沙利度胺对百草枯诱导小鼠急性肺损伤的干预
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沙利度胺片联合雷公藤多苷片治疗口腔扁平苔藓的效果观察
沙利度胺片联合雷公藤多苷片治疗口腔扁平苔藓的效果观察 目的探讨沙利度胺片联合雷公藤多苷片治疗口腔扁平苔藓的效果。方法以我院2014年9月～2016年10月牙周黏膜收治的108例口腔扁平苔藓患者为研究对象，按就诊号末位单双数分为常规组（局部注射曲安奈德）、观察组（用药沙利度胺、雷公藤多苷），每组54例。比较两组的治疗效果，疼痛、糜烂评分，不良反应发生率。结果观察组的有效率为96.3%，高于对照组的87.0%（P＜0.05）。入院时疼痛、糜烂评分组间比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组服药后的疼痛、糜烂评分低于对照组（P＜0.05）。观察组的不良反应发生率为7.4%，低于对照组的16.7%（P＜0.05）。结论沙利度胺片联合雷公藤多苷片治疗口腔扁平苔藓的效果较好。 [Abstract]Objective To investigate the effect of Thalidomide Tablets combined with Tripterygium Glycosides tablets treating oral lichen planus.Methods 108 patients with oral lichen planus admitted into periodontics & oral department from September 2014 to October 2016 were selected as study object and they were divided into the routine group （injected with Triamcinolone Acetonide locally）and observation group （treated with the drugs of Thalidomide combined with Tripterygium ）according to the end of single or double numbers of visiting numbers and there were 54 cases in each group.The treatment effect，pain and erosion score and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The effective rate of the observation group was 96.3%，which was higher than that of the control group （87.0%）（P＜0.05）.There was no significant difference in pain and erosion score between the groups on admission （P>0.05），and the score of pain and erosion in the observation group were lower than those in the control group （P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 7.4%，which was lower than that of the control group （16.7%）（P＜0.05）.Conclusion The effect of Thalidomide Tablets combined with Tripterygium Glycosides tablets is better in the treatment of oral lichen planus. [Key words]Thalidomide；Oral lichen planus；Tripterygium Glycosides 口腔扁平苔蘚病情迁延难愈、发病率高，是临床常见慢性非感染性皮肤疾病，以中老年多发，女性患病几率略高于男性，疾病病因至今尚未完全了解，但临床认为免疫、感染、内分泌异常、微循环障碍、遗传、精神因素等为常见疾病诱因[1]。患者临床以口腔出现白色斑块、丘疹，伴有充血、糜烂以及不同程度的疼痛为主要症状，若不及时治疗糜烂面扩大会对患者日常生活造成影响[2]。目前多以皮质激素局部注射来改善患者症状，但不良反应较多，患者配合度低，有学者提出雷公藤多苷、沙利度胺联合用药，能促进患者恢复、减少不良反应的发生[3]。本研究观察我院牙周黏膜科收治的54例口腔扁平苔藓患者以雷公藤多苷片、沙利度胺片联合治疗的效果，现报道如下。 1资料与方法
暴露式与非暴露式气管滴注方法建立小鼠急性肺损伤模型及其效果比较
［文章编号］ １６７１－５８７Ⅹ（２０１２）０３－０４１４－ ０５［收稿日期］ ２０１２－０１－ ０４［基金项目］ 国家自然科学基金资助课题（８１１０００３０ ）［作者简介］ 苗雨丹（１９７７－） ，女，吉林省白城市人，讲师，医学硕士，主要从事临床解剖学方面的研究。［通信作者］ 李 波（Ｔｅｌ：０４３１－８５６１９４６６，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｂｏ＠ｊ ｌｕ．ｅｄｕ．ｃｎ）；董春玲（Ｔｅｌ：０４３１－８８７９６８２０，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｏｎｇｃｈｕｎｌｉｎｇ ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ）网络出版时间： ２０１２－０４－１７ ０９：１３网络出版地址： ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／２２．