中草药抗真菌的研究进展
中草药抗真菌的研究进展
近年来，由于广谱抗生素、激素、化疗和免疫抑制剂的普遍应用，真菌感染的发病率日益增加。寻找广谱、高效、低毒的抗真菌新药已成为药物研究的热点。本文对1995~2004年中草药抗真菌的研究文献，作一综述。
1 选择性弱（指对两种以上真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药
有些中草药，表现出对多种真菌的强大抑制或杀灭作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在较低浓度（1 mg/ml）时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黄柏、急性子、萆解、知母、黄连、菖蒲乙醇提取物1～10 mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。紫苑、徐长卿、藿香、黄芩、鹤虱、丹参[1]、川芎[2]乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、GL-7生长。蛇床子、莪术、鹅不食草、地骨皮、补骨脂、威灵仙、木香乙醇提取物1～10 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻、GL-7生长。夜交藤、生地榆乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌、GL-7的生长。诃子、白术、紫草、青木香、甘草、当归乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻、GL-7生长，对白色念珠菌有明显抑制作用。细辛、马齿苋、红花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白藓皮、羌活、鱼腥草、紫花地丁乙醇提取物10 mg/ml 浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长，对白色念珠菌有明显抑制作用[1]。5%羌活水提物对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用，平均抑制浓度（MIC）为11．88 %[3]。茵陈蒿、郁金、独活乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长，对GL-7有强大抑制作用。姜黄、大黄乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制GL-7生长，对白色念珠菌、威克海姆原藻，有明显抑制作用[1]。姜黄挥发油和姜黄水浸出液对13种常见致病真菌最低抑菌浓度为1．50%～0．08%和2．50%～0．16%[4]。大黄的抗真菌作用仅表现在抗皮肤癣菌方面，MIC较高(50～100 mg/ml)[5]，对白色念珠菌和新生隐球菌的MIC为100．0、25．0 mg/ml[6]，其水煎剂对马拉色菌的MIC为250 mg/ml[7]。东北刺人参挥发油对红色毛癣菌、犬小孢子菌、须癣毛癣菌、紫色毛癣菌、断发毛癣菌等常见皮肤癣菌的MIC为0．06%～0．13%，MF(最低杀菌浓度)为0．13%～0．25%[8]。生姜乙醇提取物对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌，MIC 为0．06%～0．13%，50 ％药物浸出液乳剂体积/100 ml，MFC为0．13%～0．25%[9]。五倍子乙醇提取物1 mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌生长，对威克海姆原藻有明显抑制作用[1]。苍术萃取浸出液对断发癣菌等10种不同真菌的MIC和MFC在1．0～4．0之间[10]。
新型抗真菌药物的研究进展
11-18. [5] Depoortere I,Thijs T,van Assche G,et al.D ose2depen2 dent effects of recombinant human interleukin211on con2 tractile properties in rabbit2,4,62trinitrobenzene sulfonic acid colitis[J].J Pharmacol Exp Ther,2000,294(3): 983-990. [6] Thielemans L,Depoortere I,Assche G V,et al.Dem on2 stration of a functional m otilin receptor in TE671cells from human cerebellum[J].Brain Res,2001,895(1/2): 119-128. [7] Alcalde AI,Plaza M A,Marco R,et al.S tudy of the bind2 ing of m otilin to the membranes of enterocytes from rabbit jejunum[J].Peptides,1996,17(7):1237-1241. [8] P oitras P,M iller P,Dickner M,et al.Heterogeneity of m otilin receptors in the gastrointestinal tract of the rabbit [J].Peptides,1996,17(4):701-707. [9] Satoh M,Sakai T,Sano I,et al.E M574,an erythromycin derivative,is a potent m otilin receptor ag onist in human gastric antrum[J].J Pharmacol Exp Ther,1994,271 (1):574-579. [10] Depoortere I,Peeters T L,Vantrappen G,et al.Develop2 ment of m otilin