）预后判断多项研究表明，手术前的CEA水平与预后相关，并且在一些研究中是独立于分期的预后因素。包括14项研究的系
结直肠癌临床实践指南
《结直肠癌临床实践指南》内科解读 2011-08-08浏览次数 586 《美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南》是基于循证医学理念的临床实践指引。每年都有新的研究结果与临床证据不断推出，从而影响了该指南的更新。今年，NCCN发布了最新版结直肠癌（CRC）指南（以下简称《指南》），即结肠癌，现就内科部分更新的相关内容进行初步解读。 解读1：可切除结肠癌的辅助治疗选择 化疗近5年来，可切除结肠癌辅助化疗领域的发展进入缓慢期，但针对其标准方案的探索继续受到关注与期待。对于辅助化疗方案的选择，新版《指南》基于现有证据（表1）规定：FOLFOX方案[奥沙利铂+5氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（LV）]为首选标准治疗方案，列为1类证据；5-FU推注+LV+奥沙利铂（FLOX方案）列为1类证据；卡培他滨与奥沙利铂联合（CapeOX方案）列为2A类推荐；对不能使用奥沙利铂的患者，可选用单药卡培他滨或5-FU+LV。 指南仍不推荐将贝伐珠单抗（Bev）、西妥昔单抗、帕尼单抗与伊立替康用于除临床试验外的非转移性结肠癌辅助治疗。 靶向治疗探索Bev、西妥昔单抗在晚期肠癌辅助化疗中作用的大型Ⅲ期临床研究已开展，包括NSABP C-08、AVANT和N0147试验，但结果均不支持将靶向药物用于Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的术后辅助治疗（表2）。 解读2：结直肠癌治疗药物的个体化选择 CRC的靶向治疗研究方兴未艾，生物标志物受到日益关注。随着新证据的出现，2011 年《指南》对于生物标志物的检测及其对治疗选择的影响作出了相应的新建议。 KRAS突变大量文献表明，KRAS基因突变预示着西妥昔单抗及帕尼单抗治疗无效。目前，不建议对KRAS第12或13密码子突变的转移性CRC应用表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。最近，德鲁克（de Roock）的研究显示KRAS 13密码子突变也许不能绝对预测患者对治疗无效；使用抗EGFR制剂治疗这类患者仍属研究范畴，不推荐用于常规临床实践。 BRAF突变专家组推荐，患者在确诊为Ⅳ期KRAS野生型CRC同时，应行BRAF基因型测定（原发瘤或转移瘤），约5%~9%的肿瘤会出现BRAF基因特异性突变（V600E）。 De Roock等的回顾性分析显示，在化疗耐药CRC患者中，原发肿瘤BRAF突变者治疗客观有效率显著低于野生型患者（8.3%对38.0%）。对CRYSTAL及OPUS两项研究作回顾性分析发现，KRAS与BRAF均为野生型患者的疗效最好；亚组分析提示，无论采用何种治疗，BRAF V600E突变者的预后均很差，尽管如此，若在FOLFOX或FOLFIRI一线治疗中联合抗EGFR制剂，仍可能给其带来一些生存益处。最近公布的PETACC-3试验显示，对于低度微卫星不稳定性（MSI-L）或微卫星稳定（MSS）的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者，BRAF突变是总生存（OS）的预后预测因子。 鉴于上述研究结果，新版指南提出新共识：在一线治疗中，具有BRAF V600E突变者的预后似乎更差；回顾性亚组分析提示，无论V600E突变状态如何，有效化疗联合抗EGFR单抗一线治疗，仍可给患者带来潜在益处；对于一线治疗后进展者，若伴有BRAF V600E突变则预后似乎更差，目前有限的资料提示，对于此类患者，抗EGFR单抗治疗无效。 错配修复缺陷关于错配修复（MMR）缺陷预测化疗疗效的研究仍是关注热点。2008年，萨金特（Sargent）的荟萃分析显示，Ⅱ期MSI-L 或 MSS 患者在5-FU辅助化疗后预后改
解读2020版CSCO结直肠癌指南内科治疗的亮点
解读2020版CSCO结直肠癌指南内科治疗的亮点 基于循证医学证据、兼顾诊疗产品的可及性、吸收精准医学新进展,制定中国常见癌症的诊断治疗指南,是中国临床肿瘤学会(CSCO)的基本任务之ー。CSCO结直肠癌诊疗指南自2017年公布以来，有效地提高了医生对结直肠癌标准化诊治的认识，进一步提升了我国结直肠癌的标准化诊疗水平。2020版CSCO结直肠癌诊疗指南已于4月25日正式与全国临床肿瘤学工作者见面。对此，医脉通特别连线中国医学科学院肿瘤医院的周爱萍教授，从内科视角解读2020版CSCO结直肠癌诊疗指南更新的亮点。 周爱萍教授
