中科院昆明动物研究所知情同意书-中国临床试验注册中心
知情同意书告知页
试验名称：散发性帕金森病患者自噬溶酶体途径基因多态性与非运动症状临床分型相关性研究
研究单位：上海市第一人民医院
合作单位：无
我们邀请您参加一项散发性帕金森病自噬溶酶体途径基因多态性与非运动症状临床分型相关性研究的试验。在决定参加本试验前，请您详细阅读本知情同意书，如果有任何不理解的问题，您可向负责试验的研究者或试验工作小组成员要求解释任何您不清楚的术语或资料。
一、研究背景和研究目的
1、研究背景
帕金森病（PD）是仅次于阿尔茨海默病的人类第二大神经变性疾病，除经典的运动症状外，还涵盖了一系列对多巴胺能药物不敏感的非运动症状（NMS）如便秘等消化道症状、嗅觉减退、快眼动睡眠行为障碍、抑郁、记忆力减退等。PD的病理标记是黑质多巴胺元变性丢失和神经元内α-syn沉积、路易体形成。除此外，PD还涵盖了广泛的黑质外的α-syn沉积，涉及除多巴胺能神经元以外多种神经递质，与临床PD表现复杂的NMS相对应。近年来关于PD NMS的遗传学研究发现了一系列同PD NMS风险相关的基因突变，比如GBA基因突变同PD痴呆相关，LRRK2基因突变同PD抑郁、睡眠障碍、自主神经功能障碍等NMS相关。自噬-溶酶体途径（ALP）是细胞内降解蛋白质的重要方式，ALP异常导致的α-syn异常积聚是遗传性和散发性PD共同的关键病理特征。随着年龄的增长，自噬-溶酶体功能下调和蛋白稳态的破坏将更趋明显。在目前已发现的同PD相关的基因中，有相当一部分同ALP相关，这些基因的突变可导致各种不同的ALP功能障碍，比如GBA和SMPD1基因突变可分别导致溶酶体贮积症GD和NPD，并同PD相关；LRRK2和SNCA同自噬相关，可导致常染色体显性遗传PD的基因突变；PARK2，PINK1，PARK7和FBXO7等同线粒体自噬相关，ATP13A2同溶酶体功能、自噬（包括线粒体自噬）相关，可导致常染色体隐性遗传PD并增加散发性PD风险；另外，国际最新的大样本GW AS识别出了新的同PD风险相
关、并可能同ALP相关的基因如RAB29、SREBF1、MAPT等。这些遗传学研究的发现表明ALP在PD的发病机制中可能起着关键性作用，ALP障碍导致对α-syn和/或受损线粒体清除能力的下降，最终引起PD多巴胺神经元死亡。目前已有的涉及PD NMS的基因多态性研究多为病例对照研究，且零星地集中于某个基因的特定位点，由于各相关基因可能具有复杂交联，共同参与了PD NMS的发病机制，本研究在前期工作的基础上，拟通过筛选和PD ALP机制相关联的基因位点，前瞻性研究PD患者调控ALP相关的部分基因多态性与PD NMS分型的临床特征，有助于对PD NMS的精准诊断，精准预测，个体化早期综合治疗的开展，并有助于PD自噬途径相关药物靶点的研发。
2、研究目的
1）探索自噬-溶酶体途径相关基因多态性是否影响中国汉族散发性帕金森病患者非运动症状的发生发展、严重程度和特定的非运动症状亚型。
2）寻找与中国汉族人群散发性PD和PD NMS相关的新的遗传背景。
二、研究方法
1、哪些人可以参加试验？
1）PD组：
①上海市第一人民医院神经内科帕金森病和运动障碍研究组数据库资料中的散发性PD患者。PD诊断根据2015年MDS新版PD诊断标准。
②年龄大于等于18岁，小于80岁，男女不限。
③中国汉族人群。
④H&Y 1-2级的早期PD患者。
⑤患者签署书面知情同意书。
2）健康对照粗：
①年龄大于等于18岁，小于80岁，男女不限。
②中国汉族人群。
③患者签署书面知情同意书。
3）疾病对照组：
①上海市第一人民医院神经内科门诊就诊的，以及记忆障碍和运动障碍研究组数据库资料中登记的临床诊断明确的、除PD以外的其他神经系统疾病患者（包括认知功能下降、特发
性震颤、帕金森综合征、肌张力障碍等神经变性和运动障碍患者）。
②年龄大于等于18岁，小于80岁，男女不限。
③中国汉族人群。
④患者签署书面知情同意书。
2、那些人不能参加试验？
1）PD组：
①帕金森综合征、帕金森叠加综合征。
②认知功能障碍（MMSE≤24 分）或不能配合进行量表评分者。
③严重的合并的疾病。
④孕妇。
⑤非汉族人群。
⑥有PD家族史。
⑦不愿意参加该项研究或不能签署知情同意书者。
2）健康对照组：
①合并各种急慢性疾病。
②认知功能障碍（MMSE≤24 分）或不能配合进行量表评分者。
③孕妇。
④非汉族人群。