receptors and of m otilin2and erythromycin2 induced contractility in rabbits[J].Gastroenterology, 1990,99(3):652-658. [11] Lebenthal A,Lebenthal E.The ontogeny of the small in2 testinal epithelium[J].J Parenter Enteral Nutr,1999,23 (5Suppl):S3-S6. [12] Depoortere I,Peeters T L.T ransduction mechanism of m otilin and m otilides in rabbit duodenal sm ooth muscle[J]. Regul Pept,1995,55(3):227-235. [13] He X D,G oyal RK.Inhibitory junction potentials in the m ouse pyloric sphincter:roles of ATP,VIP and NO[J]. Gastroenterology,1995,108(4):A975. [14] P orter A J,Wattchow DA,Brookers S J,et al.The neuro2 chemical coding and projections of circular muscle m otor neurons in the human colon[J].Gastroenterology,1997, 113(6):1916-1923. [15] Clark M J,Wright T,Bertrand PP,et al.Erythromycin derivatives ABT229and G M611act on m otilin receptors in the rabbit duodenum[J].Clin Exp Pharmacol Physiol, 1999,26(3):242-245. [16] Pasricha P.Identifying the m otilin receptor:science,seren2 dipity,or sim ply business[J]?Gastroenterology,1999, 117(6):1502-1504. 新型抗真菌药物的研究进展 盛春泉,季海涛综述 张万年审校 (第二军医大学药学院药物化学教研室,上海 200433) 摘要:近年来抗真菌药物研究取得了很多进展,主要是发现了一些新的作用靶点和新的先导化合物。本文综述了作用于真菌细胞壁、抑制真菌蛋白质合成、抑制鞘脂生物合成和电子转移抑制剂四类新型抗真菌药物的作用机制和研究进展。 关键词:抗真菌药物 中图分类号:R978.5 文献标识码:A 文章编号:100120971(2001)0620347205 真菌感染是一种常见病、多发病。由于近年来临床上广谱抗生素、化疗药物和免疫抑制剂大量应用,艾滋病的流行以及放射治疗和器官移植的广泛进行,真菌病尤其是深部真菌病发病率大幅上升[1]。目前临床上常用的抗真菌药物有两大类:干扰真菌细胞膜脂质合成的药物(两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬)和干扰真菌核酸合成的药物(52氟胞嘧啶)。然而,两性霉素B由于具有肾毒性而大大限制其应用;氟康唑和伊曲康唑虽然毒性较小,但 收稿日期:2001205208是它们易产生耐药性而使治疗指数大为降低;52氟胞嘧啶也存在着抗菌谱窄、复发率高等问题;而特比萘芬对深部真菌感染无效。因此临床上迫切需要开发出高效、低毒、广谱的新型抗真菌药物。近年来抗真菌药物研究取得了较大的进展,有一些新的作用途径、作用靶点被发现,并有数个具有开发前景的化合物进入了临床研究。本文就新型的抗真菌药物作一综述。 1 作用于真菌细胞壁的抗真菌药物 以真菌细胞壁为靶点的新型抗真菌药物研究是
抗真菌药物的研究进展_刘正印
文章编号:1001-8689(2006)02-0069-03 抗真菌药物的研究进展Advances in antifungal agents 刘正印 王爱霞 Liu Zheng -y in and Wang Ai-x ia (中国医学科学院北京协和医院, 北京100730) (P eking U nio n M edical Co llege Ho spit al,Chinese A cademy of M edical Sciences, Beijing 100730) 摘要: 近20多年来,随着大量广谱抗生素的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各种导管的介入和真菌检测技术的提高,念珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。北京协和医院报道在四个不同年代败血症血培养的结果显示,1994～1995年真菌发生率为8.1%;2000年为6.7%。20年149例真菌感染的分析显示,真菌感染呈逐年上升的趋势。临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B 的曲霉存在。因此需要新的抗真菌药物。目前即将推出和已上市的新药有:多烯类的制霉菌素脂质体、两性霉素B 脂质体剂型A mBisome 、两性霉素B 脂质体复合物A belect 、两性霉素B 胶样分散体Amphot ec 、伊曲康唑口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片剂以及卡泊芬净注射剂。各种新药均有其特点与不良反应,但总的是新药的开发和临床应用,将会对侵性真菌感染提供有力的治疗措施,真菌感染的治疗前景将会有进一步的改观。 关键词: 抗真菌药; 多烯类; 三唑类; 棘白菌素类中图分类号:R978.5 文献标识码:A 第十届全国抗生素学术会议大会报告。 作者简介:刘正印,男,生于1966年,硕士,副主任医师。 在过去的二十年里,随着大量广谱抗生素的应用、骨髓器官移植的开展、糖皮质激素及免疫抑制剂的应用,导管介入治疗,特别是艾滋病的流行,念珠菌血症和系统性曲霉病等系统性真菌感染逐渐增多。