自噬参与帕金森病发病的研究进展

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帕金森病中的自噬途径与关键药物靶点_欧阳亮

帕金森病中的自噬途径与关键药物靶点欧阳亮, 张岚, 刘博* (四川大学华西医院, 生物治疗国家重点实验室, 生物治疗协同创新中心, 四川成都 610041) 摘要: 帕金森病 (PD) 是一种常见的神经退行性疾病。在过去几十年中, 对PD的发病机制的探索已有了较大的进步, 环境因素和遗传因素都会导致PD的发生, 然而它的具体发病机制仍然未知。最近的研究表明自噬过程或许与PD密切相关, 在许多PD患者和动物模型中都观察到了异常的自噬水平。此外, 一些PD相关蛋白, 如α-synuclein、Parkin和PINK1等都被发现参与自噬的调控, 被认为与PD的发病机制相关。本文综述了几种重要PD相关蛋白在自噬途径中的作用, 同时概述了通过调节自噬过程来治疗PD的潜在策略。关键词: 自噬; 帕金森病; α-突触核蛋白; 线粒体自噬; 帕金森病治疗中图分类号: R966 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2016) 01-0009-09 Autophagy pathways and key drug targets in Parkinson’s disease OUYANG Liang, ZHANG Lan, LIU Bo* (State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, and Collaborative Innovation Center of Biotherapy, Chengdu 610041, China) Abstract: Parkinson’s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder associated with aging. Great progresses have been made toward understanding the pathogenesis over the past decades. It seems that both genetic factors and environmental factors contribute to PD, while the precise pathogenesis still remains unknown. Recently, increasing evidence has suggested that autophagy dysregulation is closely related to PD. Dysregula-tion of the autophagic pathways has been observed in the brains of PD patients or in animal models of PD, and a number of PD-associated proteins, such as α-synuclein, Parkin and PINK1, were found to involve in autophagy, suggesting a link between autophagy and pathogenesis of PD. In this review, we summarized the role of PD-associated proteins in autophagy pathways. In addition, we described the efficacy of autophagy-modulating compounds in PD models and discussed promising strategies for PD therapy. Key words: autophagy; Parkinson’s disease; α-synuclein; mitophagy; Parkinson’s disease therapy 1 帕金森病概述帕金森病 (Parkinson’s disease, PD) 是居于阿兹海默病后的第2位最常见的神经退行性疾病, 其主要病理学特征是在黑质中多巴胺能神经元细胞死亡, 黑质纹状体通路退化[1]。此外, 受损的多巴胺能神经元胞浆内存在着路易小体 (Lewy body, LB), 收稿日期: 2015-08-11; 修回日期: 2015-10-14. 基金项目: 国家自然科学基金资助项目 (81473091, 81260628). *通讯作者 Tel / Fax: 86-28-85503817, E-mail: liubo2400@https://www.360docs.net/doc/2716281043.html, DOI: 10.16438/j.0513-4870.2015-0706 其内主要包含异常的或者聚集体形式的α-突触核蛋白(α-synuclein)[2]。脑内产生多巴胺的细胞逐渐丧失了影响神经系统的功能, 使患者控制肌肉的能力受限。在临床上, PD具有一些核心运动症状, 统称为震颤性麻痹, 包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势不稳和步态障碍。此外, 临床描述的PD还包括几种非运动性症状, 如执行功能障碍、自主神经系统功能障碍、睡眠障碍、行为和精神方面的改变以及嗅觉障碍等[2?4]。据2013年美国国立PD基金会统计, 全世界有400万～600万名PD患者, 在工业化国家中流

