临床常用保护肾功能药物研究进展

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临床常用保护肾功能药物研究进展

作者：罗小明王治中孙涛

来源：《中国医药科学》2016年第15期

[摘要]肾脏疾病在临床十分常见，改善肾脏功能是预防和治疗肾脏疾病的主要方式之一。目前临床常用保护肾脏的药物主要有HMG-CoA还原酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、前列腺素、卡培立肽和阿司匹林，其机制与降低血脂、改善内皮的功能、减缓肾间质炎症和纤维化过程、抑制尿蛋白的重吸收、降低血压和改善血流动力学等有关。然而应该注意到这些药物使用不当也可能引起肾功能损害，因此必须严格按照其适应症、疗程和剂量合理使用才可以充分发挥其肾功能保护作用。

[关键词]肾功能；HMG-CoA还原酶抑制剂；血管紧张素转换酶；机制

肾脏是维持内环境稳定最重要的器官之一。肾脏主要通过过滤血液中的杂质、维持体液和电解质的平衡、产生尿液经由后续管道排出体外，同时通过内分泌功能调节血压发挥功能。肾脏疾病在临床十分常见，目前认为肾脏疾病的主要病因是免疫异常、肾脏产生大量超氧化物、血流动力学的变化和药物损伤。改善肾脏功能是预防和治疗肾脏疾病的主要方式之一。现将临床常用的保护肾功能的药物综述如下。

1HMG-CoA还原酶抑制剂

HMG-CoA还原酶抑制剂被广泛用于治疗动脉粥样硬化，在保护肾功能方面也发挥重要作用。大量的队列研究、meta-分析和权威组织的声明都确认了HMG-CoA还原酶抑制剂具有肾脏保护作用。HMG-CoA还原酶抑制剂可以减缓1-3期慢性肾功能衰竭患者估算肾小球滤过率的降低、减少蛋白尿，并可适度延缓病理过程。研究显示大剂量HMG-CoA还原酶抑制剂疗法与中剂量疗法相比，大剂量HMG-CoA还原酶抑制剂可以显著增加估算肾小球滤过率。与安慰剂组相比，大剂量和中剂量HMG-CoA还原酶抑制剂可以显著减缓估算肾小球滤过率的降低，而低剂量HMG-CoA还原酶抑制剂则没有该作用。该结果提示HMG-CoA还原酶抑制剂对估算肾小球滤过率的影响具有剂量相关性。这也解释了为什么高剂量和中剂量HMG-CoA还原酶的临床疗效显著优于低剂量。此外，HMG-CoA还原酶抑制剂减低尿蛋白与的作用也具有剂量依赖性，而HMG-CoA还原酶抑制剂对肾脏的保护作用依赖于治疗持续的时间。

HMG-CoA还原酶抑制剂通过多种机制发挥肾脏保护作用。大部分肾功能衰竭患者伴有混合性血脂异常，而血脂异常加速肾功能的损失。因此，认为HMG-CoA还原酶抑制剂保护肾功能的作用与其降低血脂作用密切相关。此外，HMG-CoA还原酶抑制剂可以改善内皮的功能、减缓肾间质炎症和纤维化过程、抑制尿蛋白的重吸收。这些机制都与其保护肾功能作用相关。

2血管紧张素转换酶抑制剂（AGEI）