资料显示,上述人群中深部真菌感染发生率约为11%～40%,病死率为40%[1～3] 。北京协和医院四个不同年代败血症培养的结果显示,1994～1995年真菌败血症的发生率高达8.1%[4];2000年真菌败血症的发生率达6.7%。20年149例真菌感染的分析显示,真菌感染呈逐年上升趋势[5]。去氧胆酸两性霉素B(AMB)作为治疗系统性真菌感染的广谱抗真菌药已成为治疗真菌感染的金标准,但由于不良反应限制了其广泛应用。临床上已经发现有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B 的曲霉存在,因此近年来一些新的抗真菌药物包括三唑类、棘白菌素类以及毒性较小的两性霉素B 衍生制剂不断出现,应用于临床取得显著疗效[6] 。 治疗系统性真菌感染的药物现共有多烯类(两性霉素B 及其衍生物)、三唑类(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)、嘧啶类(如氟胞嘧啶)、棘白菌素类(如卡泊芬净)、复方磺胺甲口恶唑等。第一个治疗系统性真菌感染的抗真菌药物制霉菌素由于毒性大而逐渐被停用;1959年两性霉素B 产生,在20世纪70年代早期和80年代分别研究出氟胞嘧啶和酮康唑,随着氟胞嘧啶的 临床应用很快出现对氟胞嘧啶耐药现象,而酮康唑的毒性也使其临床应用受到很大的限制。20世纪90年代三唑类如氟康唑、伊曲康唑由于疗效确定且不良反应较少,迅速广泛用于临床治疗系统性真菌感染。自1990年至今的14年中,先后上市并应用于临床的药物有氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B 的不同剂型[包括两性霉素B 脂质体(L -AM B )、两性霉素B 胶体分散体(ABCD)、两性霉素B 脂质复合物(ABLC)],卡泊芬净(caspo fungin)及伏立康唑等。不久还有其它更多的药物将应用于临床如普沙康唑(po saco nazo le)、拉夫康唑(r av uconazole )、制霉菌素脂质体(lipo som al nystatin ,nystatin LF,商品名:Nyotran)以及micafung in (FK-463)这些药物不但毒副作用少,而且在某种程度上比两性霉素B 效果还好[6]。1 多烯类药物 (1)制霉菌素脂质体 制霉菌素属多烯类抗真菌药,具有广谱抗真菌作用,对新型隐球菌、念珠菌属、曲霉等均有良好作用,经皮肤黏膜用药不吸收,口服几乎全部自粪便排出对深部真菌感染无治疗作用,注射用药肾毒性大。临床上仅限于局部治疗口咽部、胃肠道及阴道真菌感染。Aronex 公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质中,研制出注射用制霉菌素脂质体(lipo som alny statin ,Ny s- ? 69?中国抗生素杂志2006年2月第31卷第2期
伏立康唑抗致病真菌的研究进展
万方数据
万方数据
万方数据
万方数据
伏立康唑抗致病真菌的研究进展 作者：王英， 顾军 作者单位：200433,上海,第二军医大学附属长海医院皮肤科 刊名： 国外医学（皮肤性病学分册） 英文刊名：FOREIGN MEDICAL SCIENCES(SECTION OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY) 年，卷(期)：2002,28(4) 被引用次数：4次 参考文献(21条) 1.Sutton DA;Sanche SE;Revankar SG vitro amphotericin B resistance in clinical isolates of Aspergillus terreus, with a head-to-head comparison to voriconazole 1999(07) 2.Vora S;Chauhan S;Brummer E Activity of voriconazole combined with neutrophils or monocytes against Aspergillus fumigatus: effects of granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colonystimulating factor 1998(09) 3.Clancy CJ;Nguyen MH In vitro efficacy and fungicidal activity of voriconazole against Aspergillus and Fusarium species 1998(08) 4.Fratti RA;Belanger PH;Sanati H The effect of the new triazole,voriconazole ( UK- 109,496), on the interactions of Candida albicans and Candida krusei with endothelial cells 1998(01) 5.Belanger P;Nast CC;Fratti R Voriconazole (UK-109,496) inhibits the growth and alters the morphology of fluconazole-susceptible andresistant Candida species 1997(08) 6.Vora S;Purimetla N;Brummer E Activity of voriconazole, a new triazole, combined with neutrophils or monocytes against Candida albicans: effect of granulocyte colony-stimulating factor and granulocytemacrophage colony-stimulating factor 1998(04) 7.Hoban DJ;Zhanel GG;Karlowsky