布洛芬注射液项目报告
布洛芬注射液项目报告
中文名称布洛芬注射液英文名称Ibuprofen Injection 商品名称---- 新药类别化药3.3
剂型注射液规格4mL：400mg
产品简介
2009年6月，Cumberland公司的布洛芬注射液在美国获得FDA的上市许可，商品名：Caldolor，这是布洛芬的首个注射制剂。
在众多非甾体类抗炎药（NSAIDs）中，布洛芬（Ibuprofen）以其抗炎、解热和镇痛效果确切、不良反应小等优点被广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一，并在20世纪80年代被列入我国《国家基本药物目录》，收载于《中国药典》。布洛芬在临床应用中是安全、有效的退热药，体温高于39.2℃时其退热效果比同剂量的对乙酰氨基酚更明显，且退热时间较长；镇痛作用比阿司匹林强16～32倍，退热作用与阿司匹林相似但作用更持久，胃肠道不良反应较轻，易耐受。
布洛芬通过抑制环氧化酶进而抑制前列腺素合成，缓解因前列腺素聚集引起的发热、炎症的反应和疼痛。其疗效持久可能与蛋白结合率高，进入中枢神经系统及其靶组织和靶器官的速度缓慢，药理作用延长；脂肪组织对其吸收、清除缓慢；从血浆扩散至中枢神经系统，在下丘脑体温调节部位抑制PGE2的合成，使得下丘脑体温“调定点”降低，最终达到体温下降，这段时间较长，达到最大体温下降的时刻远迟于达到最大血药浓度时刻；血药浓度持续高于最小浓度的时间。
药物的溶解度对其在体外的溶出和体内的吸收至关重要，布洛芬为芳基烷酸类化合物，几乎不溶于水。目前临床上布洛芬片剂、胶囊、分散片、口服混悬液等普通制剂，和其他非甾体抗炎药一样，存在溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相对慢等缺点，而且对老人和不能吞服固体制剂的患者带来不便。布洛芬注射液却具有口服制剂无法比拟的优越性，如生物利用高、起效迅速等优点。
Caldolor则是迄今FDA批准的第一个布洛芬注射用制剂，可为不能、不适或不便使用口服药物患者提供一种新的疼痛缓解或发热治疗选择。Caldolor也是迄今在美获得批准的第一个静脉输注用发热治疗药物。
产品处方（中
成药复方提供
三分之二的处
方药材）
制剂中所用辅料均有注射级。
生产原料来源
的合法性与可
靠性
布洛芬原料具有合法来源。精制后用于制备注射液。
已知的药品药理毒理综述
前列腺素是一种炎症介质和内源性致热源，可致敏神经终端对疼痛的传递，并促进水肿的形成和白细胞的渗入。布洛芬可通过抑制中枢前列腺素合成酶（环氧化酶），减少前列腺素的合成和释放，缓解因前列腺素聚集引起的炎症反应（组织充血、膨胀）、降低周围神经痛觉的敏感性。布洛芬在抑制环氧化酶（COX）的同时，可抑制下丘脑区前列腺素E2生成，并刺激机体产生内源性的“致冷原”，通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。
已知的药品临床研究结论综
述
Caldolor缓解疼痛的获准剂量方案为：每隔6h以30min以上时间静脉输注400～800mg；治疗发热的获准剂量方案是：先以30min以上时间静脉输注400mg，然后再按需每隔4～6h给药400mg或每隔4 h给药100～200mg。合计包括1 400多例住院患者的临床试验证实，Caldolor缓解疼痛和治疗发热安全、有效。其中一项Ⅲ期研究结果显示， Caldolor能够显著降低接受选择性腹式子宫切除术等患者在术后前24 h内的疼痛强度，同时显著减少他们对按需吗啡（morphine）止痛疗法的需求。对各种发热患者进行的临床试验结果也显示， Caldolor可较安慰剂显著降低体温。上述研究均未发现Caldolor治疗有严重副反应。Caldolor在临床对照试验中的最常报告副反应是恶心、肠胃气胀、呕吐和头痛。
产品知识产权
情况综述
目前国内尚无该品种的专利。
是否符合新药
开发指南
符合
国家对该类药
物有无限制性
政策与法规
无
国内外同类品种研发情况
美国FDA于2009年批准布洛芬静脉注射液（ibuprofen，Caldolor）上市。
国内同品种11家已有申报，均尚未批准临床研究。
技术可行性
分析布洛芬原料精制后加助溶剂制成本品，质量稳定。采用HPLC法等常规方法测定。
经济可行性分析（包括成本，预期利润空间，现有同适应症品种市场
情况）Caldolor （400mg/4 mL/瓶）售价：70美元。布洛芬原料价格：85元/公斤。
生产与质量控制是否具备硬件条件生产条件：
1、布洛芬原料精制设备（溶解、结晶设备）；
2、小容量注射剂液车间。
检验条件：
1、HPLC；
2、无菌、细菌内毒素、不溶性微粒检查。
与同适应症的其他结构药品的优点对比分
析
目前市售减轻疼痛的注射剂仅有阿片类药物吗啡、哌替啶和非甾体消炎药酮洛芬。
阿片类药物会造成镇静、恶心、呕吐、认知损伤和抑制呼吸。
酮洛芬有增加出血、胃肠道和肾并发症的危险。
布洛芬注射液项目报告
布洛芬注射液项目报告 中文名称布洛芬注射液英文名称Ibuprofen Injection 商品名称---- 新药类别化药3.3 剂型注射液规格4mL：400mg 产品简介 2009年6月，Cumberland公司的布洛芬注射液在美国获得FDA的上市许可，商品名：Caldolor，这是布洛芬的首个注射制剂。 在众多非甾体类抗炎药（NSAIDs）中，布洛芬（Ibuprofen）以其抗炎、解热和镇痛效果确切、不良反应小等优点被广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一，并在20世纪80年代被列入我国《国家基本药物目录》，收载于《中国药典》。布洛芬在临床应用中是安全、有效的退热药，体温高于39.2℃时其退热效果比同剂量的对乙酰氨基酚更明显，且退热时间较长；镇痛作用比阿司匹林强16～32倍，退热作用与阿司匹林相似但作用更持久，胃肠道不良反应较轻，易耐受。 布洛芬通过抑制环氧化酶进而抑制前列腺素合成，缓解因前列腺素聚集引起的发热、炎症的反应和疼痛。其疗效持久可能与蛋白结合率高，进入中枢神经系统及其靶组织和靶器官的速度缓慢，药理作用延长；脂肪组织对其吸收、清除缓慢；从血浆扩散至中枢神经系统，在下丘脑体温调节部位抑制PGE2的合成，使得下丘脑体温“调定点”降低，最终达到体温下降，这段时间较长，达到最大体温下降的时刻远迟于达到最大血药浓度时刻；血药浓度持续高于最小浓度的时间。 药物的溶解度对其在体外的溶出和体内的吸收至关重要，布洛芬为芳基烷酸类化合物，几乎不溶于水。目前临床上布洛芬片剂、胶囊、分散片、口服混悬液等普通制剂，和其他非甾体抗炎药一样，存在溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相对慢等缺点，而且对老人和不能吞服固体制剂的患者带来不便。布洛芬注射液却具有口服制剂无法比拟的优越性，如生物利用高、起效迅速等优点。 Caldolor则是迄今FDA批准的第一个布洛芬注射用制剂，可为不能、不适或不便使用口服药物患者提供一种新的疼痛缓解或发热治疗选择。Caldolor也是迄今在美获得批准的第一个静脉输注用发热治疗药物。
