非糜烂性胃食管反流病研究进展

?１９６?釜｜代医学２０１０，Ａｐｒ；３８（２）：１９６．２００Ｍｏｄｅｌｔ＇ｌ，ｌＭｅｄｉｅａｌＪｏｕｒｎａｌ

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?综述?

非糜烂性胃食管反流病研究进展

黄红梅，陈洪

（东南大学医学院，江苏南京２１０００９）

［摘要］非糜烂性胃食管反流病（ＮＥＲＤ）是胃食管反流病（ＧＥＲＤ）的常见类型。ＮＥＲＤ的发病机制复杂，近来研究较多的有食管高敏感性、食管防御机制增强及精神心理因素等；症状问卷和ＰＰＩ试验在ＮＥＲＤ的诊断中起着重要的作用，高分辨率内镜有着较好的诊断价值及应用前景；治疗目前以药物为主，促动力药的作用越来越重要。

［关键词］非糜烂性胃食管反流病；发病机制；文献综述

［中图分类号］１１５７１［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７１?７５６２（２０１０）０２—０１９６。０５

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１—７５６２．２０１０．０２．０３４

胃食管反流病（ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ，ＧＥＲＤ）是指胃内容物反流人食管，引起不适症状和（或）并发症的一种疾病…。ＧＥＲＤ在欧美国家比较常见，人群中７％一１５％的人有胃食管反流症状，男女比例接近，但男性发展成反流性食管炎（ｒｅｆｌｕｘｅｓｏｐｈ—ａｇｉｔｉｓ，ＲＥ）的比例高于女性，并且更易发展成Ｂａｒｒｅｔｔ食管¨Ｊ。我国北京、上海的一项流行病学研究报道，ＧＥＲＤ患病率为５．７７％【２】。近年来，ＧＥＲＤ的患病率有逐渐上升的趋势，引起了人们越来越多的关注。ＧＥＲＤ包括非糜烂性胃食管反流病（ｎｏｎｅｒｏｓｉｖｅｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ，ＮＥＲＤ）、ＲＥ和Ｂａｒｒｅｔｔ食管旧Ｊ。据统计，ＮＥＲＤ是ＧＥＲＤ的主要类型，约占ＧＥＲＤ的７０％，其发病率、复发率高，对质子泵抑制剂（ＰＰＩ）治疗反应差，长期严重影响患者生活质量，且诊治费用高。近年国内外学者、专家对其进行了大量的基础研究和临床观察。现就近年来ＮＥＲＤ的有关研究进展作一简要综述。

１ＮＥＲＤ发病机制的研究进展

已知ＧＥＲＤ的发病机制包括抗反流防御机制减弱、食管对酸的清除能力减弱、反流物对食管黏膜的攻击作用等。但ＮＥＲＤ患者临床表现、内镜检查差异及对ＰＰＩ治疗的反应等提示，ＮＥＲＤ与ＲＥ除了酸分泌及动力异常的ＧＥＲＤ共同发病基础外，ＮＥＲＤ还存在着其本身的一些特点，包括患者食管防御机制增强、食管敏感性增高及精神心理因素等。１．１食管防御机制增强

近年来多项研究＂１发现，ＲＥ和ＮＥＲＤ患者在酸暴露及食管压力变化等方面无明显差异，从而推测ＮＥＲＤ及ＲＥ患者在食管防御能力等方面可能存在差异。食管防御机制主要包括食管抗反流屏障、食管清除功能及食管黏膜组织的抵抗力等。（１）我国学者丁召路等【４１通过对胃食管连接部（ｅｓｏｐｈａｇｏｇａｓｔｒｉｅｊｕｎｃ－ｔｉｏｎ，ＥＧＪ）屏障功能的研究发现，ＮＥＲＤ患者的膈脚及ＥＧＪ屏障功能强于ＲＥ患者，提示ＮＥＲＤ患者抗反流屏障强于ＲＥ患者。（２）食管的清除功能主要通过食管蠕动及唾液分泌碳酸氢盐实现。反流物进入食管后，防御食管损伤主要依靠尽快地清除有害物，通过食管的蠕动可以清除大约９０％的反流量，通过唾液分泌的碳酸氢盐可以进一步中和胃酸起到化学性清除作用。张珊珊等【５１对ＲＥ和ＮＥＲＤ两组食管测压的结果显示，ＮＥＲＤ组食管体部近、中、远各段蠕动波峰值明显高于ＲＥ组，差异有统计学意义，提示ＮＥＲＤ患者食管蠕动能力较ＲＥ患者强。Ｆｕｊｉｎａｍｉ等№３用改良的葡萄糖清除试验测定唾液分泌功能，发现ＮＥＲＤ组及ＲＥ组患者静息状态下唾液分泌均弱于健康对照组，而应激状态下ＮＥＲＤ组患者与健康对照组唾液分泌无明显差异，ＲＥ组患者则较前两组弱，提示ＮＥＲＤ患者唾液分泌功能可能强于ＲＥ患者，从而其化学清除功能强于ＲＥ患者。（３）Ｍａｒｃｉｎｋｉｅｗｗｉｅ等川研究发现，ＮＥＲＤ患者食管分泌糖原物质和蛋白质的能力较无反