JA vitro susceptibilities of Candida and Cryptococcus neoformans isolates from blood cultures of neutropenic patients 1999(06) 8.Sabo JA;Abdel-Rahman SM Voriconazole: a new triazole antifungal[外文期刊] 2000(09) 9.Ryder NS;Leitner I Synergistic interaction of terbinafine with triazoles or amphotericin B against Aspergillus species[外文期刊] 2001(01) 10.Weig M;Muller FM Synergism of voriconazole and terbinafine against Candida albicans isolates from human immunodeficiency virus-infected patients with oropharyngeal candidiasis[外文期刊] 2001(03) 11.Swift AC;Denning DW Skull base osteitis following fungal sinusitis 1998(01) 12.Hegener P;Troke PF;Fatkenheuer G Treatment of fluconazole-resistant candidiasis with voriconazole in patients with AIDS 1998(16) 13.Hughes WT;Bartley DL;Patterson GG Ketoconazole and candidiasis: a controlled study 1983(06) 14.Perea S;Fothergill AW;Sutton DA Comparison of in vitro activities of voriconazole and five established antifungal agents against different species of dermatophytes using a broth macrodilution method[外文期刊] 2001(01) 15.Espinel-Ingroff A In vitro fungicidal activities of voriconazole, itraconazole, and amphotericin B against opportunistic moniliaceous and dematiaceous fungi[外文期刊] 2001(03) 16.Nucci M;Akiti T;Barreiros G Nosocomial fungemia due to Exophiala jeanselmei var. jeanselmei and a
常见抗真菌药物比较
常见抗真菌药物比较 申 克 孢 子 丝 菌 ± + - - + 8
1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生物治疗指南，咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书； 2、-无活性；±可能有活性；+有活性，三线治疗（至少临床有效）；++有活性，二线用药（临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）； 3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低； 表2，真菌药物不良反应比较 8
抗真菌药物严重不良反应汇总（不良反应分系统排序） 胃肠道反应： 特比奈芬>咪康唑>两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑、氟康唑>米卡芬净、卡泊芬净肝功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>卡泊芬净、米卡芬净>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑 米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。 肾功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑>卡泊芬净、米卡芬净 8
表3，真菌药代动力学比较 8
8
备注：该表格数据来源于各产品说明书 与细菌感染性比较，侵袭性真菌感染发病隐匿、不易诊断，抗真菌治疗目标性差，合理使用抗真菌药物已经成为临床严峻的挑战。临床医师需要加强对侵袭性真菌感染的关注，掌握不同类别抗真菌药物特点，合理使用。 临床可供使用的治疗侵袭性真菌感染的药物有如下几类，各自特点不同，需要注意选择。 两性霉素B及其脂类制剂 两性霉素B是最早应用于临床的治疗侵袭性新型真菌感染药物，其普通制剂为去氧胆酸盐，不良反应明显。近年来开发的两性霉素B脂制剂安全性明显提高，成为临床重要的侵袭性真菌感染治疗药物。这些制剂包括两性霉素B脂质复合体、两性霉素B胶质分散体、两性霉素B脂质体。 该类制剂特点为：①药物易分布于网状内皮组织，肝、脾和肺组织中，减少肾组织浓度，低血钾少见，肾毒性均低于普通制剂。②临床可应用较高剂量，一般3~6mg/(kg.d)，滴速相对快。③长程用于艾滋病病人，对曲霉菌、隐球菌、念珠菌的耐受性好。④脂类制剂的剂量为常规制剂的3～5倍时,治疗念珠菌菌血症和隐球菌脑膜炎的疗效与常规制剂相仿。 三唑类抗真菌药物 8
中药抗氧化成分研究进展
