黄芩素固体分散体的制备及大鼠体内生物利用度

第５期严菲等：黄芩素同体分散体的制备及大鼠体内牛物利用度

Ｆｉｇｕｒｅ２ＳＥＮｄｉａｇｒａｍｓｏｆＰＶＰＩ（３０（Ａ），Ｂａ（Ｂ），Ｂａ?ＰＶＰＫ３０（１：２）ｐｈｙｓｉｃａｌｍｉｘｔｕｒｅ（ｃ）ａｎｄＢａ?ＰＶＰｒｄｏ（１：２）ｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓ（Ｄ）３．２．３ＤＳＣ分析结果图谱（见图３）显示ＰＶＰＫ３０在５２．８℃附近有１个弱吸热峰，该峰是ＰＶＰＫ３０中水分蒸发吸热而产生的；Ｂａ在２６５．４ｏＣ处有一敏锐的结晶吸热峰，为Ｂａ的熔点峰；Ｂａ—ＰＶＰＫ３０（１：２）物理混合物中Ｂａ位于２６５．４ｏＣ的特征吸热峰消失，在１８８．６℃处有一微弱的吸热峰，是Ｂａ吸热峰前移的结果，可能是由于在升温过程中药物与载体之间部分形成氢键从而导致Ｂａ在载体中晶形发生改变。Ｂａ—ＰＶＰＫ３０（１：２）固体分散体中Ｂａ特征熔融峰完全消失，且在整个升温过程中无其他明显吸热或放热峰存在，说明共沉淀物中不存在药物结晶，Ｂａ以无定形状态分散于载体中。

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Ｆｉｇｕｒｅ３ＤＳＣｔｈｅｒｍｏｇｒａｍｓｏｆＰＶＰｔｏｏ（ａ），Ｂａ（ｂ），Ｂａ—ＰＶＰＩ（３０（１：２）ｐｈｙｓｉｃａｌｍｉｘｔｕｒｅ（ｃ）ａｎｄＢａ—ＰｖＰｒｄｏ（１：２）ｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓ（ｄ）３．２．４ＰＸＲＤ分析结果ＰＸＲＤ分析结果（图４）表明ＰＶＰＫ３０在测量角度范围内无明显特征衍射峰，Ｂａ在测量角度范围内则有多个强的结晶衍射峰。Ｂａ—ＰＶＰＫ３０（１：２）物理混合物的谱线中Ｂａ的各特征峰均明显存在，而在Ｂａ．ＰＶＰＫ３０（１：２）固体分散体的谱线中，黄芩素特征峰消失，说明ＰＶＰＫ３０有效地抑制Ｂａ形成结晶，在ＰＶＰＫ３０载体中以无定形状态存在。

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３．２．５ＩＲ分析结果ＩＲ图谱如图５所示。图谱中明显看出ＰＶＰＫ３０五元环上的Ｃ＝０在１６５９．６２ｃｍ一有一强吸收峰，Ｂａ分子结构上一ＯＨ在３４１１．２８ｃｍ“有一尖锐吸收峰，其苯环在１６５８．７２、１６１８．７０、１５８１．０２ｃｍ一处有吸收峰。Ｂａ—ＰＶＰＫ３０（１：２）物理混合物谱图中可以看出Ｂａ这些特征吸收峰仍然存在，而Ｂａ．ＰＶＰＫ３０（１：２）固体分散体中Ｂａ于３４２８．９２ｃｍ。１处的吸收峰变宽钝，１６５８．７２、１６１８．７０、１５８１．０２ｃｍ一处３个吸收峰消失，而只出现ＰＶＰＫ３０五元环上Ｃ＝０在１６５９．２２ｃｉｎ。１的吸收峰，可以认为药物与ＰＶＰＫ３０之间可能以氢键的形式结合。

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ｆｉｇｕｒｅ５ＩＲｓｐｅｃｔｒａｏｆＰｖＰＫ３０（ａ）。Ｂａ（ｂ），１３ａ—ＰＶＰＫ３０（１：２）ｐｈｙｓｉｃａｌｍｉｘｔｕｒｅ（ｃ）ａｎｄＢｉｌ－ＰＶＰｉｏｏ（１：２）ｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓ（ｄ）３．３体内药动学

３．３．１方法学在确定的色谱条件下，血浆中内源