１３４２．ｒ．２０１１１１０１．０９１１．００４．ｈｔｍｌ暴露式与非暴露式气管滴注方法建立小鼠急性 肺损伤模型及其效果比较 苗雨丹１，董春玲２，刘 玲１，夏长丽１，苏 略１，李 波１ （１．吉林大学白求恩医学院人体解剖学系，吉林长春１３００２１； ２．吉林大学第二医院呼吸内科，吉林长春１３００４１ ）［摘 要］ 目的：比较暴露式与非暴露式气管滴注方法建立的小鼠急性肺损伤（ ＡＬＩ）模型的各种指标，确立更有效的气管滴注方法。方法：４５只健康雄性Ｃ５７／ＢＬ６小鼠随机分为对照组、非暴露组和暴露组，每组１５只。以 脂多糖（ＬＰＳ）作为刺激物，非暴露组和暴露组小鼠分别采用非暴露式和暴露式气管滴注方法建立ＡＬＩ模型，造 模后２４ｈ进行支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）生化指标检测、ＢＡＬＦ细胞分类计数、肺湿／干重（Ｗ／Ｄ） 比值测定以及肺组织病理形态学观察。结果：暴露组小鼠造模的成功率（１００％）高于非暴露组（８６．７％） 。与对照组比较，非暴露组和暴露组小鼠ＢＡＬＦ中总蛋白浓度、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ） 活性、中性粒细胞数量以及肺Ｗ／Ｄ比值显著升高（Ｐ＜０．０５）；暴露组小鼠ＢＡＬＦ总蛋白浓度、ＡＬＰ和ＬＤＨ活性、中性粒细胞数量以及肺Ｗ／Ｄ比值明显高于非暴露组（Ｐ＜０．０５ ）。非暴露组小鼠主要表现为肺间质水肿；暴露组小鼠主要表现为渗出性肺水肿。结论：暴露式气管滴注方法对于建立小鼠ＡＬＩ模型更有效。 ［关键词］ 气管滴注；急性肺损伤；脂多糖；小鼠 ［中图分类号］ Ｒ５６３ ［文献标志码］ Ａ Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ｗｉｔｈｅｘｐｏｓｅｄ ａｎｄ ｎｏｎ－ｅｘｐ ｏｓｅｄ ｉｎｔｒａｔｒａｃｈｅａｌ ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎｓａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｃｏｍｐ ａｒｉｓｏｎＭＩＡＯ Ｙｕ－ｄａｎ１，ＤＯＮＧ Ｃｈｕｎ－ｌｉｎｇ２，ＬＩＵ ｌｉｎｇ１，ＸＩＡ Ｃｈａｎｇ －ｌｉ １，ＳＵ Ｌｕｅ１，ＬＩ Ｂｏ１（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ａｎａｔｏｍｙ，Ｎｏｒｍａｎ Ｂｅｔｈｕｎｅ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉｌｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇ ｃｈｕｎ１３００２１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｌｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇ ｃｈｕｎ １３００４１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｖａｒｉｏｕｓ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ（ＡＬＩ）ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙｅｘｐ ｏｓｅｄ ａｎｄ ｎｏｎ－ｅｘｐｏｓｅｄ ｉｎｔｒａｔｒａｃｈｅａｌ ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｃｏｎｆｉｒｍ ｗｈｉｃｈ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｓｕｉｔａｂｌｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｒｔｙ－ｆｉｖｅ ｍａｌｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｎｏｎ－ｅｘｐｏｓｅｄ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｅｘｐｏｓｅｄ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｆｉｆｔｅｅｎ ｍｉｃｅ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｉｎ ｂｏｔｈ ｎｏｎ－ｅｘｐｏｓｅｄ ａｎｄ ｅｘｐ ｏｓｅｄ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｉｎｓｔｉｌｌｅｄ ｗｉｔｈｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃａｒｉｄｅ（ＬＰＳ）ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ＡＬＩ ｍｏｄｅｌｓ ｂｙ ｎ ｏｎ－ｅｘｐｏｓｅｄ ａｎｄ ｅｘｐｏｓｅｄ ｉｎｔｒａｔｒａｃｈｅａｌ ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｅｘｅｓ ｉｎ ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｌａｖａｇｅ ｆｌｕｉｄ（ＢＡＬＦ），ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔｉｎｇ ４１４第３８卷 第３期２０１２年５月吉 林 大 学 学 报 （医 学 版）Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｅｄｉｔｉｏｎ）Ｖｏｌ．３８Ｎｏ．３ Ｍａｙ ２０１２
试论小剂量沙利度胺维持治疗对多发性骨髓瘤患者血清相关指标的影响效果
