不同剂量右美托咪定对非体外循环冠状动脉旁路移植术中血流动力学的影响

论 著(临床研究)

不同剂量右美托咪定对非体外循环冠状动脉旁路移植

术中血流动力学的影响

罗 伟,孙莹杰,刘晓宇,于 洋,刘 康,李伟彦

[摘要] 目的 右美托咪定具有一定的心脏保护作用,但其对非体外循环冠状动脉旁路移植术(off-pumpcoronaryarterybypassgraftingsurgery,OPCABG)患者血流动力学的影响研究较少。文中旨在观察不同剂量右美托咪定对OPCABG患者术中血流动力学的影响。 方法 采用随机数字表法将60例择期行OPCABG患者分为4组(n=15):右美托咪定0.2μg/(kg?h)组、0.4μg/(kg?h)组、0.6μg/(kg?h)组和等渗盐水组。右美托咪定0.2μg/(kg?h)组、0.4μg/(kg?h)组、0.6

μg/(kg?h)组于麻醉诱导前静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg,持续时间10min,随后分别以0.2、0.4、0.6μg/(kg?h)的速率维持至术毕,等渗盐水组以相同速率给予等量等渗盐水。分别于入室后(T0)、麻醉诱导前(T1)、气管插管5min后(T2)、锯开胸骨时(T3)、吻合前降支结束(T4)、吻合右冠状动脉或左旋支结束(T5)和术毕(T6)记录各项血流动力学指标,记录术中血管活性药物总量及心脏不良事件发生率情况。 结果 T3至T6时段,右美托咪定0.4μg/(kg?h)组、0.6μg/(kg?h)组心率、平均动脉压(meanarterypressure,MAP)、中心静脉压(centralvenouspressure,CVP)、平均肺动脉压(meanpulmonaryarterypressure,MPAP)、肺毛细血管楔压(pulmonarycapillarywedgepressure,PCWP)较同时段等渗盐水组明显下降(P<0.05)。右美托咪定0.2μg/(kg?h)组、等渗盐水组的体循环阻力指数(systemicvascularresistanceindex,SVRI)及肺循环阻力指数(pulmonaryvascularresistanceindex,PVRI)在T3至T6时段较T0时刻明显上升(P<0.05)。T2、T6时刻与右美托咪定0.6μg/(kg?h)组比较,B组心率及MAP明显上升[T2:(57±6)次/minvs(52±4)次/min,(72±7)mmHgvs(63±5)mmHg;T0:(72±5)次/minvs(55±6)次/min,(68±5)mmHgvs(63±5)mmHg];T4至T6时段,右美托咪定0.4μg/(kg?h)组心脏指数、SVRI、PVRI与同时段右美托咪定右美托咪定0.6μg/(kg?h)组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与等渗盐水组相比,右美托咪定0.4μg/(kg?h)组、0.6μg/(kg?h)组高血压、心动过速的发生率及去甲肾上腺素用量、单硝酸异山梨酯用量均明显下降(P<0.05);右美托咪定0.6μg/(kg?h)组低血压、心动过缓发生率明显上升,单硝酸异山梨酯用量明显下降(P<0.05)。 结论 在OPCABG中,给予右美托咪定0.5μg/kg负荷剂量、继以0.4μg/(kg?h)维持输注有助于维持患者血流动力学的稳定以及心肌的氧供需平衡,从而减少心肌损伤。

[关键词] 右美托咪定;冠状动脉旁路移植;非体外循环;血流动力学

[中图分类号] R541.4 [文献标志码] A [文章编号] 1008-8199(2016)03-0290-05 [DOI] 10.16571/j.cnki.1008-8199.2016.03.014

作者单位:210002南京,南京军区南京总医院麻醉科

[罗 伟(医学硕士)、刘晓宇、刘 康、李伟彦];110000沈阳,沈阳军区总医院麻醉科(孙莹杰、于 洋)