布洛芬片质量标准
布洛芬片质量标准 含布洛芬（C13H18O2）为标示量的98.0%-105.0% 【性状】白色或粉红色圆形双面微凸包衣片 【鉴别】 （1）取细粉适量（约相当于布洛芬0.5g），加丙酮20ml提取，滤过，滤液蒸发使自然干燥（不加热用普通空气挥干），残渣红外吸收图谱（附录）与布洛芬参考图谱一致（RS186）。 （2）取1项下的残渣适量，用石油醚（40-60℃）重结晶后测定其熔点约为75℃。【检查】 溶出度：取本品1片，照溶出度测定法（第二法），以磷酸盐缓冲液pH7.2溶液900ml为溶出介质，转速每分钟50转，经45分钟时取溶液10ml，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液适量（400mg量取2ml;600mg、800mg量取1ml）置100ml 量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取布洛芬对照品10mg置50ml量瓶中，用溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml 置另一50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品品溶液，照紫外－可见分光光度法在221nm的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量，限度为标示量的70%，应符合规定。 有关物质：高效液相色谱法测定。 色谱条件： 色谱柱：填料为常规色谱分析柱ODS2不锈钢色谱柱（15cm×4.6mm），用十八烷基硅胶（Spherisorb ODS2）为填充剂封端（5微米）。 流速：2ml/分钟；检测波长：214nm；进样量：20μl。 流动相：磷酸：乙腈：水（0.5：340：600）混匀后，用水稀释至1000ml,过滤脱气即得。 溶液制备： 溶液（1）：取本品的细粉适量（约相当于布洛芬0.2g），加30ml甲醇，振摇30分钟，再加入30ml甲醇，用水定容至100ml，混匀，用超细玻璃纤维过滤纸过滤（GF/C是合适的）。 溶液（2）：取溶液（1）1ml用流动相定容至100ml，即得。 溶液（3）：取布洛芬对照品50mg置25ml量瓶中，加0.006%的2-（4-丁基苯基）丙酸对照品溶液〔2-（4-丁基苯基）丙酸对照品溶液制备：吸取1体积2-（4-丁基苯基）丙酸对照品，用甲醇定容至10体积〕甲醇溶液2.5ml，加甲醇稀释至刻度，摇匀即得。 检测： 在开始试验前，用流动相平衡柱子45分钟，调节灵敏度使溶液（2）峰高为满量程的70-90%，记录色谱图至主峰（布洛芬峰）保留时间的1.5倍。 按上述试验条件进样，布洛芬（主峰）保留时间约为20分钟，在溶液（3）色谱图中，测量2-（4-丁苯基）丙酸的峰高为（a）,布洛芬峰低点的峰高为（b）, 若a大于1.5b，则符合分析要求，如果不符合，可用乙腈调流动相使之符合要求。结果判定： 溶液（1）色谱图中，若有2-（4-丁苯基）丙酸峰，其峰面积不得大于溶液（3）中2-（4-丁苯基）丙酸峰的峰面积（0.3%）；其他单个杂质峰面积不得大于溶液（2）中主峰面积的0.3倍（0.3%）；其他杂质峰峰面积的总和不得大于溶液（2）中主峰面积的0.7倍（0.7%）；杂质峰面积小于溶液（2）中主峰面积的0.1倍（0.1%）
美林布洛芬混悬液说明书
?品牌：美林 ?常用名：美林布洛芬混悬液(儿童退热液) ?生产企业：上海强生制药有限公司 ?批准文号：国药准字H20000359 ?规格：30毫升 适应症 用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。 不良反应 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。 注意事项 1.本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，症状不缓解，请咨询医师或药师。 2.有下列情况患者慎用：支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。 3.下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。 4.1岁以下儿童应在医师指导下使用。 5.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。 6.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止使用。 9.请将本品放在儿童不能接触的地方。10.儿童必须在成人监护下使用。11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 禁忌 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 详细说明 【药品类别】本品为解热镇痛类非处方药药品。 【主要成份】本品主要成分是布洛芬 【性状】本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【药理作用】本品能抑制前列腺素的合成，具有解热镇痛及抗炎作用。
对乙酰氨基酚和布洛芬
对乙酰氨基酚和布洛芬 如果物理降温没有效果，对于腋下温度超过38.5℃的宝宝，还是要使用退烧药。使用退烧药的目的主要有两点：其一是缓解发烧给宝宝带来的不适，以便宝宝能正常饮食和睡觉，为对抗疾病补充足够的能量和保持体力；其二是预防宝宝可能因为高烧引起的高热惊厥。提示一点：有过一两次高热惊厥通常不会对宝宝大脑发育造成影响，家长们不必过于担心。但反复高热惊厥对宝宝大脑多少会造成一些损伤，一部分会转变为复杂型高热惊厥或者癫痫，应该尽量避免。因此有过高热惊厥史的宝宝在体温达到38℃时就可以考虑药物降温。另外，降温是为了避免引发高热惊厥，因此使用退烧药降温的目的不是要把体温降到平时的正常温度，而是降低到38.5℃以下就可以了。 世界各国广泛使用的、经世界卫生组织推荐的、老少皆宜、经济实惠、使用安全性高的退烧药是两种经典口服药：对乙酰氨基酚和布洛芬。 对乙酰氨基酚是首选，适用于3个月以上的儿童和成人 这个药名比较拗口，大家可能会不太熟悉，但说起扑热息痛、必理通或者泰诺林这样的药名大家应该就不陌生了，它们是同一种药的不同名字，好比一个人身份证上的名字与这个人的各种绰号的关系一样。