帕金森病模型研究进展

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帕金森病模型研究进展作者：邓兴力，刘如恩，雷德强，冯忠堂， DENG Xing-li， LIU Ru-en， LEI De-qiang，FENG Zhong-tang 作者单位：邓兴力,冯忠堂,DENG Xing-li,FENG Zhong-tang(昆明医学院第一附属医院神经外科,昆明,650032)，刘如恩,LIU Ru-en(中日友好医院神经外科,北京,100029)，雷德强,LEI De- qiang(华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科,武汉,430022) 刊名：中国比较医学杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDICINE 年，卷(期)：2008,18(7) 被引用次数：1次参考文献(24条) 1.Jackson-Lewis V;Smeyne BJ MPTP and SNpc DA neuronal vulnerability:role of dopamine,superoxide and nitric oxide in neurotoxicity[外文期刊] 2005(03) 2.Fernagut PO;Chesselet MF Alpha-synuclein and transgenic mouse models[外文期刊] 2004(02) 3.Whitworth AJ;Wes PD;Pallanck LJ Drosophila models pioneer a new approach to drug discovery for Parkinson's disease[外文期刊] 2006(3-4) 4.Fahn S;Sulzer D Neurodegeneration and neuroprotection in Parkinson disease 2004(01) 5.Kitamura Y;Kakimura J;Taniguchi T Protective effect of talipexole on MPTP treated planarian,a unique parkinsonian worm model[外文期刊] 1998(01) 6.Watanabe Y;Himeda T;Araki T Mechanisms of MPTP toxicity and their implications for therapy of Parkinson's disease 2005(01) https://www.360docs.net/doc/2716281043.html,ngston JW;Ballard P;Tetrud JW Chronic parkinsonism in humans due to a product of meperidine-analog synthesis[外文期刊] 1983(4587) 8.Litvan I;Halliday G;Hallett M The etiopathogenesis of Parkinson disease and suggestions for future research[期刊论文]-Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 2007(04) 9.Lester J;Otero-Siliceo E Parkinson's disease and genetics 2006(05) 10.Logroscino G The role of early life environmental risk factors in Parkinson disease:what is the evidence[外文期刊] 2005(09) 11.Allam MF;Del Castillo AS;Navajas RF Parkinson's disease risk factors:genetic,environmental,or both[外文期刊] 2005(02) 12.Fornai F;Lenzi P;Gesi M Recent knowledge on molecular components of Lewy bodies discloses future therapeutic strategies in Parkinson's disease[外文期刊] 2003(03) 13.Saunders-Pullman R Estrogens and Parkinson disease:neuroprotective,symptomatic,neither,or both 2003(01) 14.Jellinger KA Recent developments in the pathology of Parkinson's disease 2002(62) 15.Burn DJ Parkinson's disease dementia:what's in a Lewy body 2006(70) 16.Hurley MJ;Jenner P What has been learnt from study of dopamine receptors in Parkinson's disease 2006(03) 17.Vernier P;Moret F;Callier S The degeneration of dopamine neurons in Parkinson's disease:insights from embryology and evolution of the mesostriatocortical system[外文期刊] 2004(dec)

帕金森病的诊断与鉴别诊断

帕金森病的诊断与鉴别诊断帕金森病(PD)由英国学者James Parkinson（1817）首先描述，又称为震颤麻痹(Shaking palsy)。临床以震颤、肌强直、运动减少和姿势障碍为特征，是中老年人的常见病。 1、帕金森病的病因尚未清楚 1.3 发病机制：目前认为自由基生成、氧化反应增强、谷胱甘肽含量降低以及线粒体功能异常、内源性和外源性毒物等因素，导致黑质DA神经元细胞变性，其中线粒体功能异常起主导作用。应用分子生物学技术对有关的酶和基因片段的研究亦支持这种看法。研究发现黑质组织线粒体复合物Ⅰ基因缺陷、遗传异常，会导致易患性，在毒物等因素的作用下，黑质复合物Ⅰ活性艿接跋欤贾律窬赴湫浴⑺劳觥Ｒ虼? 大多数学者认为认为遗传和环境因素可能在PD发病中起主要作用。鉴别诊断：肌炎型炎性假瘤：典型表现为眼外肌肌腹和肌腱同时增粗，上直肌和内直肌最易受累，眶壁骨膜与眼外肌之间的低密度脂肪间隙为炎性组织取代而消失。动静脉瘘（主要为颈动脉海绵窦瘘）：常有多条眼外肌增粗，眼上静脉增粗，增强后增粗的眼上静脉增强尤为明显，一般容易鉴别，如在CT 上鉴别困难，可行DSA 确诊。转移瘤：眼外肌有时可发生转移瘤，表现为眼外肌呈结节状增粗并可突入眶内脂肪内，如果表现不典型，鉴别困难，可行活检鉴别。淋巴瘤：眼外肌肌腹和肌腱均受累，一般上直肌或提上睑肌较易受累，此肿瘤与炎性假瘤在影像上较难鉴别，活检有助于鉴别。【影像学】 CT 和MRI 均能较好地显示增粗的眼外肌，但在MRI 上很容易获得理想的冠状面和斜矢状面，显示上直肌和下直肌优于CT ，而且根据MRI 信号可区分病变是炎性期还是纤维化期，对于选择治疗方法帮助更大。 2 、帕金森病的特异性病理指标－路易氏体主要为黑质致密区含黑色素的神经元变性、丢失及细胞破碎、色素颗粒游离；细胞内出现玻璃体样同心样包涵体（Lewy小体）（见图1）；包涵体也见于兰斑、迷走神经背核、下丘脑、中缝核、交感节等。星形胶质细胞增生、胶质纤维增生。黑质神经元细胞内铁含量增高，也主要在黑质致密部，即神经元变性、坏死的部位。帕金森的特异性病理指标－路易氏体，见图1 3 、帕金森病的临床诊断 3.1 发病年龄：中老年隐袭性发病, ≥50 岁占总患病人数的90 ％。 3.2 首发症状以多动为主要表现者易于早期诊断。首发症状依次为：震颤