［收稿日期］２００９—１０?２０［修回日期］２００９?１２－ｌｌ

［作者简介］黄红梅（１９８５一），女，江苏镇江人。在读硕士研究生。Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｈｏｎｇｒａｅｉ一１９８５＠１６３．咖万方数据

黄红梅，等．非糜烂性胃食管反流病研究进展?１９７?

流症状的对照组高，加强了食管黏膜上皮前的防御，从而有力地阻止了ＲＥ的发生。上述研究提示了ＮＥＲＤ患者食管防御功能较ＲＥ患者强，在一定程度上减轻了反流物对食管的损伤。

１．２食管敏感性增高

食管高敏感性（ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）是指由于中枢或外周食管神经元的功能缺陷导致食管对各种刺激的感觉增强，临床上表现为痛觉异常或痛觉过敏。痛觉异常是指在不被正常人感知的刺激水平即产生痛觉；痛觉过敏是指在同样的刺激水平。产生较正常人更为强烈的痛觉。有研究表明，ＮＥＲＤ患者中约５０％的酸反流在正常生理范围内，其中一部分患者症状的产生由非酸相关性刺激引起，表明生理量酸反流足以引起这些患者产生烧心、反酸等症状，提示这些患者可能对酸高度敏感［Ｂ４］。邹多武等［１叫通过比较食管扩张刺激一脑诱发电位（ＯＤ—ＣＥＰ）的改变，发现ＮＥＲＤ患者经食管时相性扩张后产生特征性ＣＥＰ改变，证明其食管存在机械高敏感性及食管一中枢内脏感觉传导通路的失调。目前认为，ＮＥＲＤ的食管高敏感性可能与食管感觉神经纤维末梢致敏和（或）脊髓、大脑中枢致敏有关。

１．３精神心理因素

精神因素与ＧＥＲＤ尤其是ＮＥＲＤ的发病密切相关，对ＮＥＲＤ的发病、患者生存质量及治疗效果均存在重要影响。２００６年Ｌｅｅ等【ｌｕ学者进行的一项大样本、前瞻性研究，采用精神心理量表和人格问卷调查ＧＥＲＤ患者，回归分析显示，心理异常和神经质是ＮＥＲＤ的危险因素，但不能预测内镜下食管黏膜损伤。Ｐｏｇｒｏｍｏｖ等［１２１对３５例功能性食管疾病、２４例ＮＥＲＤ患者及２０例ＲＥ患者研究发现，功能性食管疾病和ＮＥＲＤ患者较ＲＥ患者有明显的心理异常、躯体症状和睡眠障碍，提示心理因素在ＮＥＲＤ发病中起了一定作用。钟英强等¨３Ｊ研究发现，ＰＰＩ及小剂量抗焦虑药合用对于有焦虑或抑郁症状的ＮＥＲＤ患者较单用ＰＰＩ或抗焦虑药有较佳的治疗效果。因此，在ＮＥＲＤ患者的治疗中要充分重视心理状态的调整。

２ＮＥＲＤ诊断的研究进展

ＮＥＲＤ的临床表现不一，症状表现不典型，内镜检查阴性，不易被识别，诊断上有～定的难度。目前认为，在必要的内镜检查排除相关疾病后，对症状进行积分的问卷诊断和ＰＰＩ试验在ＮＥＲＤ的诊断中起着重要的作用，而新近出现的食管ｐＨ监测、腔内阻抗监测、高分辨率内镜等为ＮＥＲＤ诊断提供了有效依据。２．１ＰＰＩ诊断试验

ＰＰＩ诊断试验是指在短时间（一般为１周）内采用足量的ＰＰＩ对有ＧＥＲＤ症状的患者进行治疗，如症状明显缓解，则提示ＧＥＲＤ的诊断，其敏感性较高，特异性较低。由于该手段为非侵入性，有一定的准确性，效价比高，是一种ｌ临床实用的诊断方法。Ｊｏｈｎｓｓｏｎ等【１４】对２４０例ＲＥ患者和１１４例２４ｈ食管ｐＨ监测确诊的ＮＥＲＤ患者采用埃索美拉唑４０ｍｇ每天１次或２０ｍｇ每天２次治疗１周，结果，对ＮＥＲＤ患者的阳性符合率为６５％一７３％，阴性符合率为５１％一５８％，显示ＰＰＩ试验是目前诊断ＮＥＲＤ较为实用的方法。