它们都是含单一有效成分“对乙酰氨基酚”的退烧药。 儿童服用对乙酰氨基酚的日常每次最大剂量为每千克体重15 毫克，每4 小时一次，一天最多4 次。举例来说，如果宝宝体重10千克，则每次能给的最大剂量是150 毫克，如果你手里的对乙酰氨基酚的浓度是每毫升含100 毫克的滴剂，那150毫克药量折算成喂药的体积便是1.5 毫升，也就是说，一个10 千克重的宝宝每次最大剂量可以服用1.5毫升，低于这个剂量的用量都是安全的，但不能超过。对乙酰氨基酚成人常规推荐剂量为每次500 毫克或650 毫克，每4～6小时一次，一天最多4 次，单次最大剂量1000 毫克，一天最大剂量4000毫克。对乙酰氨基酚孕期和哺乳期的女性都可以使用，不会伤害胎儿，也不会影响到哺乳中的宝宝。 对乙酰氨基酚合理剂量下使用安全性高，但超过最大剂量服用会造成肝损伤。常用的复方感冒药中，往往含有“对乙酰氨基酚”这个成分，如儿童用的氨酚烷胺颗粒、氨酚黄那敏颗粒、氨酚麻美糖浆、酚麻美敏混悬液，以及成人用的日夜百服咛、白加黑感冒片等。如果服用单一成分的对乙酰氨基酚退烧的同时，也在服用上述复方感冒药，就很容易因为重复用药导致对乙酰氨基酚过量，因此服药前要
布洛芬
布洛芬目录 概述 成份 性状 作用类别 药理 适应症 用法用量 用量详细说明 ?禁用慎用 ?给药说明 ?不良反应 ?相互作用 ?药物分析 ?同类药物 展开
编辑本段概述 CAS:15687-27-1 中文名：布洛芬 英文名：Ibuprofen 中文别名： 2-(-4-异丁基苯基)丙酸；异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 英文别名： 2-(4-Isobutylphenyl)propanoic Acid； α-Methyl-4-(isobutyl)phenylacetic acid；(±)-2-(4-Isobutylphenyl)propanoic acid； 4-Isobutyl-alpha-methylphenylacetic Acid 编辑本段成份
本品每片含布洛芬0.1克。辅料为：羟丙纤维素、预胶化淀粉、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、蔗糖、滑石粉、明胶、硅油、虫白蜡。 编辑本段性状 本品为糖衣片，除去包衣后显白色。 编辑本段作用类别 本品为解热镇痛类非处方药药品。 编辑本段药理 药效学 本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。 药动学
口服易吸收，与食物同服时吸收减慢，但吸收量不减少。与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。血浆蛋白结合率为99%。服药后1.2～2.1小时血药浓度达峰值, 用量200mg,血药浓度为22～27μg/ml, 用量400mg时为23～45μg/ml, 用量600mg时为43～ 57μg/ml。一次给药后半衰期一般为1.8～2小时。本品在肝内代谢, 60～90%经肾由尿排出，100%于24小时内排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。 编辑本段适应症 1. 关节炎：该药可缓解急慢性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、软组织风湿的发作，并可长期服用。上海市光华医院应用布洛芬缓释胶囊治疗风湿性关节炎与芬必得治疗该疾病进行了对照，结果显示：布洛芬缓释胶囊与芬必得治疗类风湿性关节炎的疗效相似。 2. 疼痛：用于缓解轻度或中度疼痛。如，牙科、产科、矫形手术后的疼痛以及软组织运动损伤后的肌肉、骨骼引起的疼痛。也可缓解头痛、滑囊炎、肌腱炎等非类风湿性关节炎性疼痛。 3. 痛风：该药对痛风具有镇痛和抗炎作用。
小儿常用药说明书汇总
小儿常用药说明书汇总 ●盐酸氨溴索口服溶液 ●【药品名称】 ●通用名称：盐酸氨溴索口服溶液 ●商品名称：沐舒坦 ●英文名称：Ambroxol Hydrochloride Oral Solution ●汉语拼音：Yansuan Anxiusuo Koufu Rongye ●【性状】 ●本品为无色或几乎无色的澄清黏稠液体。 ●【作用类别】 ●本品为祛痰药类非处方药药品。 ●【适应症】 ●适用于痰液粘稠不易咳出者。 ●【规格】 ●100毫升：0.6克 ●【用法用量】 ●口服。本品最好在进餐时间服用，成人及12岁以上的儿童：每次10毫升，一日2次。 ●12岁以下的儿童： ●6-12岁儿童：每次5毫升，一日2-3次； ●2-6岁儿童：每次2.5毫升，一日3次； ●1-2岁儿童：每次2.5毫升，一日2次。 ●【不良反应】 ●偶见皮疹、恶心、胃部不适、食欲缺乏、腹痛、腹泻。 ●【禁忌】 ●对盐酸氨溴索或配方中其它任何成份过敏者禁用。 ●【注意事项】 ● 1. 孕妇、哺乳期妇女慎用。 ● 2. 儿童用量请咨询医师或药师。 ● 3. 应避免与中枢性镇咳药(如右美沙芬等)同时使用，以免稀化的痰液堵塞气道。 ● 4. 本品为一种粘液调节剂，仅对咯痰症状有一定作用，在使用时应注意咳嗽、咯痰的原因，如使用7 日后未见好转，应及时就医。 ● 5. 如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。 ● 6. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 ●7. 本品性状发生改变时禁止使用。 ●8. 请将本品放在儿童不能接触的地方。 ●9. 儿童必须在成人监护下使用。 ●10. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 ●【药物相互作用】
处方分析
