衰老与基因表达

文章《过了生育年龄，连进化法则都开始抛弃你，2017-05-12 Amy Maxmen 环球科学ScientificAmerican》就是说，生完孩子就没用了，有的昆虫干脆把妈妈吃掉。有的雌性干脆把老公吃掉，主要是为了更好把基因传给后代。

2012年发表在《美国科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）的研究显示，103岁的个体上的DNA甲基化程度低于新生儿。而且减少的数量不是一个小数目，百岁以上的人的甲基化位点比婴儿甚至要少50万个。在另一项研究中，研究者比较了一对3岁同卵双胞胎和另一对50岁同卵双胞胎的基因状况。他们发现，三岁的同卵双胞胎之间的甲基化和组蛋白修饰程度基本一致，而50岁的同卵双胞胎之间甲基化、组蛋白修饰和基因表达上具有很大的差别。

端粒缩短是导致衰老的原因，而且很多因素都会影响端粒缩短速度，例如，因每个人的基因不同，生活方式不同，环境不同，情绪不同。因此，短暂的青春期过后，就会受到更长的各种因素的影响，造成各人的端粒缩短和衰老速度的不同，有的老的快，有的老的慢。就象一群人一起长跑，一开始距离差不多，由于每个人的速度都有一点差异，结果是跑的时间越长，差距就越大。

我2011年发表的论文认为，至于衰老过程中基因表达的变化，这是受到端粒的驱动，而与基因突变积累无关。端粒是通过修改表观遗传学来改变基因表达模式的，由于每个人端粒缩短速度不同，因此，表观遗传学修饰和基因表达模式才不一致。

所谓的表观遗传标记主要是指DNA甲基化修饰。DNA甲基化水平会随年龄增长而下降。衰老过程表观遗传学变化是由端粒缩短引发的次生现象，是可逆转的。如果端粒长度恢复或端粒酶活性上升，DNA甲基化会重新上升到相应水平。依据是，SV40病毒及大T抗原转染细胞都会激活端粒酶，DNA甲基化水平会重新上升（Matsumura等人，1989），因此，表观遗传变化不是衰老的部分驱动因素之一或衰老的原因。-作者：黄必录，欢迎转载

中医衰老学说及抗衰老研究概况_赵蓉

[收稿日期]2006-01-06中医衰老学说及抗衰老研究概况赵蓉 (天津市大港区中医医院,天津300270) [中图分类号]R161.7 [文献标识码]B [文章编号]1004-2814(2006)06-384-02 衰老是指机体发育成熟后,组织器官逐步发生退行性改变,并最终走向老化的过程。目前西医和中医对衰老机制及抗衰老都进行了大量的研究,并取得了不少成果。现就中医衰老学说的研究综述如下。1 中医衰老学说精气神衰老学说:精、气、神为人之三宝,是生命的根本。中医认为精、气、神三者的状态标志着一个人的健康,如三者虚衰,则是衰老的征象。5太平经6提出/精、气、神0是支配着人体生命的三大元素。5素问#金匮真言论6曰:/夫精者,身之本也。05灵枢#本神篇6记载:/故生之来谓之精,两精相搏谓之神。05灵枢#决气篇6记载:/上焦开发,宣五谷味,熏肤,充身,泽毛,若雾露之溉,是谓气。0历代医家又对此进行不断充实发挥,丰富了学说内容。5黄帝内经素问集注6说:/神气血脉,皆生于精,故精乃生身之本,能藏其精,则血气内固,邪不外侵。0可见历代医家对人体的精、气、神非常重视,精充、气足、神旺即是健康的标志,如精亏、气虚、神萎则是衰老的征象,从精、气、神三方面的表现,完全可以反映出人体衰老的程度。肾虚衰老学说:5素问#上古天真论6谓:/女子七岁,肾气盛,齿更发长。二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,固有子,,七七,任脉虚;太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。丈夫八岁,肾气实,发长齿更。二八,肾气盛,天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子,,八八,则齿发去。肾者主水,受五脏六腑之精而藏之,故五脏盛,乃能泻,,此其天寿过度,气脉常通,而肾气有余也。0肾为先天之本,人体生长、发育、衰老以至死亡的过程就是肾气逐渐充实、隆盛、衰少乃至衰竭的过程[1] 。脾胃虚弱衰老学说:脾胃为后天之本,为气血生化之源。脾胃在人体活动中起着升降枢纽的作用,肾中的先天精气也依赖于脾胃化生的后天水谷精微的充养。李东垣在5脾胃论6中谓脾胃是化生元气的本源,脾胃损伤必然导致元气不足,而产生各种病变,提出/诸病从脾胃而生0,脾虚则/气促憔悴0、/血气虚弱0等观点,认为脾胃虚弱是导致衰老发生的主要原因。脾胃功能强盛则身体健康而长寿,脾胃虚衰则百病丛生而早衰。阴阳衰老学说:5素问#阴阳应象大论6曰:/阴阳者,天地之道也,万物之纲纪,变化之父母,生杀之本始,,0中医学认为阴阳之间的变化是一切事物运动变化的根据,同时也是生命生长、发育、衰老以至死亡的根本原因。古人认为只有阴阳平衡生命活动才能正常进行,如果阴阳平衡被打破则会导致机体发生疾病、衰老以至死亡。机体衰老的过程也就是阴阳失去平衡,出现偏盛偏衰或阴阳两虚的结果。若进一步发展,阴阳不能相互为用而分离,人的生命活动也就停止了。5素问#生气通天论6的/阴平阳秘,精神乃治;阴阳离决,精气乃绝0则是对这种学说的概括与总结 [1] 。脏腑经络衰老学说[2] :5内经6在论述人体衰老的原因时已明确指出,随着年龄的增长五脏虚衰则会导致衰老的发生与发展,并最终引起死亡。5灵枢#天年篇6谓:/五十岁,肝气始衰,肝叶始薄,胆汁始灭,目始不明。六十岁,心气始衰,苦忧悲,血气懈惰,故好卧。七十岁,脾气虚,皮肤枯。八十岁,肺气衰,魄离,故言善谈。九十岁,肾气焦,四脏经脉空虚。百岁,五脏皆虚,神气皆去,形骸独居而终矣。0首先提出了脏腑虚衰是导致人体衰老、死亡的原因。后世医家在此基础之上,对衰老的脏腑虚衰学说又各有发挥,并形成了两种主要观点。淤血衰老学说:5素问6谓:/使道闭塞不通,,以此养生则殃。0/使道0即血脉,明确指出血脉不通有碍养生长寿。淤血产生后,气血运行受阻,脏腑得不到正常濡养,气化功能受损;同时代谢产物不能排泻,堆积体内,毒害机体,从而形成恶性循环,加速衰老[3] 。2 中医抗衰老研究概况中药抗衰老研究:1调节免疫功能:研究表明,活血化淤类中药丹参、川芎等能提高大鼠的淋巴细胞转化率,增强小鼠单核巨噬细胞系统的吞噬作用,提高细胞免疫和体液免疫的功能[4] 。复方参七汤能减缓免疫器官的萎缩,提高IL-2水平,对TNF-A 异常升高有抑制作用 [5] 。钟毅 [6] 等用补肾健脾活血化痰方药经过临床和动物实验研究显示具有增加机体免疫功能作用。o对抗自由基的研究:杨勇等用四物汤及其各单味药对小鼠自由基代谢及免疫功能影响的比较研究发现四物汤全方通过调节自由基代谢及对免疫功能的影响,而起到延缓衰老的作用,配伍后表现出较强的药理活性[7] 。?对神经系统的研究:赵伟康 [8] 等研究发现,固真方能明显延缓老年机体H PTT 轴的功能退化及延缓老年大鼠下丘脑)垂体) 肾上腺)胸腺(H PTQ )轴衰老的作用[9] 。?对生殖系统的研究:生殖功能是反映机体衰老的敏感的指标之一。黄精可显著升高衰老动物脑和性腺组织的端粒酶活性[10] 。杜仲具有一定的抗衰老作用,使生精过程活跃,生精细胞增多,间质细胞增多不明显,生精小管直径改变不明显 [11] 。?对调控衰老基因的研究:王学美[12] 等观察五子衍宗丸及其拆方对老年肾虚者外周血白细胞线粒体DNA 缺失,减少有缺陷的呼吸链,增强细胞所需的能量,从而达到维持细胞正常生理,延缓衰老的作用。?改善血液流变性的研究:实验表明,人参、黄精、决明子、何首乌、徐长卿、红花均有降血脂或降低血清胆固醇作用。 # 384#