试论小剂量沙利度胺维持治疗对多发性骨髓瘤患者血清相关指标的影响效果 发表时间：2016-07-16T15:19:02.240Z 来源：《健康世界》2016年第11期作者：胡蓉 [导读] 小剂量沙利度胺维持治疗多发性骨髓瘤患者效果优良，可改善血清相关指标，值得推广。 四川凉山州第二人民医院 615000 摘要：目的探讨小剂量沙利度胺对多发性骨髓瘤（MM）患者行维持治疗对血清指标的影响。方法将我院收治的MM患者58例选为研究对象，依据治疗方式划分为两组，其中对照组（n=29）行标准化VAD方案治疗，观察组（n=29）基于对照组加用小剂量沙利度胺，对比两组临床疗效及血清相关指标。结果对照组总有效率为69.0%，低于观察组86.2%，对比P＜0.05；观察组血清蛋白、IL-6、VEGF、骨髓浆细胞比例低于对照组，对比P＜0.05。结论小剂量沙利度胺维持治疗多发性骨髓瘤患者效果优良，可改善血清相关指标，值得推广。 关键词：小剂量沙利度胺；多发性骨髓瘤；血清指标 多发性骨髓瘤为单克隆浆细胞异常增生，主要来源于浆细胞，据调查[1]在血液系统恶性肿瘤中其占比为10%，不可治愈，好发于中老年人。因患者年龄普遍较高，难以耐受化疗，免疫力低，常规化疗方案疗效欠佳，且毒副作用大，易复发，尤其是化疗多次后骨髓瘤细胞易出现多药耐药现象，导致化疗无效。外国学者于1999年报道沙利度胺治疗MM疗效优良，无论是初治还是复发者二线方案，且安全性较高。然而临床对沙利度胺治疗MM的剂量存在争议，尚未制定标准方案。为探讨小剂量沙利度胺对MM患者行维持治疗对血清指标的影响，现选取患者58例，详述如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 将我院2012年1月~2015年1月收治的MM患者58例选为研究对象，回顾性分析其临床资料。所有患者均接受骨髓、骨片细胞学检查及M蛋白（单克隆免疫球蛋白）后确诊为MM，其中32例为IgG型，18例为IgA型，5例为轻链型，3例为不分泌型；骨髓瘤细胞数为25~68%。依据治疗方式划分为两组，对照组男女比例为17：12，年龄38~76岁，平均（56.7±6.2）岁；观察组男女比例为18：11，年龄37~75岁，平均（56.1±5.8）岁。两组在年龄、性别、肿瘤类型上对比无明显差异（P＞0.05），具有均衡性。 1.2 一般方法 对照组应用常规VAD方案，第1~4d静滴ADM（阿霉素）10mg/d+VCR长春新碱0.4mg/d，并口服DSMS（地塞米松）40mg/d；第 9~12d、17~20d持续口服DSMS。观察组基于对照组加用小剂量沙利度胺维持治疗，50mg/d为初始剂量，间隔7d递增50mg，最大剂量为160~200mg/d，持续3~6个月。疗程均为7d，持续3个疗程。治疗后检查血清IL-6（白细胞介素-6）、VEGF（血管内皮生长因子）、骨髓浆细胞比例及M蛋白水平。 1.3 疗效判定标准[2] 血清M蛋白消失完全为CR（完全缓解），减少超过75%为VGPR（缓解优良），减少在50~75%范围内判定为PR（部分缓解），减少在25~50%范围内为MR（微小反应），减少低于25%或病情进展为NR（无效）。 1.4 统计学方法 统计学处理本组数据主要应用软件SPSS20.0，用n（%）表示计数资料，卡方检验开展组间比较；用标准差（）以及均数（±）表示计量资料，用t检验开展组间比较，若P＜0.05说明差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 两组临床疗效对比对照组PR14例，MR6例，NR9例，总有效率为69.0%；观察组2例VGPR，20例PR，MR3例，NR4例，总有效率为86.2%，对比P＜0.05，X2=8.02。 2.2 两组血清指标对比见表1。 3 讨论 MM为恶性增生性疾病，临床表现多样，45~75岁为其发病高峰期。常规疗法包括联合化疗、支持疗法及生物反应调节剂等，虽可明显改善患者存活质量，且延长中位生存期至30~36个月，但是多数患者难以耐受化疗且毒副作用大，复发导致预后不良。近年来大量学者提出沙利度胺治疗多发性骨髓瘤效果较好，本组对照组总有效率为69.0%，低于观察组86.2%，对比P＜0.05，证实该观点[3]。 学者[4]提出MM发生密切关联于骨髓微环境变化及IL-6中心细胞因子失衡等因素。MM瘤受到IL-6作用生长加快，进而分泌更多VEGF；骨髓基质细胞（BMSCs）粘附于M细胞亦可增加VEGF与IL-6分泌量。此外，外源性VEGF亦可对BMSCs 分泌IL-6进行诱导，外源性IL-6可对BMSCs与MM瘤细胞产生刺激分泌VEGF，二者通过旁或自分泌形式相互刺激，将各自生物学效应扩大，而后恶性循环。国内外诸多学者深入研究沙利度胺用于多发性骨髓瘤维持治疗的作用机制，总结如下：①对BFGF-2（基础纤维母细胞生长因子-2）及VEGF的活性进行抑制，并避免骨髓瘤血管新生，本组观察组VEGF为（249.7±25.6）pg/ml，明显低于对照组（P＜0.05）；②对BMSCs及骨髓瘤细胞间粘附进行抑制，将肿瘤细胞生存、发展及耐药改变；③对生存细胞因子分泌、骨髓瘤细胞生长进行抑制，或促使IL-1β、IL-6及TNF-α等生物活性降低，本组观察组IL-6为（16.1±3.8）pg/ml，明显低于对照组（P＜0.05）；④对BMSCs或骨髓瘤细胞产生直接作用，将其生
从沙利度胺到来那度胺