处方分析 病例1 患者女，25岁。临床诊断：阴道炎。处方：乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液0.3g，静脉滴注，2次/日。 分析：（1）阴道感染最常见的病原体为阴道加德纳菌、各种厌氧菌、动弯杆菌属和念珠菌。宜取阴道分泌物作病原体检查（在显微镜下观测即可诊断），选择适宜的抗菌药物，厌氧菌或加德纳菌感染宜选甲硝唑、替硝唑或克林霉素进行治疗，念珠菌宜选伊曲康唑、氟康唑等进行治疗；（2）卫生部要求严格控制氟喹诺酮类药物的临床应用，严格掌握临床用药指征。氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染。左氧氟沙星用于阴道感染属于遴选药物不适宜；（3）左氧氟沙星用法用量不适宜，正确用法应为0.25~0.75g，每日一次给药即可。 病例2 患者女，30岁。临床诊断：尖周炎。处方：甲硝唑片，0.6g，每日3次；替硝唑氯化钠注射液，0.4g，每日2次。 分析：（1）尖周炎为不完整的临床诊断，完整的诊断应为根尖周围炎；（2）无指征联合使用两种抗菌药物，易引起机体菌群失调和细菌耐药性的增加，且替硝唑和甲硝唑同为硝基咪唑类抗菌药物，作用机制想通，可因共同竞争作用靶位而出现拮抗现象，不但无协同作用，反而增加毒副作用。 病例3 患者男，36岁。临床诊断：胃炎。处方：多潘立酮，10mg，每日3次；雷尼替丁胶囊，300mg，每日3次。 分析：（1）雷尼替丁为选择性的H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素级食物刺激后引起的胃酸分泌，其疗效与在胃里滞留时间相关，多潘立酮能减少雷尼替丁在胃里滞留时间从而降低其生物利用度，两者不推荐联合使用；（2）雷尼替丁胶囊用量过大，宜150mg，每日2次或300mg，睡前1次。 病例4 患者男，65岁。临床诊断：风湿性关节炎。处方：阿司匹林片，3g，每日3次；布洛芬缓释胶囊，0.3g，每日2次。 分析：阿司匹林和布洛芬同为非甾体抗炎药，两种非甾体抗炎药应避免同时使用。 病例5 患者男，60岁。临床诊断：失眠，高血压。处方：氯硝西泮片0.5mg，睡前1次；苯磺酸氨氯地平片，5mg，每日1次；尼莫地平片，40mg，每日3次。 分析：（1）氯硝西泮片属二类精神药品，应单独开具于二类精神处方，不得与其他普通药品开具在同一处方上；（2）苯磺酸氨氯地平片和尼莫地平片同为钙通道阻滞剂，作用相同，属重复用药；（3）氯硝西泮可加强抗高血压药的作用，联用时应注意患者血压情况，避免造低血压，必要时及时停用氯硝西泮或选择其他助眠类药物。
20121015布洛芬注射液临床试验的考虑要点
布洛芬注射液临床试验的考虑要点 张杰、赵德恒、杨志敏 一、背景 布洛芬（Ibuprofen）是环氧化酶抑制剂，为非甾体类解热镇痛药（NSAIDs），具有解热、镇痛及抗炎作用。该品种由英国Boots公司研制，并于1969年首次在英国上市。上市后的几十年中，国内外主要使用的为口服和局部给药剂型，直至2009年6月11日，美国FDA批准Cumberland Pharmaceuticals公司研制的布洛芬注射液上市，该品种才作为静脉给药的注射剂型上市。 布洛芬注射液用于不能口服给药的患者及需要静脉输液的患者。其适应症为作为阿片类止痛药物的附加用药缓解中至重度疼痛和治疗成人发热。 目前国内已有多家企业按化学药品注册分类3.3申报临床，并开始设计临床试验方案。为了进一步规范临床试验，统一技术标准，我们在调研国外临床研究文献资料的基础上，经与部分镇痛和呼吸领域相关专家进行沟通讨论后，形成布洛芬注射液临床试验的考虑要点，供参考。 二、临床试验设计时的考虑要点 作为按3.3类申报的新药，研究目的为考察药物在我国患者的安全性、有效性，以及与国外研究结果的差异，因此，应在现有全球研究的基础上，采用科学、合理的研究设计和评价指标进行研究。 本品的临床优势为适用于不能口服给药及需要静脉输液的患者的镇痛以及退热。 1 、关于镇痛的适应症 1.1 镇痛目标人群
术后中、重度疼痛需要使用吗啡镇痛，并预计术后住院时间超过24小时，同时接受静脉输注药物的患者。对于年龄大于60岁的患者，需考虑吗啡的蓄积问题。 1.2 试验设计 必须进行随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验。对照药应选择安慰剂。 试验组和对照组均在吗啡作为基础镇痛药应用的情况下，加用本品或安慰剂。 1.3 给药剂量和时间 试验组需包含400mg和800mg两个剂量的研究。 一般情况下，在手术即将结束前或手术刚结束后可开始首次给予布洛芬注射剂，根据患者情况，每6小时静脉给予400mg或800mg，输注时间不少于30分钟。 通常情况下需给药2~3天，而后根据需要可延续3天。 对于基础镇痛药吗啡，患者可通过自控镇痛泵（PCA）注射，直到不再需要。 1.4疗效指标 主要疗效指标：首个24小时内吗啡用量的减少，包括减少的量以及减少的百分率。 次要疗效指标：疼痛程度的改善，包括休息和活动时的疼痛；阿片相关样副作用的减少等。 疼痛强度可分别在第一次给药时、首次给药后１小时、首次给药后３小时、首次给药后6小时，而后每日定时测定一次直至第五日。1.5样本量临床试验的样本量在满足统计学要求的同时，还应兼顾安全性评价的需求。 2、关于发热的适应症 2.1 发热目标人群 伴有发热症状的住院患者，腋下体温≥38.5℃
布洛芬混悬液说明书
布洛芬混悬液说明书 【药品名称】 通用：布洛芬混悬液 英文名：Ibuprofen Suspension 汉语拼音：Buluofen Hunxuanye 【成份】本品主要成份为布洛芬。辅料为预胶化淀粉、黄原胶、甘油、蔗糖、无水枸椽酸、苯甲酸钠、吐温80、食用色素、食用香精、纯水。 分子式：C13H18O2 分子量：206.28 【性状】本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【药理毒理】非甾体类解热镇痛消炎药，作用机制是抑制前列腺素的合成，从而发挥解热、镇痛、消炎作用。 【药代动力学】口服吸收迅速，达峰时间(tmax)约为(1.12±0.43)小时，峰浓度(Cmax)约为(12.06±2.06)mg/L。蛋白结合率为99%，主要在肝内代谢，60%～90%经肾由尿排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。 【适应症】本品为非甾体类抗炎药，有解热、镇痛及抗炎作用。主要用于：1.由感冒、急性上呼吸道感染，急性咽喉炎等疾病引起的发热。2.轻、中度疼痛。3.类风湿性关节炎及骨关节炎等风湿性疾病。 【用法和用量】口服：1.成人及12岁以上儿童：推荐剂量为一次0.3～0.4g，一日3～4次，或遵医嘱。2.1～12岁儿童患者：(1)用于发热，推荐剂量为按体重一次20mg/kg，一日3次服用或遵医嘱。(2)用于镇痛，推荐剂量为按体重一次30mg/kg，一日3次服用或遵医嘱。【不良反应】偶见轻度消化不良，皮疹、头痛及转氨酶升高等，也有引起胃肠道出血而加重溃疡的报道。 【禁忌】1.活动性消化道溃疡者禁用。2.对本药过敏者、因服用阿斯匹林和其它非类固醇类抗炎药诱发哮喘、鼻炎或荨麻疹的患者禁用。 【注意事项】1.肠胃病患者慎用。2.有支气管哮喘病史患者，可能会引起支气管痉挛。3.并用抗凝血药的患者，服药的最初几日应随时监测其凝血酶原时间。4.对其它抗风湿药物耐受性差者可能对本品有良好耐受性。5.心功能不全及原发性高血压病患者慎用。6.连续服用3天发热不退时，应请医生诊治。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】6个月以下小儿慎用或遵医嘱。 【药物相互作用】尚不明确。 【药物过量】服药过量可能引起头痛、呕吐、倦睡、低血压等，一般在停药后症状即可自行消失。 【规格】100ml:2g 【贮藏】密封，在阴凉处保存。