中药抗氧化成分研究进展 陈永钧 GDPU 自由基(reactive oxygen species，ROS)是机体在生化反应中产生的性质活泼的具有极强的氧化功能、可以导致机体衰老的物质。3在化学结构上，自由基是指外层轨道上含有一个或一个以上未配对电子的分子、原子、离子或基团[1]。与人密切相关的一类为活性氧自由基。如，2超氧负离子自由基(O2·－)、过氧化氢(H2O2)、烃基自由基(·OH)等。它们可以攻击DNA、蛋白质和多元不饱和脂肪酸(PUFA)，造成DNA链断裂和氧化性损伤、蛋白-蛋白交联、蛋白-DNA交联和脂质过氧化。其中脂质过氧化是造成生物体氧化损伤的主要原因[2]。近年来对于ROS以及相关疾病的研究一直是一个热点。1有诸多证据表明ROS诱导的氧化反应是机体衰老或疾病的重要原因，如大脑衰老，神经细胞死亡以及神经退行性疾病等[3]。而随着研究的不断深入，抗氧化剂已经大量应用于食品药品之中，在人们生活中发挥着重要作用。中药抗氧化剂以其独特的疗效、较低的毒性、高效的作用正在不断兴起。但对其开发利用尚有待加强，从中药中寻求更优良的抗氧化剂服务于医药食品等行业必将对其产生重要影响。本文就近10多年来具有抗氧化作用的中药成分的研究进展进行综述，为。。。。。。。。提供有益的参考。自由基与疾病的关系抗氧化结构 1 黄酮类化合物 黄酮类化合物是以2-苯基-1，4苯并吡喃酮为母核而衍生的一类化合物，也是中草药中分布最广的一类化合物，常以游离态或糖结合成苷而存在。黄酮类化合物具有较好的保护机体组织不受氧化侵袭的能力，固有“天然生物反应调节剂”的称呼。黄酮类抗氧化的主要机制是：阻止或抑制与氧自由基相关的反应；同时，调节和提高体内抗氧化酶的活性。 有研究指出，从菊花中提取的总黄酮粗品进行烘箱储藏法测定其油脂抗氧化作用，显示菊花黄酮粗品对猪油的氧化具有明显抑制作用[4]。王桥，宋学英等人在对生姜的乙醇提取物的研究中发现，其对·OH具有较强的抑制作用，当浓度到达2.09g/L时，其抑制率及清除率可以达到90%以上[5]。而银杏叶提取物中的九
抗真菌药物研究进展
抗真菌药物研究进展 张庆柱 第一部分概述 一、真菌类型与致病性 真菌（fungus）是一种真核生物, 在自然界分布广泛，对人类致病的真菌分为浅部真菌和深部真菌，因此, 一般将真菌感染（fungal infections）分为浅部真菌感染和深部真菌感染两大类。 1．浅部真菌感染常由各种皮肤癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等，引起手足癣、体癣、股癣、叠瓦癣、甲癣、头癣等。浅部真菌感染发病率高，治疗药物主要为抗浅部真菌感染药和外用（局部应用）抗真菌药。 2．深部真菌感染是由真菌引起的深部组织和内脏器官感染, 如肺、胃肠道、泌尿道等感染, 严重者可引起心内膜炎、脑膜炎和败血症等。深部真菌感染多由白假丝酵母菌（白色念珠菌）、新型隐球菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌和皮炎芽生菌等引起。条件致病性真菌感染多为内源性，如假丝酵母菌病和曲霉病等。 近年来，深部真菌感染的发病率呈持续上升趋势，且病情严重，病死率高。尤其在严重全身性疾病（如糖尿病、恶性肿瘤、获得性免疫缺陷疾病等）时，机体免疫功能明显下降，或长期应用广谱抗生素、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素等药物时更易发生。治疗药物主要有两性霉素B、氟胞嘧啶及唑类等抗深部真菌感染药。 二、真菌结构与药物作用机制 真菌的基本结构有细胞壁、细胞膜、细胞核、内质网、线粒体等。根据作用机制抗真菌药物可以分为如下四类。 （一）作用于真菌细胞壁 细胞壁作为真菌与周围环境的分界面，起着保护和定型的作用，其主要成分包括几丁质、β-(1,3)-D-葡聚糖和甘露糖蛋白。抑制细胞壁组分的合成或破坏其结构，可以达到抑制、杀灭真菌的目的。由于哺乳动物无细胞壁，因此真菌细胞壁抑制剂具有选择性，对机体影响较小。根据作用靶位，又可分为：①β-(1,3)-D-葡聚糖合酶抑制剂：脂环肽类是结构上含有环肽和脂溶性侧链的天然抗生素大家族，以棘白霉素类（echinocandins）为代表，可以非竞争性抑制β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶, 抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基体成分β(1,3)-D-葡聚糖的合成, 从而破坏真菌细胞壁，导致细胞内容物渗漏。②几丁质合酶抑制剂。③甘露糖蛋白抑制剂。 （二）作用于真菌细胞膜 真菌细胞膜与哺乳动物细胞膜比较相似，含有磷脂、鞘脂、固醇和蛋白质。 1．作用于麦角固醇麦角固醇是真菌细胞质膜的重要成分，与哺乳动物细胞的胆固醇类似，能稳定细胞膜结构，减小流动性。细菌的细胞质膜上无类固醇，故作用于麦角固醇的抗真菌药物对细菌无效。 （1）唑类（azoles）：包括咪唑类（imidazoles）和三唑类（triazoles），通过咪唑环上未被取代的氮原子与血红素卟啉基上的Fe络合，抑制14α-去甲基酶（14α-demythyelase，14-DM），造成固醇前体的积累和麦角固醇的耗尽，导致真菌质膜结构和功能的改变。
中草药抗真菌的研究进展
中草药抗真菌的研究进展Prepared on 21 November 2021
中草药抗真菌的研究进展摘要近年来,由于许多因素的影响,诸如广谱抗生素、糖皮质类固醇、免疫抑制剂、抗肿瘤药的大量应用,以及艾滋病患者的剧增等,使真菌病的发病率日益增大,其中深部真菌感染的发病率增加了40倍。寻找广谱、高效、低毒的抗真菌药物已成为国内外研究的热点。从20世纪20年代开始,我国研究者从中药中寻找抗真菌药物,进行了化学及药理研究,至今已发现300余种中药具有抗真菌活性。研究范围从单味中药发展到复方,研究和探索抗真菌中药的有效成分及作用机理等,为发现和研制抗真菌药物提供有利的线索和理论依据。目前中药抗真菌有效成分的提取主要有水煎剂,乙醇、乙醚、稀醋酸等的浸出制剂。另外研究中药对病原菌的体外抑菌活性试验方法很多,一般采用的方法有管碟法、固体培养基法、纸片抑菌法、平皿稀释法以及平板打孔扩散法等,它们通常只用于对中药的抑菌活性作定性研究;定量分析常用二倍稀释法。本文就近年中药抗真菌的研究综述如下。 关键字中草药抗真菌研究 1、不同形式中草药抗真菌作用的研究 1.1单味中草药的抗真菌作用 近百年来,人们已发现300余种中药具有抗真菌活性。王理达等采用显微镜直接计数法和MTT法测定了黄柏等13种生药醇提物的抗真菌作用,发现黄柏、丁香、乌梅等有强烈抑制真菌活性。宫毓静等采用体外半固体药基法对164种中药乙醇提取物进行筛选,发现牡丹皮、土槿皮等22种中药对一种或几种真菌有较强抑制作用。纪丽莲[证明野菊花、艾叶等8种菊科中草药有抗霉菌活性。王昊、付爱