２００７．１１Ｎｏ．６８中国处方药 浴火重生的凤凰：从沙利度胺到来那度胺 现代药学史上最令人刻骨铭心的记忆也许就是沙利度胺（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）导致海豹肢畸形的不良反应事件了。４０多年过去了，沙利度胺“死而复生”，作为一种免疫调节剂再次出现在了人们的视野当中，它不仅具有广泛的药理学作用，而且还有抗肿瘤活性。 □ＡｌａｎＦ．Ｌｉｓｔ 上世纪５０年代末期，沙利度胺作为一种镇静剂和止吐药物，首次在欧洲上市，用于治疗孕妇的早孕反应。从１９５６到１９６２年期间，由于该药的致畸性，导致大约１００００例出生婴儿为海豹肢畸形。虽然美国ＦＤＡ未曾批准沙利度胺在美国上市，但是由于其１９３８年的联邦食品、药品和化妆品法案中规定，对于处于ＦＤＡ审核中的药物，允许其用于试验用途，所以还是造成将近２００００例美国人服用了沙利度胺。沙利度胺悲剧的发生，导致美国国会颁布了一项新的立法，规定药物在得到美国ＦＤＡ批准之前，必须提供关于该药对孕妇的安全性证据，ＦＤＡ的这一行动掀开了现代药学史上崭新的一页。 在沙利度胺撤市仅仅４年后，有研究报告指出，沙利度胺对红斑结节性麻风的全身症状以及皮肤的疼痛性炎症反应有缓解作用，这一报告再次引起了药学界对该药潜在临床益处的兴趣。到了１９９８年，沙利度胺作为罕见病药物，被ＦＤＡ批准用于红斑结节性麻风的治疗，但是对其使用进行了严格控制，不得用于怀孕的妇女。从那时开始，一度因为毒性被丢弃的沙利度胺，又因其抗血管生成作用和免疫调节作用在治疗中走上了复兴之路。 的确，沙利度胺对皮肤疾病、感染和自体免疫性疾病具有广泛的作用，包括ＨＩＶ感染相关的溃疡和消耗综合征、Ｂｅｈｅｔ病、系统性红斑狼疮的皮肤病变、结节病以及慢性移植物抗宿主病。根据ＪｕｄａｈＦｏｌｋｍａｎ实验室的研究结果，沙利度胺对多种肿瘤 都具有抗血管生成作用，研究表明，该药对多发性骨髓瘤、Ｋａｐｏｓｉ肉瘤、套细胞淋巴瘤以及特发性骨髓纤维化都具有抗肿瘤活性。２００６年５月，ＦＤＡ批准沙利度胺与地塞米松联用作为多发性骨髓瘤的一线治疗方案。 虽然沙利度胺具有这些临床益处，但是其长期使用却受到限制，因为该药具有过多的毒性反应，包括周围神经病、嗜睡、便秘以及血栓栓塞。因此，有必要开发一种该药的类似物，更大地发挥其生物学活性，并使其不良反应控制在可接受的范围内。沙利度胺（α－酞胺哌啶酮）是一种合成性谷氨酸衍生物，有一个偏光中心，因而具有右旋和左旋类似物，临床上所用的通常是消旋混合物。其左旋类似物可抑制单核细胞产生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）。基于这一点，研究者开始从沙利度胺的基本化学结构出发，寻找能够抑制ＴＮＦ合成的类似物。结果有几种类似物进入临床试验阶段，包括来那度胺（ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ，ＣＣ－５０１３，Ｒｅｖｌｉｍｉｄ）和ＣＣ－４０４７（Ａｃ－ｔｉｍｉｄ）。与沙利度胺一样，这些第二代的免疫调节剂也是消旋混合物。其生物活性不仅包括抑制ＴＮＦ合成的作用，还能抑制其他免疫调节因子的生成，包括白介素１、６、８和１２；同时激活Ｔ细胞特异性免疫反应；增强自然杀伤细胞的细胞毒作用；抑制血管生成分子的内皮反应等等。此外还有直接的抗肿瘤活性。而且来那度胺没有导致有机物突变或断裂的活性。 ２０００年，进行了来那度胺治疗多发性骨髓瘤的临床试验，不久之 后，又在骨髓增生异常综合证患者中进行了临床试验。这些试验首次证实了来那度胺基本上没有沙利度胺的神经毒性，而且骨髓抑制作用更强。对于５号染色体长臂全部或者部分的中间缺失的ｄｅｌ（５ｑ）骨髓增生异常综合征尤为敏感，许多患此病的患者可以不必再进行红细胞输血。２００５年１２月，ＦＤＡ基于２项随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验的结果，批准来那度胺与地塞米松联合用于复发性多发性骨髓瘤的治疗。此外，还有其他的试验表明来那度胺对慢性淋巴细胞白血病、慢性特发性骨髓纤维变性和非霍奇金淋巴瘤也具有疗效。 在当今靶向治疗药物发展的时代，如何解决来那度胺多种药理学作用问题？免疫调节剂具有两面性，不仅对恶性增生具有抑制作用，还对周围的微环境具有抑制作用，这就与选择性的药物不同。虽然来那度胺的精确细胞靶点还不能确定，但是最近研究者发现，来那度胺能够抑制（直接或间接）ｄｅｌ（５ｑ）骨髓增生异常综合征所缺失的关键磷酸酶。磷酸酶在调节配体－受体信号途径中的重要作用，可能能够解释其作用范围广和免疫调节药物的线性依赖生物活性。 来那度胺和此类药物的例子说明，对于具有毒性的化学物质，通过对其化学结构进行改造，还能够赋予其第二次生命。正如浴火重生的凤凰，来那度胺和此类免疫调节药物在将来的临床治疗中满载着希望。■ （资料来源ＮＥｎｇｌ ＪＭｅｄ， ２００７，３５７：２１８３－２１８６．编译秋雨） ９
急性肺损伤动物模型的现状研究
０引言 急性肺损伤（Acute Lung Injury，简称ALI）是指由心源性以外的各种肺内、肺外的致病因素导致的急性、进行性呼吸衰竭，极易发展为急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，简称ARDS），进而诱发多器官功能衰竭（Multiple Organ Dysfunction Syndrome，简称MODS）。因此，ALI是临床上常见的危重症，其病死率极高，对患者的生命造成了严重威胁，并影响其生存质量。同时，不同动物模型的实验性肺损伤已经用于研究ALI的发病机制。本文将已有的肺损伤动物模型的发生机制及临床应用综述如下。 １急性肺损伤 1.1病因 在临床上引起ALI的病因及高危因素很多，不同因素所致的ALI在病程及预后有所不同。ALI病因一般分为肺内因素（直接因素）和肺外因素（间接因素）两大类。肺内因素包括：（1）化学性因素，如吸入烟尘、胃内容物及氧中毒等；（2）物理性因素，如肺挫伤、放射性损伤等；（3）生物性因素，如重症肺炎。肺外因素包括：严重休克、感染中毒症、严重非胸部创伤、大面积烧伤、大量输血、急性胰腺炎、药物或麻醉品中毒等。当肺直接损伤时，首先累及肺泡上皮细胞，同时促使肺泡巨噬细胞（PMN）严重反应链的激活，释放多种促炎症因子及炎性介质，导致肺内炎症反应；间接肺损伤因素是激活全身系统性炎症反应，肺外炎性介质通过血液循环系统进入肺内，肺作为全身炎症反应的靶器官引起进一步损伤[1]。 