通讯作者:李伟彦,E-mail:weiyanlee@sina.cn

Effectsofdifferentdosesofdexmedetomidineonhemodynamicsinpatientsundergoingoff-pumpcoronaryarterybypassgrafting

LUOWei1

,SUNYing-jie2

,LIUXiao-yu1

,YUYang2

,LIUKang1

,LIWei-yan1

(1.DepartmentofAnesthesiology,JinlingHospital,SchoolofMedicine,NanjingUniversity,Nanjing210002,Jiang-su,China;2.DepartmentofAnesthesiology,GeneralHospitalofShenyangMilitaryRegion,PLA,Shenyang110000,China)

[Abstract] Objective Dexmedetomidinepossespotential

cardiacprotectiveeffects,butitseffectsoncardiovascularalternationsinpatientsundergoingoffpumpcoronaryarterybypassgrafting(OP-CABG)remainlesswellstudied.ThepresentstudywastoinvestigatetheeffectsofdexmedetomidineonpostoperativecognitivefunctioninpatientsundergoingOPCABG. Methods Inthisrandomizeddoub-

le-blind,60patientsscheduledforOPCABGwererandomlydividedinto4groups:controlgroup(groupC)and3dexmedetomidinegroup(groupD1、D2、D2).Patientsineachgroupreceivedsalineordexmedetomidine0.2μg/kg,0.4μg/kg,0.6μg/kgrespectively.HemodynamicvariablessuchasHR、MAP、CVP、MPAP、PCWP、SVRIandPVRIwererecordedafterenteringintotheoperationroom(T0),beforetheanesthesiainduction(T1),at5minutesaftertrachealintubation(T2),duringthesternotomy(T3),attheendofan-astomosisofleftanteriordescending(T4),attheendofanastomosisofrightcoronaryarteryor1eftcircumflexcoronaryartery(T5)andafteroperation(T6).Bodytempretureandurinevolumewererecordedduringtheoperation.Totalquantityofanalgesicsconsumptionandheartadversereaction(bradyarrhythmia,tachycardia,hypotension,hypertensionetc)werealsorecorded. Results AtT2-T6,therewasasignificantdeclineinHR,MAP,SVRI,PVRIandCIingroupD2andgroupD3comparedwithgroupC(P<0.05).SVRIandPVRIingroupCandgroupD2significantlyincreasedatT3-T6comparedwiththoseatatT0(P<0.05).AtT2andT6,HRandMAPingroupgroupD2signicantlyincreasedcomparedwithgroupD3([57±6]times/minvs[52±4]times/min,[72±7]mmHgvs[63±5]mmHg;[72±5]times/minvs[55±6]times/min,[68±5]mmHgvs[63±5]mmHg)].AtT4-T6,significantdifferencewasfoundinCI,SVRIandPVRIbetweengroupD2andgroupD3(P<0.05).IncomparisontogroupC,hypertension,tachycardiain-cidence,noradrenalineamountandisosorbidemononitrateamountdeclinedsignificantingroupD2andgroupD3(P<0.05);hypoten-sionandbradycardiaincidenceincreasedsignificantlywhileisosorbidemononitrateamountreducedsignificantly(P<0.05). Conclusion InOPCABG,dexmedetomidineinfusedat0.4μg/(kg?h)afteraloadingdoseof0.5μg/(kg?10min)isusefulinmaintainingstablehemodynamicswhichcontributestooxygenbalanceandreducesmyocardiuminjuryinpatients.