２．２ＧＥＲＤ问卷

目前临床常用的是耐信量表（ｒｅｆｌｕｘｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ，ＲＤＱ），量表共纳人反酸（苦水）、反食、胸骨后烧灼感、胸痛、吞咽困难、声嘶、咽部异物感、夜间哮喘、呼吸困难以及夜间咳嗽１０项症状。按严重程度及频率进行评分（总分＝症状程度积分＋频率积分）。我国学者【１５Ｊ研究显示，以ＲＤＱ分值１２为临界值时，其对ＧＥＲＤ诊断阳性符合率达８８．０７％，阴性符合率为６８．４２％，敏感度为９４．１２％，特异度为５０．００％。因此问卷调查是ＮＥＲＤ的有效筛选指标。

２．３食管ｐＨ监测

便携式２４ｈ食管ｐＨ监测将ｐＨ监测导管从鼻腔插入食管腔内，并在体外一端连接记录仪，记录食管内和（或）胃内ｐＨ的变化，能详细显示ＮＥＲＤ患者酸反流、昼夜酸反流规律、酸反流与症状的关系以及对治疗的反应。其标准为：若２４ｈ食管ｐＨ＜４、总时间≥４％即视为酸反流。ＮＥＲＤ患者阳性率为５０％～７５％。尽管有３３％一５０％的ＮＥＲＤ患者２４ｈ食管ｐＨ监测为阴性，但目前它仍为常用和有效的诊断和测试ＮＥＲＤ的方法。近年开发出的一种遥感监测无导管系统，即Ｂｒａｖｏ无线ｐＨ胶囊¨刮（经胃镜将ｐＨ监测胶囊夹在食管黏膜上，应用无线接收装置储存监测结果）可提高患者耐受性，并可监测更长的时间（如４８ｈ或以上）。有研究［１７１指出，Ｂｒａｖｏ法测得的ｐＨ值较导管法更接近于真实值。其与腔内阻抗技术联合应用对明确在ＰＰＩ治疗中效果不佳的ＮＥＲＤ是否存在非酸反流有帮助。

２．４多通道食管腔内阻抗测定

腔内阻抗监测是通过同时测定食管腔内多个电极之间由于液体和（或）气体通过所造成电阻抗的变化来反映食管内反流事件。目前食管多通道腔内阻抗导管均带有ｐＨ监测通道，可根据ｐＨ值和阻抗变化进一步区分酸反流（ｐＨ＜４）、弱酸反流（ｐＨ在４—７之间）以及弱碱反流（ｐＨ＞７），提高反流与症状的关联

万方数据

?１９８?现代医学（ＭｏｄｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ）２０１０年４月，３８（２）

程度。目前的研究资料【ｌ副显示，该技术检测各种反流的敏感性超过９０％。随着该技术的成熟，阻抗导管目前最多可有３个ｐＨ通道，所以联合阻抗ｐＨ监测目前在功能上已完全可以取代单纯ｐＨ监测，用于ＮＥＲＤ的诊断，尤其是以非酸反流为主的ＮＥＲＤ患者的诊断。

２．５高分辨率内镜检查

ＮＥＲＤ患者的典型组织学表现包括食管远端基底细胞增生、乳头状突起、细胞间隙增大和鳞状柱状上皮接合处血管增加等【ｌ９｜。有研究发现。应用窄带内镜技术可以清晰地提供食管鳞状柱状上皮接合处图像并可探查到ＮＥＲＤ患者的黏膜微侵蚀和血管增加，为ＮＥＲＤ的诊断提供一定的依据Ⅲ】。我国学者薛艳等心ｕ对比有胃食管反流症状患者和正常志愿者，发现无糜烂组患者中锐齿型、破碎型、三角延伸型和舌样延伸型齿状线出现比例高于正常对照组（Ｐ＜０．０５），而且前者贲门黏膜绒毛样不平及贲门松弛均多于后者（均Ｐ＜０．０５），从而认为ＮＥＲＤ高分辨率内镜下主要表现为为锐齿型、破碎型、三角延伸型、舌样延伸型齿状线之一合并贲门黏膜绒毛样不平、贲门松弛为支持诊断标准。目前高清晰度放大内镜、染色内镜、共聚焦激光显微内镜及窄带内镜等的诊断价值还在进一步研究中。

３ＮＥＲＤ治疗进展

ＧＥＲＤ治疗目标是缓解症状、提高生活质量、预防复发和并发症。ＮＥＲＤ对生活质量的影响大于组织器官的损害，因此治疗目的主要是消除或缓解临床症状、提高生活质量。总的来说ＮＥＲＤ的治疗方案与ＲＥ的治疗相同，但因其对ＰＰＩ的反应明显小于ＲＥ，故可能比ＲＥ更难治疗。