1.2病理生理 ALI的病理生理学改变包括严重的低氧血症， 急性肺损伤动物模型的现状研究 ＣｕｒｒｅｎｔＳｉｔｕａｔｉｏｎｏｆＡｃｕｔｅＬｕｎｇＩｎｊｕｒｙＩｎＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌｓ 周榕颜春松 Zhou Rong Yan Chunsong （南昌大学第二附属医院，江西南昌330006） （Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Jingxi Nanchang330006） 摘要：急性肺损伤是全身炎症反应综合征在肺部的主要表现，往往也是多器官功能障碍综合征中最先出现的器官功能障碍，在其整个发病过程中居重要甚至是决定性的地位。合理地建立理想的急性肺损伤的动物模型对研究急性肺损伤的发病机制及早期防治具有重要意义。 关键词：急性肺损伤；动物模型 中图分类号：R-332文献标识码：A文章编号：1671-4792（2012）12-0221-06 Ａｂｓｔｒａｃｔ：Acute lung injury(ALI)is a systemic inflammatory response syndrome mainly in the lungs,also the first appeared in the Multiple organ dysfunction syndrome(MODS),and occupies an important or even deci-sive position.Reasonable establishment of an animal model of acute lung injury,that is very important to study the pathogenesis and early prevention of acute lung injury. Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ALI；Animal Models 急性肺损伤动物模型的现状研究 ２２１
LPS诱导小鼠急性肺损伤TLR4及TNF―α表达
LPS诱导小鼠急性肺损伤TLR4及TNF―α表 达 【摘要】目的：研究脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤机制。方法：实验分为正常对照组、模型组及抗体组；正常对照组小鼠腹腔腔内注射等量0.9%NaCl。模型组腹腔内注射LPS（4 mg/kg）。抗体组在造模前8～10 h，应用小鼠Toll样受体4/髓样分化蛋白2（TLR4/MD2）复合物抗体腹腔内注射50 μg。各组均在造模5 h后留取血和肺组织，采用细菌内毒动态浊度法检测血浆LPS的含量，HE染色判定小鼠肺组织病理变化，RT-PCR测定小鼠肺组织TLR4基因表达，Western-blot测定TLR4蛋白表达；ELISA检测小鼠血清中TNF-α的水平。结果：和正常对照组比较，模型组及抗体组小鼠血浆内毒素含量显著升高（P<0.05），模型组小鼠肺组织HE染色呈ALI表现；和模型组比较，抗体组TLR4 mRNA、蛋白及TNF-α的表达明显下调（P<0.05）。结论：急性肺损伤机制可能与LPS和TLR4受体结合介导TNF-α信号途径相关。 【关键词】脂多糖；急性肺损伤； Toll样受体4；肿瘤坏死因子-α Expression of Toll Like Receptor 4 and TNF-α on Acute Lung Injury Induced by Lipopolysaccharide in
Mice/GU Zhi-long，JIANG Hua-mao，HU Zhan-sheng.//Medical Innovation of China，2015，12（24）：016-019 【Abstract】 Objective：To study mechanism of acute lung injury induced by lipopolysaccharide in mice.Method：The mice were randomly divided into normal control group， model group and antibody group.Control group was given 0.9%NaCl. Model group of acute lung injury was induced by LPS at a dose of 4 mg/kg. Aitibody group mice were given anti-TLR4/MD antibody（50 μg）before 8-10 h of building model group. Blood and lung tissue were taken after modeling in 4 hours. A mount of endotoxin in plasma was measured by kinetic turbidimetric assay.Degree of lung damage was grated by HE staining. Expressions of TLR4 at both mRNA and protein levels were measured by RT-PCR and Western Blot.Content of TNF-α in mice serum was detected by ELISA.Result：Compared with the control group，endotoxin in serum，in model group and ayibody group significantly increased（P<0.05），with obvious ALI lung damages in model https://www.360docs.net/doc/0916061864.html,pared with the model group，antibody group presented that expression of TLR4 mRNA
沙利度胺片口服配合液氮冷冻治疗结节性痒疹疗效观察