[Keywords] Dexmedetomidine;Coronaryarterybypass;Offpump;Hemodynamics

0 引 言

右美托咪定是一种高选择性的α2肾上腺素受体激动剂,它作用于中枢神经与周围神经系统及其他器官组织的α2AR,产生镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活动的效应,其他作用还包括止涎、抗寒颤和利尿等[1]。自从1999年美国食品药品管理局批准上使用后,临床上的应用越来越广泛。有研究表明,右美托咪定对于稳定血流动力学和心肌具有一定的保护作用[2]。非体外循环冠状动脉旁路移植术(off-pumpcoronaryarterybypassgraftingsurgery,OPCABG)由于较体外循环冠状动脉移植术对心肌损伤小等优点,已逐渐成为临床常规手术。但行OPCABG时,跳动的心脏解剖位置发生改变,这将影

响到心脏功能,引起全身血流动力学的改变[3]。本研究将观察对不同剂量右美托咪定用于OPCABG中患者血流动力学的变化及相关机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究采用随机、双盲的设计方法,选择沈阳军区总医院心脏外科2013年7月至12月期间美国麻醉医师协会分级(AmericanSocietyofAnesthesiologists,ASA)Ⅱ级并拟行OPCABG的冠心病患者60例,男、女各30例,平均年龄(57.2±5.4)岁。所有患者左心室射血分数均≥50%,术前均未使用非选择性中枢α2受体激动药可乐定,无主干病变。排除近期发生心肌梗死、既往心脏手术病史及冠状动脉介入治疗以及合并心脏瓣膜病变、严重糖尿病、肝功能不全者。将60例患者采用随机数字表方法分为4组(n=15):右美托咪定0.2μg/(kg?h)组、0.4μg/(kg?h)组、0.6μg/(kg?h)组,对照为持续静脉泵注等渗盐水。各组对象平均年龄、体重、性别、射血分数、血管吻合时间及手术时间等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准(批准时间:2013年6月),获得患者及其家属知情同意。

1.2 麻醉方法 所有患者术前30min肌内盐酸吗啡0.1mg/kg和东莨菪碱0.3mg。进入手术室后面罩吸氧,开放外周静脉,采用多功能监护仪常规监测心电图、脉搏氧饱和度,行桡动脉穿刺建立有创测压。试验各组静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg,持续时间10min,随后右美托咪定0.2μg/(kg?h)组、0.4μg/(kg?h)组、0.6μg/(kg?h)组分别以0.2μg/(kg?h)、0.4μg/(kg?h)、0.6μg/(kg?h)的速率维持至术毕,等渗盐水组输注等容量的等渗盐水。麻醉诱导采用静脉注射咪达唑仑0.02~0.05mg/kg、舒芬太尼1~2μg/kg、依托咪酯0.1~0.2mg/kg、罗库溴铵0.9mg/kg方案进行。气管插管后行机械通气(潮气量8~10mL/kg),术中维持呼末二氧化碳分压35~45mmHg(1mmHg=0.133kPa)。诱导完成后经右颈内静脉穿刺放置三腔中心静脉导管及Swan-Ganz导管,连接EdwardVigileoⅡ血流动力学

监测系统监测中心静脉压(centralvenouspressure,CVP)、平均肺动脉压(meanpulmonaryarterypres-sure,MPAP)、肺毛细血管楔压(pulmonarycapillarywedgepressure,PCWP),并经计算得出心脏指数(cardiacindex,CI)、体循环阻力指数(systemicvas-cularresistanceindex,SVRI)及肺循环阻力指数(pul-monaryvascularresistanceindex,PVRI)。术中常规监测体温和尿量。术中持续吸入七氟烷(呼气末浓度1%~2%)、间断追加舒芬太尼和顺式阿曲库胺维持麻醉。术中为保持血流动力学稳定和改善心肌血供,经中心静脉持续泵注单硝酸异山梨酯4~6μg/kg、去甲肾上腺素0.01~0.1μg/kg。在使用固定器压迫和心脏位置变动时依据血压水平间断给予去氧肾上腺素20~50μg单次静注,并适当补充容量维持CVP,术中采用自体血回输,维持血细胞比容(Hema-tocrit,Hct)≥30%。