布洛芬的发现、作用机制和安全性
中国医学论坛报/2005年/01月/13日/ 布洛芬的发现、作用机制和安全性 布洛芬是抗炎解热止痛类O TC产品,是临床使用最普遍的NSA ID类药物之一,被广大医师广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病,以及关节肌肉痛、头痛、痛经等多种疼痛。现在,我们回顾布洛芬的研发历史,对正确合理使用布洛芬有着非常积极的作用。 摘要:布洛芬是20世纪50年代和60年代,在开发治疗类风湿关节炎的“超级阿司匹林”过程中长期研究的产物。将布洛芬誉为“超级阿司匹林”,意味着与当时的其他药物相比,疗效相同,但更具安全性。1964年,当人们发现几个有前途的化合物的临床试验结果令人失望后,选择性地开发了布洛芬,布洛芬的半衰期比较短,并且胃肠道耐受性良好。布洛芬1966年在英国上市,1974年在美国上市。1983年布洛芬在英国成为第一个可以通过非处方药方式销售的非类固醇类抗炎药(NSA ID),第二年(1984年),布洛芬在美国也成为非处方药。布洛芬是一种非选择性环氧合酶(COX)抑制剂,最近的证据表明,其抗炎特性是通过调节白细胞活性、减少细胞因子产生、抑制自由基和信号转导等途径达成的。布洛芬可能也通过背角发挥中枢镇痛作用,其应用前景还可能包括在某些癌症和阿尔茨海默病老年痴呆症中具有的保护作用。 布洛芬是由Stewart Adams博士(后来成为教授并荣获英帝国勋章)和其领导的团队———科研专家Colin Burrows、化学家John Nicholson博士共同发现的。最初,研究的目的是发明一种“超级阿司匹林”,从而获得一种与阿司匹林疗效相当但严重不良反应更少的治疗类风湿关节炎的替代药物。而其他药物,如保泰松,发生粒细胞缺乏症的危险性很高;皮质类固醇类药物,在使用剂量比普通处方剂量稍高时,则带来肾上腺抑制以及其它不良反应如胃肠道溃疡等的高危险性。Adams决定寻找一种具有良好胃肠道耐受性的药物,这一特性对目前所有的NSA ID来说都特别重要。 在20世纪50年代,许多研究都在寻找治疗类风湿关节炎的新药。令人失望的是,200多种化合物中没有优于阿司匹林的药物。当时,Merch正在研究吲哚乙酸衍生物,并从中提取出了吲哚美辛。Adams意识到一种成功的药物应该有三种药理学特性———抗炎、止痛和退热。Adams开始研究乙酸苯酯类化合物。 新的药物———乙酸苯酯类引起了人们的兴趣。虽然在狗的试验中发现,某些此类药物有致溃疡的危险性,但是Adams意识到,这种现象可能是由于药物清除的半衰期比较长造成的。在这类药物中有一种化合物———布洛芬的半衰期比较短,仅2小时。在筛检出来的替代药中,布洛芬虽然不是最有效的,却是最安全的。1964年,布洛芬成为最有发展前途的候选药物。 布洛芬的第一个随机临床试验是由Tom Chalmers博士在英国进行的,试验选择了6个类风湿关节炎病人。1966年2月,他报告说,在一星期的治疗中,每天300～600毫克的布洛芬和每天3.6克的阿司匹林效果相同。在英国,随着临床经验的积累,治疗类风湿关节炎的推荐剂量也由最初的剂量增加到每天1200毫克,直至最后的每天2.4克。在1974年布洛芬引入美国时,其治疗类风湿关节炎的推荐剂量已是每天3.2克。经过多年关节炎治疗的成功应用和广泛的、给人深刻印象的安全记录积累之后,1983年在英国和1984年在美国,布洛芬成为了非处方药O TC,每天的推荐剂量是
布洛芬含量测定方
布洛芬含量测定方法综述 布洛芬的概况 布洛芬（I b u p r o f e n，简称I B），是一种非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎、解热等作用，其作用机制主要通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，从而降低神经痛觉的敏感性，同时通过下体温调节而起解热作用。该药适用于多种关节炎、非关节性的各种软组织疼痛、急性轻中度疼痛等。其分子式：C13H18O2分子量：206.28 化学名：2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸 结构式： 布洛芬的存在形式有多种多样，如：布洛芬胶囊、布洛芬片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬缓释片、布洛芬混悬液、布洛芬颗粒、布洛芬软胶囊等。 布洛芬现有的测定方法 目前已有检测方法：分光光度法，高效液相色谱法，原子吸收法等。 本文就以布洛芬片为例对布洛芬含量测定方法做一个简单的综述。 1.紫外分光光度法 布洛芬片含量测定方法，《中国药典》2005年版采用的中性乙醇作溶剂，用氢氧化钠保准溶液进行滴定。此用紫外分光光度法对布洛芬片进行含量测定，方法简洁，结果精确。效果也较为理想。 1.1仪器、试剂与药品 日本岛津U V—2100紫外分光光度仪，M E T T L E R A E-240型电子天平；布洛芬原料（经滴定法测定含量为100.6%）；布洛芬片（湖北亨迪药业有限公司）；试剂为分析纯。 1.2方法与结果 1.2.1测定波长的选择 取布洛芬原料药25m g，置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，制成0.25m g/m l的溶液。滤液在紫外分光光度计下235n m～300n m扫描,在265n m与273n m波长处有最大吸收，在245n m与271n m波长处有最小吸收，259n m的波长处有肩峰，与《中国药典》2005版描述一致。本方法在265n m波长处测定吸收度。 1.2.2标准曲线的制备 精密称布洛芬原料约500m g置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液并稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液2、4、6、8、10m l分别置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液稀释至刻度摇匀，照分光光度法分别在265n m波长处测定吸收度，并绘制标准曲线。见图1：
布洛芬混悬液说明书