沙利度胺片口服配合液氮冷冻治疗结节 性痒疹疗效观察 （作者： _________ 单位：___________ 邮编：____________ ） 【摘要】目的观察沙利度胺片口服配合液氮冷冻治疗结节性痒疹疗效。方法治疗组：采用沙利度胺片口服，每日口服100mg 每日分2次口服，共15日一个疗程，同时液氮冷冻治疗，用一次性棉棒沾取液氮进行冷冻，每个痒疹至发白、发硬、复温后连续操作三次。对照组：采用单一液氮同观察组方法进行液氮冷冻。两组冷冻完后在观察，起小水泡吸收坏死脱落，15日一个疗程。结果两组对比复发率明显的差异P均V 0.05。结论沙利度胺片口服配合液氮冷冻治疗结节性痒疹短期内明显提高治愈率，效果良、降低复发率。 【关键词】沙利度胺片液氮冷冻结节痒疹 1 资料与方法 1.1 临床资料 结节性痒疹是一种少见顽固难治的皮肤病。以前用液氮冷冻和外用药治疗，效果不佳，所以寻找一个有效的治疗方法，于是查阅资料，查到沙利多胺片口服治疗结节性痒诊，因此想到了结合冷冻治疗。
研究对象为我院皮肤性病科，2005年1月5日至2009年1月10 日；每年的6-8月份为发病旺季，本科门诊接诊结节性痒疹120例，其中100例为女性；20例为男性。多数患者来自于农牧民、少数几个患者来自于城乡结合部卫生条件较差。有些患者从事司机、教师、高空作业。还有妊娠期妇女和慢性胃炎、胃溃疡等患者60例编入对 照组。其中，60例患者编入治疗组，两组患者知情同意后分别进行治疗。登记载录以便分析。患者描述均为蚊虫叮咬处，2至4天内初期起红色丘疹。有的患者经私人诊所抗过敏治疗或自行外用止痒药效果不佳，过一周后迅速呈半球状结节，和疣状增生，表面粗糙。常由红色转为暗褐色，质较坚实，有的患者簇集和疏散分布，因剧痒搔抓，结节顶部表皮常被抓破出血结痂。［1］符合诊断。鉴别诊断：1、原发性皮肤淀粉样变，2、肥原性扁平苔藓；3、多形性日光疹，4、结节性类天疱疮，5、丘疹性荨麻疹。［2］者排除期诊断。 研究对象120例，患者分别为治疗组60例女性患者，年龄18-35 岁，平均年龄32.4岁，病程2周到9个月，平均3.92个月。疗程15 天;对照组60 例,其中女性40例年龄17-28岁平均年龄24.5岁，其中男性20例15-25岁平均年龄18.1岁，病程均为2周到9个月，平均3.92个月，疗程为15天。 2 治疗方法 2.1 治疗组：液氮冷冻：一般结节性痒疹少的冷冻一次，如结节 性痒疹多的分期分批进行冷冻。方法：用一次性棉签粘取液氮冷冻液、在没一个结节疹处压制大约10秒钟、等皮损处复温后同样进行冷冻，第
急性肺损伤
第八章急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征 目的要求 一、急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的概念和诊断标准 二、急性肺损伤和急性呼吸窘迫征发病机制的研究进展 三、急性肺损伤和急性呼吸窘迫征的病理学和病理生理学 四、急性肺损伤和急性呼吸窘迫征临床表现、诊断和鉴别诊断 五、急性肺损伤和急性呼吸窘迫征治疗进展（病因、呼吸支持治疗） 六、预后和病死危险因素 一、掌握急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的概念和诊断标准 急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是在严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性疾病过程中，肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭。以肺容积减少、肺顺应性降低、严重的通气/血流比例失调为病理生理特征，临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变。 多种危险因素可诱发ALI/ARDS，主要包括，①直接肺损伤因素：严重肺部感染，胃内容物吸入，肺挫伤，吸入有毒气体，淹溺、氧中毒等；②间接肺损伤因素：严重感染，严重的非胸部创伤，急性重症胰腺炎，大量输血，体外循环，弥漫性血管内凝血等。 一般认为，ALI/ARDS具有以下临床特征：①急性起病，在直接或间接肺损伤后12～48 h内发病；②常规吸氧后低氧血症难以纠正；③肺部体征无特异性，急性期双肺可闻及湿音，或呼吸音减低；④早期病变以问质性为主，胸部x线片常无明显改变。病情进展后，可出现肺内实变，表现为双肺野普遍密度增高，透亮度减低，肺纹理增多、增粗，可见散在斑片状密度增高阴影，即弥漫性肺浸润影；⑤无心功能不全证据。 目前ALI/ARDS诊断仍广泛沿用1994年欧美联席会议提出的诊断标准：①急性起病； ②氧合指数（PaO/FiO）≤200 mmHg[不管呼气末正压（PEEP）水平]；③正位x线胸片显示双肺均有斑片状阴影；④肺动脉嵌顿压≤18mmHg，或无左心房压力增高的临床证据。如PaO/FiO≤300mmHg且满足上述其它标准，则诊断为ALI。 二、了解急性肺损伤和急性呼吸窘迫征发病机制的研究进展 目前研究发现肺损伤发病的机制较为复杂，一般认为通过直接与间接两条途径损伤肺组织。肺细胞的直接损伤作用如肺挫伤、误吸、溺水、毒物吸入、弥漫性肺部感染等，细菌、病毒、毒素、低氧等因素可直接损伤肺毛细血管及肺组织，其机制可能与细胞内钙的增加和结合钙降低有关。正常情况下，细胞内Ca2+浓度维持在一定范围，在内毒素和其他致伤因素作用下，细胞兴奋，Ca2+浓度升高，致细胞损伤或死亡，并为后续的间接损伤创造条件。急性全身炎症反应的间接结果，如脓毒血症、急性胰腺炎、肺部以外的严重损伤、休克等，机体内致炎与抗炎因素可能失去原有的平衡，当致炎作用大于抗炎作用时，会表现出炎性损害。 近年来强调炎症反应在ALI/ ARDS 中的重要作用，炎症反应涉及细胞和体液两大因素，前者主要包括多核白细胞（PMN）、单核2巨噬细胞、血管内皮细胞等，后者主要包括细胞
有机论文 沙利度胺
论文 对沙利度胺事件的反思 班级12级化本班 学号20120940011031 学生姓名桑少阳 学院名称化学化工与材料学院 专业名称化学 指导教师李雅 2015年10月7日