胚胎学2000字论文：细胞的衰老与死亡

胚胎学2000字论文细胞的衰老与死亡摘要：衰老和死亡是生命的基本现象。也是机体发育的必然规律，衰老过程可以在整体水平、器官水平、细胞水平和分子水平等不同层次发生，并首先是在细胞以不同的形式表现出来。因此研究细胞层次的衰老与凋亡对延缓机体衰老有着极其重要的意义。关键词：细胞衰老细胞坏死细胞凋亡一、细胞衰老同新陈代谢一样, 细胞衰老是细胞生命活动的客观规律。对多细胞生物而言, 细胞的衰老和死亡与机体的衰老和死亡是两个不同的概念, 机体的衰老并不等于所有细胞的衰老, 但是细胞的衰老又是同机体的衰老紧密相关的。细胞衰老是正常环境条件下发生的功能减退，逐渐趋向死亡的现象。衰老是一个过程，这一过程的长短即细胞的寿命，它随组织种类而不同，同时也受环境条件的影响。高等动物体细胞都有最大分裂次数，细胞分裂一旦达到这一次数就要死亡。各种动物的细胞最大裂次数各不相同，人细胞为50～60次。一般说来，细胞最大分裂次数与动物的平均寿命成正比。细胞衰老时会出现水分减少、老年色素——脂

褐色素累积、酶活性降低、代谢速率变慢等一系列变化。细胞衰老和机体衰老是两个不同的概念，但两者有密切关系。机体衰老的基础是构成机体的细胞在整体、系统或器官水平的衰老，但不等于构成机体的所有细胞都发生了衰老。正常生命活动中细胞衰老死亡与新生细胞生长更替是新陈代谢的必然规律，也避免了组织结构退化和衰老细胞的堆积，使机体延缓了整体衰老。不同种类的细胞其寿命和更新时间有很大的差别，如成熟粒细胞的寿命仅为10余小时，红细胞寿命约为4个月，胃肠道的上皮细胞每周需要更新1次，胰腺上皮细胞的更新约需要50天，而皮肤表皮细胞的更新则大约需要1~2个月。由此可见细胞的寿命总是比人的寿命短很多。发育生物学理论认为，哺乳动物自然寿命约为其生长发育期的5~7倍。由此推论，人类完成生长发育约在20~22周岁，自然寿命应是100~150岁，但事实上大多数人都很难达到这个理论寿命。细胞衰老是机体衰老和死亡的基础。虽然，自然衰老不是疾病，但它与许多老年性疾病关系紧密。随着年龄增长，衰老机体在应激和损伤状态下，保持和恢复体内稳态的能力下降，因此罹患心血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病、自身免疫疾病和老年性痴呆等几率增大。人们往往把老年性疾病认为是衰老的必然结果，这是不够准确的，应该强调生理学衰老与病理性衰老有本质区别。生理性衰老是一