氧化应激在帕金森病发病机制中的作用

氧化应激在帕金森病发病机制中作用的研究进展帕金森病（parkinsondisease PD）主要的病理特征是黑质致密部的多巴胺能神经元显著缺失，尚存的神经元出现路易体（lewybody）。近年来国内外大量研究表明氧化应激通过各种途径引起黑质多巴胺神经元的死亡，氧化应激是帕金森病(ＰＤ)重要的发病机制之一，深入研究其损害机制对于帕金森病的治疗有重要价值。在细胞正常代谢过程中产生活性氧基团（ROS），发挥重要的生理功能。当ROS的水平超过细胞生理需要时，由于其高度的活性，可通过关键分子如DNA、蛋白质及脂质的氧化降解，影响细胞结构及功能完整性。当ROS的水平超过体内抗氧化防御的水平时可产生氧化应激。一些组织尤其是脑组织对氧化应激尤为易感。尸检结果表明帕金森病（PD）中存在氧化应激机制。但氧化应激与神经变性的时程及与PD其他发病机制，如线粒体功能紊乱、一氧化氮（NO）毒性、兴奋毒性及泛素蛋白酶体系统（UPS）等之间的关系仍有待于进一步研究。本文对PD中氧化应激近年来的研究进展综述如下。 1 ROS的生物学活性及病理生理作用 ROS是由外源性氧化剂或细胞内有氧代谢过程中产生的具有很高生物学活性的含氧分子，如超氧阴离子、过氧化氢及羟自由基等。ROS可发挥重要的生理功能，但当其水平超过细胞生

理需要时，很容易与生物大分子反应，可直接损害或通过一系列过氧化链式反应引起广泛生结构的破坏。 1.1 ROS的生理作用研究表明，ROS参与抵制外来物质的入侵，也充当内部生物学过程的调节因子，包括信号转导、转录或程序性细胞死亡[1]。细胞内存在许多信号系统，这些信号系统依赖复杂的激酶级联、蛋白酶级联和（或）第二信使调节胞浆及核蛋白质，这些蛋白质再激活转录因子如AP-1及NκB等，调节细胞的生长和（或）凋亡[2]。例如，膜受体产生的信号通常经由小的蛋白质ras偶联胶浆信号转导。被激活的ras能直接刺激小G蛋白ras，返过来结合并激活膜连接的NADPH氧化酶复合体以产生ROS。ROS可影响线体激活的蛋白质激酶（如MAP酶）级联及由这些激酶级联控制的转录因子，如AP-1和NF-Κb[3]。此外，ROS还可激活JNK 细胞凋亡途径，若使用JNK通路特异性阻断剂CEP1347/KT7515可有效抑制氧化应激引起的细胞凋亡[4]。 1.2 ROS和氧化应激因为其高度的化学活性，当ROS的水平超过细胞正常的需要，无疑将损害细胞的结构和功能的完整性。尽管细胞拥有许多针对ROS的防御机制及修复系统，但当ROS的产生超过生物体的抗氧化防御能力时将导致氧化应激。氧化应激可被认为是氧化增强剂/自由基产物和抗氧化防御系统间的失衡。急性氧化应激及慢性氧化应激涉及许多人类变性疾病，如动脉硬化症、糖尿病、癌症及神经疾病等。

中医治疗帕金森病的研究进展

中医治疗帕金森病的研究进展帕金森病（PD）是中老年人常见的一种神经系统变性疾病。中医属于“颤证”、“振掉”等。西医治疗本病虽已有190多年的历史，但治疗方法单一，且副作用多。祖国传统医学对颤证的认识自古有之，近年来中医药在治疗本病上疗效显著，且可延缓病情进展。本文将对近年来中医治疗帕金森的治疗近况总结归纳，为中医对帕金森的治疗提供参考。标签：帕金森病；颤证；中医帕金森病（PD）又称为称为震颤麻痹，是中老年人群常见的神经系统退行性疾病。以中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性死亡为主要的病理改变。由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。发病年龄多见于50岁以上，男性患病率稍大于女性。临床主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常[1]。其病情随时间延长而逐渐加重，严重影响到患者的生活质量。中医称本病为“颤证”、“颤震”、“振掉”等，早在《黄帝内经》中就有对本病的描述，古代医家对治疗本疾患有着独到的经验，多数医家认为本病病位主要在脑，多与肺、肝、脾、肾相关[2]。现代医家在前人的基础上进一步升华，近年来中医对于本病的治疗临床疗效显著，可延缓病情发展及减少西药的副作用。本文概述如下。 1 病因病机 1.1 肝肾阴虚《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩皆属于肝”，“诸暴强直皆属于风”，阐明了风邪侵及人体为标，肝肾亏虚是本。孙一奎《赤水玄珠》言：“非寒禁鼓栗，乃木火上盛，肾阴不充，下虚上实，实为痰火，虚则肾亏”阐明气血亏虚，筋失濡养而发病。陈建宗，黄晨[3]等认为本病常见于中老年，进入中老年后肾精逐渐亏虚，加上调养不当，久病耗气，使更加匮乏，肝肾同源，终致肝肾俱亏的病机关键。胡玉英[4]认为该病多因摄养失调，肾精暗耗，而致肝肾俱亏，髓海失充，神机失养，经脉肢体失主而发本病。 1.2 气血两虚韩景献[5]认为本病责之年老体弱，久病耗气，气虚则血无以生，故血虚，血虚则生风，而致震颤。徐金辉，伦九红[6]等认为本病在老年时期发病率高，责之其年老病多，久病内竭气血，气血虚少筋脉失养，终则虚风内动而得之。陈梦云，刘毅[7]提出在《素问·阴阳应象大论》有言：“年四十，而阴气自半也，起居衰矣”。故中年以后气血衰半，气主温煦，血主濡润，气血两虚，四末不荣，经脉失养发为本病。赵冠英[8]认为本病常见老年，年老则气血虚，一则脏腑气血阴液不足，筋脉失养，一则阴虚不能敛阳，阳亢而化风，故发本病。