对沙利度胺事件的反思 单位：邯郸学院化学化工与材料学院作者：桑少阳 摘要20世纪60年代初期，西德的一家制药厂生产了一种安眠药沙利度胺（也译为“反应停”），对妊娠呕吐有明显的疗效，一时各国争相上市，使用极为广泛。1961年10月，在西德妇产科学术会议上报告了沙利度胺引起的海豹型畸胎，总结了从1956～1961年五年间畸形胎儿6000～8000个。这就是震惊世界的反应停事件，它给人们敲响了必须重视药品安全性的警钟。后来的研究发现沙利度胺作为一个手性化合物，其R-构型具有抑制妊娠反应活性，而S-构型有致畸性。这也加强了人们对手性或者消旋化合物作为药物的认识。而R-构型和S-构型在体内会消旋化，即无论服用哪一种的光学纯化合物，在血清中都发现是消旋的。也就是说即使服用有效地R-构型沙利度胺，依然无法保证其没有毒性。 关键词沙利度胺反应停致畸手性化合物 一、沙利度胺事件还原 沙利度胺(Thalidomide)是人类药物史上一个著名的案例，其出名不是因为药物疗效，而是毒性。沙利度胺在世界药品发展中曾经臭名昭著！只要学过药的人都知道“海豹胎事件”，同时海豹胎事件也促成了世界药品史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》。 1953年瑞士诺华制药的前身ciba药厂首先合成了沙利度胺，他们本来打算开发一种新型抗菌药物，但是药理试验显示，沙利度胺没有任何抑菌活性，ciba 便放弃了对它的进一步研究。在Ciba放弃沙利度胺的同时，联邦德国药厂Chemie Grünenhal开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用，并且发现该化合物具有一定的镇静催眠作用，还能够显著抑制孕妇的妊娠反应（止吐等反应），1957年10月反应停（沙利度胺，只要服用了妊娠反应就停了，所以叫做反应停）正式投放欧洲市场，不久进入市场，在此后的不到一年内，反应停风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”，成为“孕妇的理想选择”。 但是在进入美国时，却遇到了麻烦。美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请。当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请。她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是
沙利度胺
沙利度胺 化学化工与材料学院12级化本张哲宾 关键字: 沙利度胺谷氨酸衍生物药理作用用途 正文 中文名：沙利度胺 外文名：Thalidomide (Distaval) 性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味 熔点：269—274℃ 沙利度胺结构式： 化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。 药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮沙利度胺 英文名称：Thalidomide (Distaval) 一、沙利度胺片 1.剂量用法说明： 口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。 (1)健康人口服200mg以后血浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。 (2)平均达峰浓度为4.4小时 (3)吸收半衰期为1.7小时左右。 (4)排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右 2.不良反应： 在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;食欲亢进、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。 严重的副反应有：致畸作用 沙利度胺为强致畸药，故孕妇禁用，育龄妇女需采取有效避孕措施方可应用。停药6个月以上方可怀孕。此药不影响服药者的生殖器官，而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。因此，育龄妇女要禁用。
二、研发历史及事件简介： 1954年首先在前联邦德国合成。 1956年在德国上市，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐 1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。 1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害。 1963年正式退市。导致新药的试验的法规诞生。 1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。 1991年发现它有抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)作用¡ª——抗炎作用。 1994年发现它有抗血管新生作用¡ª¡ª——抗肿瘤作用。 沙利度胺在世界药品发展中曾经臭名昭著！只要学过药的人都知道“海豹胎事件”，同时海豹胎事件也促成了世界药品史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》。 1953年瑞士诺华制药的前身ciba药厂首先合成了沙利度胺，他们本来打算开发一种新型抗菌药物，但是药理试验显示，沙利度胺没有任何抑菌活性，ciba 便放弃了对它的进一步研究。在Ciba放弃沙利度胺的同时，联邦德国药厂Chemie Grünenthal开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用，并且发现该化合物具有一定的镇静催眠作用，还能够显著抑制孕妇的妊娠反应（止吐等反应），1957年10月反应停（沙利度胺，只要服用了妊娠反应就停了，所以叫做反应停）正式投放欧洲市场，不久进入市场，在此后的不到一年内，反应停风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”，成为“孕妇的理想选择”。 在进入美国时，却遇到了麻烦。美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请。当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请。她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该