《老年护理》第2章老化的相关理论试题及答案

第 2 章老化的相关理论一、案例分析题 1、张大爷，75岁，反复髋关节、膝关节等关节疼痛5年，常于阴冷天气、下雨时发作或加重，伴有轻度红肿和晨僵，活动有时可听到关节咔嗒声，X线显示膝关节、髋关节有骨赘改变。实验室检查无特殊发现。可用于张大爷此病解释的主要发病机制是（ E ） A. 遗传基因理论 B. 自身免疫理论 C. 神经内分泌理论 D. 衰老理论 E. 自身免疫理论和衰老理论 2、朴总工程师，女，68岁，患高血压23年，血压最高达到过190/116mmHg —般用药可以控制血压在正常范围。最近为某项目攻坚加班加点，每日睡眠不足5小时，轻微头痛。今天讨论时突然心前区持续性疼痛半小时入院。体检：P 90次/分，BP 168/100mmHg身高165cm,体重85kg，表情焦虑。为了协助诊断，首选下列哪项检查（ B ） A. 心脏B超 B. 心电图 C. 脑CT D. 心肌酶学检查 3、朴总工程师，女，68岁，患高血压23年，血压最高达到过190/116mmHg 一般用药可以控制血压在正常范围。最近为某项目攻坚加班加点，每日睡眠不足5小时，轻微头痛。今天讨论时突然心前区持续性疼痛半小时入院。体检：P 90次/分，BP 168/100mmHg身高165cm,体重85kg，表情焦虑。 24小时内最关键的观察是（ C ） A. 生命体征 B. 瞳孔大小 C. 心电监护 D. 有无恶心呕吐 4、朴总工程师，女，68岁，患高血压23年，血压最高达到过190/116mmHg 一般用药可以控制血压在正常范围。最近为某项目攻坚加班加点，每日睡眠不足5小时，轻微头痛。今天讨论时突然心前区持续性疼痛半小时入院。体检：P 90次/分，BP 168/100mmHg身高165cm,体重85kg，表情焦虑。医生给予扩张血管、溶栓等治疗24小时后, 患者血压正常，头痛、心前区疼痛消失，自我感觉较好，于是想在病床上继续工作，声称工作离不开她，不工作活着没有意义，她这是为了满足（ E ） A. 生理需求 B. 安全需求 C. 社交需求 D. 尊重需求 E. 自我实现需求 5、朴总工程师，女，68岁，患高血压23年，血压最高达到过190/116mmHg 一般用药可以控制血压在正常范围。最近为某项目攻坚加班加点，每日睡眠不足5小时，轻微头痛。今天讨论时突然心前区持续性疼痛半小时入院。体检：P 90次/分，BP 168/100mmHg身高165cm,体重85kg，表情焦虑。此时护士你应该根据下列哪项心理理论为她服务（ C ） A. 人类需求理论中的安全需求更基本 B. 用"自我概念理论”支持她老有所为 C. 用"人格发展理论”理解治疗休养是为了以后更好的工作 D. 病情确实好转可以过渡到追求自我实现 E. 病情虽好转但危险仍在，应先满足生理需求二、单项选择题 1 、基因程控理论由下列哪位学者提出（A ） A. Hayflick B. Weismann

老年护理老化的相关理论试题及答案

第2章老化的相关理论一、案例分析题 1、张大爷，75岁，反复髋关节、膝关节等关节疼痛5年，常于阴冷天气、下雨时发作或加重，伴有轻度红肿和晨僵，活动有时可听到关节咔嗒声，X线显示膝关节、髋关节有骨赘改变。实验室检查无特殊发现。可用于张大爷此病解释的主要发病机制是（ E ） A.遗传基因理论 B.自身免疫理论 C.神经内分泌理论 D.衰老理论 E.自身免疫理论和衰老理论 2、朴总工程师，女，68岁，患高血压23年，血压最高达到过190/116mmHg，一般用药可以控制血压在正常范围。最近为某项目攻坚加班加点，每日睡眠不足5小时，轻微头痛。今天讨论时突然心前区持续性疼痛半小时入院。体检：P 90次/分，BP 168/100mmHg，身高165cm,体重85kg，表情焦虑。为了协助诊断，首选下列哪项检查（ B ） A.心脏B超 B.心电图 C.脑CT D.心肌酶学检查 3、朴总工程师，女，68岁，患高血压23年，血压最高达到过190/116mmHg，一般用药可以控制血压在正常范围。最近为某项目攻坚加班加点，每日睡眠不足5小时，轻微头痛。今天讨论时突然心前区持续性疼痛半小时入院。体检：P 90次/分，BP 168/100mmHg，身高165cm,体重85kg，表情焦虑。 24小时内最关键的观察是（ C ） A.生命体征 B.瞳孔大小 C.心电监护 D.有无恶心呕吐 4、朴总工程师，女，68岁，患高血压23年，血压最高达到过190/116mmHg，一般用药可以控制血压在正常范围。最近为某项目攻坚加班加点，每日睡眠不足5小时，轻微头痛。今天讨论时突然心前区持续性疼痛半小时入院。体检：P 90次/分，BP 168/100mmHg，身高165cm,体重85kg，表情焦虑。医生给予扩张血管、溶栓等治疗24小时后,患者血压正常，头痛、心前区疼痛消失，自我感觉较好，于是想在病床上继续工作，声称工作离不开她，不工作活着没有意义，她这是为了满足（ E ） A.生理需求 B.安全需求 C.社交需求 D.尊重需求 E.自我实现需求 5、朴总工程师，女，68岁，患高血压23年，血压最高达到过190/116mmHg，一般用药可以控制血压在正常范围。最近为某项目攻坚加班加点，每日睡眠不足5小时，轻微头痛。今天讨论时突

高中必修一生物《细胞的衰老和死亡》教案

细胞的衰老和死亡【教学目标】 1．通过人外部形态的观察，让学生们描述细胞衰老的特征； 2．区别个体衰老与细胞衰老的关系； 3．掌握细胞死亡的意义； 4．掌握细胞凋亡与坏死的区别。【教学重难点】 1．重点：了解个体衰老与细胞衰老的关系； 2．难点：理解细胞衰老和死亡是细胞生长中的正常现象。【教学过程】一、回忆上节课的内容提问：上节课我们主要学习了细胞的分化、细胞的全能性、还有两个细胞——癌细胞和干细胞。（1）细胞的分化：是指相同细胞的后代在形态、结构和生理功能上发生稳定性差异的过程。（在问问题时，可以出现停顿，将问题抛给学生，让学生们一起来回答问题，达到回忆上节课内容的目的。）（2）细胞的全能性：细胞经分裂和分化后，仍具有产生完整有机体或分化成其他各种细胞的潜能和特性。（3）癌细胞：指那些具有无限增殖能力的细胞。（4）干细胞：一类未分化的细胞，可以分化成各种细胞。二、引入新课在生物体内，细胞一般都要经过未分化、分化、衰老和死亡，这些过程，今天就让我们来学习一下今天的新课——细胞的衰老与凋亡。三、讲授新知识问题一：现在夏天已经到来了，一些爱美的女生又在害怕晒黑了，但是我们有没有注意到夏天晒黑的皮肤经过一段时间又会白回来。请大家思考一下这是什么原因？（同学们思考，提问1-2个同学。）答案：因为细胞在不断更新，老的细胞脱落了，新的细胞又不断生成。皮肤细胞组织一般