帕金森病例七则

帕金森病例七则帕金森病例一：小写症年龄：50 性别：男症状：一年前出现右手静止性震颤，小写症，轻度右肩疼痛和步态缓慢。查体显示典型的静止性震颤和右侧半身运动迟缓，诊断为帕金森病，H-Y 分期为1期。策略：考虑是否药物治疗，这样的患者通常在早期就需要药物控制，而年龄较小的患者尽量避免应用左旋多巴制剂，首选多巴胺能受体激动剂。帕金森病例二：抑郁

年龄：30 性别：女策略：6个月的帕金森病表现同时伴有抑郁。其主要临床表现是夜间双足痉挛导致无法入睡，右侧半身的震颤和运动迟缓，睡眠四十五分钟后上述症状消失。策略：许多帕金森病患者有足部肌张力障碍，睡眠后帕金森病症状能显著改善。有些患者容易发生左旋多巴诱导的异动症。因此这些患者应尽可能推迟服用左旋多巴制剂，多巴胺能受体激动剂才是合理的药物，普拉克索对于伴有抑郁症的帕金森病患者效果较好。帕金森病例三：缺乏平衡

年龄：75 性别：男症状：病史3年，步态缓慢伴不稳感。查体牵拉试验后缺乏恢复平衡的能力，H-Y分期为3期。策略：防止帕金森病患者跌倒十分必要，因为老年患者发生髋部骨折的病死率和障碍功能都很严重。对于70岁以上患者应选择左旋多巴制剂而不是多巴胺受体激动剂量。左旋多巴类药物比受体激动剂对姿势不稳的疗效更好。老年患者服用左旋多巴比服用多巴胺受体激动剂出现幻觉、困倦和体位性低血压的几率要低。70岁以上患者比年轻患者发生运动波动和异动症的可能性小。对于本例患者可以服用复方多巴，常用剂量为左旋多巴达到600－700毫克/天。对于有姿势不稳容易跌倒的患者可增加左旋多巴剂量直到姿势不稳得到改善或者出现不良反应。

帕金森病的常见并发症有哪些

帕金森病的常见并发症 1、机体损伤：当帕金森病情迁延影响肢体运动功能后，患者很容易因跌跤而发生骨折等损伤，尤其是冬天结冰、雨天湿滑的路面，以及厕所、浴室潮湿光滑的地板，对动作迟钝、步履不稳的帕金森病患者而言，是极为危险的场所，要格外小心。一旦发生肢体损伤，无异于雪上加霜。 2、心理障碍：心理障碍性并发症常发生于晚期帕金森病患者，主要是由于肢体震颤、僵直，以及缺乏面部表情而呈现的面具脸，加上说话含混不清、语调单一、流口水等行为，使患者常感自卑，害怕参加社会活动，不愿去公共场所而疏于人际交往，久而久之就会发生心理障碍性病症。 3、植物神经功能障碍：植物神经功能障碍也是帕金森病患者常出现的一类并发症，主要表现有4个，即营养障碍和水电解质紊乱，与患者的吞咽困难、饮食减少、液体补充不足密切相关；食管扩张，放射检查可发现胃部及食管返流，患者常伴有胸骨后的烧灼感，主要是食管括约肌功能不良引发；胃排空延迟，以餐后饱胀、恶心、呕吐为主要症状；小肠运动功能不良，放射检查提示小肠有扩张趋势。癫痫病常见的并发症 1、癫痫最常见的并发症：呼吸道感染、呼吸性酸中毒、不同程度的脑水肿、急性肾功能衰竭等，还可能伴有急性早幼粒细胞白血病、脑中风、精神抑郁痫等症。 2、外伤性癫痫的并发症：（1）可并发穿透性颅脑损伤硬脑膜下血肿及脑内血肿脑挫伤颅骨骨折等疾病。（2）晚期的外伤性癫痫常伴有加重的趋势，可由局部性发作而演变为全身性发作，严重有记忆力减退，人格障碍智力低下等表现。 3、幼儿癫痫的并发症：（1）情感障碍：表现为不愉快的状态，带有自卑感或伴有抑郁。（2）识别障碍：对事物的辨别能力差，的包括梦样状态，时间感知的歪曲，不真实感，分离状态。（3）语言障碍：可产生部分失语或重复语言多。（4）记忆障碍：对熟悉事物产生没有体验过的感觉，或对过去经受过的事物的不能快速回忆。（5）幻觉：在没有任何外界变化的情况下可产生视、听、味、空间感及物体成像等方面的变化和错觉。（6）错觉：表现在与物体的真实大小、距离、外型产生差异。