３．１一般治疗

改善生活及饮食习惯、控制体重；为减少卧位及夜间反流，可将床头抬高１５～２０ｅｒａ；避免进食使食管下括约肌（ＬＥＳ）压力降低的食物及药物如巧克力、咖啡、抗胆碱能药、钙离子拮抗剂等。

３．２药物治疗

药物治疗是目前ＮＥＲＤ治疗的主要方式，主要有抑酸剂、促胃肠动力剂、５一ＨＴ受体激动剂及ＧＡＢＡＢ受体激动剂等。目前ＰＰＩ制剂仍是ＮＥＲＤ患者的主要治疗药物陋】。研究表明，ＰＰＩ制剂改善ＮＥＲＤ患者症状较Ｈ：受体拮抗剂快，但与ＲＥ患者相比，标准剂量ＰＰＩ治疗对ＮＥＲＤ患者症状缓解率较低。目前具体治疗方法是一般使用标准剂量，如奥美拉唑２０ｍｇ每天２次，对疑诊患者进行ＰＰＩ试验性治疗，为期ｌ～２周，对确诊患者应给予规范的８周初始治疗，症状控制后可根据患者的情况再进行维持治疗以巩固疗效，如维持原剂量、剂量减半、按需治疗等，疗程为半年至１年，甚至更长Ｅ２３１。

促动力药如多潘立酮、莫沙必利、伊托必利等也是ＮＥＲＤ的有效治疗药物Ⅲ哂Ｊ。研究显示，促动力药可减少十二指肠液反流人食管，并促进ＰＰＩ的吸收ⅢＪ。其中伊托必利是一种具有与现有药物作用机制不完全相同的促胃肠动力药，它通过阻断多巴胺一Ｄ：受体和抑制乙酰胆碱酯酶活性发挥协同作用，不仅能刺激乙酰胆碱的释放，还能抑制其降解，使乙酰胆碱浓度增高，引起胃肠平滑肌收缩，从而发挥促胃肠动力作用，其对上消化系促动力作用选择性较高旧氆】。临床试验发现，伊托必利可明显提高慢性胃炎患者胃排空能力，而不影响血液胃泌素水平四Ｊ。目前关于伊托必利治疗ＧＥＲＤ的大规模临床研究报道较少，Ｗａｌ－ｗａｉｋａｒ等Ⅲ１的一项大规模临床研究（ＥＮＧＩＰ—Ｉ／Ⅱ）显示，伊托必利明显降低ＧＥＲＤ患者烧心频率、烧心强度以及反流频率，认为患者对伊托必利耐受性良好，伊托必利可作为ＧＥＲＤ的治疗药物。

一过性食管下括约肌松弛（ＴＬＥＳＲ）是ＧＥＲＤ的重要发病机制，因此抑制ＴＬＥＳＲ是治疗ＮＥＲＤ的另一个重要方案口１｜。目前已开发出了一些新的ＮＥＲＤ治疗药物，如５一ＨＴ３受体拮抗剂、胆囊收缩素（ＣＣＫ）－Ａ受体拮抗剂、ＧＡＢＡ受体激动剂等。其中巴氯芬是ＧＡＢＡ的衍生物，通过抑制迷走神经信号的传人、迷走神经中枢孤束核和背核间的信号程度以及迷走神经信号的传出来强力抑制ＬＥＳ松弛，从而降低ＴＬＥＳＲ的发生率，可明显改善ＰＰＩ治疗无效的ＮＥＲＤ患者的反流症状【３２｜。Ｖｅｌａ等ｍ１在９名健康个体和９名烧心病人中使用多通道食管腔内阻抗和ｐＨ值测定，观察巴氯芬４０ｍｇ对餐后反流的影响，发现餐前巴氯芬预处理能显著减少ＴＬＥＳＲ频率及酸或非酸反流的次数，同样减少反流的症状。Ｋｏｅｋ等∞２１的研究也表明巴氯芬能改善ＰＰＩ治疗过程中仍有非酸反流者的十二指肠反流及其症状。该类药物的开发为ＮＥＲＤ的治疗提供了新途径。

３．３其他

外科手术和内镜治疗也可抑制ＴＬＥＳＲ。外科手术主要为腹腔镜下胃底折叠术，内镜治疗方式有内镜下缝合或折叠、射频治疗、内镜注射治疗和（或）黏膜下置入可膨胀假体等。Ｌｉｎｄｅｏｏｍ等Ⅲｏ通过测压法研究了６５例行腹腔镜下胃底折叠术的ＧＥＲＤ病人术前和术后６个月胃食管屏障的功能，发现能显著增加空腹和餐后ＬＥＳ的压力，而且餐后ＴＬＥＳＲ发生的频率和