14天更新，14天脱落，皮肤的生命周期一般是28天。所以女生们不要怕晒黑。问题二：女生们美白经常会想到去角质，经常去角质科学吗？一个月去几次角质才是合理的？（同学们思考，集体回答）答案：皮肤一个月才更新一次，所以女生们不能经常去角质，不然会将新生成的细胞破坏。一般一个月去一次角质是比较合理的。问题三：请大家想一下广告上的那些美白产品，广告上介绍，在用了那些美白产品之后能马上使皮肤变白，大家认为这些可信吗？（同学们思考，集体回答）答案：不合理。皮肤一个月才更新一次，怎么可能在短时间内看到效果。所以正常的美白产品一般要在一个月以后才能看到效果。那些在短时间内美白的产品，肯定是含有某些化学成分的。问题四：皮肤细胞的寿命为28天，现在让我们来了解一下其他一些细胞的寿命。答案：高等动物和人的肠道上皮细胞的寿命一般为24—48小时，人血红细胞的寿命一般为100-120天。所以说，适量的输血对人体是没有伤害的。女生有时候也不用担心自己的血会流光，因为人体自身在不断更新红细胞。问题五：你是不是所有的细胞都会更新呢？答案：不实的。我们的脑细胞一般有1000亿个，出生时数量已固定，除了一些嗅觉和指导我们学习的细胞，我们大脑的大部分细胞是不会更新的。这就是老年痴呆的原因。而且越不用脑，脑细胞死的越快。所以我们大家要经常用脑。问题六：细胞之所以有一定的寿命是因为不可避免地要衰老，现在请同学们想一下，在45十以后，我们来参加同学聚会，你的同学会有变化吗？大家现在就来想一下我们老了之后会变成什么样？答案：（1）那时候，我们的头发都会变白，这主要是由于人体内酶的活性降低。黑色素是酪氨酸酶催化酪氨酸造成的，酶的活性降低，黑色素不能形成。（2）那时候，我们脸上可能已经出现了老年斑。这主要是由于色素的积累。（3）大家有没有发现老年人特别怕冷。在冬天的时候，我们年轻人只穿了2-3件衣服，但是老年人却要穿4-5件衣服。主要是由于人体的能量主要是由于呼吸作用提供的，呼吸作用减弱了，人体得到的热能就少了。而人体的呼吸作用主要是在线粒体内进行的，所以衰老的细胞线粒体的数量也是减少的。（4）大家有没有注意到老年人的皮肤皱巴巴的，这主要是由于什么原因呢？

【课外阅读】有关植物衰老的学说1

有关植物衰老的学说关于植物衰老发生的原因，主要有以下几种学说。 1.自由基损伤学说自由基有细胞杀手之称。1955年哈曼（Harman）就提出，衰老过程是细胞和组织中不断进行着的自由基损伤反应的总和。近年来，衰老的自由基损伤学说受到重视。衰老过程往往伴随着超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD）活性的降低和脂氧合酶(lipoxygenase，LOX，催化膜脂中不饱和脂肪酸加氧，产生自由基)活性的升高，导致生物体内自由基产生与消除的平衡被破坏，以致积累过量的自由基，对细胞膜及许多生物大分子产生破坏作用，如加强酶蛋白质的降解、促进脂质过氧化反应、加速乙烯产生、引起DNA损伤、改变酶的性质等，进而引发衰老。自由基与膜伤害的关系可参照图11-4。自由基和活性氧自由基（free radical）又称游离基，它是带有未配对电子的原子、离子、分子、基团和化合物等。生物自由基是通过生物体内自身代谢产生的一类自由基。生物自由基包括氧自由基和非含氧自由基，其中氧自由基（oxygen free radical）是最主要的，它又可分为两类：一类是无机氧自由基，如超氧自由基(O 2 ·-)、羟自由基(·OH)；另一类是有机氧自由基，如过氧化物自由基(ROO·)、烷氧自由基(RO·)和多聚不饱和脂肪酸自由基(PUFA·)。多数自由基有下述特点：不稳定，寿命短；化学性质活泼，氧化能力强；能持续进行链式反应。活性氧（active oxygen）是化学性质活泼，氧化能力很强的含氧物质的总称。生物体内的活性氧主要包括氧自由基、单线态氧(1O 2)和H ２ O 2 等，它们能氧化生物分子，破坏细胞膜的结构与功能，其中O 2 氧化能力特强，它能迅速攻击所有生物分子，包括DNA，引起细胞死亡。自由基和活性氧两者间的组成关系如下：非含氧自由基，如：CH ３·(甲自由基)；(C ６ H ５ ) 3 C·(三苯甲自由基) 自由基氧自由基，如：O 2 -·；·OH；ROO· 活性氧含氧非自由基，如：1O 2；H ２ O 2 正常情况下，由于植物体内存在着活性氧清除系统，细胞内活性氧水平很低，不会引起伤害。植物细胞中活性氧的清除主要是通过有关酶和一些抗氧化物质。细胞的保护酶主要有超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶（peroxidase,POD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GPX）、谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase,GR）等，其中以SOD 最为重要。对水稻、烟草、菜豆、燕麦等叶片衰老的研究表明，叶片中SOD 活性随衰老而呈下降趋势，O 2 -·等随衰老而增加，脂类过氧化产物丙二醛(MDA)迅速积累（MDA积累速率可代表组织中总的清除自由基能力的大小）；而植物处于生长旺盛时期，SOD活性则是随着生长的加速保持比较稳定的水平或有所上升，因此，SOD活性的下降与植物体的衰老是呈正相关的。增加植物体细胞内活性氧种类浓度的环境因素。目前已发现有三种不同形式的SOD：(1)CuZn-SOD，分子量为32 000，由两个相同的亚基构成，主要分布于高等植物的细胞质和叶绿体中，是高等植物中主要的SOD；(2)Mn-SOD，主要分布于原核生物及真核生物的线粒体中，是诱导酶