1.3 观察指标 记录入室后(T0)、麻醉诱导前(T1)、气管插管5min后(T2)、锯开胸骨时(T3)、吻合前降支结束(T4)、吻合右冠状动脉或左旋支结束(T5)和术毕(T6)的平均HR、MAP、CVP、MPAP、PCWP、CI、SVRI,PVRI。记录使用血管活性药物总量和心脏不良事件发生率。术中常规监测体温和尿量。1.4 统计学分析 采用SPSS16.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示。组间单个时间点指标均值的比较采用单因素方差分析和Turkey校正;术中组间及组内不同时间点观

测指标均值的比较采用重复测量方差分析;计数资

料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 心脏不良事件及血管活性药物比较 与等渗盐水组相比,右美托咪定0.4μg/(kg?h)组与右美

托咪定0.6μg/(kg?h)组高血压、心动过速的发生

率,以及去甲肾上腺素、单硝酸异山梨酯用量均明显

下降,差异有统计学意义(P<0.05);与右美托咪定

0.4μg/(kg?h)组比较,右美托咪定0.6μg/(kg?h)

组低血压、心动过缓发生率明显上升,差异有统计学

意义(P<0.05)。见表2。

2.2 血流动力学参数比较 T3至T6时段,B组和C组HR、MAP、CVP、MPAP、PCWP较同时段等渗盐水

组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。右美

托咪定0.2μg/(kg?h)组与等渗盐水组的SVRI、PVRI在T3至T6时段较T0时刻明显上升(P<0.05)。T2与T6时刻,与同时刻右美托咪定0.6

μg/(kg?h)组比较,右美托咪定0.4μg/(kg?h)组HR、MAP明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。T4至T6时段,右美托咪定0.4μg/(kg?h)组CI、SVRI、PVRI与同时段右美托咪定0.6μg/(kg?h)组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 各组行非体外循环冠状动脉旁路移植术患者一般资料比较

Table1 ComparisonofgeneraldatainCHD

组别n年龄(岁)体重(kg)性别(男/女)射血分数(%)血管吻合时间(min)手术时间(min)等渗盐水组1558±861±106/956±1145±12207±35

右美托咪定0.2μg/(kg?h)组1556±664±138/753±1440±10195±46

右美托咪定0.4μg/(kg?h)组1554±565±119/655±1339±11213±21

右美托咪定0.6μg/(kg?h)组1558±768±127/857±942±12209±28

表2 各组行非体外循环冠状动脉旁路移植术患者心脏不良事件及血管活性药物使用情况比较

Table2 ComparisonofcardiacadverseeventandUsageofvasoactivedrugs

组别n低血压

(%)

高血压

(%)

心动过缓

(%)

心动过速

(%)

去甲肾上腺素

用量(μg)

单硝酸异山梨酯

用量(μg)

等渗盐水组15136503355±12215±32 右美托咪定0.2μg/(kg?h)组151343132451±10198±25倡右美托咪定0.4μg/(kg?h)组151513倡200倡 40±8倡122±13倡右美托咪定0.6μg/(kg?h)组1540#0倡46#0倡 47±14倡132±16倡

与等渗盐水组比较,倡P<0.05;与右美托咪定0.4μg/(kg?h)组比较,#P<0.05

表3 不同时刻行非体外循环冠状动脉旁路移植术患者术中血流动力学变化比较(±s)Table3 HemodynamicsofCHDpatientsatdifferenttimesduringtheoperation(x±s)

时刻

心率

(次/min)

平均动脉压

(mmHg)

中心静脉压

(mmHg)

平均肺动脉压

(mmHg)

肺毛细血管楔压

(mmHg)

心脏指数

[L/(min?m2)]

体循环阻力指数

(dyn?seccm-5?m2)

肺循环阻力指数

(dyn?seccm-5?m2)

