骨癌痛大鼠脊髓背角pCREB表达的变化

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图1术后对照组和骨癌痛组各时点机械性痛阈变化

一:P<0.01,与术前基础值比较

“:P<0.Ol,对照组和骨癌痛组比较

Fig.1Thechangeofmechanicalpainthresholdsincontrolgroupandbonecancerpaingroupafteroperation.

’‘:P<O.01。comparedtothebaselinevaluesbeforeoperation

”:P<0.01,controlgroupcomparedwithbonecancerpalngroup

图2各组pCREB免疫组化染色阳性细胞数比较

一:P<0.Ol,与对照组比较

Fig.2The

expression

ofpCREB

irmnunoreaetivitypositive

cellinthe

spinaldorsalhornineachgroup

”:P<O.01。comparedtothecontrolgroup

图3脊髓pCREB免疫组化染色(SP染色,×200)Scalebar=100p.m

A:对照组B:骨癌痛6d组C:骨癌痛12d组D:骨癌痛18d组

Fig.3lmmunostainingofpCREBinthespinaldorsalhorn(×200)Scalebar=100um

A:controlgroupB:boneesaeerpain6dgroupC:bonecancerpain12d

groupD:bonecKnccrpain18dgroup

讨论

本研究建立的胫骨癌痛模型与人类骨癌痛部分

特征相似,在建模后第6天开始机械性痛阈值进行

性下降,出现舔足,悬空等自发痛行为,左后肢活动

度下降,至后期后肢不能负重,甚至拖地行走。结合

既往报道"1证明胫骨癌痛模型建立成功。

在脊髓水平,神经元可塑性变化和中枢敏感化

在疼痛的产生和维持中具有关键作用。中枢敏化可

能涉及脊髓背角神经元结构和功能的改变,对外来

的传人信号兴奋性增高、感受野扩大、对伤害或非伤

害刺激的反应增强。CREB是一种基本的核转录因

子,在所有真核细胞基因的表达中起重要作用,当其

第133位的丝氨酸磷酸化后与靶基因上的特定序列

CRE在基因的启动子区域内结合,调节即刻早期基

因包括c-fos和c-jun和一些后效基因如强啡肽

(DYN),降钙素基因相关肽(CGRP),神经激肽1

(NK.1)受体等基因的转录旧J,使相关基因和蛋白表

达水平发生变化,从而影响痛觉信息的调制和整合。

已有研究表明,在大鼠炎性痛L3.41和神经病理性

疼痛∞扣1模型中,其脊髓背角pCREB阳性细胞均升

高;鞘内注射CREB反义寡核苷酸能减轻神经病理

性疼痛大鼠的痛觉过敏旧J,表明pCREB在疼痛中的

重要作用。本研究结果表明,骨癌痛大鼠术后随着

机械性痛阈的进行性下降,双侧脊髓背角pCREB表

达水平逐渐上调,术后6d表达水平开始上调,18d达

峰值,其程度和时间与疼痛行为学表现一致。在本

研究中,pCREB免疫阳性细胞主要分布于术侧脊髓

背角I一Ⅱ层,脊髓背角浅层是疼痛信号传递和调节

的关键区域,因此与疼痛信号传导区域一致,说明脊

髓背角pCREB表达的上调与伤害性信号的传导增

加密切相关,可能参与骨癌痛的产生和维持。

骨癌导致破骨细胞的过度激活¨1;肿瘤细胞分

泌肿瘤坏死因子、前列腺素、白细胞介素1,内皮素等

各种因子【91;肿瘤对外周神经的直接损伤作用[1训

等,这些都能导致初级感觉神经元兴奋性增强,大量

初级传人递质的释放作用于脊髓背角神经元上相应

受体,钙离子内流或G蛋白耦联受体激活细胞内其

它激酶,如蛋白激酶A(PKA),蛋白激酶C(PKC),钙

依赖性蛋白激酶(ca2+一CaMK)和丝裂原活化蛋白

激酶(MAPK),作用于其下游底物环磷酸腺苷

(cAMP)反应元件结合蛋白CREB,使CREB发生磷

酸化而激活后,促使疼痛相关基因的转录:这可能

是神经感觉持续改变的基础,最终导致脊髓背角神

骨癌痛大鼠脊髓背角pCREB表达的变化

作者:胡计嬅, 杨建平, 刘磊, 李彩芳, 姚明, HU Ji-Hua, YANG Jian-Ping, LIU Lei,LI Cai-Fang, YAO Ming

作者单位:胡计嬅,杨建平,刘磊,李彩芳,HU Ji-Hua,YANG Jian-Ping,LIU Lei,LI Cai-Fang(苏州大学附属第一医院麻醉科,苏州,215006), 姚明,YAO Ming(嘉兴医学院附属第一医院麻醉科,嘉

兴,314000)

刊名:

中国疼痛医学杂志

英文刊名:CHINESE JOURNAL OF PAIN MEDICINE

年,卷(期):2010,16(5)

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1.刘磊鞘内注射SB203580对骨癌痛大鼠的抗伤害效应及可能机制[学位论文]2009

2.朱国汉磷酸化JNK在骨癌痛大鼠脊髓背角的表达及其抑制剂的抗伤害作用[学位论文]2010

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8.李彩芳.杨建平.王丽娜.刘磊.胡计嬅.刘思兰.LI Cai-fang.YANG Jian-ping.WANG Li-na.LIU Lei.HU Ji-hua. LIU Si-lan骨癌痛大鼠鞘内注射U0126的抗痛觉过敏作用[期刊论文]-中国药理学通报2011,27(7)

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本文链接:https://www.360docs.net/doc/1d8020213.html,/Periodical_zgttyxzz201005008.aspx

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