衰老学说

衰老学说有人认为老年病正是衰老的原因；另有人反对说，老年病恰是衰老的结果。那么，究竟衰老的本质是什么呢？（一）氧自由基学说。这是世界上公认的主要衰老学说之一。它认为机体的细胞在氧化、代谢过程中，或受射线照射，服用化学药剂后，都使体内积累大量有害的自由基，这种自由基可是生物膜中多元不饱和脂肪酸发生过氧化作用，最终导致蛋白质交联物渐渐增多，导致细胞功能积累性退化衰老。自由基是使人衰老的罪魁祸首，所以设法消除这种自由基病便可延长人的寿命。美国路易斯维尔大学的生化专家即从植物中提取了一种能消除动物体内自由基的物质，用它喂蚊子，使其寿命从29天延长到45天。一旦能找到适合人服用的这类物质，人的寿命可望大大提高。（二）细胞突变说。认为细胞分裂次数与寿命成正比。衰老即是由于细胞受损而产生突变。，从而使细胞本身及下一代细胞异常，生理功能下降，分裂次数降低。在实验中，人体细胞只能分裂50次，然后就土崩瓦解；但是在低温下，细胞分裂速度可变慢，这是延长寿命的方法之。与此相似的是生物钟学说，认为人的细胞分裂次数50次是生物钟决定的。例如寿命为30年的鸡，细胞分裂25次；寿命为3年的小白鼠，只分裂12次。有人提出一个推断：人的体温若降低2摄氏度，寿命可延长到200岁，若降低4摄氏度，可活700岁，且生命质量不变。又有人认为合理有益的饥饿，可大大提高人的寿命，这都是减缓细胞分裂速度的原理使然。程序衰老学说认为，人和动物的神经寿命是有特定的遗传程序决定的，不可更改，因此，人的衰老成为必然，这个学说也可以叫做遗传衰老学学说。（三）免疫功能退化学说。这是为许多人接受的一种衰老学说，也是一个主要的衰老学说。它认为人的免疫功能在中老年后，随着年龄的增长而退化，而人类是处于外部病菌、病毒、内部异常细胞、毒素的包围之中，岁时又受侵害的可能，免疫功能降低就是致病且不易治愈，这就使器官、组织受损或致死。有人把幼儿内分泌腺诸如老人体内能，借此增加老人的米纳一功能，但尚未得到广泛临床应用。淋巴细胞是免疫系统的“主帅”。英国老年保健研究所公布的一项鸭牛结果表明：在一个老人死前3年终，淋巴细胞数量明显下降趋势。这是他们对05个人进行长达30年之久的考察得出的结论。此外，北京大学大学医学部免疫学研究时发现，白细胞介素随着人的计数年龄的增长而呈明显夏季那个趋势，它在康衰老中参与机体的免疫调节。（四）自身中毒说。人的大肠细菌等可分泌一种有毒物质，它可以使人衰老。此外，美国洛克菲勒大学的细胞生物学家尤金尼亚还从人体的结缔组织细胞中分离出一种特殊的蛋白质，是老化的、不能分裂的细胞的产物，正是它杀死了细胞。消除这种毒物，可望推迟衰老。（五）死亡激素说。有人问为老化的关键步骤并非发生在细胞中，而是发生在大脑、神经、内分泌的活动，使机体老化的决定因素。若早期摘除大白鼠垂体腺，并喂食可的松激素，会延长大白鼠寿命。有的学者认为脑垂体腺在大脑中释放一种“死亡激素”，有的说胸线释放这种“死亡激素”但都未得到实验的证实。有人从乌贼鱼的泪腺中发现“死亡激素”。（六）胶体化学说。捷克的汝兹卡认为衰老是滞后作用的过程，即使由于体内状态的变化。人随着年龄增长，体内进行胶体颗粒的合并过程，于是机体活性酸度下降，呈现衰老状态。

生命的衰老和死亡是如何进化的

生命的衰老和死亡是如何进化的生命何时放弃了永生？在高等生物的有性生殖中，父母产生子女需经过基因重组，子女无法再延续父母的生命。因此，从生命选择有性生殖的那一刻起，就失去了永生能力。最早的有性生殖化石证据发现于巴芬岛的岩层中，可追溯至10-12亿年前。然而，科学家普遍认为，有性生殖的进化和真核生物的产生是同步发生的，这一时间点大约在距今21亿年前。除了失去永生能力以外，有性生殖的其他弊端也是显而易见的。无性生殖中任何一个个体都可以繁衍后代，而有性生殖中只有一半个体能繁殖，这大大降低了繁殖速度。而且在有性生殖中，生物只能将自身的一半基因传递给后代，这似乎与基因延续的目的相悖。这两个“一半”，就构成了有性生殖的“两倍成本”，然而，有性生殖的代价不止这两倍成本。生物的性行为需要浪费大量的时间和能量，这些浪费对生存和繁殖本身毫无益处，反而还会带来麻烦，如招来天敌的捕杀。然而，有性生殖能在当今生物界中占据主导地位，证明它所带来的适应性优势远远超过了成本。有性生殖的一个明显优势是阻止有害突变的积累。经过父母双亲的基因重组，在基因水平上提供了两种容错机制：一是在减数分裂产生配子的过程中，同源染色体要经过配对和复制，受损伤的基因得以修复；二是在合子形成之后，双方的有害突变彼此掩盖，优势得以互补，这就是我们说的杂种优势。有性生殖在基因延续上的优势，具体地表现在以下三个方面。一是将两个有益突变结合在一个个体身上，使有益性状更广泛地传播。二是将两个有害突变聚集在一起，将有害基因更快地从种群中剔除。三是通过基因重组，创造出比以往存在的基因型更加适应环境的新个体。有性生殖不可避免地涉及到性选择，即多个雄性争夺一个雌性。最终的结果是：优势雄性三妻四妾，留下更多后代，优势基因得到更广泛的传播；而劣势雄性很少或根本得不到交配机会，劣势基因在种群中减少乃至消失。这是在无性的种群中所不存在的强大进化动力。 “生命诚可贵，爱情价更高”。20亿年前的原始生命似乎做出了匈牙利大诗人裴多菲诗句中的选择。然而，这里面有个细思极恐的事实——进化的本质在于基因的延续，而生命体不过是个容器罢了。对自私的基因来说，在复杂多变的环境中，时不时更换新容器，要比长期使用同一种容器，更有利于它们的传播和延续。