帕金森病患者运动障碍和症状波动的影响因素_刘春风

·论著· 基金项目:江苏省医学科技发展基金资助项目(200144)作者单位:215004苏州大学附属第二医院神经内科(Email :liuiunfg @public1.sz .js .cn ) 帕金森病患者运动障碍和症状波动的影响因素刘春风　尹伟华　罗蔚峰【摘要】　目的　观察帕金森病患者运动障碍和症状波动发生情况,探讨两者发生的影响因素。方法　对确诊的帕金森病患者进行随访,记录患者详细资料并进行UP DRS 、H -Y 分级、Schwab 和英格兰日常生活量表评分,观察有无运动障碍和症状波动发生。对所得资料进行统计分析。结果　63例帕金森病患者均接受左旋多巴治疗,观察发现11例(17.5%)出现运动障碍,其中10例表现为肌张力障碍;36例(57.1%)出现症状波动,其中28例表现为剂末现象。左旋多巴平均日剂量(r =9.768,P =0.001)、U PDRS -o ff 评分(r =0.076,P =0.008)与运动障碍呈正相关,左旋多巴治疗时间与症状波动呈正相关(r =0.738,P =0.002),控释剂的使用与其呈负相关(r =-3.378,P =0.015)。结论本组患者运动障碍的发生率较低,而症状波动的发生率与国外报道相近,左旋多巴平均日剂量和病情严重程度是运动障碍的主要影响因素,其治疗时间是症状波动的影响因素。运动综合征主要表现为剂末现象和肌张力障碍。【关键词】　帕金森病;　左旋多巴;　运动障碍 Facto rs of dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson 's disease L IU Chun -feng ,Y I N Wei -hua ,LUO Wei -feng .Department of Neurology ,Second -Af filiated Ho spital of Suzhou University ,Suzhou 215004,China 【Abstract 】　Objective To observe the dyskinesias and motor fluctuation in patients with P arkin -son 's disease ,and investig ate their influential factors .Methods T he detail info rmatio n of dy skinesias and mo to r fluctuation of 63pa tients with Parkinson 's disease were recorded and followed up w hen the of L -Dopa therapy w as carried out ,and all patients were assessed by using UP DRS at “on ”and “off ”stage ,Hoehn and Yahr scale ,Schw ab and England living scale .The data were calculated with SPSS 10.0statistic softw are .Results All patients received alone or combined L -Dopa ther apy .A mong the 63pa tients ,11(17.5%)w ere experienced dy skinesias ,in which 10show dystonia ;and 36were (57.1%)experienced mo to r fluctuation ,in which 28developed w earing -o ff .T he mean daily dose of L -dopa and score of UP DRS in “off ”stage were positively correlated w ith dyskinesias .T he duration o f therapy w ith L -dopa was positively correlated with mo to r fluctuation .T he controlled release cabidopa /levodo pa was in negative correlation .Conclusions T he rate of motor fluctuation was appro ximately equal to the results reported in o ther countries .T he dyskinesias w as lower in o ccurrence and the mean daily dose o f L -dopa and the disease severity should be the main influencing factors to the dyskinesias .T he duration of therapy with L -dopa should be influencing factor to mo tor fluctuation .T he main subty pe of motor complications should be dystonia and wearing -off . 【Key words 】　Parkinson disease ;　Levodopa ;　M ovement disorders 临床研究发现帕金森病患者应用左旋多巴治疗2～5年后,约有30%～80%的患者会产生运动障碍和症状波动[1,2] 。为了解我国帕金森病患者运动障碍和症状波动发生的状况和影响因素,我们于2001 年12月至2002年10月对苏州地区的帕金森病患者进行随访观察。资料和方法 1.研究对象:我院诊断为帕金森病的患者72例,其中2例因胃肠道不良反应仅短期使用左旋多巴,1例未用药,1例仅用安坦治疗,5例诊断可疑未纳入分析。统计分析的病例共有63例,H -Y 分级