华[5～6]发现茵陈、黄精、白头翁等中药对浅部皮肤癣菌有抑制作用。尹秀芝报道苍术浸出液致真菌细胞壁及细胞内部结构破坏。屠鹏飞测定龙血竭对多种真菌的MIC在18.8～750μg/ml,其作用靶位是真菌的细胞壁。刘小琴等发现紫苏提取液对白色念珠菌等有较好的抑制作用。侯幼红等[10]发现飞龙掌血等药性苦寒的中药表现出类似几丁质酶和刀豆蛋白A的作用,可以抑制白色念珠菌的体外粘附作用.何进测定了大蒜油的抗真菌活性(MIC为6.25～50μg/ml),认为其作用机理为延长真菌生长的迟缓期。付爱华等发现东北刺人参挥发油、藿香精油等有很强的抗真菌活性,对常见皮肤癣菌及烟曲霉等18种深部致病真菌有抑制作用。杜青云报道姜黄挥发油对动物皮肤藓菌感染模型的有效率达87.5%。夏忠弟、方芳等]采用同位素标记和电镜证实山苍籽油乳剂干扰白色念珠菌蛋白质和细胞壁的合成。 1.2中草药复方的抗真菌作用 中草药抗真菌的机理复杂，有些方剂中的单味药并无明显的抗真菌活性，但复方却呈现一定疗效。邱莹等在对中药祛屑洗药抗马拉色菌体外药敏试验研究中发现，中药复方制剂(桑白皮、鱼腥草、川椒、皂角、硼砂、红花及其混合液体)的MIC值最低为312．5ms／L，而其他单味中药制剂的MIC值除鱼腥草外均在 600ms／L以上。纳猛等用藿香、香薷、茵陈、土槿皮和石榴皮5味中药组成复方洗剂，该复方水煎剂稀释到40％(v／v)，10％(v／v)和5％(v／v)时能够完全杀灭不同的表皮真菌。隋芝芹等取足癣患者损伤处皮屑培养，加入苦甘洗剂(由苦参、当归各30g，白藓皮、枯矾各20g，甘草40g组成)，絮状表皮癣菌菌落明显减少或不出现。郭建辉Ⅲ1发现癣净散(地肤子、土荆皮、白藓皮、苦参、金银花、夏枯草、丁香)对红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小孢子菌具有较强的
抗衰老中药进展论文
2012年8月摘要：衰老是人类生命过程中不可抗拒的自然现象。中国医药学在数千年的发展历程中,在延缓衰老方面作了长期的研究与探索， 形成了独特的理论体系。本文从现代医学的角度总结其抗衰老的作用， 旨在为相关研究者提供理论依据。关键词：抗衰老；中药；研究 中图分类号：R285 文献标识码：B 文章编号：1006-0979（2012）16-0049-02 抗衰老中药的研究进展 刘步芹*黄丽* *安阳市中医院（55000） 2012年6月18日收稿 衰老是生物生命过程中的必然规律。自20世纪80年代以 来，我国人口老龄化速度进一步加快，已逐步进入老龄社会，所以 增强抗病抗衰老药物的研究逐渐居于十分重要的位置。 许多学者对祖国传统医学中的抗衰老益寿药物进行了系统的总结和研究，现将这方面的研究进展综述如下。1提高机体免疫功能的中药 早在60年代，walford 就根据免疫重要理论提出了自身免疫的衰老学说，认为与自身抗体有关的自身免疫在导致衰老过程中起着决定性作用，并指出老年期最主要的特点是免疫系统功能不 断丧失，尤其是T 细胞功能欠缺而导致免疫系统紊乱，就已收集 到的抗衰老药物研究结果证实：灵芝、 山茱萸、枸杞子、何首乌、肉苁蓉、补骨脂、刺五加、海马、桑椹、肉桂、鹿茸、紫河车、山药、茯苓、白术、人参、黄芪等。其中黄芪、、人参、灵芝、刺五加、五味子等 能提高T 细胞转化率， 促进T 细胞数量的增加，还能抑制自身抗体引起的免疫疾病；冬虫夏草及其深层培养物（菌丝体及培养液） 有保护T 细胞的作用； 白术能促进免疫功能，明显提高血清IgG ；海参、猪苓等，可激活包括胸腺在内的中枢性免疫器官；百合、枸 杞子等，可提高外周淋巴细胞的百分率；人参、 黄芪、刺五加、白术、蒲公英等，能提高外周血淋巴细胞的转化率；西洋参、柴胡等，能改善B 细胞的功能状态，促进抗体产生；灵芝、甘草等对免疫功 *包头市第四医院（014030） 2012年6月2日收稿 摘要：用简易的性状鉴别特征区别川贝母及其混淆品、类似品、伪品。收集沈阳地区各主要零售店、中药材市场的样本，用性状定方 法及参考 《中华人民共和国药典》、相关工具书等加以描述。现将川贝母及其类似品、混淆品、伪品的外观特征进行简要区别，以保障人民群众用药安全，亦可供消费者购买川贝母药材时参考。关键词：川贝母；伪品；鉴别 中图分类号：R282.5 文献标识码：A 文章编号：1006-0979（2012）16-0049-01 川贝母及常见伪品的鉴别 任立波* 川贝母为百合科植物川贝母（Fr itillar ia cir rhosa D.Don ）、暗 紫贝母（Fr itillar ia unibracteata Hsiao et K.C.Hs-ia ） 、甘肃贝母（Fritillaria przewalskii Maxim ）或棱砂贝母（Fr itillar ia delavayi Fr anch ）的干燥鳞茎[1] 。前3者按性状不同分别习称松贝、青贝和炉贝。 川贝母主产四川、西藏、云南等省区，暗紫贝母主产四川阿坝藏族自治州，甘肃贝母主产甘肃、青海、四川等省，棱砂贝母主产云南、 四川、青海、西藏等省区。夏、秋二季采挖，西北地区多在积雪融化时采挖。挖出后洗净，去除须根、粗皮及泥沙，晒干或低温干燥。因川贝母具有清热润肺、化痰止咳功效，且货源紧缺，价格高，加之规格较多，市场上伪劣品较多。现将川贝母及常见伪品鉴别如下：1正品川贝母 松贝：呈类圆锥形或近球形，高0.3～0.8cm,直径0.3～0.9cm ，表面类白色。外层鳞叶2瓣，大小悬殊，大瓣紧抱小瓣，未抱部分呈新月形，习称：怀中抱月，顶部闭合，底部平或中央微凹入，能直立 放稳，习称：观音坐莲，中心有一灰褐色的鳞茎盘。 质硬而脆，断面白色，富粉性。气微，味微苦。 青贝、本品呈类扁球形，高0.4～1.4cm ，直径0.4～1.6cm 。外层 鳞叶2瓣， 大小相近，相对抱合，在顶部形成裂口。鳞瓣内有心芽和小鳞叶2～3枚及细圆柱形残茎， 底部钝圆。气微，味微苦。炉贝：呈长圆锥形，高0.7～2.5cm ，直径0.5～2.5cm 。表面类白色或浅棕黄色，有的具棕色斑点。外层鳞叶2瓣，大小相近，顶部开裂而略尖，基部稍尖或较钝。