衰老理论和原因

衰老理论和原因（三）自由基学说（国际学术界公认）衰老的自由基学说是Denham Harman在1956年提出的，认为衰老过程中的退行性变化是由于细胞正常代谢过程中产生的自由基的有害作用造成的。生物体的衰老过程是机体的组织细胞不断产生的自由基积累结果，自由基可以引起DNA损伤从而导致突变，诱发肿瘤形成。自由基是正常代谢的中间产物，其反应能力很强，可使细胞中的多种物质发生氧化，损害生物膜。还能够使蛋白质、核酸等大分子交联，影响其正常功能。支持该学说的证据主要来自一些体内和体外实验。包括种间比较、饮食限制、与年龄相关的氧化压力现象测定、给予动物抗氧化饮食和药物处理；体外实验主要包括对体外二倍体成纤维细胞氧压力与代谢作用的观察、氧压力与倍增能力及抗氧化剂对细胞寿命的影响等。该学说的观点可以对一些实验现象加以解释如：自由基抑制剂及抗氧化剂可以延长细胞和动物的寿命。体内自由基防御能力随年龄的增长而减弱。脊椎动物寿命长的，体内的氧自由基产率低。但是，自由基学说尚未提出自由基氧化反应及其产物是引发衰老直接原因的实验依据，也没有说明什么因子导致老年人自由基清除能力下降，为什么转化细胞可以不衰老，生殖细胞何以能世代相传维持种系存在这些问题。而且，自由基是新陈代谢的次级产物，不大可能是衰老的原发性原因。（四）交联学说该学说由Bjorksten于1963年提出的，后经Verzar加以发展。其主要论点是：机体中蛋白质，核酸等大分子可以通过共价交叉结合，形成巨大分子。这些巨大分子难以酶解，堆积在细胞内，干扰细胞的正常功能。这种交联反应可发生于细胞核DNA上，也可以发生在细胞外的蛋白胶原纤维中。目前有一些证据支持交联学说。皮肤胶原的可提取性以及胶原酶对其消化作用随增龄降低，而其热稳定性和抗张强度则随年龄的增高而增强了；大鼠尾腱上的条纹数目及所具备的热收缩力随年龄的增高而增加，溶解度却随年龄增高而降低。这些结果表明，在年老时胶原的多肽链发生了交联，并日益增多。该学说与自由基学说有类似之处，亦不能说明衰老发生的根本机制。（五）差误成灾学说差误成灾学说是由Orgel明确提出的，认为在DNA复制，转录和翻译中发生误差，这种误差可以不断扩大，造成细胞衰老、死亡。如DNA转录mRNA 的过程发生微小的差异，带有该微小差异的mRNA会翻译出进一步偏离的蛋白质，该蛋白质如果属于DNA聚合酶会合成差异程度更大的DNA，这样的差错经过每一次信息传递都扩大一些，形成恶性循环，使细胞内积累许多差错分子造成灾难，细胞正常功能不能发挥，致使细胞衰老、死亡。对于这种假说，已有大量的研究和报道，各抒己见，褒贬不一。Lewis 和Tarrant发表了他们认为支持该学说的资料：合成生物大分子所需的酶存在年龄依赖性变化，如小鼠肝DNA多聚酶、人体成纤维细胞DNA多聚酶合成的正确性都随着年龄的增加而降低；同时DNA的修复速度也下降。然而，与之不符的结果有在亚致死浓度的氨基酸类似物中生长的二倍体细胞寿命并不缩短。假如衰老是因为蛋白质合成时的差错引起的，那么在上

衰老理论和衰老学说

衰老理论和衰老学说目录衰老学说概述衰老学说研究自然交联学说及其对经典生命难题的解释生物分子自然交联学说与其他衰老学说其他衰老学说简介衰老理论和衰老学说无论是英汉词典还是汉英词典，“理论”和“学说”的英文释义都是“Theory”，这说明理论和学说在英文语境中没有明显的差异。与英文不同，中文语境中理论等同于真理；学说则相等于假设。因此，用中文评价衰老说，就应当区分理论和学说两种类型。本文尝试以理论和学说为两极，理性分析现在流行的各种衰老学说，希望能折射它们在这一直线座标系的相对位置及其到达理论顶点的“距离”。衰老学说概述自19世纪末应用实验方法研究衰老以来，先后提出的学说不下数十种，有些学说已被否定（如大肠中毒说），近年来比较流行的有代表性的学说大致有：程序衰老说、密码子限制说、DNA修复缺陷说、生物分子自然交联学说、免疫机能退化说、大分子交联说、神经内分泌学说、体细胞突变学说、自由基学说、交联学说、生物钟学说、基因调节学说（细胞分裂速度逐渐减慢最终停止说）、剩余信息学说、衰老的免疫学说、端粒学说、基因阻遏平衡论等十几种。毫无疑问，这些学说的许多观点是正确的，由于生命过程太过繁杂，研究者的观察角度不同、位置不同以及研究方法的不同，得出的结果就会不同，准确程度也就不同。就象饮水思源，长江的源头在哪里？虽然模糊了几千年，直到1978年才得出至今仍存争议的沱沱河，即使沱沱河就是长江源头，那么汇聚成沱沱河源头的山涧哪一条最长？离长江出口最远的一股泉水出自长江上游的哪一条山沟！至此，我想传统意义的饮水思源到此可以为止了；如果要寻找更深层次的源头，应该还可以追溯到某个山顶的某一颗树，那么这树上的水又是哪里来的呢？于是会追溯到某一团云彩，会追溯到生成这一团云彩的是某某水，会追溯到水的物理循环、水的理化性质。这许多因素中对我们饮水思源最重要的是什么呢？从社会层面说我们应该饮水不忘挖井人，从更深层次我们应该感谢自然界赋予水的自然属性，是水的理化性质和自然环境以及地形地貌、万有引力等多种因素的相互作用，才得以形成清澈的山泉，汇聚成奔腾的长江，周而复始，永不枯竭。虽然我们不希望把衰老的原因描述成一个哲学问题，但是让我们带着哲学的思维方式来探讨这个问题是必须的，在饮水思源的例子中，长江之水永不枯竭的原因有多种，但最核心的原因还是水的自然属性，正所谓外因通过内因起作用。生物的衰老也是如此，有很多种衰老的原因：有内在的原因、也有外在的原因。因此，一切有意义的衰老学说所证明的原因应该也不会超出内因和外因这样两种