万方数据

黄红梅，等．非糜烂性胃食管反流病研究进展

与反流相关的ＴＬＥＳＲ比例也大大减少。应用射频可增加ＬＥＳ基础压，降低ＴＬＥＳＲ发生率，减少餐后反流和食管酸暴露旧５｜。内镜下腔内折叠术在降低ＴＬＥＳＲ发生率方面也取得了相似的效果Ⅲｊ。但手术及内镜治疗并发症较多，尚缺乏大量临床证据，对ＮＥＲＤ治疗的确切效果尚难以评价。

综上所述，ＮＥＲＤ的发病机制复杂，给其临床诊断及治疗造成了一定的困扰。症状问卷和ＰＰＩ试验在ＮＥＲＤ的诊断中起着重要的作用，高分辨率内镜有着较好的价值及前景，但仍有一定的局限性，尚须进～步的研究完善。治疗上，目前主要以药物治疗为主，以ＰＰＩ作为基础用药，辅以促动力药及其他药物治疗。但由于对ＰＰＩ的反应较ＲＥ者差，仍有相当部分患者因治疗效果差或反复复发而影响生活质量，手术治疗及内镜治疗作为新的治疗方法，其长期Ｉ临床效果及安全性还有待进一步研究证实。

［参考文献］

［１］ＶＡＫＩＬＮ，ｖａｎＺＡＮＴＥＮＳＶ，ＫＡＨＲＩＬＡＳＰ，ｅｔａ１．ＴｈｅＭｏｎｔ－ｒｅａｌｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎａｎｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ

ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓ—ｅａｓｅ：ａｇｌｏｂａｌ

ｅｖｉｄｅｎｃｅ。ｂａｓｅｄｃｏｎｓｅｎｓｕｓ［Ｊ］．ＡｍＪＧ鹊ｔｒｏｅｎ—ｔｅｍｌ，２００６，１０１（８）：１９００－１９２０．

［２］林三仁，许国铭，胡品津，等．中国胃食管反流病共识意见［Ｊ］．胃肠病学，２（ｇ）７，１２（４）：２３３—２３９．

［３］ＭＡＲＴＩＮＥＫＪ，ＢＥＮＥＳＭ，ＨＵＣＬＴ，ｅｔａ１．Ｎｏｎ—ｅｒｏｓｉｖｅａｎｄｅ＿ｒｏｓｉｖｅｇａｓ咖ｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅｓ：Ｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗｉｔｈｒｅ—ｇａｒｄｔｏｒｅｆｌｕｘｐａｔｔｅｒｎａｎｄｍｏｔｉｌｉｔｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＳｃａｎｄＪＧａｓｔｒｏｍｔｅｒｏｌ，２００８，４３（７）：７９４—８００．

［４］丁召路，王智凤，李鸿斌，等．胃食管反流病患者食管连接部屏障功能的探讨［Ｊ］．中华医学杂志，２００６，８６（３４）：２３８２－２３８５．

［５］张珊珊，王智峰，刘玉兰．非糜烂性胃食管反流病发病机制的研究［Ｊ］．中国实用内科杂志，２００５，２５：５２５—５２７．

［６］ＦＵＪＩＮＡＭＩＨ，ＫＵＤＯＴ，ＭＩＹＡＺＡＫＩＴ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｍｏｄｉｆｉｅｄｓｈ—ｅｏｓｅｃｌｅａｒａｎｃｅｔｅｓｔ：ａｎｏｖｅｌｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅｍｅｔｈｏｄｆｏｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉ．ａｔｉｎｇｎｏｎ－ｅｒｏｓｉｖｅｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅａｎｄｅｒｏｓｉｖｅｏｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ［Ｊ］．ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２００８，２８（１０）：１２５９－１２６４．

［７］ＭＡＲＣＩＮＫＩＥＷＷＩＣＺＭ，ＨＡＮＫ，ＺＢＲＯＣＨＴ，ｅｔａ１．，１１Ｉｅｐｏ．ｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｏｆｔｈｅｅｓｏｐｈａｇｅａｌｐｉｅ。ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｂａｒｒｉｅｒｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎｔｈｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｉｎｔｅｇｒｉｔｙｏｆｔｈｅｅｓｏｐｈａｇｅａｌｍｕｅｏ截ｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｎｄｅｓｃｏｐｉｃａｌｌｙｎｅｇａｔｉｖｅｇａｓｔｒｅｅｓｅｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｅｓｅａｓｅ［Ｊ】．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０００，９５（７）：１６５２－１６６０．［８］ＮＡＧＡＨＡＲＡＡ，ＭＩＷＡＨ，ＭＩＮＯＯＴ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｓｏｐｈａ－ｇｅａｌｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏａｃｉｄ

ａｎｄｓａｌｉｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎｅｒｏｓｉｖｅｇａｓｔｒｏ—ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，４０（１０）：８９１?８９５．

［９］ＴＯＲＵＨ，ＭＡＳＡＨＡＲＵＹ，ＳＨＩＮＪ－ＩＴ，ｅｔａ１．Ｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔｒｅａｔ－

ｒｎｅｎｔｏｆｎｏｎ—ｅｒｏｓｉｖｅｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅｉｎＡｓｉａ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏ－ｅｎｔｅｒｏｌ。２００８，１４（２０）：３１２３－３１２８．

［１０］邹多武，杨敏，李兆申，等．非糜烂性胃食管反流病患者大脑层诱发电位的研究［Ｊ］．中华内科杂志，２００５，４４（９９）：６８４－６８６．

［１１］ＬＥＥＹＣ，ＷＡＮＧＨＰ，ＣＨＩＵＨＭ，ｅｔａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅａｎａｌｙ一８ｉｓｂｅｔｗｅｅｎｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｐｒｏｆｉｌｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｂａｓｅｄｏｎｓｃｒｅｅｎｉｎｇｅｎｄｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．ＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，

２００６，２１（５）：７９８‘８０４．

［１２］ＰＯＧＲＯＭＯＶＡＰ，ＤＩＵＫＯＶＡＧＭ，ＲＹＫＯＶＡＳＭ，ｅｔａ１．Ｐｓｙｃｈｏ’ａｕｔｏｎｏｍｉｃａｓｐｅｃｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｅｓｏｐｈａｇｅａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．ＫｌｉｎＭｅｄ，２００５，８（３）：４１。４４．

［１３］钟英强，许哲，郭佳念．埃索美拉唑和氟哌噻吨美利曲辛治疗伴有抑郁或焦虑的非糜烂性胃食管反流病［Ｊ］．中华消化杂志，２００６，２６（７）：４４４－４４７．

［１４］ＪＯＨＮＳＳＯＮＦ，ＨＡＴＬＥＢＡＫＫＪＧ，ＫＬＩＮＴＥＮＢＥＲＧＡＣ，ｅｔａ１．Ｓｙｍｐｔｏｍ。ｒｅｌｉｅｖｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｅｓｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ４０ｍｇｄａｉｌｙｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅａｒｔｂｕｒｎ［Ｊ］．ＳｃａｎｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００３，３

（８）：３４７—４５３．

［１５３中国胃食管反流病研究协作组，反流性疾病问卷在胃食管反流病诊断中的价值［Ｊ］．中华消化杂志，２００３，２３

（１１）：６５１—６５４．

［１６］ＭＯＮＫＥＭＵＬＬＥＲＫ，ＮＥＵＭＡＮＮＨ，ＦＲＹＬＣ，ｅｔａ１．Ｍａｌｆｅｒ－ｔｈｅｉｎｅｒＰＣａｔｈｅｔｅｒ－ｆｒｅｅｐＨ。ｍｅｔｒｙｕｓｉｎｇｔｈｅＢｒａｖｏｃａｐｓｕｌｅｖｅｒｓｕ８ｓｔａｎｄａｒｄｐＨ?。ｍｅｔｒｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ‘’ｅｒｏｓｉｖｅｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ（ＮＥＲＤ）［Ｊ］．ｚＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００９，４７（４）：３５１－３５６．［１７］ＰＡＮＤＯＬＦＩＮＯＪＥ，ＳＣＨＲＥＩＮＥＲＭＡ，ＬＥＥＴＪ，ｅｔａ１．Ｃｏｍ－ｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅＢｒａｖｏ

ｗｉｒｅｌｅｓｓａｎｄＤｉｇｉｔｒａｐｐｅｒｃａｔｈｅｔｅｒ－ｂａｓｅｄｐＨｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｓｙｓｔｅｍｓｆｏｒｍｅａｓｕｒｉｎｇｅｓｏｐｈａｇｅａｌａｃｉｄｅｘｐｏ－ｓｕｒｅ［Ｊ］．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５，１００（７）：１４６６－１４７６．

［１８］ＳＨＡＹＳＳ，ＢＯＭＥＬＩＳ，ＲＩＣＨＴＥＲＪ．Ｍｕｈｉｃｈａｎｎｅｌｉｎｔｒａｌｕｍｉ—ｈａｌｉｍｐｅｄａｎｃｅａｃｃｕｒａｔｅｌｙｄｅｔｅｃｔｓｆａｓｔｉｎｇ．ｒｅｃｕｍｂｅｎｔｒｅｆｌｕｘｅ－ｖｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｌｅａｔｉｎｇ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２００２，２８３（２）：３７６—３８３．