2常见伪品 东贝母:百合科植物东贝母Fritillaria thun Drgii Varchekingensis 的干燥鳞茎[2]。主产浙江东阳等地。呈扁球形，直径1～2.5cm ，高1～1.5cm 。表面类白色，外层两枚鳞叶肥厚，对合，中央有皱缩的小鳞叶2～3片及干缩的残茎。质实而脆，易折断，断面白色，粉性。气微，味苦。 草贝母（丽江山慈姑）：百合科植物益辟坚（丽江山慈姑）Iphi － genia indicd Knuth ex Benth 的球茎[3] 。呈短圆锥形，高1～1.5cm ，直径0.7～2cm 。顶端渐尖，基部常呈脐状凹入或平截，表面黄白色或 黄棕色，光滑。一侧有自基部伸至顶端的纵沟。质坚硬， 断面粉质或胶质。臭微弱， 味极苦而微麻。北贝母：百合科植物一轮贝母Fritillaria maximowicziiFreyn 的干燥鳞茎[4] ， 主产河北承德及辽宁等地，鳞茎呈圆锥形，高0.4～1.2cm ，直径在1cm 以下， 表面浅黄色或浅黄棕色，顶端渐尖，基部突出多数磷芽，一侧有浅纵沟，质坚硬，难折断，断面胶质，气味微弱。 土贝母:葫芦科植物假贝母Bolbostemma paniculatum （Maxim ）Franquet 的块茎[4]。块茎肉质，白色，扁球形，或不规则球形，直径 达3cm ， 外面暗棕色至透明的红棕色，凹凸不平，多直裂纹，顶端有一突起芽状物，质坚，断面角质，约有焦糊味，味微咸而苦。 光慈姑：百合科植物老鸦瓣Tulipa edulis Baker 的干燥鳞茎[5]。鳞茎呈类圆锥形，高1～2cm ，直径0.7～1.5cm ，顶端渐尖基部圆平有根痕，表面类白色、黄白色、或浅棕色，光滑，一侧有凹沟，质硬而脆，有粉性，气微，味淡。 搜山黄：鸢尾科植物唐菖蒲Gladiolus gandavensis VanHoultte 的干燥球茎[6]。不规则块状，较扁，大小不等，两端有凹窝，无粉性，断面角质，无臭，味淡。3小结 正品川贝母与伪品从药材形状，顶端是否开裂、底部是否凹凸、 表面颜色、质地是否坚硬、断面粉性强弱、苦味的程度等可加以辨别，以便保证用药安全。参考文献 [1]国家药典委员会主编.中华人民共和国药典[S].北京:化学工业出版社.2000.27-28．[2]潘莉，等．川贝母的真伪鉴别[J]．中国药业，2008，17（20）:57．[3]任仁安，等．中药鉴定学[M]．上海:上海科学技术出版社.1986．215-218． [4]江苏新医学院．中药大辞典[M]．上海:上海科学技术出版社.1986．83-225． [5]四川省卫生厅．四川省中药材标准[S]．1987.49． [6]中华本草编写组．中华本草[M]．上海:上海科学技术出版社.1999.265． 49
(整理)抗真菌药联合应用的研究进展
摘要：随着致病真菌耐药的逐年上升，免疫抑制状态下严重真菌感染的增多，以及某些抗真菌药毒副作用大及选择范围小等原因，两种以上抗真菌药的联合应用是临床抗真菌治疗的发展方向之一。近年来抗真菌药联合应用进展较大，有很多联合用药已进入临床应用阶段。本文综述了不同种类抗真菌药联合应用的研究状况。 目前，抗真菌药主要有以下几类：（1）多烯类，如两性霉素B、制霉菌素等；（2）唑类，如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑（voriconazole）和泊沙康唑（posaconaz ole）等；（3）丙烯胺类，如特比萘芬、萘替芬等；（4）杂类，如核酸抑制剂5-氟胞嘧啶等；细胞壁抑制剂类，如尼可霉素Z、棘球白素等。从理论上讲，不同种类的抗真菌药有不同的作用机制和作用部位，联合应用可能有协同作用或相加作用，并可以减少单一用药的剂量及其毒副作用，缩短疗程，还可防止耐药的发生。现将近年来国外的研究进展作一综述。 多烯类与唑类合用 Louiee等先后通过体外实验发现两性霉素B 与氟康唑合用对白色念珠菌有拮抗作用。也有研究证实两性霉素B加咪康唑对光滑念珠菌有拮抗作用。Kontoyiannis等用E-te st方法证实伊曲康唑和两性霉素B对烟曲霉有拮抗作用。但Barchiesi等用棋盘微量稀释法发现，两性霉素B分别与伊曲康唑和氟康唑合用时对新生隐球菌主要表现为协同和相加作用，而且末发现有拮抗作用。 Louie等利用兔白色念珠菌感染模型发现两性霉素B与氟康唑合用表现为拮抗作用。随后又利用小鼠白色念珠菌感染模型发现两件霉素B和氟康唑对敏感株和中度耐药株的菌珠表现为拮抗作用，对氟康唑高度耐药的菌株则表现为相加作用。也有学者利用小鼠白色毛孢子菌感染模型发现两性霉素B与氟康唑合用有协同作用，可减少脏器菌荷量。Barchie si等在小鼠隐球菌病动物实验中也发现，两性霉素B和氟康唑合用可相互增强抗菌活性。
抗衰老中药的研究进展
抗衰老中药的研究进展 摘要】目的探讨抗衰老中药的研究进展。方法对中药抗衰老的药理作用机制 及其实验方法的研究进展进行综述。结论现代中医药实验表明，中药可以通过 抗氧化、调节免疫功能、调节神经内分泌、抗DNA损伤等作用延长机体寿命及细胞的传代能力，从而达到抗衰老的目的。 【关键词】抗衰老中药药理作用机制 【中图分类号】R2-03 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）14-0011-01 衰老是机体在发育成熟后,体内各种功能活动进行性下降的过程,是一种复杂的 生命现象。探明衰老的本质,寻找有效的抗衰老药物已成为当前老年医学领域中的 研究热点,现就抗衰老中药的最新研究进展综述如下。 1 衰老的机理 1.1 中医理论 中医对人体衰老或早衰的认识源远流长,内容极其丰富,为大多数学者公认。而 又有较好之实际效验者,当以肾虚致衰之说为最。肾虚致衰是肾元之阳气和肾藏之 精气亏损、虚少,五脏气血津液生化无源导致的诸多衰老病态和衰老过程。肾藏精,为先天之本,生命之源,以肾为主宰而主持、维系人体的一切生理功能,使其统一平 衡而又能自调自稳地正常活动,从而抵御疾病。肾气亏虚则五脏之气血津液生化乏源,各种衰老病症更日益显露出来。 1.2 现代医学理论 现代医学认为衰老是机体各种生化反应的综合表现,是体内外许多因素(环境污染、精神紧张、遗传等)共同作用的结果。关于衰老的学说有很多种,氧化自由基 学说是目前比较公认的学说之一。