LPS诱导小鼠急性肺损伤TLR4及TNF—α表达
LPS诱导小鼠急性肺损伤TLR4及TNF—α表达目的：研究脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤机制。方法：实验分为 正常对照组、模型组及抗体组；正常对照组小鼠腹腔腔内注射等量0.9%NaCl。模型组腹腔内注射LPS（4 mg/kg）。抗体组在造模前8～10 h，应用小鼠Toll样受体4/髓样分化蛋白2（TLR4/MD2）复合物抗体腹腔内注射50 μg。各组均在造模5 h后留取血和肺组织，采用细菌内毒动态浊度法检测血浆LPS的含量，HE 染色判定小鼠肺组织病理变化，RT-PCR测定小鼠肺组织TLR4基因表达，Western-blot测定TLR4蛋白表达；ELISA检测小鼠血清中TNF-α的水平。结果：和正常对照组比较，模型组及抗体组小鼠血浆内毒素含量显著升高（P＜0.05），模型组小鼠肺组织HE染色呈ALI表现；和模型组比较，抗体组TLR4 mRNA、蛋白及TNF-α的表达明显下调（P＜0.05）。结论：急性肺损伤机制可能与LPS 和TLR4受体结合介导TNF-α信号途径相关。 急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）是在创伤、重症感染、休克等等非心源性疾病过程中，肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞损伤造成的弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭[1]；脂多糖（LPS）诱导的ALI在重症感染后早期出现[2]，并且死亡率较高[3]。Toll like receptors（TLRs）家族和先天性免疫系统关系比较密切[4]，其中TLR4目前研究最多，是LPS受体[5]。本实验基于建造小鼠内毒诱导ALI[6-7]，深入探讨ALI、LPS和TLR4及TNF-α之间的关系及损伤机制，并可能为临床ALI的预防和治疗提供实验基础和新方法。 1 材料与方法 1.1 主要材料、仪器及试剂DNA marker（大连宝生物）和引物（大连宝生物），梯度PCR仪器（德国Biometre公司），超净工作台（苏州净化设备厂），DU800核算蛋白分析仪（德国BECKMAN COULTER公司），半干式转膜仪，辣根标记羊抗兔二抗（北京中杉金桥）兔抗小鼠TLR4抗体（SANTA），DNA及蛋白maker（大连宝生物），引物（大连宝生物）。1.2 方法 1.2.1 实验动物及分组SPF级别的BALB/C雄性小鼠，体重30～35 g，随机分成3组，每组10只，A组为正常对照组，不作任何处理；B组为急性肺损伤模型组：腹腔内注射给予LPS（4 mg/kg）腹腔内注射制备ALI模型；C组为抗体组：建造ALI模型前8～10 h给予TLR4/MD腹腔内注射（50 μg）。在建造模型成功后各组小鼠无菌条件下取出肺组织和取小鼠血检测内毒素及TNF-α水平，一部分肺组织置于液氮冷冻后，在-80 ℃冰箱保存，为mRNA及蛋白表达的检测，另外部分放置在4%多聚甲醛内固定24 h后，HE染色镜下观察小鼠肺组织形态改变。 1.2.2 实验指标检测及试验方法 1.2.2.1 小鼠血内毒素含量检测选用试剂盒（动态浊度法-血浆内毒素检测试
沙利度胺片的使用说明书
沙利度胺片的使用说明书 沙利度胺片的使用说明书 1、沙利度胺片说明书内容 药品名称:沙利度胺片 功效主治:皮肤病治疗药,控制瘤型麻风反应症。 用法:口服。一次25-50mg(1-2片),一日100-200mg(4-8片),或遵医嘱。 化学成分:本品主要成份为沙利度胺。 性状:本品为白色或类白色片。 2、沙利度胺片的用途 沙利度胺片被广泛应用于一些顽固性皮肤病的治疗。沙利度胺被应用于坏疽性脓皮病、糜烂性扁平苔藓、尿毒症瘙痒、阿弗它溃疡、慢性荨麻疹、光线性痒疹、多形性13光疹、结节性痒疹、结节性脂膜炎、大疱表皮松解症、腺性唇炎、硬皮病、干燥综合征、POEMS综合征等皮肤病治疗。 沙利度胺片的作用是有免疫抑制、免疫调节作用,通过稳定溶酶体膜,抑制中性
粒细胞趋化性,产生抗炎作用。尚有抗前列腺素、组胺及5-羟色胺作用等。能增强其他中枢抑制剂,尤其是巴比妥类药的作用。新研究还表明,沙利度胺片可通过环氧化物酶2途径,而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管的密度,从而抗肿瘤增生。 3、沙利度胺片的副作用 沙利度胺片的副作用除可致胎儿畸形外,还可发生各种周围神经病变,尤其在连续使用时,有时为不可逆性的;此外,常见有与剂量相关的镇静、便秘、直立性低血压、口干和皮肤干燥。部分病人可发生口疮、水肿、甲状腺功能不足和中性白细胞减少。 另外,常见的副作用是,口鼻黏膜干燥,头昏,倦怠,嗑睡,恶心,腹痛,便秘,面部浮肿,面部红斑、过敏反应及多发性神经炎等。 其实,不管是哪种药品到底要吃多久,吃多久才能有效,这都是得根据病人的实际情况来看的。而且如果随便停止服用沙利度胺片可能会带来一系列坏处,轻则是引起一系列不良反应;重则是病情反弹,有可能会加重病情的发生。因此大家不要随便停药,一定要在医师的安排下。 孕妇及哺乳期妇女禁用。儿童禁用。对本品过敏禁用。驾驶员、机器操纵者禁用。 沙利度胺片的用法用量