主任医师内科 中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心 中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专业委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌/胃癌/智慧医疗专委会常委中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会副主任委员中国医疗保健国际交流促进会消化道肿瘤MDT分会副主任委员 中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员中国老年学学会老年肿瘤专业委员会(CGOS)副干事长 胃肠专家委员会副主任委员 医脉通：作为一名临床医生，您认为2020版CSCO结直肠癌诊疗指南内科治疗方面有哪些亮点？ 周爱萍教授：2020版CSCO结直肠癌诊疗指南于4月25日正式在线上发布。2020版指南基于近两年结直肠癌领域内科治疗的最新进展，结合国内结直肠癌领域的诊疗现状和基于专家经验的共识进行了更新。围手术期治疗方面，2020版指南基于IDEA研究的最新结果对结直肠癌术后辅助化疗的时长进行了进一步的调整，增加了对高危的II 期结肠癌，可考虑3个月的XELOX方案术后辅助化疗。II期肠癌的高危因素包括：T4，低分化，脉管瘤栓，淋巴结切除数量不足12个、肠梗阻/穿孔。IDEA研究主要考察结肠癌术后辅助化疗的时长是否可以从传统的六个月缩短为三个月。研究结果显示对于III期和高危的II期结
解读左右结直肠癌生存期差异很大
解读左右结直肠癌生存期差异很大 结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤的第三位。好发于左侧结肠，最多见于直肠及直肠与乙状结肠交界处，亦有发生于右侧结肠者。二者的治疗方案、治疗敏感性不完全相同。2016年6月5日的ASCO口头报告加利福尼亚大学Alan P. Venook教授等人进行的CALGB80405研究的回顾性研究结果，关于不同解剖部位与转移性结肠癌生存率的结果。数据显示，原发病灶的解剖部位不仅与药物治疗效果有关，亦与预后有联系，原发于右侧结肠(盲肠和升结肠)者预后较原发于左侧结肠(脾曲、降结肠、乙状结肠和直肠)者差。肿瘤原发部位在左半结肠的mCRC 比原发在右半结肠患者生存期显著延长。原发于左半结肠者西妥昔单抗比贝伐珠单抗更优生存获益(36 个月比31.4 个月)，原发于右半结肠者，贝伐珠单抗优于西妥昔单抗(24.2 个月比16.7 个月)。大量临床、基础研究表明近端和远端的结直肠癌致癌的信号通路不同。原发于右侧结肠者更倾向于膨胀性生长，有高度的微卫星不稳定性、CpG甲基化和BRAF突变；相比之下，原发于左侧结肠者则更倾向于浸润生长，存在染色体不稳定和非整倍体现象。除手术切除外，化疗药物联合应用靶向药也是结直肠癌治疗的重要组成部分。CALGB/SWOG 80405 (Alliance)关于KRAS野生型的转移性
结直肠癌药物研究结果在2014年的ASCO年会上就已报道过，使用贝伐单抗或西妥昔单抗联合化疗，即FOLFOX(甲酰四氢叶酸/氟尿嘧啶/奥沙利铂)或FOLFIRI(甲酰四氢叶酸/氟尿嘧啶/伊立替康)，疾病整体生存率和无进展生存率都没有显著差异。但是，研究者在一个小的系列研究中发现，当结直肠癌原发病灶在右半结肠时，西妥昔单抗不能发挥治疗作用。CALGB/SWOG80405 III期临床研究数据，纳入了293例右半结肠癌患者、732例左半结肠癌患者，上述患者KRAS基因均为野生型。研究结果显示，原发于左半结肠癌中，西妥昔单抗治疗对比贝伐珠单抗获得了更长的生存获益(36月vs. 31.4月)，而原发于右半结肠癌中，贝伐珠单抗较西妥昔单抗显示出了更好的生存获益(24.2月vs. 16.7月)，该研究首次在两种分子靶向治疗的头对头研究中发现这种重要临床现象，即KRAS野生型左、右半结肠癌患者选择西妥昔单抗或贝伐珠单抗存在预后差异。于是，研究者对数据重新分析，结果显示对于原发于左半结肠的转移性大肠癌生存时间较长、西妥昔单抗治疗有效率较高;而对于原发于右半结肠的转移性大肠癌生存时间较短、贝伐单抗治疗有效率较高。但是上述现象仅发生于KRAS野生型的转移性结直肠癌，对于KRAS突变型转移性结直肠癌，解剖位置则与生存率、药物治疗有效率无关。Dana-Farber癌症研究所的Deborah Schrag对结直肠癌患者做了前瞻性队列研究，