该理论认为,机体内时刻产生着自由基,但同时 又具有有效的自由基清除系统(如超氧化物歧化酶等),使体内自由基维持在正常水平。随着年龄的增长,这种平衡逐渐被破坏,造成自由基过剩。过量自由基可通过 过氧化作用攻击细胞膜及核酸、蛋白质和酶类等生物大分子,引起细胞膜上的不饱 和脂肪酸产生脂质过氧化反应,核酸及蛋白质分子交联,DNA基因突变或复制异常 及生物酶活力下降,最终导致细胞功能严重受损以至衰老、死亡。 2 抗衰老中药及其作用机制 2.1 抗氧化作用 正常代谢过程所产生的自由基如果能很快被机体防御系统所清除, 不会造成危害, 如不能完全被清除, 则会使生物大分子遭到损伤, 导致人体衰老。中药抗氧化的作用机制还未完全清楚。就已有资料来看,中药既可抑制自由基的产生,也可直接 对抗自由基对组织及细胞的损伤作用,或直接清除自由基,还可增强机体本身抗氧 化系统的功能,从多个环节阻断自由基的损伤作用。研究证实, 具有抗氧化作用的 中草药尚有: 黄芪、银杏叶、大黄、灵芝、枸杞、蛤蚧、红景天、绞股蓝、西洋参、五味子等；一些中药方剂如百年乐、龟龄集、参鳖补膏、五味子冲剂、复方 丹参合剂等亦有抗氧化作用。 2.2 调节免疫功能 现已证明,人体和动物的衰老与免疫防御功能的健全状态有密切关系。免疫系 统在细胞和分子水平上的适度调节,可以延缓衰老。因此,近年应用免疫调节剂防 治老年病与控制衰老引起许多学者的关注。许多治疗虚证的中药,如补肾阳药肉桂、仙茅、锁阳、黄精等具有使抗体提前形成的作用,养阴药炙鳖甲、玄参、天门冬、
抗菌抗病毒海洋活性物质研究进展
抗菌、抗病毒海洋活性物质研究进展 班级：生物工程1311班姓名：张坤煌学号：201321042023 摘要：进入21 世纪以来，海洋生物已成为天然药物的重要来源之一，从各类海洋生物中可提取分离到具有各种药用活性的化合物，具有开发成新药的潜力。海洋多变复杂的环境导致了海洋生物的多样性。近年来,在对海洋生物的研究中发现了许多独特的生物活性物质。通过对这些生物活性物质的提取、药理研究，为新药的开发和各种疑难疾病的治愈提供了新的希望。本文就海洋生物活性物质的几种重要生物活性，如抗菌、抗病毒，分别进行概述，概括了海洋生物活性物质的研究方法以及存在的问题，同时对海洋生物活性物质主要种类、研究方法和具体应用进行了简要阐述，对前景进行了展望。 关键词：海洋生物、活性物质、抗菌、抗病毒。 Abstract: Since the 21st century marine organism has become one of important source of natural medicines. Medicinal active compounds extracted and separated from which have the potential of being new medicines.The environment of sea is changeable and complex,which causes the diversity of marine microorganism.In recent years,many unique bio active materials were found in the researches of marine microorganism.The extraction and pharmacology of these bio active materials were studied,which provide new hope for the development to of new medicines and the cure of different diseases.Several kinds of important bio activity of active materials from marine microorganism were introduced,such as anti-tumor,antibacterial,enzyme and enzyme inhibitor activity.And the research methods and existing problems of active materials from marine microorganism were summarized. In this paper,the main kinds,research method and concrete application of marine organism were briefly expounded,and foreground of marine organism in near future were prospected． Key words: Marine organism；Active material；Anti-bacteria；Anti-virus 海洋是生命的发源地，约占地球表面积的71%，其中生物种类20多万种，其多样性远远超过陆地生物的多样性。由于海洋环境具有高盐度、高压、低营养、低温和无光照等条件，从而形成了海洋生物与陆地生物不同的生长方式和代谢系统。近年来，随着人们对海洋生物研究的不断深入，发现了多种多样的生物及许多具有新颖、特异化学结构的生物活性物质。海洋生物活性物质主要包括生物信息物质、生理活性物质、海洋生物毒素及生物功能材料等。目前，从海洋生物中已相继发现300余种新型化合物，结构新颖并具有多样性：有枯类、聚醚类、当醇类、皂昔类、生物碱、多糖、小分子肤、核酸及蛋白质等，并具有丰富的生理及药理活性，包括抗菌、抗病毒等多种功能。多年来，国内外一直致力于这方面的研究，试图从中开发结构明确，疗效肯定的新型生物活性物质，以用于攻克人类面临的重大疑难疾病，其中具有高生物活性和高选择性的海洋生物毒素备受重视，成为研究的热点。 国内外海洋生物活性物质研究现状 1.1 国外海洋生物活性物质研究现状 美国是最早研究海洋生物抗菌肽物质的国家之一。随着“回归自然”浪潮的出现，人们越来越关心环境生态与污染、化学致癌物等的关系。天然产物的化学分离与化学分析的长足进步，使现在能以从前根本不可实现的速度进行分子的提取与鉴定。 日本海洋生物技术研究院及海洋科学和技术中心每年用于海洋生物活性物质开发的经费为