细胞衰老理论

细胞衰老理论 *氧化功能损伤理论细胞新陈代谢产生的活性氧类分子（ROSs）如超氧化物阴离子、过氧化氢和羟基化物等对细胞都有积累性损伤。大部分的活性氧类分子都产生于线粒体中，如携带编码抗氧化剂基因的转基因果蝇寿命更长。一般认为谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶SOD（SOD）可清除ROSs，但是在某些情况下经诱变的缺乏谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶（SOD）SOD1 SOD2和SOD3的鼠并没有明显的衰老现象出现，这些鼠中有些出现了严重的寿命缩短现象。超氧化物歧化酶是一种酶，它使两个超氧阴离子变成过氧化氢和氧气。最近发现缺少编码p66shc蛋白基因的鼠对一些产生氧化损伤的作用物有高度的抗性，这种鼠存活时间延长了30%。p66shc是p52shc/p46shc的异构体，是p52shc/p46shc选择性剪切形成的。p52shc/p46shc 是细胞质内的物质，参与细胞表面受体到Ras的促细胞分裂信号的传导。这些结果表明氧化损伤是引起细胞衰老和老化的一个重要因素。 *基因组不稳定理论遗传基因改变的积累是衰老的原因，如点突变、DNA重复序列的丢失（核糖体DNA,、染色体缺失或重组）。事实上突变积累已在鼠中发现。在一些研究中，转基因的lacZ报告基因作为标记基因整合入质粒，这种转基因对肝脏（有丝分裂旺盛）的影响比对大脑（有丝分裂较慢）的影响要大，大部分的突变是基因的重组。对鼠的研究证实了DNA损伤对细胞老化的影响。XPD 基因的突变导致细胞的过早衰老和鼠寿命的缩短，这表明基因突变对细胞衰老有重要影响。XPD 基因编码DNA解旋酶，具有DNA修复和转录的功能。这种影响是否由DNA缺陷直接产生的还是由DNA缺陷间接引起的现在仍然不清楚。出芽酵母出芽后母细胞出现老化，核糖体DNA改变，最初出现100-200个串联拷贝。在细胞生长期里核糖体DNA从染色体上脱离并保持染色体外的环状拷贝（染色体外的rDNA环，ECRs），这些拷贝大多分布在DNA复制后的母细胞中。ECRs数量增多，导致在rDNA转录处的核仁碎片出现。遗传学数据表明ECRs对酵母老化起重要作用。酵母细胞sgs1`基因的突变使ECRs更快地积累，导致细胞生命期的缩短。通过人为的遗传操作产生ECRs也可缩短细胞的生命期。sgs1基因编码DNA解旋酶（解开DNA双链）。人类与sgs1项对应的是Werner's综合征（WS）相关基因，WRN基因突变导致Werner's综合征，其症状与早衰相似。 *染色体外的基因组不稳定理论线粒体DNA突变的积累可能导致衰老已经引起重视，线粒体DNA的突变率是核DNA突变率的10-20倍，这一事实证明了这种可能性。但是，已证实在人肌肉细胞中基因突变部分必须至少达到50-80%以上才能对细胞产生危害。随着年龄增长线粒体突变的多样性增加，并且个体细胞中DNA相当大一部分都有突变。另外，在线粒体DNA复制的调控区有高频的点突变发生。随年龄增长线粒体电子转运功能也逐渐衰退。骨骼肌纤维细胞缺乏细胞色素C氧化酶导致高水平的线粒体电子转运功能缺失。缺乏电子转运的功能导致一些次级效应，如自由基的积累。 *染色体末端的不完全复制首次有文献资料证明细胞衰老发生的是染色体复制衰老理论：经过多次分裂后，大多数正常人体细胞其增殖能力逐渐下降。最近又研究表明人体细胞的复制衰老是由于端粒的缩短。端粒是染色体末端帽状重复的DNA序列，可防止染色体的融合并保证基因组的稳定性，是染色体的必须结构。端粒酶可将端粒的重复序列加到端粒末端，在缺少端粒酶的情况下，每一轮的DNA复制都留下50-200bp的未复制的DNA 3'末端。大多体细胞中缺乏端粒酶，DNA合成的这种特点导致细胞的复制衰老理论，当细胞具有一个或多个短的端粒时就导致它的衰老。

衰老机制及其学说

?综述? 衰老机制及其学说3 童坦君　张宗玉 (北京大学衰老研究中心,北京100083) 摘要　不同物种,同一个体的不同组织和细胞,它们的衰老速度并不相同。究其原因,遗传与环境都能影响衰老的进程。个体的平均寿命和物种的最高寿限可以从不同侧面反映衰老的进程。目前认为平均寿命主要与环境相关,而物种最高寿限与遗传相关。从两者的关系看,不良环境影响是通过对遗传物质或其产物的作用而影响衰老的进程。从遗传因素看,衰老并非由单一基因或单一作用所决定,而是一连串基因激活和阻抑及其通过各自产物相互作用的结果。DNA(特别是线粒体DNA)并不像原先设想的那样稳定,目前业已证明,包括基因在内的遗传控制体系可受内、外环境,特别是氧自由基等损伤因素的影响,从而加速衰老的进程。关键词　衰老;基因;环境;寿命中图分类号　Q419;R339.38;R592 M echan is m s of Ag i n g and Its Theor i es　T ONG Tan2Jun,ZHANG Z ong2Yu(Peking U niversity R e2 search Center on A g ing,Peking U niversity Health Science Center,Beijing100083,China) Abstract　The vel ocity of aging is rather different in vari ous s pecies,and even in vari ous tissues and cells of the sa me individual.Both genetic and envir on mental fact ors affect aging p r ocess.It is evident that life expectancy mainly relates t o envir on ment,while maxi m u m life2s pan of a s pecies more depends on its genetic backgr ound.Poor envir on ment possibly affects genes or their p r oducts and then influences the p r ocess of hu man senescence.A s as pect of genetic causes,aging is not t otally depends on one gene,but rather on the interacti on of net w orks of activated or rep ressed genes and their p r oducts.DNA(es pecially, m it ochondrial DNA)is not as stable as p revi ously conceived.The stability of genetic substance,including genes,could be affected by stresses fr om external or internal envir onment,which are particularly induced by har mful substances,such as reactive oxygen s pecies,leading t o accelerate aging p r ocess. Key words　aging;l ongevity;genes;envir on ment 衰老(ageing,senescence)又称老化,通常是指在正常状况下生物发育成熟后,随年龄增加,自身机能减退,内环境稳定能力与应激能力下降,结构、组分逐步退行性变,趋向死亡,不可逆转的现象[1]。单细胞生物,如酵母,亦出现衰老倾向[2]。疾病或异常因素可引起病理性衰老(senility),使上述现象提早出现。衰老过程在整体、组织、细胞,乃至分子水平皆有所体现。随年龄增加,器官、组织的实质细胞数、反应敏感性及功能均逐步下降。但不同器官老化速度及老化方式有所不同。衰老时细胞增殖能力下降,功能细胞数逐渐减少,蛋白酶活性降低,胶原、弹力蛋白、结缔组织充斥其间、互相交联,使脏器萎缩,功能下降。衰老机理研究可为延缓因老而衰,提供理论和实验依据,并为阐明老年病发病机理提供线索[3]。近年来老年医学基础研究已出现从老年危重病,转向老年慢性、退行性疾病的趋势,衰老机理研究于此更显重要。一、历史回顾与衰老机制相关学说关于衰老研究,历史悠久,可追溯公元前。那时 3国家重点基础研究发展规划(2007CB507400)与国家自然科学基金(30671064)资助课题