布洛芬混悬液说明书 【说明书修订日期】 2010年9月16日 【药品名称】 布洛芬混悬液 【商品名】 美林 【英文名】 Ibuprofen Suspension 【汉语拼音】 Buluofen Hunxuanye 【医保类别】 乙类 基本医疗保险参保人员住院使用时由基本医疗保险统筹基金按规定支付、门诊使用时由个人账户支付的药品，实施门诊统筹的不受此限。 【成份】 本品每毫升含主要成份布洛芬20毫克，辅料为：预胶化淀粉、黄原胶、甘油、蔗糖、无水柠檬酸、苯甲酸钠、吐温80、食用色素、食用香精、纯水。 【性状】 本品为橙色混悬液，味甜，有调味剂的芳香。 【作用类别】 本品为解热镇痛类非处方药药品。
【适应症】 用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。 【规格】 100毫升：2克 【用法用量】 1. 年龄(岁)：1-3岁，体重(公斤)：10-15，一次用量(毫升)：4ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 2. 年龄(岁)：4-6岁，体重(公斤)：16-21，一次用量(毫升)：5ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 3. 年龄(岁)：7-9岁，体重(公斤)：22-27，一次用量(毫升)：8ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 4. 年龄(岁)：10-12岁，体重(公斤)：28-32，一次用量(毫升)：10ml，若发热或疼痛不缓解，可每隔4-6小时重复用药一次，24小时不超过4次。 【不良反应】 1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。【禁忌】 1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。 【注意事项】
两票制对医院的影响和建议
医院推进“两票制”药品采购模式面临的问题及建议2017年1月9日，经国务院医改办正式公布《关于在公立医疗机构药品采购中推行「两票制」的实施意见（试行）》，并明确公立医疗机构药品采购中逐步推行「两票制」，鼓励其他医疗机构药品采购中推行「两票制」。综合医改试点省（区、市）和公立医院改革试点城市要率先推行「两票制」，鼓励其他地区执行「两票制」，争取到 2018 年在全国全面推开。实施意见指出，药品生产、流通企业销售药品，应当按照发票管理有关规定开具增值税专用发票或者普通发票，发票的购、销方名称应当与随货同行单、付款流向一致、金额一致。流通企业购进药品，应主动向生产企业索要发票。公立医疗机构在药品验收入库时，必须验明票、货、帐三者一致方可入库使用，不仅要向配送药品的流通企业索要、验明发票，还应当要求流通企业出具由生产企业提供的进货发票证据，以便互相印证。鼓励有条件的地区使用电子发票，通过信息化手段验证“两票制”。 我院按照上级主管部门要求自2018年1月1日正式执行该政策，“两票制”的实施后，不仅重新整塑了医药配送机构采购渠道，也对医疗机构改革产生了很大的影响，通过药品零加成，两票制实行，医保控费，价格改革，分级诊疗等一系列措施，使得医疗机构处于了改革过程中。现将这段时间我院实施“两票制”后出现的问题及建议汇总如下。 首先，药品集中采购过程中，医疗机构被动使用高价药品。“两票制”的实施初衷是挤压中间流通环节的水分，必然对中小生产和经
营企业造成压力，一些中小医药流通企业将会因为业务减少而倒闭或是被上游医药企业、配送公司收购，药品流通行业将再次迎来行业整合，同时杜绝了以低价代理方式销售。而作为生产企业会选择将药品的销售业务进行外包，而销售推广费用转嫁到了生产企业，造成生产企业的成本提高，使得低价药品的生产企业弃标，而同类产品的生产企业则以接近中标价的出厂价格高开来冲减生产成本，并实现了药品生产企业的利润，最终导致作为药品使用的终端医疗机构只得被动采购相对高价的同类药品（附表1），目前，我市成立的医联体尚未完成对中标企业生产的药品进行询价工作，而单独的医疗机构此时又无力与中标企业进行带量议价，只得选用配送公司正常供货的相对低价进行采购。使得临床患者对药品经济支出增加，降低了患者对医疗机构的满意度。因此，建议相关部门积极推进我市医联体工作进度，尽快完成对中标药品的带量询价工作，使得基层医疗机构能够按照较低的询价价格进行网上基本药物的采购，切实减轻病人的经济负担，满足人民群众的基本用药需求。 其次，药品的配送完成率不高，临床所需药品出现短缺（附表2）。“两票制”需要配送公司规整原有购进渠道，索要生产企业或代理商出具的“一票”，将其上传至我省药品集中采购平台，并将“一票”复印件，“二票”原件随货交至医疗机构手中，目前，医药公司采购的药品及“一票”无法同时到达该公司，通常是药品随物流配送先期到达医药公司，而生产企业或代理商开具的“一票”则要拖后寄出，造成医疗机构发送药品采购清单后，医药公司无法正常及时向医疗机
处方分析
实例1 [患者病情简介] 女性患者，29岁，患泌尿系统感染、腹泻。 [处方] 诺氟沙星片0.2g tid*7 双八面体蒙脱石3g tid*7 [用药分析] 1.诺氟沙星为酸碱两性化合物，在水中微溶，在胃液酸性介质中可成盐，溶解度增加，药物离子化程度提高，表现为阳离子特征。 2.双八面体蒙脱石，粉末粒度高达1~3微米，具有吸附阳离子的特性，诺氟沙星与酸成盐后，在pH2~6溶液中，双八面体蒙脱石对其有强烈吸附，吸附率高达98.7%，显著影响其吸收，因此服用诺氟沙星欲达到有效血药浓度，发挥其治疗泌尿系感染时，应避免两者配伍使用，或者采用饭后服用诺氟沙星片，间隔至少1个小时后服用双八面体蒙脱石的方法避免双八面体蒙脱石对诺氟沙星的影响。 实例2 [患者病情简介] 男性患者，45岁，患急性肠炎、腹泻。 [处方] 诺氟沙星片0.2g tid*7 双八面体蒙脱石3g tid*7 [用药分析] 1.诺氟沙星为氟喹诺酮类，用于肠道感染。 2.双八面体蒙脱石，粉末粒度细，在肠道内可吸附毒素及病原体用于止泻。 3双八面体蒙脱石对诺氟沙星在胃酸条件下的吸附率高达98.7%，吸附于双八面体蒙脱石中的诺氟沙星对大肠杆菌仍有很强的抑菌作用。两者配伍合用，双八面体蒙脱石吸附病菌、毒素。同时吸附诺氟沙星，使其内部的诺氟沙星浓度远高出胃肠道浓度。因而有利于杀灭已吸附于双八面体蒙脱石中的细菌，而且因其吸附氟诺氟沙星，影响在肠道的吸收，使诺氟沙星在肠道内长时间保持较高浓度，因此，两者配伍在治疗侵袭性细菌性腹泻方面具有协同作用。 实例3 [患者病情简介] 女性患者，38岁，患皮肤化脓性感染。 [处方] 甲磺酸左氧氟沙星片200mg bid*7 利福平片 300mg bid*7 [用药分析] 1.皮肤及软组织化脓性感染，其致病菌多为金葡菌。金葡菌中90%以上为多药耐药菌。 2.社区相关性甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）分离株的药敏试验，都显示对复方磺胺甲基异恶唑敏感。 3.细菌耐药性在研究中显示：喹诺酮类可选择出甲氧西林耐药金葡菌，左氧氟沙星不应用于皮肤化脓性感染的治疗。