T0

 等渗盐水组73±883±910±325±316±32.6±0.33128±67168±24 右美托咪定0.2μg/(kg?h)组75±883±1011±224±417±22.6±0.23201±53159±31 右美托咪定0.4μg/(kg?h)组74±781±910±225±216±22.6±0.33119±61172±41 右美托咪定0.6μg/(kg?h)组77±684±1111±325±316±22.7±0.33211±57162±35T1

 等渗盐水组71±676±912±326±417±32.5±0.43295±58189±24 右美托咪定0.2μg/(kg?h)组75±874±912±223±217±12.5±0.33210±62177±29 右美托咪定0.4μg/(kg?h)组74±7 67±6倡9±121±115±22.6±0.23058±54162±19 右美托咪定0.6μg/(kg?h)组74±8 61±5倡10±120±214±32.5±0.12978±64168±23T2

 等渗盐水组83±780±1212±123±417±12.5±0.5 3532±75△227±76 右美托咪定0.2μg/(kg?h)组79±779±911±222±216±4 2.6±0.5倡 3476±84倡△ 219±82倡 右美托咪定0.4μg/(kg?h)组 57±6倡# 72±7倡#10±121±215±3 2.7±0.4倡 3076±86倡△ 210±61倡 右美托咪定0.6μg/(kg?h)组 52±4倡 63±5倡10±222±315±3 2.6±0.4倡 3003±68倡△ 206±84倡T3

 等渗盐水组73±681±1013±325±317±32.4±0.8 3718±54△ 271±74△ 右美托咪定0.2μg/(kg?h)组71±778±812±224±216±12.5±0.4 3643±45△ 251±68△ 右美托咪定0.4μg/(kg?h)组 61±6倡△ 66±5倡 10±1倡 21±2倡 13±2倡2.9±0.33331±63238±59 右美托咪定0.6μg/(kg?h)组 58±5倡△ 62±6倡 10±2倡 22±1倡 14±1倡2.8±0.53254±68231±62T4

 等渗盐水组93±775±1113±427±517±42.5±0.7 3856±67△ 274±65△ 右美托咪定0.2μg/(kg?h)组87±677±912±326±516±42.5±0.6 3813±59△ 263±72△ 右美托咪定0.4μg/(kg?h)组 67±5倡△ 65±6倡 10±1倡 24±2倡 15±1倡 2.8±0.5# 3257±42# 243±54# 右美托咪定0.6μg/(kg?h)组 65±6倡△ 64.±5倡 10±2倡 24±3倡 15±3倡2.6±0.33539±53253±59T5

 等渗盐水组91±973±1016±324±519±22.4±0.6 3958±78△ 264±72△ 右美托咪定0.2μg/(kg?h)组85±675±915±324±318±12.5±0.4 3814±64△ 253±64△ 右美托咪定0.4μg/(kg?h)组 66±5倡 66±7倡 12±2倡 21±2倡 15±2倡 3.0±0.5# 3278±57# 227±62# 右美托咪定0.6μg/(kg?h)组 69±5倡 67±9倡 12±1倡 21±4倡 16±2倡2.7±0.43589±53231±83T6

 等渗盐水组87±874±614±318±417±32.7±0.6 3714±58△ 248±68△ 右美托咪定0.2μg/(kg?h)组81±773±813±317±316±12.7±0.5 3672±47△ 239±59△ 右美托咪定0.4μg/(kg?h)组 72±5倡# 68±5倡# 10±1倡 15±2倡 13±2倡 3.1±0.4# 3164±42# 218±64# 右美托咪定0.6μg/(kg?h)组 55±6倡 63±5倡 10±2倡 15±3倡 14±2倡2.8±0.43568±43225±89 T0:入室后;T1:麻醉诱导前;T2:气管插管5min后;T3:锯开胸骨时;T4:吻合前降支结束;T5:吻合右冠状动脉或左旋支结束;T6:术毕与同时刻等渗盐水组比较,倡P<0.05;与同时刻右美托咪定0.6μg/(kg?h)组比较,#P<0.05;与T0同组比较,△P<0.051mmHg=0.133kPa