［１９］ＥＤＥＢＯＡ，ＴＡＭＷ，ＢＲＵＮＯＭ，ｅｔａ１．ＭａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎｅｎｄｏＢｃｏ－ｐｙｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｎｏｎｅｒｏｓｉｖｅｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ：ａｐｍｐｏ韶ｌｏｆｄｉ—ａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｏｂｓｅｒｖｅｒｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ，２００７，３９（３）：１９５。２０１．

［２０］ＦＯＣＫＫＭ，ＴＥＯＥＫ，ＡＮＧＴＬ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｕｔｉｌｉｔｙｏｆ

ｎ删ｂａｎｄｉｍ丑ｇｉｎｇｉｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｇａｓ—ｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２００９，７（１）：５４—５９．

［２１］薛艳，周丽雅，林三仁，等．高清晰放大内镜诊断非糜烂性反流病的研究［Ｊ］．中华内科杂志，２００６，４５（５）：３８９—３９２．［２２］ＭＩＮＥＳ，ＩＩＤＡＴ，ＴＡＢＡＴＡＴ，ｅｔａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｓｔｅｐ。ｄｏｗｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ

万方数据

．２。。．氘ｅｍ奄ｅ执ｊＪｏｕｍ学ａｌ２０１０，Ａｐｒ；３８（２）：２００。２０３

ＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｍｌＨｅｐａｔｏｌ，２００５，２０（９）：１３６５?１３７０．

［２３］中华医学会消化病学分会胃肠动力学组．胃食管反流病治疗共识意见［Ｊ］．中华消化杂志，２００７，２７（１０）：６８９－６９０．

［２４］ＭＩＹＡＭＯＴＯＭ，ＨＡＲＵＭＡＫ，ＴＡＫＥＵＣＨＩＫ，ｅｔａ１．Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙｓｃａｌｅｆｏｒｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｇａｓｔｒｅｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅｐｒｅｄｉｃｔｓｔｈｅｎｅｅｄｆｏｒａｄｄｉｔｉｏｎｏｆｐｍｋｉｎｅｔｉｅｓｔｏｐｒｏｔｏｎｐｕｍｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒ

ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｍｌＨｅｐａｔｏｌ，２００８，２３（５）：７４６－７５１．［２５］ＫＩＭＹＳ，ＫＩＭＴＨ，ＣＨＯＩＣＳ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｉｔｏｐｆｉｄｅ，ａ

ｎｅｗｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃ，ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｌｄＧＥＲＤ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ

［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５，１１：４２１０—４２１４．

［２６］石刚，吴硕东．促胃肠动力药的作用机制及临床应用研究

进展［Ｊ］．世界华人消化杂志，２００６，１４（２）：１８９－１９６．

［２７］ＨＯＬＴＭＡＮＮＧ，ＴＡｕ正ＹＮＪ，ＬＩＥＢＲＥＧＴＳＴ，ｅｔａ１．Ａｐｌａｃｅ－ｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｉｍｐｆｉｄｅｉｎｆｕｎｃｈｏｎａｌｄｙｓｐｅｐｓｉａ［Ｊ］．ＮＥｕｓｌＪＭｅｄ，２００６，３５４：８３２。８４０．

［２８］ＣＨＯＵＮＧＲｓ，ＴＡＬＬＥＹＮＪ，ＰＥＴＥＲＳＯＮＪ，ｅｔａ１．Ａｄｏｕｂｌｅ

ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ。ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉｍｏｆｉｔｏｐｒｉｄｅ（１００

ａｎｄ２００ｒａｇｔｈｒｅｅｔｉｍｅｓｄａｉｌｙ）ＯＲｇａｓｔｒｉｃｍｏｔｏｒａｎｄｓｅｎｓｏｒｙ

ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｍｌＭｏｔｉｌ，２００７，１９：１８０。１８７．

［２９］ＣＨＩＢＡＴ，ＴＯＫＵＮＡＧＡＹ，ＩＫＥＤＡＫ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｔｏｐｒｉｄｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｆｉｄｅａｎｄｒａｎｉｔｉｄｉｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｙｓｐｅｐ－ｓｉａ：ｃｏｍｐ日Ｒｉ￥ｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃａｎｄａｃｉｄｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｅｒａ－ｐｉｅｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｍｌｏ舒，２００７，５４（７８）：１８７８－１８８１．［３０］ＷＡＬＷＡＩＫＡＲＰＰ，ＫＵＬＫＡＲＮＩＳｓ，ＢＡＲＧＡＪＥＲＳ．Ｅｖａｌｕａ－ｔｉｏｎｏｆｎｅｗｇａｓｔｒｏ‘ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃ（ＥＮＧＩＰ－ＩＩ）ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．