类人不宜用布洛芬
类人不宜用布洛芬文档编制序号：[KK8UY-LL9IO69-TTO6M3-MTOL89-FTT688]
一、布洛芬的3大优势 1.相对安全，世界卫生组织推荐儿童使用。在所有的解热镇痛抗炎药中，世界卫生组织仅推荐对乙酰氨基酚(扑热息痛)和布洛芬作为安全有效的解热药应用于儿科，可见在正常合理用药的前提下，它是可以放心服用的。 2.控制持久高热的效果好，多用于高烧不退。同为退热药，在体温高于39.2℃时，布洛芬比同剂量的对乙酰氨基酚更有效，且退热时间较之更持久。正因为有此特效，布洛芬大多情况下用于持续高热不退。 3.镇痛作用强，比阿司匹林强16-32倍。它的优点还在于优越的镇痛作用，比阿司匹林强16～32倍，常用于各种关节炎、牙痛、术后疼痛及癌症的止痛。 二、4类人不宜用布洛芬 1.过敏性鼻炎、哮喘和鼻息肉患者：这些人在初次用布洛芬时尤应谨慎，布洛芬可加重或诱发哮喘。 2.消化道溃疡活动期患者长期服布洛芬的人，临床约有15%会出现消化不良、胃痛、恶心、呕吐等症状，虽然多数人都能忍受且停药后症状可消失，但仍有少数人会有胃溃疡、消化道出血等反应，因此，有消化性溃疡患者应禁用或慎用。
3.肾功能不全者慎用该药有导致肾功能衰竭的风险，即使肾功能健全的人，长期大量应用布洛芬时也可发生，因此用药前需谨慎选择。 4.患病及老人尤其是心脏病患者或因患其他疾病已引起肾血流量减少者，在使用布洛芬时，应慎之又慎。此外，老年患者往往本身就有肝肾功能减退，尤其不宜长时间服用。 三、与布洛芬相克的药或食物 1.氨基糖苷类抗菌药物氨基糖甙类抗菌药物(如妥布霉素和庆大霉素等)，是已知的有明显肾毒性作用的药物，布洛芬与氨基糖苷类抗生素联用可能导致急性肾功能衰竭。特别是儿童或青少年，在短期内(有的患儿用药仅一天)就出现肾功能损伤。两药联合应用时，起病非常迅速，使用时间越长，病情越严重，甚至有可能发展成不可逆肾衰竭，要格外小心。 2.阿司匹林布洛芬与阿司匹林同用，可能会减弱阿司匹林的心血管保护作用。 3.口服降糖药布洛芬和口服降糖药同服时，能增加口服降糖药的血药浓度，相当于增加了降糖药的剂量，严重者可诱发低血糖昏迷。 4.糖皮质激素糖皮质激素(如强的松)本身能诱发胃肠道溃疡，合用布洛芬会加重肠道发生溃疡的危险性。
10-高效液相色谱法测定布洛芬注射液的含量及有关物质
于25mL 量瓶中,加水溶解,定容。精密称取醋酸地塞米松4.16mg 、雌三醇3.89mg,置于同一25mL 量瓶中,用甲醇溶解,定容。分别精密吸取上述2种溶液各0.1,0.25,1,2,3,4,5mL ,置于同一10mL 量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,配制成系列浓度溶液,在上述色谱条件下进样测定。以峰面积为纵坐标(Y ),浓度为横坐标(X )进行线性回归,得盐酸环丙沙星的回归方程为Y =9.8924X -16.0486,r =0.9999;醋酸地塞米松的回归方程为Y =36.8673X +5.4933,r =0.9999;雌三醇的回归方程为Y =6.9251X +1.9379,r =0.9999。结果表明:盐酸环丙沙星在15.97~798.4mg L -1、醋酸地塞米松在1.66~83.2mg L -1、雌三 醇在1.56~77.8mg L -1 范围内峰面积与浓度均呈良好线性关系。 2.5 精密度试验 取同一浓度对照品溶液,在上述色谱条件下连续测定6次。盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇的RSD 分别为0.34%,0.76%,0.38%,表明仪器精密度良好。 2.6 稳定性试验 取同一浓度对照品溶液,分别在0,2,4,6,8h 进样测定。盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇的RSD 分别为1.08%,0.98%,0.74%。表明供试品溶液至少在8h 内稳定。 2.7 重复性试验 取供试品溶液6份,照 2.1!项下的色谱条件进样,记录色谱图并计算含量。结果盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇的平均RSD 分别为0.68%,0.63%,0.41%。表明该方法测定复方雌三醇阴道生物黏附膜中3组分重复性良好。 2.8 加样回收率试验 取已知含量的药膜适量,分别精密加入盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松和雌三醇对照品,按样品测定方法处理,依法测定3种主要成分的含量,计算回收率,结果见表1。 表1 加样回收率试验结果(n =3) T ab 1 Results of the r eco very deter minatio n(n =3) 药品名称样品含量/mg 加入量/mg 测得量/mg 回收率 /% 平均 回收率 /%RSD /%盐酸环丙沙星 28.4214.9643.1599.4740.4720.2960.3199.2699.67 0.54 50.0125.1975.41100.28醋酸地塞米松 3.111.58 4.6398.734.122.076.0798.0798.540.42 5.052.557.5198.82雌三醇 3.121.62 4.6297.534.202.076.1798.5598.440.87 5.17 2.59 7.7099.23 2.9 样品测定 取面积为2cm ?2cm 的药膜一张,按 2.2!项下方法制备成每1mL 含盐酸环丙沙星0.5mg 、醋酸 地塞米松0.05mg 、雌三醇0.05mg 的溶液,在上述色谱条件下进样,记录色谱图;另取盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松、雌三醇对照品,照 2.2!项下方法制成混合溶液,同法测定,按外标法以峰面积计算供试品中3种主药的含量。 取不同批号样品3批,照样品溶液处理方法处理,按 2.1!项下色谱条件重复进样3次,结果见表2。 [作者简介]刘忠,男,学士,副主任药师,电话:027 ********,E m ail:liuzhong _pu ai @https://www.360docs.net/doc/174851181.html, 表2 样品测定结果(n =3) T ab 2 Content determ inat ion results of sample(n =3) 批号相当于标示量的百分含量/% 盐酸环丙沙星 醋酸地塞米松 雌三醇20070412100.0101.299.220070414101.2100.197.220070418 99.3 99.7 96.9 3 讨论 本试验过程中曾试用过多种不同的流动相,如0.05mol L -1枸橼酸溶液 乙腈、磷酸缓冲液 无水乙醇(2#1)、甲醇 水均未达到同时分离三者的目的。