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化性心脏病(conronaryathero-scleroticheartdisease,CAD)是临床上常见的疾病之一,严重威胁到人类的健康生存,外科冠状动脉旁路移植手术是治疗该疾病的主要方法之一。自从1964年Kolesov首次成功实施OPCABG后,随着心脏外科技术的革新和麻醉技术的进步,OPCABG已逐渐成为普遍接受的冠心病治疗外科术式[4]。较传统的体外循环下CABG,OPCABG避免了由于体

外循环引起的全身炎症反应、凝血功能障碍、肾功能

衰竭和中枢神经系统损伤等致命并发症。但由于OPCABG是在非停跳的心脏上、无机械辅助循环的情况下进行,故麻醉处理的难度较大,对麻醉医师维

持术中患者血流动力学稳定提出了较大的要求。

右美托咪定是一种新型高选择性的α2肾上腺

素受体激动剂,通过激动中枢突触前膜受体与外周

神经系统及其他器官中的肾上腺素受体发挥镇痛、

镇静作用。由于α2肾上腺素受体在人体内分布广

泛,许多基础研究显示右美托咪啶还具有抑制交感

活性、减少炎性应激反应以及稳定围术期血流动力

学等作用,并可通过多种途径对机体各重要器官起

到保护作用[5-7]。

在本研究中,由于冠心病患者冠状动脉血管粥

样硬化导致心肌供血不足,心肌耗氧量增加,氧储备

能力差。为避免较大的负荷剂量对患者麻醉诱导前

血流动力学的影响,本研究采用在10min给予0.5

μg/kg的负荷剂量方案[8]。静脉输注小负荷剂量右

美托咪定可避免一过性血压增高和心率减慢,并能

适当地降低MAP、SVRI和PVRI,起到稳定血流动力

学的作用,不仅有利于手术者的操作,也减少了血管

活性药物的使用,利于心脏功能的恢复。但在剂量

为0.2μg/(kg?h)的患者组中,右美托咪定未能够

有效抑制手术操作等因素产生的应激反应,围术期

血流动力学变化较大;而在剂量为0.6μg/(kg?h)

的患者组中,由于输注剂量相对较大,过度地降低了

交感神经紧张度,增强迷走神经冲动,造成MAP降

低,不利于心肌灌注;同时循环阻力增加,心脏后负

荷加重,氧耗增加。本研究中使用等渗盐水的患者

心率及MAP较麻醉诱导前明显升高,而右美托咪定

组在切皮、劈胸及搭桥时测得心率、MAP、PAP、PCWP及体肺循环阻力较等渗盐水患者均维持较低水平[9]。其可能机制为右旋美托咪定通过激发交

感神经末梢的突触前膜α2肾上腺素能受体,通过

负反馈抑制,减少儿茶酚胺的释放,从而降低交感神

经活性,相对地增加了迷走神经的兴奋性,产生降低

血压、减慢心率、减慢房室传导的作用,降低了心肌

氧耗,产生心肌保护效应[10-11]。而在大剂量右美托

咪啶组,过度的中枢性交感抑制反而造成平均灌注

压的下降和SVRI升高,有可能造成心脏和重要器

官的灌注不足,不能维持氧供与氧耗的平衡。

总之,围术期应用右美托咪定具有良好的镇静

镇痛和抑制交感神经活性作用,促进血流动力学的

稳定,维持患者围术期相对平稳生理状态;在非体外

循环冠状动脉旁路移植术中,给予右美托咪定0.5μg/kg负荷剂量,继以0.4μg/(kg?h)维持剂量输注有助于维持患者血流动力学的稳定,保护心血管功能,促进术后康复。

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(收稿日期:2015-07-30; 修回日期:2015-12-15)

(责任编辑:闻 浩; 英文编辑:郭 莹)

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