衰老机理的学说

衰老机理的学说近几十年来，随着现代遗传学、分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等边缘学科的飞速发展，人们对衰老的机理有了深层次的认识，在大量实验证据的基础上提出了许多新的学说。下面，就几个有代表性的并被广泛接受的学说作一简要介绍。一、遗传程序学说遗传程序学说（genetic program theory）认为每一种物种本身固有其遗传基因上的衰老程序。该程序何时启动、如何被基因组控制？对此曾提出如下几个假说。（一）修饰基因假说修饰基因假说（modifier genes theory）认为存在一种修饰基因，它在动物性成熟以前可以抑制对染色体的任何有害作用，而随着年龄的增长该基因的抑制作用就逐渐丧失。（二）密码子限制假说密码子限制假说（codon restriction theory）认为在机体一定时期合成某一种成分的基因密码被抑制导致某一成分的减少以至缺失。（三）重复利用基因枯竭假说真核生物基因组有许多重复序列，这种高度重复并保守的序列预示其基因产物执行某种重要的生理功能。重复基因利用枯竭假说认为某一基因序列破坏或抑制时，则由重复序列中另一个相同基因序列来接替，当这种重复序列被耗竭时则该基因产物就缺失了。（四）DNA分子修复能力下降假说

DNA分子具有很强的自我修复能力，这是保证个体稳定遗传并健康发育成长的必要条件。DNA分子修复能力下降假说认为这个修复能力的下降是衰老的一个途径。二、差错灾难学说蛋白质合成过程中的DNA复制、转录都可能产生差错，它不同于变异。多掺入或少掺入一个核苷酸、或者以另一种核苷酸替代了该位点原有核苷酸。正常情况下这些差错可由修复机制（外切酶）来修复，但这种差错也可能发生在参与这种修复机制的酶类而使该修复机制修复能力降低或丧失，这种差错在体内的累积可导致衰老。三、交联学说交联学说（cross linkage theorr）认为体内甲醛、自由基（free radicals）等物质可以引起体内DNA分子双链间、蛋白胶原纤维间等大分子间的交联。DNA双链的交联可在DNA 解链时形成“Y”形结构，使转录不能顺利进行。胶原纤维间的交联可使纤维结缔组织在正常交联的基础上过度交联，从而使对小分子物质的通透性降低，可能与结缔组织变性有关，从而影响了结缔组织的张力及韧性。故这种交联可能引起各种不良后果而导致衰老，其与衰老的确切关系尚等进一步证实。有关自由基与衰老的关系目前仍在活跃研究中。四、体细胞突变学说突变与变异是两个截然不同的概念。变异一般是指物种在漫长的自然选择压力下，由于“适者生存”的原则而使自身遗传基因发生的某些有益于自身完善于生存环境而生存、发展的变化。突变则是指物种遗传基因在某些物理、化学、生物因素作用下，短期内发生的某些基因序列的变化。就人体而言，突变一般是对人体十分有害的。

《最好的告别》——关于衰老、死亡、养老和临终关怀的常识

《最好的告别》——关于衰老、死亡、养老和临终关怀的常识 2018-02-25 《最好的告别》一书由阿图·葛文德创作。阿图·葛文德是白宫最年轻的健康政策顾问，影响奥巴马医改政策的关键人物，受到金融大鳄查理·芒格大力褒奖的医学工作者，《时代周刊》2010年全球“100位最具影响力人物”榜单中唯一的医生。作者选择了常人往往不愿面对的话题——衰老与死亡，梳理了美国社会养老的方方面面和发展历程，以及医学界对末期病人的不当处置。书中对“善终服务”“辅助生活”“生前预嘱”等一系列作者推崇的理念，都穿插在故事中作出了详尽的说明，相信会给老龄化日益加剧的中国社会以启迪。《最好的告别》被称为每个人在50岁前必读的书，获誉无数，也被奥巴马选入了2014年感恩节的购书书单。

人如何衰老生命老化的故事就是身体器官走向衰竭的故事。在骨头和牙齿软化的同时，身体的其他部分却变硬了。血管、关节、心脏瓣膜，由于吸取了大量的钙沉积物，变得坚硬。血管变硬，但血液还要顺畅流淌，于是心脏只能产生更大的压力。结果，一多半的人到了65岁就会有高血压。这导致心脏壁增厚，对运行需要的反应能力减弱。运动的能力逐步下降。心脏壁在变厚，其他部位的肌肉却变薄了。与此伴随的是肺活量降低，肠道运行速度减缓，腺体慢慢停止发挥作用，连大脑也会萎缩。为什么老年人在跌倒后很容易发生颅内出血？因为在壮年时，大脑的体积刚好被颅骨装下，但到了70岁，随着大脑灰质丢失，颅骨内差不多会多出一定空间。这等于说，大脑在老年人颅内晃动。最先萎缩的部分一般是额叶（掌管判断和计划）和海马体（组织记忆），于是，40岁过后，记忆力和多任务处理的能力将逐渐下降。