帕金森病的最新国内外研究进展

应羞笠螳垒盎痘数量堑国内窆Ｅ盈窒迸基筮！塑帕金森病的最新国内外研究进展卢芳刘树民杨婷婷（黑龙江中医药大学中医药研究院，黑龙江哈尔滨１５００４０）［关键词】发病机制；临床治疗；帕金森病［中图分类号】Ｒ７４２．５［文献标识码）Ａ［文章编号］１００５－９２０２（２００９）０９?１１７１．，０４帕金森病（ＰＤ）是一种以黑质纹状体通路的退变为主要特征的神经系统变性疾病。其基本病理特征是黑质致密区多巴胺（ＤＡ）神经元变性伴胞浆内嗜酸性包涵体即Ｌｅｗｙ小体形成，导致黑质纹状体通路破坏及尾状核、壳核中ＤＡ含量减少。该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损。ＰＤ病情呈进行性加重，严重限制病人的活动能力及影响病人的生活质量，如果不进行积极有效的治疗，病人生存期明显缩短，晚期因长期卧床而死于肺炎和尿路感染等并发症。目前ＰＤ的发病机制尚未明确，已有研究表明与遗传、环境因素、感染、衰老、氧化应激、过多的自由基形成及神经生长因子缺乏等有关，是多种机制协同作用的结果…。ＰＤ至今仍无有效的治疗措施。１ＰＤ的发病机制１．１ＤＡ、乙酰胆碱（ＡＣｈ）等神经递质失衡学说ＤＡ为纹状体内的抑制性递质，ＡＣｈ为兴奋性递质，正常时两者处于动态平衡状态。患ＰＤ时，黑质的ＤＡ神经元变性、脱落及黑质－纹状体系统神经通路的神经纤维变性，导致ＤＡ显著减少，而ＡＣｈ含量却无明显变化，ＤＡ的抑制作用降低，ＡＣｈ的兴奋作用相对增强，两者动态平衡受到破坏，从而出现ＰＤ的症状Ｂ’。１．２线粒体功能障碍ＰＤ患者普遍存在着线粒体复合物Ｉ活性下降，活性氧（ＲＯＳ）生成增加。线粒体上的质子泵功能下降，膜电压降低和渗透性通道开放，从而触发凋亡过程。线粒体复合物Ｉ缺失可导致氧化应激和增加神经元对兴奋性毒性死亡的易感性ｐｏ。１．３氧化应激与脑内其他部位相比，黑质致密部暴露于较高水平的氧化应激状态，原冈有：①ＤＡ的代谢过程中产生大量的自由基；②ＤＡ自身氧化形成的神经黑色索中含大量的铁离子，这种还原型铁离子可与ＤＡ代谢中产生的过氧化氢反应生成高度毒性的羟自由基，进而导致脂质过氧化，黑质神经元凋亡。正常情况下，ＤＡ毒性产生的过氧化氧被还原璎谷胱甘肽清除，故不会造成危害。但在ＰＤ病人残存的ＤＡ神经元中，可基金项目：教育部２００６年度“春晖计划”科研合作项目；黑龙江省杰出青年科学基金项目（ＪＣ２００７０５）；黑龙江省教育厅海外学人科研资助项目（１１５３ｈ１８）通讯作者：刘树民（１９６３．），男，博士，教授．博士生导师，主要从事中药临床药效物质基础研究及中药药性理论研究。第一作者：卢芳（１９７９一），女，博士，主要从事中药临床药效物质基础研究及中药药性理论研究。?１１７ｌ? 能因代偿作用，使得ＤＡ的毒性加速，或单胺氧化酶（ＭＡＯ）一Ｂ（降解ＤＡ生成Ｈ：０２）活性增高，或还原型谷胱甘肽缺乏，导致Ｈ：０：不能有效清除，并与还原型铁离子通过Ｆｅｎｔｏｎ反应，生成高度毒性的羟自由基。氧化应激与线粒体功能障碍互为因果，恶性循环。氧化应激产生的大量自由基可损伤线粒体复合物Ｉ。另一方面，线粒体复合物Ｉ的抑制导致更多自由基的生成。这构成了目前ＰＤ发病机制中最为多数学者认同的学说。１．４谷氨酸的毒性作用在ＰＤ中，谷氨酸的神经毒性作用机制如下：①亲离子型谷氨酸受体中的Ｎ?甲基一Ｄ一天冬氨酸（ＮＭＤＡ）型受体受谷氨酸激活后，导致大量的细胞外ｃａ＋内流，胞内Ｃａ＋大量增加，激活Ｃａ＋依赖性蛋白酶，导致神经元坏死和／或凋亡。②谷氨酸可激发线粒体自由基的生成，引起线粒体功能障碍，这种毒性作用与ＮＭＤＡ受体无关。谷氨酸的神经毒性作用与ＰＤ发生之间的关系渐被重视。目前应用ＮＭＤＡ受体拮抗剂和谷氨酸释放抑制剂治疗ＰＤ也是ＰＤ研究的热点之一［”。１．５免疫炎性机制已有多项研究认为免疫炎性机制可能参与了ＰＤ神经变性的发病过程。临床发现ＰＤ患者血液和脑脊液中淋巴细胞数目增多，其脑脊液可引起体外培养的ＤＡ能神经元的死亡，同时患者体内免疫球蛋白复合物、细鲺因子和Ｃ一反应蛋白等多项指标发生改变。因此，目前免疫炎症机制已成为ＰＤ发病机制研究的又一热点…。１．６细胞凋亡学说神经递质、自由基、化学毒物、营养缺乏、物理性损害等都能诱发细胞凋亡。导致ＰＤ患者黑质细胞凋亡的可能原因：①线粒体功能缺陷与氧化应激；②细胞色素Ｃ：细胞色素ｃ在细胞凋亡的启动中作为凋亡起始因子，起着重要作用；③凋亡诱导因子：它是一种５７ｋＤ的双功能黄索蛋白，除具有电子供体／受体功能外，还可独立作用于核染色质，具有促凋亡作用。④金属离子：研究显示中脑黑质含色素的神经元具有蓄积金属元素的特性，此部位多种金属元素的蓄积已被证实有促黑质细胞凋亡的作用，有锰离子、ｃａ“、铁离子、镁离子等。（ＤＣａｓｐａｓｅ：它是一种天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶，已经证实Ｃａｓｐａｓｅ的激活都发生在细胞凋亡之前，属于凋亡起始因子。被活化的Ｃａｓｐａｓｅ蛋白酶激活后通过级联反应激活下游的Ｃａｓｐａｓｅ效应分子，最后水解一系列底物，造成ＤＮＡ降解，进入细胞凋亡的最终通路。⑥受细胞内多种基因调节物影响．主要是ｂｃｌ－２家族（Ｃ—ｍｙｅ，Ｃ—ｌｏｓ，Ｃ－ｊｕｎ，ＩＣＥ，ｐ５３，Ｆａｓ等）ｔ５，６］。１．７转运体失调学说转运体失调学说能解释ＤＡ能神经元选择性缺失的机制。对ＤＡ毒性作用机制的研究以及能产生万方数据