⑤不愿意参加该项研究或不能签署知情同意书者。
3）疾病对照组：
①帕金森病。
②认知功能障碍（MMSE≤24 分）或不能配合进行量表评分者。
③严重的合并的疾病。
④孕妇。
⑤非汉族人群。
⑥不愿意参加该项研究或不能签署知情同意书者。
3、研究方法和统计学处理
本研究纳入PD组、健康对照组和疾病对照组各400例，健康对照组选取体检中心健康
志愿者或PD患者陪诊的配偶或其他家属；疾病对照组选择我科门诊就诊的临床诊断明确的除PD以外的其他神经变性和运动障碍疾病患者，和PD组按年龄、性别配对。研究期限3年。筛选ALP相关20个基因LRRK2、GBA、SNCA、SMPD1、ATP13A2、PARK2、PINK1、PARK7、VPS35、SCARB2、LAMP2A、MEF2D、UCHL1、MAPT、TFEB、RAB29、DNAJC13、ATP6AP2、SYNJ1、FBXO7的感兴趣区域共60个位点，设计gene panel行二代测序分型。PD组测序结果统计分析后按照是否存在上述至少一个ALP相关基因位点变异分为PD-ALP 变异组、散发性PD组，并和健康对照组、疾病对照组一起，通过前瞻性研究的方法，评估ALP相关基因多态性同PD NMS发生、NMS总体严重程度、NMS亚型的相关性。
三、研究风险与获益
1、研究的风险
我们将需要4-5毫升您的血液，极少数人会出现晕针等不良反应，经休息后很快都能好转，绝大部分人不会有不适。我们聘用训练有素的医务人员，同时采用经过严格消毒的一次性注射器进行抽血。
2、研究的获益
您可能不会从本试验中直接获益，但是您的参加将对_帕金森病的精准诊断、分型、预后预测及寻找新的治疗靶点提供依据，有益于人类最终攻克_帕金森病_疾病。
四、您拥有的权利
您有权力决定是否参加本试验，如果您不能立即作出决定，您有充分的时间考虑，如有需要您可以与亲属、朋友等您信赖的人商量后，再做出决定。如果您决定不参加本试验，不会影响您与研究者及申办方的关系，您不会遭到歧视或者报复，您的待遇与权益不会受到影响。如果您决定参加本试验，如无特殊原因我们希望您能够完成试验，但您有权力在试验期间随时退出。如果您决定退出，请您能够及时告诉研究者。
试验期间，您可随时了解与本试验中与您有关的信息资料。
五、隐私保护
您向研究者提供的个人信息（如姓名、性别、联系方式、调查问卷等），除正常研究的需要外，还可能被以下人员或单位获知：
研究资助机构与本试验相关的工作人员（监查员、稽查员等）；
●国家及地方食品药品监督管理局等行政机构。
但任何人在未得到您的许可前都不可以将您的个人信息透露给他人或其他机构，除了研究者和行政机构外，其他任何人或单位都没有权利主动和您联系关于本试验的事宜，或向您直接提供有关本试验的信息。
本次试验结果可能以学术论文的方式发表，但在任何公开发表的文件中，都不会出现您的个人信息。
六、其他
1、出现下列情况时，为了您的健康，研究者可能会未经您的同意而将您撤出本试验：
●继续参加本试验，可能会导致您的风险大于受益；
●您未按照研究者指导，依照研究方案参加试验；
●试验提前终止。
2、您参加本试验，我们将为您的每次访视提供 100 元交通补贴。
3、本知情同意书一式两份，研究者和您各保存一份。
七、对试验所发生伤害的补偿
如果您的损伤是直接因为参加本试验而引起，您完全不用支付为治疗而负担的医疗费用，该费用将由研究者承担。
八、联系方式
1、上海市第一人民医院医学伦理委员会办公室
联系方式：63240090-6424
2、研究者姓名：吴云成
联系方式：138********
[以下是知情同意签字页]
知情同意页
同意申明：
1、本人已仔细阅读受试者须知并了解这项试验的相关背景，研究者已就研究的特点和可
能存在的不良反应向我做了详细解释，并对我的问题给予了解答。
2、我知道如果我拒绝参加此项试验，我的待遇与权益不会受到影响，在了解受试者须知
的全部内容并经过充分的考虑后，我自愿参加此项试验。
3、我愿意遵守研究者的指示，依照研究方案参与试验。试验期间，我有权力随时退出，
但退出前，我需要及时告诉研究者。
4、试验期间，如果出现了任何不适症状，我都会及时告诉研究者。
受试者签字：
/ / 姓名（楷书）签名签名日期
研究者签字：
/ / 姓名（楷书）签名签名日期
受试者代理人/监护人（如有）签字：
受试者不能签署本页的原因：
代理人/监护人与受试者的关系：
/ / 姓名（楷书）签名签名日期