ＩｎｄｉａｎＭｅｄＡｓｓｏｃ，２００５，１０３（１２）：７０８－７０９．

［３１］ＳＡＫＡＭＯＴＯＣ，ＨＯＬＬＯＷＡＹＲＨ．Ｔｒａｎｓｉｅｎｔｌｏｗｅｒｅｓｏｐｈａｇｅ－ａｌｓｐｈｉｎｃｔｅｒｒｅｌａｘａｔｉｏｎｓ（ＴＬＥＳＲｓ）哦ｔｈｅｍａｊｏｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｂｕｔａｒｅｎｏｔｔｈｅｃａｕｓｅｏｆｒｅｆｌｕｘｄｉｓ－ｅａ鸵［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓＳｃｉ，２００５，５０：１０７２—１０７７．

［３２］ＫＯＥＫＧＨ，ＳＩＦＲＩＭＤ，ＬＥＲＵＴＴ，ｅｔａ１．ＥｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅＧＡＢＡ（Ｂ）ａｇｏｎｉｓｔｂａｃｌｏｆｅｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｄｕｏｄｅｎｏ。

ｇａｓｔｒｏ—ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｔｏｐｒｏｔｏｎｐｕｍｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ

［Ｊ］．Ｇｕｔ，２００３，５２（１０）：１３９７—１４０２．

［３３］ＶＥＬＡＭＦ，ＴＵＴＵＩＡＮＲ，ＫＡＴＺＰＯ，ｅｔａ１．Ｂａｃｌｏｆｅｎｄｅ－ｃｒｅａｓｅａａｃｉｄ

ａｎｄｎｏｎ’ａｃｉｄｐＯＳｔ?ｐｒａｎｄｉａｌｇａｓｔｍ’ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ

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［３４］ＬＩＮＤＥＯＯＭＭＡ，ＲＩＮＧＥＲＳＪ，ＳＴＲＡＡＴＨＯＦＪＷ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔ

ｏｆＩａｐａｒｏ—ｓｃｏｐｉｃｐａｒｔｉａｌｆｕｎｄｏｐｌｉｃａｆｉｏｎ

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ｒｅｆｌｕｘｍｅｃｈａｎｉｍｓ［Ｊ］．ＡｍＪＧａｓｔｒｅｃｎｔｅｒｏｌ，２００３，９８：２９－３４．

［３５］ＴＡＭＷｃ，ＳＣＨＯＥＭＡＮＭＮ，ＺＨＡＮＧＱ，ｅｔａ１．Ｄｅｈｖｅｒｙｏｆｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙｅｎｅｒｇｙｔｏｔｈｅｌｏｗｅｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｐｈｉｎｃｔｅｒａｎｄｇａｓｔｒｉｃｅａｒｄｉａｉｎｈｉｂｉｔｓｔｒａｎｓｉｅｎｔｌｏｗｅｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｐｈｉｎｃｔｅｒｒｅｌａｘａｔｉｏｎｓａｎｄｇａｓｔｒｏ。ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｌｌ肛

ｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２００３，５２（４）：４７９?４８５．

［３６］ＴＡＭｗＣ，ＨＯＬＬＯＷＡＹＲＨ，ＤＥＮＴＪ，ｅｔａ１．Ｉｍｐａｃｔｏｆｅｎｄｏ－ｓｃｏｐｉｃｓｕｔｕｒｉｎｇ

ｏｆｔｈｅｇａｓｔｅｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｊｕｎｃｔｉｏｎｏｎｌｏｗｅｒｅ－ｓｏｐｈａｇｅａｌｓｐｈｉｎｃｔｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｇａｓ岫ｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｌｕｘｄｉ删［Ｊ］．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｍｌ，２００４，９９（２２）：１９５‘２０２．

?综述?

血糖波动与糖尿病并发症的关系

刘洁，王尧

（东南大学附属中大医院内分泌科，江苏南京２１０００９）

［摘要］随着血糖监测手段的发展，糖尿病患者血糖波动逐渐为人们所重视。波动性高血糖相对于持续性高血糖更能增加糖尿病患者发生并发症的危险性。血糖波动通过活化氧化应激、炎症反应损失内皮细胞参与糖尿病并发症的进展，因此，对血糖波动的正确认识、评价和积极控制将有助于减缓糖尿病并发症的发生，改善患者预后。

［关键词］血糖波动：糖尿病并发症；文献综述

【收稿日期］２００９—０９—０８［修回日期］２００９?１２?０２

［作者简介］刘沽（１９７７一）。女，河南武陟人，在读硕士研究生。Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｚｊｉａ＠１６３．咖

［通讯作者］王尧Ｅ－耻Ｉｉｌ：ｗａｎｇ＿ｙａｏｌ００＠１６３．嗍

万方数据