2017年帕金森病十大研究进展

2017年帕金森病十大研究进展 2017年帕金森病十大研究进展第一位：Nature报道α-synuclein可能是引起PD中T细胞免疫异常的关键抗原，提示PD的发生可能与自身免疫机制相关。Sulzer et al. T cells from patients with Parkinson'sdisease recognizeα-synuclein peptides.Nature. 2017 Jun29;546(7660):656-661. AbstractGenetic studies have shown the association of Parkinson'sdisease with alleles ofthe major histocompatibility complex. Here we show that a defined set ofpeptides that are derived from α-synuclein, a protein aggregated in Parkinson'sdisease, act as antigenic epitopes displayed by these alleles and drivehelper and cytotoxic T cell responsesin patients with Parkinson's disease. These responses may explain theassociation of Parkinson's disease withspecific major histocompatibility complex alleles. 第二位：Lancet临床试验证实糖尿病治疗药物Exenatide（GLP-1激动剂）可以用于治疗帕金森病Athauda et al. Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson'sdisease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 Oct7;390(10103):1664-1675. AbstractBACKGROUND:Exenatide, a glucagon-like peptide-1

帕金森有哪些常见的并发症-

帕金森有哪些常见的并发症? *导读：提起帕金森这种疾病，相信我们最熟悉的莫过于它的症状表现了。我们大家都知道，该病患者晚期基本已经失去了自由…… 提起帕金森这种疾病，相信我们最熟悉的莫过于它的症状表现了。我们大家都知道，该病患者晚期基本已经失去了自由活动的能力，需要家属寸步不离的照顾。下面就为大家介绍一下帕金森这种疾病都有哪些常见的并发症，一起来看一下吧! (1)损伤：是帕金森病不可忽视的并发症，随着病情的发展，震颤、僵直、协调功能障碍，会逐渐累及运动功能，脚下遇到障碍物时容易跌倒甚至可发生骨折等损伤，冬天结冰及雨天湿滑的路面，厕所及浴室潮湿光滑的瓷砖地板，对于动作迟钝、步履不稳的帕金森病患者都是危险的场所，要格外小心，避免摔倒。 (2)心理障碍和智能减退：尤多见于晚期病人。帕金森病表现的肢体震颤、僵直、动作笨拙以及缺乏面部表情而呈现的面具脸，兼之说话含混不清，语调单一，音量降低，流口水等，使病人感到有失大雅，心理上常有自卑感，不愿参加社会活动，不去公共场所，疏于人际交往，在治疗及疾病发展过程中，还可见到失眠、焦虑、抑郁、痴呆等。 (3)自主神经功能障碍：表现为营养障碍和水电解质紊乱、消化系统表现为食管扩张、胃排空延迟、小肠运动功能不良、结