后尝试用0.05mol L -1枸橼酸(三乙胺调pH 至3.51) 甲醇(40#60)为流动相,采用两种波长(242nm 处测定醋酸地塞米松和盐酸环丙沙星,277nm 处测定雌三醇)可同时将盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松和雌三醇分离测定。结果表明:采用两种波长同时测定药膜中3种组分,分离效果佳,峰形对称,重复性好,且方法简便,可作为复方雌三醇阴道生物黏附膜的含量测定方法。参考文献: [1] J ustin Temu M ,Damian F,Kinget R,et al .In travaginal gels as drug delivery sys tem [J ].J Womens health (Larch mt),2004,13(7):834 844. [2] 贾守雄,魏琴,李平,等.正交试验优选壳聚糖阴道生物黏附膜 处方[J].中国新药杂志,2008,17(6):1422 1439. [收稿日期]2008 09 11 高效液相色谱法测定布洛芬注射液的含量及有关物质 刘忠,宋红萍,徐隽,平成斌,陈冠容 (武汉市普爱医 院,湖北武汉430033) [摘要] 目的:建立高效液相色谱法测定布洛芬注射液的含量及有关物质。方法:采用H y per sil O DS C 18(4.6mm ?250mm,5 m)色谱柱,以0.01mol L -1磷酸二氢钾溶液(pH 3.0) 乙腈(45#55)为流动相,紫外检测波长为263nm,流速为1.0mL min -1,柱温为室温。结果:本方法能分离注射液中布洛芬及其有关物质,布洛芬在200~800mg L -1范围内呈良好的线性关系(r =1.000,n =7)。平均回收率为100.2%(RSD =0.8%,n =9)。结论:本方法专属性好、准确、稳定可靠,可用于布洛芬注射液的含量测定及有关物质检查。 [关键词] 布洛芬;注射液;高效液相色谱法;有关物质 [中图分类号]R 927.2 [文献标识码]A [文章编号]1001 5213(2009)10 0856 03 布洛芬是一种疗效确切,不良反应少、安全性高的常用解热镇痛药。临床上主要用于感冒,退热止痛和抗风湿等。目前国内上市的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服缓释胶囊和外用软膏剂,无注射液。由于布洛芬不溶于水,口服应用胃肠道溶出慢,并有刺激性。为解决布洛芬不溶于水的难题和扩大临床适应证,如快速退热镇痛以及用于动脉
布洛芬
布洛芬 Ibuprofen 【其它名称】 安瑞克、拔怒风、波菲特、大亚芬克、迪尔诺、芬必得、芬克、芬尼康、福尔栓、抚尔达、吉浩、抗风痛、洛芬、美林、摩纯、托恩、雅维、炎痛停、依布洛芬、异丁苯丙酸、异丁洛芬、易服芬、Andran、Brufen、Bufedon、Emodin、Fenbid、Ibuflam、Ibuprofenum Lopane，Melfen、Motrin Novogent、Perofen，Proflex、Rupan 【临床应用】 1．用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状。 2．用于治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛。如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。 3．用于急性轻、中度疼痛，如手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等。4．口服或直肠给药对感冒、急性上呼吸道感染，急性咽喉炎等疾病引起的发热有解热作用。【药理】 1．药效学本药为非甾体类抗炎镇痛药，具有镇痛、抗炎、解热作用。通过抑制细胞膜的环氧酶，抑制花生四烯酸代谢为炎性介质前列腺素，减轻因前列腺素(PGG1、PGE2、PGE2)引起的局部组织充血、肿胀，降低局部周围神经对缓激肽等的痛觉敏感性，从而起到镇痛、抗炎作用。此外，本药还可通过作用于下丘脑体温调节中心而起到解热作用。 临床报道，本药用于风湿及类风湿关节炎时，其抗炎、镇痛、解热作用与阿司匹林、保泰松相似，比对乙酰氨基酚强。 2．药动学本药口服易吸收，吸收率达90%以上。药物吸收后广泛分布于肾上腺、卵巢、关节滑膜腔、甲状腺、皮肤和脂肪组织中。分布容积为O.15士O．02L/kg。服药后1.2-2.1小时血药浓度达峰值。用量200mg，血药浓度为22-27μg/ml，用量400mg时为23-45μg/ml，用量600mg时为43-57μg/ml。服药5小时后，关节液中药物浓度与血药浓度相等，以后的12小时内药物在关节液浓度高于血药浓度。 本药血浆蛋白结合率为99%。单次给药后半衰期为1.8-2小时。本药在肝内代谢，60%-90%经肾由尿排出，100%于24小时内排出，其中约1%为药物原形。另有部分药物随粪便排出。【注意事项】 1．交叉过敏对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者，也可能对本药过敏。 2．禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者。(3)孕妇、哺乳期妇女。(4)活动性消化性溃疡或溃疡合并出血(或穿孔)者。 3．慎用 (1)支气管哮喘患者。(2)心功能不全、高血压患者。(3)血友病或其它出血性疾病(包括凝血障碍及血小板功能异常)者。(4)有消化道溃疡史者。(5)肝、肾功能不全者。(6)6个月以下小儿。 4．药物对妊娠的影响晚期妊娠妇女用药可使孕期延长，引起难产及产程延长。 5．药物对检验值或诊断的影响(1)可抑制血小板聚集，使出血时间延长，但停药24小时该作用即可消失。(2)血尿素氮及血清肌酐含量升高，肌酐清除率下降。(3)氨基转移酶升高。 6. 用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应定期检查血常规及肝、肾功能。 【不良反应】 1．消化系统约16%的患者可出现消化不良反应，也较多见胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐等症状，但症状较轻，停药后上述症状即消失。偶见胃溃疡和消化道出血(发生率均低于1%)，亦有因溃疡而致穿孔的报道。 2．神经系统偶可出现头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣等症状，发生率约为1%-3%。抑郁或其它