肠功能不良。 (4)感染：是帕金森病的严重并发症。一般的呼吸道感染、发热都会使本病症状加重。病人由于免疫功能低下，感冒经常发生，也容易罹患支气管炎、肺炎、胃肠炎等。以上就是为大家介绍的帕金森这种疾病的常见并发症都有哪些，看了上面的文章，我们了解到，帕金森这种疾病不仅可以令患者失去几乎全部的运动能力，而且还会导致患者心理障碍和智力减退，有些患者甚至还失去了语言表达能力。

中国帕金森病的诊断标准(2016版)

最新中国帕金森病治疗指南（第三版）(转载) 发表者：谢安木1015人已访问中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制订的《中国帕金森病治疗指南（第三版）》正式发布，发表在中华神经科杂志第六期，指南由上海交通大学附属瑞金医院陈生弟教授执笔。学组在2006年和2009年分别制定了第一、二版中国帕金森病治疗指南，对规范和优化我国帕金森病的治疗行为和提高治疗效果均起到了重要的作用。近5年来，国内、外在该治疗领域又有了一些治疗理念的更新和治疗方法的进步。为了更好地适应其发展以及更好地指导临床实践，指南制订组对中国帕金森病治疗指南第二版进行了必要的修改和更新。新版指南明确提出，对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗的理念，同时强调了“早诊断、早治疗”的用药原则。陈生弟教授呼吁：“广大神经科医生须在临床实践中参考新指南，以控制帕金森病症状、延缓疾病进展为治疗目标，使患者获得改善生活质量的长期获益。” 【治疗原则】一、综合治疗应该对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合的治疗。治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。目前应用的治疗手段，无论是药物或手术治疗，只能改善患者的症状，并不能阻止病情的发展，更无法治愈。因此，治疗不仅要立足当前，并且需要长期管理，以达到长期获益。二、用药原则用药原则应该以达到有效改善症状、提高工作能力和生活质量为目标。提倡早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，而且可能会达到延缓疾病进展的效果。应坚持“剂量滴定”以避免产生药物的急性副作用，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。治疗应遵循循证医学的证据，也应强调个体化特点，不同患者的用药选择需要综合考虑患者的疾病特点（是以震颤为主，还是以强直少动为主）和疾病严重程度、有无认知障碍、发病年龄、就业状况、有无共病、药物可能的副作用、患者的意愿、经济承受能力等因素，尽可能避免、推迟或减少药物的副作用和运

中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍病专科中心建设方案

中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍病专科中心建设方案（2020.01.05 质控专家组北京会议修改版）一、三级中心总体目标 1.依据“一个中心、一站服务、一个标准、全程管理”的指导原则, 全面启动全国帕金森病及运动障碍疾病高级中心建设 2.以点带面构建“中国帕金森病及运动障碍疾病全程化分级管理”体系与格局，重点落实分级全程管理制度 3.注重专科及运动障碍亚专业人才培养，推进诊疗规范化操作流程，提供坚强的人才保障和技术支持二、各级中心的配置、人员及服务内容 1.高级中心 1.1 科室一般条件（1）独立设置专科门诊，至少设诊断室3 个，另需评估及治疗室等。专科门诊应具备量表评估室、量表评估软件及电脑（建议使用PAD，方便患者自评），打印机（打印量表评估结果）、身高体重检测仪、血压计检测立卧位血压、疾病相关宣传手册；上传数据专用电脑（全国统一的路径上传，每个中心一个上传账号，便于资料管理）。（2）诊疗专病中心应将患者筛查、评估、诊断、治疗及集中在一个固定空间，创建帕金森病的“一站式、标准化、多学科”诊疗模式。 1.2 人员高级中心负责人应为专委会或学组委员或著名的运动障碍病专家，具有运动障碍病专业团队，包括神经内外科专科医师（包括程控医师）、康复医学、影像医学、心理或精神医学、营养及护理专业人员。（1）专科医师：神经内科高年资主治医师（任职5 年以上）及以上职称，拥有“帕金森病及运动障碍疾病专科医师培训合格证书”（培训认证单位为中国医师协会）。（2）康复治疗师：具备帕金森病康复治疗技能，能指导患者运动康复、语言康复等相关综合治疗。（3）专职护士（技师）：具备帕金森病及相关疾病量表评估、病例登记能力。拥有“帕金森病量表评估培训合格证书”（培训认证单位为中国医师协会）。 1.3 设备（1）常规诊疗设备、急救设备、信息化设备等，按三级医院规定配备。（2）基本配置：CT/MR（3.0T）、嗅觉检测设备、经颅超声、睡眠多导分析仪。（3）鼓励配置（至少具备三项）：肌电引导肉毒毒素注射便携式肌电图仪、步态分析仪、经颅磁/电刺激仪、多巴胺递质系统功能显像设备、间位碘代苄胍（MIBG）显像。 1.4 开展的技术（1）基本专科技术：①能够开展帕金森病及相关疾病（如多系统萎缩、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、路易体痴呆、继发性帕金森综合征等）全病种一般诊断、鉴别诊断与药物治疗工作；②能够开展神经调控治疗的术前评估